尼莫地平聯(lián)合奧拉西坦治療腦梗死后認(rèn)知障礙的療效觀察及對認(rèn)知功能的影響

付建忠，王鋒，周華

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 蘇州 215000)

尼莫地平聯(lián)合奧拉西坦治療腦梗死后認(rèn)知障礙的療效觀察及對認(rèn)知功能的影響

付建忠，王鋒，周華

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 蘇州 215000)

目的尼莫地平聯(lián)合奧拉西坦治療腦梗死后認(rèn)知障礙的療效觀察及對認(rèn)知功能的影響。方法將110例腦梗死后認(rèn)知障礙患者隨機分為觀察組與對照組，每組各55例，均給予調(diào)節(jié)血糖、控制血壓、抗血小板聚集、他汀調(diào)脂穩(wěn)定斑塊、緩解腦水腫、降低顱內(nèi)壓、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予奧拉西坦治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用尼莫地平。檢測患者血液粘度，評估患者認(rèn)知功能與生存質(zhì)量，統(tǒng)計不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果兩組治療后血漿比粘度、纖維蛋白原、紅細胞壓積較治療前顯著降低(P<0.05)。觀察組治療6個月后簡易精神狀態(tài)評分(MMSE)、蒙特利爾認(rèn)知評分(MOCA)、生活質(zhì)量評分(BI)分別為(27.39±4.93)分、(24.70±4.45)分、(83.19±14.98)分顯著高于對照組的(24.94±4.49)分、(22.88±4.11)分、(75.63±13.61)分(P<0.05)，神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)為(4.52±0.83)分顯著低于對照組的(5.02±0.91)分(P<0.05)。結(jié)論尼莫地平聯(lián)合奧拉西坦可以改善患者腦循環(huán)，促進腦梗死后認(rèn)知功能障礙患者認(rèn)知功能恢復(fù)。

腦梗死；血管性認(rèn)知功能損害；尼莫地平；奧拉西坦

腦梗死后認(rèn)知障礙屬于血管性認(rèn)知功能損害，指腦梗死發(fā)生后局部腦組織缺血缺氧造成的神經(jīng)功能缺損[1]。腦梗死后認(rèn)知障礙被認(rèn)為是血管性癡呆過度單元，早期預(yù)防治療可以有效降低血管性癡呆發(fā)生率，改善患者生活質(zhì)量[2-3]。尼莫地平是一種鈣拮抗劑，常用于急性腦血管疾病恢復(fù)期治療，對患者認(rèn)知功能改善具有一定作用。奧拉西坦作為促智藥，適用于輕中度血管性癡呆及腦損傷引起的智能障礙，目前針對二者聯(lián)合使用治療腦梗死后認(rèn)知障礙的療效研究較少，因此本研究選取南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州醫(yī)院2013年3月至2016年3月110例腦梗死后認(rèn)知障礙患者為研究對象，采用尼莫地平聯(lián)合奧拉西坦治療，探討尼莫地平聯(lián)合奧拉西坦對腦梗死后認(rèn)知障礙患者認(rèn)知功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州醫(yī)院2013年3月至2016年3月110例腦梗死后認(rèn)知障礙患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[4]，經(jīng)頭顱CT等影像學(xué)檢查確診為腦梗死患者；(2)符合《血管性認(rèn)知功能損害的專家共識》[5]，經(jīng)診斷確診為血管性非癡呆認(rèn)知功能損害；(3)首次出現(xiàn)輕度認(rèn)知功能損害，年齡40～80歲；(4)經(jīng)醫(yī)院倫理會通過，患者或其家屬對本次研究知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并有嚴(yán)重心、肺、肝、腎等器官疾?。?2)血管性癡呆；(3)合并有失語、視聽障礙；(4)既往腦血管疾?。?5)精神異常家族病史；(6)近1個月內(nèi)服用過影響認(rèn)知功能藥物；(7)相關(guān)藥物過敏史或禁忌史。將納入患者按隨機數(shù)表法分為觀察組與對照組，每組55例。觀察組中男性34例，女性21例，年齡47～75歲，平均(61.02±13.87)歲；梗死部位：額葉11例，顳葉10例，頂葉7例，枕葉10例，基底節(jié)區(qū)17例；文化程度：小學(xué)及以下14例，中學(xué)30例，大專及以上11例；合并癥：高血壓18例，糖尿病12例，高血脂癥9例，慢性阻塞性肺疾病8例。對照組中男性32例，女性23例，年齡48～73歲，平均(60.53±12.44)歲；梗死部位：額葉10例，顳葉9例，頂葉9例，枕葉11例，基底節(jié)區(qū)16例；文化程度：小學(xué)及以下12例，中學(xué)31例，大專及以上12例；合并癥：高血壓16例，糖尿病13例，高血脂癥8例，慢性阻塞性肺疾病6例。兩組患者性別、年齡、梗死部位、文化程度、合并癥等基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者均給予調(diào)節(jié)血糖、控制血壓、抗血小板聚集、他汀調(diào)脂穩(wěn)定斑塊、緩解腦水腫、降低顱內(nèi)壓、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予注射用奧拉西坦(國藥準(zhǔn)字H20050860，生產(chǎn)單位：廣東世信藥業(yè)有限公司)3 g加注0.9%氯化鈉注射液250 mL，靜脈滴注1次/d，療程14d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用尼莫地平片(國藥準(zhǔn)字H20003010，生產(chǎn)單位：拜耳醫(yī)藥保健有限公司)，30mg/次，2次/d，療程6個月。

