多磺酸粘多糖乳膏促進面部激光術(shù)后創(chuàng)面恢復的療效觀察

丁小潔，劉艷

(川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院皮膚科，四川 南充 637000)

多磺酸粘多糖乳膏促進面部激光術(shù)后創(chuàng)面恢復的療效觀察

丁小潔，劉艷

(川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院皮膚科，四川 南充 637000)

目的觀察多磺酸粘多糖乳膏(喜遼妥)促進面部激光術(shù)后創(chuàng)面恢復的療效和安全性。方法收集95例面部激光術(shù)后的患者，隨機分成兩組，觀察組49例面部激光術(shù)后創(chuàng)面外用多磺酸粘多糖乳膏，每日兩次，對照組46例創(chuàng)面外用凡士林軟膏，每日兩次。每月觀察創(chuàng)面色素恢復情況、瘙癢及不良反應，共3個月。結(jié)果觀察組和對照組第1個月內(nèi)創(chuàng)面瘙癢者分別為6例(12.24%)和29例(63.04%)(P<0.01)；兩組創(chuàng)面色素恢復正常時間分別為(31.35±7.08)d和(56.25±16.76)d(P<0.01)。結(jié)論多磺酸粘多糖乳膏可顯著促進面部激光術(shù)后創(chuàng)面恢復，并有效緩解創(chuàng)面瘙癢。

多磺酸粘多糖；色素沉著；瘙癢

近年來隨著人民群眾生活水平提高，面部激光手術(shù)日益增多，而面部激光術(shù)后創(chuàng)面自然恢復需要較長時間，給患者帶來極大的苦惱，也是皮膚科醫(yī)生面臨的難題之一。本院從2015年1月至2016年12月采取外用多磺酸粘多糖乳膏(喜遼妥)促進面部激光術(shù)后創(chuàng)面恢復，取得較好療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

收集2015年1月至2016年12月來本院皮膚科就診的面部激光手術(shù)者，分別記錄性別、年齡和創(chuàng)面面積。納入標準：面部激光手術(shù)后，創(chuàng)面深度相當于Ⅰ度或淺Ⅱ度燒傷；創(chuàng)面無感染滲液，無異物殘留。排除標準：對治療藥物中的成分過敏者；瘢痕體質(zhì)者；孕期或哺乳期者；患有銀屑病、白癜風、特應性皮炎等皮膚病者或正在使用可能干擾本研究的藥物者；有嚴重的系統(tǒng)性疾病，如糖尿病、尿毒癥等。剔除標準：研究過程中依從性差或自行退出試驗，影響評價者；治療過程中出現(xiàn)嚴重不良反應，不宜繼續(xù)接受試驗者；非規(guī)定范圍內(nèi)聯(lián)合用藥，特別是合用對療效影響較大的藥物者；未避免強烈日照者，搔抓、摳痂者。本實驗開始前經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過，每1例患者在治療前均簽署患者知情同意書。

1.2 分組與處理

治療藥物：多磺酸粘多糖乳膏，商品名：喜遼妥乳膏，生產(chǎn)企業(yè)：德國三共制藥，批準文號H20110296，規(guī)格：14 g。

用電腦產(chǎn)生100個隨機號，根據(jù)受試者就診先后順序隨機分成觀察組與對照組。觀察組將2 cm/10 cm2的多磺酸粘多糖乳膏仔細地涂在創(chuàng)面及其周圍，按摩5 min，使藥物充分滲透入皮膚，每日兩次。對照組外用凡士林軟膏，每日兩次。

研究組和對照組均不能使用其他外用藥，或其他可能干擾本研究的系統(tǒng)用藥。若必須口服藥物如降壓藥、阿司匹林等，則不納入本研究。兩組均不能使用含防曬成分的化妝品。囑兩組患者日照強烈時間段避免外出，若外出，須做好防曬措施，如帶帽打傘。局部瘙癢時不準搔抓、摳痂。

1.3 觀察指標及安全性評估

兩組受試者行激光手術(shù)后，定期隨訪觀察，每月1次，共3個月，記錄創(chuàng)面面積、色素恢復正常的時間、瘙癢情況、不良反應。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 臨床資料差異性比較

入組100例，剔除5例，最終共入組95例面部激光手術(shù)者，觀察組49例，男性10例，女性39例，年齡14～62歲，平均年齡(24.27±11.03)歲，激光術(shù)后創(chuàng)面深度均為Ⅰ度或淺Ⅱ度燒傷深度，平均面積(24.31±8.47)cm2；對照組46例，男性12例，女性34例，年齡9～66歲，平均年齡(27.78±13.16)歲，激光術(shù)后創(chuàng)面創(chuàng)面深度均為Ⅰ度或淺Ⅱ度燒傷深度，平均面積(925.08±8.17)cm2。兩組間性別、年齡、創(chuàng)面深度和平均面積比較均無統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 兩組受試者臨床資料差異性對比

