國醫(yī)大師劉尚義治療肝癌用藥規(guī)律研究

王鏡輝 楊柱 唐東昕 羅莉 龍奉璽 王定雪 李軍

摘要：目的 分析劉尚義教授治療肝癌用藥特點，為臨床治療提供參考。方法 收集劉尚義教授2014年3月-2016年8月在貴州省中醫(yī)醫(yī)院國醫(yī)堂門診治療的肝癌病案，采用中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）對納入處方進行藥物性味、頻次、配伍規(guī)律、核心藥物組合等分析。結(jié)果 納入處方318首，涉及藥味137味，總頻次2931次。高頻藥物有莪術(shù)、醋鱉甲、冬凌草、貓爪草、田基黃等；方中寒溫并用，辛、苦、甘味藥物居多。挖掘得到高頻藥物組合分別為2味藥68組、3味藥100組，4味藥72組，包括“莪術(shù)-醋鱉甲”“莪術(shù)-冬凌草”“醋鱉甲-冬凌草”等。結(jié)論 劉尚義教授治療肝癌處方用藥多具養(yǎng)陰軟堅、清熱解毒功效，體現(xiàn)了其扶正祛邪、調(diào)整陰陽的治療思路。

關(guān)鍵詞：肝癌；數(shù)據(jù)挖掘；劉尚義；名醫(yī)經(jīng)驗；國醫(yī)大師；用藥規(guī)律

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.11.020

中圖分類號：R2-05；R273.57 文獻標識碼：A 文章編號：1005-5304（2018）11-0092-03

Abstract： Objective To explore the medication features of Professor LIU Shang-yi for the treatment of hepatocarcinoma； To provide references for the clinic. Methods Medical cases about hepatocarcinoma treated by Professor LIU Shang-yi in National Medical Center Clinic of Guizhou Provincial TCM Hospital from March 2014 to August 2016 were collected. TCM inheritance support platform software V2.5 was used to analyze properties and flavors， frequency， compatibility law and core medicine combinations. Results Totally 318 prescriptions were included in the study， involving 137 kinds of Chinese materia medica and frequency of 2931 times. The medicines with high frequency were Curcumae Rhizoma， vinegar Trionycis Carapax， Rabdosiae Rubescentis Herba， Ranunculi Ternati Radix and Hypericum Japonicum Thunb； cold and warm were used in the prescriptions， and there were a lot of medicines with flavors of spicy， bitter and sweet. 68 groups of two medicines， 100 groups of three medicines and 72 groups of four medicines with high frequency were obtained by data mining. High frequency association rules were “Curcumae Rhizoma - vinegar Trionycis Carapax”， “Curcumae Rhizoma - Rabdosiae Rubescentis Herba”， “vinegar Trionycis Carapax - Rabdosiae Rubescentis Herba”. Conclusion The prescriptions for the treatment of hepatocarcinoma by Professor LIU Shang-yi have the efficacy of tonifying yin， and resolving masses， clearing heat and detoxifying， which shows the treatment principles of strengthening body resistance and eliminating evil， and adjusting yin and yang.

Keywords： hepatocarcinoma； data mining； LIU Shang-yi； experience of famous doctors； medication rules

國醫(yī)大師劉尚義教授在治療內(nèi)、外、婦、兒各科及疑難雜癥方面積累了豐富的臨床經(jīng)驗，重視整體觀念、辨證論治，提倡辨證與辨病相結(jié)合，認為“瘀濕、痰郁、熱毒”為腫瘤的基本病因病機，同時融會貫通葛氏瘍科對“九子瘍”的治療理念，提出“膜病理論”“引瘍?nèi)肓觥盵1]。本研究分析劉尚義教授治療肝癌的用藥規(guī)律及組方特點，為該病臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

收集劉尚義教授2014年3月-2016年8月在貴州省中醫(yī)醫(yī)院國醫(yī)堂門診治療的肝癌病案。診斷標準參考《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2017年版）》[2]，經(jīng)手術(shù)、肝穿刺活檢組織學(xué)或動態(tài)增強MRI、動態(tài)增強CT、增強超聲、普美顯動態(tài)增強MRI、甲胎蛋白證實為肝癌。治療前后腫瘤生活質(zhì)量評分改善患者數(shù)據(jù)予以納入。