1.3 觀察指標(biāo)

分析兩組血液粘度、認(rèn)知功能評分、生存質(zhì)量、不良反應(yīng)。血液粘度：采用全自動血液流變儀測定治療前與治療6個月后血漿比粘度、纖維蛋白原、紅細胞壓積。認(rèn)知功能評分：分別采用簡易精神狀態(tài)檢查表(MMSE)[6]、蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MOCA)[7]、神經(jīng)功能缺損評分量表(NIHSS)[8]評估患者治療前與治療6個月后認(rèn)知功能。生存質(zhì)量：采用Barthel指數(shù)(BI)[9]評估患者治療前與治療6個月后日常生活能力。不良反應(yīng)：觀察患者治療過程中是否出現(xiàn)惡心、皮膚瘙癢、精神興奮、睡眠紊亂、肝功能異常等癥狀。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血液粘度比較

兩組患者治療后血漿比粘度、纖維蛋白原、紅細胞壓積較治療前顯著降低(P<0.05)。治療前組間血漿比粘度、纖維蛋白原、紅細胞壓積比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療后血漿比粘度、纖維蛋白原、紅細胞壓積與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者血液粘度比較

*P<0.05，與同組治療前比較。

2.2 兩組患者認(rèn)知功能與生存質(zhì)量比較

兩組患者治療后MMSE、MOCA、BI較治療前顯著提高(P<0.05)，NIHSS較治療前顯著降低(P<0.05)。治療前組間MMSE、MOCA、NIHSS、BI比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療后MMSE、MOCA、BI顯著高于對照組(P<0.05)，NIHSS顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者認(rèn)知功能與生存質(zhì)量比較

*P<0.05，與同組治療前比較；#P<0.05，與對照組比較。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