2.2 療效評價

研究組49例全部遵醫(yī)囑外用喜遼妥乳膏，創(chuàng)面面積逐漸縮小，色素沉著逐漸減輕，創(chuàng)面色素恢復正常時間25～66 d，平均時間(31.35±7.08)d，第1個月隨訪有6例受試者訴內(nèi)創(chuàng)面瘙癢，占12.24%，第2個月隨訪未有受試者訴瘙癢；對照組46例，外用凡士林，創(chuàng)面面積逐漸縮小，色素沉著程度逐漸減輕，創(chuàng)面色素恢復正常時間35～78 d，平均時間(56.25±16.76) d，第1個月隨訪有29例受試者訴內(nèi)創(chuàng)面瘙癢，占63.04%，第2個月隨訪未有受試者訴瘙癢。見表2。

表2 喜遼妥治療面部激光術(shù)后創(chuàng)面恢復情況對比

2.3 安全性評價

觀察組49例受試者外用喜遼妥乳膏后，未發(fā)現(xiàn)不良反應。

3 討論

激光術(shù)后創(chuàng)面色素沉著的形成與炎癥后色素沉著原理相似，正常皮膚中的巰基抑制酪氨酸氧化為黑素，而炎癥反應時皮膚中的部分巰基被去除，使得酪氨酸酶活性增加而引起局部皮膚色素增加；激光手術(shù)損傷深及表皮與真皮交界處，黑素較易落入真皮上部而聚集在噬色素細胞外，引起較為持久的色素沉著。另外，激光術(shù)后局部毛細血管網(wǎng)損傷，滲血，出現(xiàn)淤血，瘀青，紅細胞里面的鐵元素是色素形成的原因之一。正常情況下色素沉著自行消退的原理可能是，黑素小體被溶酶體所降解，一部分可向表層推移，隨角質(zhì)細胞脫落，另一部分可向下被真皮內(nèi)的噬色素細胞吞噬后帶到淋巴結(jié)或經(jīng)血循環(huán)從腎臟排出[1]。

喜遼妥乳膏的主要活性成分為多磺酸粘多糖(mucopolysaccharide polysulfate，MPS)，MPS與結(jié)締組織的主要成分酸性粘多糖在結(jié)構(gòu)上非常類似，酸性粘多糖結(jié)構(gòu)類似于肝素，所以常稱MPS為類肝素。MPS的平均分子量為9 700道爾頓，但平均分子體積遠遠小于肝素，吸收率也是肝素的50倍，MPS在真皮和皮下組織的滲透率分別是肝素的37倍和51倍，因此MPS在皮下組織仍能達到有效的治療濃度[2]。喜遼妥乳膏被廣泛的應用于皮膚疾病，如濕疹、魚鱗病、靜脈炎，等，有著良好的療效和極低的不良反應[3-9]。

喜遼妥促進激光術(shù)后創(chuàng)面恢復的原理可能有以下幾點：MPS通過抑制透明質(zhì)酸酶，增加內(nèi)源性透明質(zhì)酸含量，對創(chuàng)面起到了良好的保濕效果。MPS可恢復細胞間質(zhì)的黏性、滲透性和保持水分的能力，改善了細胞間物質(zhì)和離子傳遞的微環(huán)境，顯著增加皮膚保持水分的能力，有助于皮膚組織修復[10]，加速創(chuàng)面愈合，減輕炎癥反應和瘙癢；MPS可通過抑制凝血酶，對抗凝血因子Xa活性[11-12]，釋放組織因子途徑抑制物，升高組織型凝血酶原激活物的活性，升高尿激酶-凝血酶原激活物的濃度，抗血小板作用，從而提高血栓受累皮膚區(qū)域的血流量，促進血栓溶解，增進組織氧氣和營養(yǎng)的供給[13]，有效減輕了血栓或出血中鐵元素造成的色素沉著；MPS可抑制參與炎癥分解代謝的酶，預防炎癥的擴散，抑制前列腺素的合成，特別是對前列腺素E2合成的抑制，激活組織因子旁路抑制因子，從而抑制不同的炎癥通路，減少炎癥反應[14]，有效減輕了炎癥反應后色素沉著和瘙癢；MPS可調(diào)節(jié)DNA和RNA合成，抑制纖維母細胞和滑膜內(nèi)襯細胞的增殖；抑制多種溶酶體酶的活性，減少對結(jié)締組織的損害；增加內(nèi)源性透明質(zhì)酸的合成及其在組織內(nèi)的積聚，恢復細胞間質(zhì)的黏度、滲透性和保持水分能力，改善細胞間的微環(huán)境，促進組織再生[15]，減少瘢痕增長和瘙癢。

本研究采用局部外用喜遼妥乳膏處理面部激光術(shù)后創(chuàng)面，平均恢復時間與對照組相比顯著縮短，并且可以緩解創(chuàng)面組織修復時所產(chǎn)生的瘙癢感。本研究局部外用喜遼妥未發(fā)現(xiàn)不良反應。綜上，喜遼妥乳膏可顯著促進面部激光術(shù)后創(chuàng)面恢復，并有效緩解愈合時局部瘙癢，且安全性高，使用方便，依從性好，具有較好的臨床推廣價值。

[1] Bhatia A,Hsu JTs,Hantash BM.Combined topical delivery and dermalinfusion of decapeptide-12 accelerates resolution of post-inflammatory hyperpigmentation in skin of color[J].J Drugs Dermatol，2014，13(1):84-85.

[2] Stüttgen G,Panse P,Bauer E.Heparin and mucopolysaccharide polysulfuric acid ester permeate human skin[J].Z Hautkr，1989，64(9):756-765.

[3] 陳君.多磺酸粘多糖乳膏用于治療小兒頭皮靜脈輸液外滲的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2015，8(11B):66-67.

[4] 李燕寧.多磺酸粘多糖乳膏聯(lián)合丁酸氫化可的松軟膏治療乳腺癌術(shù)后放射性皮炎的臨床觀察[J].臨床皮膚科雜志，2014，43(4):251-252.

[5] 章春艷,詹艷,任金梅,等.喜遼妥聯(lián)合硫酸鎂治療多巴酚丁胺引起靜脈炎的療效觀察[J].中國循環(huán)雜志，2014，29(1):226.

[6] 鄭磊,李云玲,宋莉莉,等.多磺酸粘多糖乳膏治療嬰兒濕疹臨床療效觀察[J].臨床皮膚科雜志，2014，43 (1):51-52.

[7] 吉娟,賈虹.多磺酸粘多糖乳膏治療尋常性魚鱗病臨床療效觀察[J].臨床皮膚科雜志，2014，43 (1):57-58.

[8] 劉洪普,劉翠杰.多磺酸粘多糖軟膏聯(lián)合糠酸莫米松乳膏治療亞急性濕疹52例[J].臨床皮膚科雜志，2014，43(2):122.

[9] 黃紅霞,陳勇,孔天東,等.艾灸聯(lián)合喜遼妥對神經(jīng)外科重癥患者壓瘡的治療作用[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2016，19 (19):120-122.

[10] Kumokawa T,Hirata K,Sato K,etal.Dermal absorption of mucopolysaccharide polysulfate (heparinoid) in human and minipig[J].Arzneimittelforschung，2011，61(2):85-91.

[11] Yan YM,Fan QL,Li AQ,etal.Treatment of cutaneous injuries of neonates induced by drug extravasation with hyaluronidase and hirudoid[J].Iran J Pediatr， 2014，24(4):352-358.

[12] Polieri T,Orsoni E,Saponati G,etal.Efficacy and Tolerability of Clarema 1% Cream and Hirudoid 40000 U.APTT Gel in the Topical Treatment of Haematomas and/or Subcutaneous Haematic Extravasations[J].ISRN Orthop，2012，11(6)：504151.

[13] Hoppensteadt DA,Neville B,Schultz C,etal.Comparative studies on the topical administration of mucopolysaccharide and heparin ointments in nonhuman primates[J].Clin Appl Thromb Hemost，2010，16(1):13-20.

[15] Vecchio C,Frisinghelli A.Topically applied heparins for the treatment of vascular disorders:a comprehensive review[J].Clin Drug Investig，2008，28(10):603-614.

Efficacyofhirudoidcreamprescriptiononfacialwoundhyperpigmentationafterlaseroperation

DING Xiao-jie，LIU Yan

(DepartmentofDermatology，TheAffiliatedHospitalofNorthSichuanMedicalCollege，Nanchong637000，Sichuan，China)

Objective：To evaluate the effect and safety of the Hirudoid cream prescription on facial wound pigmentation after laser operation.MethodsTotal of 95 patients with facial pigmentation after laser operation,who were randomly divided into study group (49 cases) and control group (46 cases).Study group were topically treated with Hirudoid cream on the wound,twice a day, and control group were dealt with vaseline ointment,twice a day.The skin pigmentation, itching and adverse reaction were observed every month for 3 months.ResultsThe time of pigmentation spots faded in study group was (31.35±7.08),and it was significantly shorter than control group (56.25±16.76)(P<0.01).6 patients in study group (12.24%) felt itching in the begin month,and it was significantly less than control group (29 cases,63.04%)(P<0.01).ConclusionHirudoid cream can significantly accelerate the recovery of facial pigmentation spots after laser operation,and effectively relieve the itching of the wound.

Hirudoid Cream;Hyperpigmentation;Itching

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.06.010

四川省衛(wèi)計委科學研究項目(100156)

2017-05-24

丁小潔(1976-)，女，碩士，副教授。 E-mail: pfkdxj@126.com

時間： 2017-12-27 16∶44網(wǎng)絡(luò)出版地址http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20171227.1643.020.html

1005-3697(2017)06-0846-03

R452

A

(學術(shù)編輯：林新瑜)