腦梗死是臨床常見腦血管疾病，具有極高致殘率與致死率，部分患者在腦梗死發(fā)生后可能出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，對患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[10]。腦梗死后認(rèn)知障礙進展較快，如不能給予及時診斷治療極易發(fā)展為血管性癡呆。奧拉西坦是一種新型中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物，可以作用于電腦皮層、海馬、紋狀體等，促進腦內(nèi)代謝，加快受損神經(jīng)細胞恢復(fù)，常用于老年癡呆治療[11]。本研究納入患者均給予奧拉西坦治療，6個月后認(rèn)知功能得到不同程度改善。尼莫地平是第二代鈣通道阻滯劑，可以作用于細胞膜鈣離子通道，易通過血腦屏障，抑制細胞外Ca2+跨膜向內(nèi)流動，抑制Ca2+造成的繼發(fā)性損傷，緩解腦水腫[12]。動脈粥樣硬化是腦梗死主要病理基礎(chǔ)，與血液粘度增高等存在密切聯(lián)系[13]，腦梗死發(fā)生后病變區(qū)域腦血流量呈進行性下降，病變區(qū)域由于供血、供氧不足，造成神經(jīng)細胞凋亡[14]。因此在腦梗死治療中強化血小板活性控制，抑制血小板聚集，減少血栓形成，可以延緩動脈粥樣硬化進程，促進缺血區(qū)域血流恢復(fù)。本研究顯示，兩組干預(yù)6個月后血漿比粘度、纖維蛋白原、紅細胞壓積均顯著降低，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，兩種治療方案均能降低血液粘稠度，抑制血栓形成，改善腦梗死血流情況，增加缺血區(qū)域腦血流量。認(rèn)知功能是人類有意識的精神活動，包括對感知、理解、分析、判斷等能力，本研究所用認(rèn)知功能評估指標(biāo)為MMSE與MOCA，二者均為國內(nèi)外廣泛應(yīng)用的癡呆篩查量表，前者對認(rèn)知功能障礙評估較為敏感，后者可在MMSE正常范圍內(nèi)發(fā)現(xiàn)輕度認(rèn)知障礙，結(jié)合兩者結(jié)果可以提高對腦梗死后認(rèn)知障礙患者認(rèn)知功能評估準(zhǔn)確性。本研究結(jié)果顯示觀察組干預(yù)6個月后MMSE、MOCA顯著高于對照組，提示尼莫地平可以通過改善腦循環(huán)，促進腦梗死后認(rèn)知功能障礙患者腦功能恢復(fù)。綜上，尼莫地平聯(lián)合奧拉西坦對腦梗死后認(rèn)知障礙有顯著改善作用，值得臨床應(yīng)用與推廣。

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Observationonthecurativeeffectofnimodipinecombinedwithoxiracetaminthetreatmentofcognitiveimpairmentaftercerebralinfarctionandtheinfluenceoncognitivefunction

FU Jian-zhong,WANG Feng,ZHOU Hua

(DepartmentofNeurology,TheAffiliatedSuzhouHospitalofNanjingMedicalUniversity,Suzhou215000,Jiangsu,China)

Objective：To observe the curative effect of nimodipine combined with oxiracetam in the treatment of cognitive impairment after cerebral infarction and the influence on cognitive function.Methods110 patients with cognitive impairment after cerebral infarction were randomly divided into the observation group and the control group,with 55 cases in each group.All patients were given routine treatments such as regulating blood glucose,controlling blood pressure,anti-platelet aggregation,statin,relieving cerebral edema,reducing intracranial pressure and nutritional support.On the basis,the control group were treated with oxiracetam while the observation group were treated with nimodipine combined with oxiracetam.The dynamical parameters of cerebral circulation were detected,and the cognitive function and quality of life were evaluated.The incidence of adverse reactions was statistically analyzed.ResultsPlasma specific viscosity,fibrinogen and hematocrit were significantly lower in the two groups than before treatment (P<0.05).After 6 months of treatment,scores of Mini-mental State Examination (MMSE),Montreal cognitive assessment (MOCA) and quality of life score (BI) were significantly higher than those in the control group [(27.39±4.93),(24.70±4.45),(83.19±14.98)vs. (24.94±4.49),(22.88±4.11),(75.63±13.61)](P<0.05),and the score of the National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) was significantly lower than that in the control group [(4.52±0.83)vs. (5.02±0.91)](P< 0.05).ConclusionNimodipine combined with oxiracetam can improve the blood circulation and promote cognitive function recovery in patients with cognitive impairment after cerebral infarction.

Cerebral infarction;Cognitive impairment;Nimodipine;Oxiracetam

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.06.021

江蘇省衛(wèi)計委面上課題(H2017072)

2017-07-12

付建忠(1981-)，男，碩士，主治醫(yī)師。E-mail：fujianzhong_js@126.com

周華，E-mail:756002923@qq.com

時間： 2017-12-27 16∶44網(wǎng)絡(luò)出版地址http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20171227.1643.042.html

1005-3697(2017)06-0880-03

R277

A

(學(xué)術(shù)編輯：馬英)