1.2 數(shù)據(jù)規(guī)范與錄入

藥物名稱按照“十一五”國家級規(guī)劃教材《中藥學(xué)》[3]規(guī)范，如“二冬”規(guī)范為“天冬”“麥冬”，“大蕓”規(guī)范為“肉蓯蓉”。將規(guī)范后的數(shù)據(jù)錄入，2名研究者負責數(shù)據(jù)審核，以確保數(shù)據(jù)準確性。

1.3 數(shù)據(jù)分析

本研究采用中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）[4]集成功能進行用藥規(guī)律分析。通過“數(shù)據(jù)分析”模塊中的“方劑分析”功能，點擊相應(yīng)功能按鈕進行數(shù)據(jù)分析，包括四氣、五味、頻次統(tǒng)計、高頻藥物組合等[5-6]。

2 結(jié)果

2.1 高頻藥物

納入處方318首，包含藥物137味，總頻次為2931次。高頻藥物有莪術(shù)、醋鱉甲、冬凌草、貓爪草等，按頻次從高到低前20位的藥物見表1。

2.2 藥物性味

318首治療肝癌處方藥物以溫（1037次）、寒（649次）、涼（179次）性及辛（1163次）、苦（1120次）、甘（633次）味為主，見表2。

2.3 高頻藥物組合

挖掘得到318首治療肝癌處方高頻藥物組合分別為2味藥68組、3味藥100組、4味藥72組，其中支持度≥30%、置信度=1的高頻藥物組合有“莪術(shù)-醋鱉甲”“莪術(shù)-冬凌草”“醋鱉甲-冬凌草”等，見表3。

2.4 核心藥物組合

分別設(shè)置支持度30%、40%、50%，置信度≥0.9，得到核心藥物組合網(wǎng)絡(luò)，見圖1。其中莪術(shù)、醋鱉甲、冬凌草、貓爪草、田基黃的組合關(guān)系最為密切。

3 討論

3.1 引瘍?nèi)肓觯兯幆熈?/p>

肝癌可歸為中醫(yī)學(xué)“臌脹”“肝積”“黃疸”“脅痛”“伏梁”“積氣”等范疇。《脈經(jīng)·平五臟積聚脈證》載：“診得肝積，脈弦而細，兩脅下痛……爪甲枯黑。”劉教授認為其病因有虛、痰、瘀、毒、郁，而“久病不愈，非痰則瘀”，更突出了痰、瘀的關(guān)鍵作用。指出“在內(nèi)之膜，如在外之膚”，腫瘤可按瘍科理論辨證施治，對于破潰為瘡瘍、潰爛、流膿等表現(xiàn)，因“膚膜同位”，可“膚藥治膜”，常以“消、托、補”法為原則，使邪毒得以內(nèi)消或外出。逐步形成瘍理診瘤、瘍法治瘤、瘍藥療瘤的學(xué)術(shù)觀點[7]。

3.2 辨病與辨證相結(jié)合

劉教授注重經(jīng)典，旁及各家，強調(diào)中醫(yī)與多學(xué)科交叉滲透。提出中醫(yī)是科學(xué)、指導(dǎo)用哲學(xué)、表述靠文學(xué)、辨證論治有美學(xué)、全過程充滿社會學(xué)、無古無今、包前孕后的學(xué)術(shù)觀點。劉教授臨床按中醫(yī)理論辨證，再以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)觀點辨病。對不同的疾病周期采取不同的治療措施：對手術(shù)后未放化療者注重調(diào)補，以扶正固本為主，宜用補脾腎、養(yǎng)氣血之品；對手術(shù)放化療后“陰虛于內(nèi)，陽顯于外”情況，應(yīng)益氣養(yǎng)陰、滋補肝腎、調(diào)和脾胃，以減輕放化療不良反應(yīng)，達到減毒增效目的；對無法手術(shù)及放化療者，主張帶瘤生存，宜用活血化瘀、軟堅散結(jié)、扶正固本之品改善癥狀、減輕疼痛、提高生存質(zhì)量、延長生存期。劉教授善用藥對，以鱉甲、莪術(shù)等養(yǎng)陰散結(jié)、從本入手，配以活血解毒之品、從標治之，再根據(jù)氣血陰陽的偏頗選藥配伍，寥寥數(shù)味，標本兼顧，每獲良效。

3.3 養(yǎng)陰軟堅，清熱解毒

肝癌氣機閉阻、瘀毒內(nèi)結(jié)，且癌瘤病久血傷入絡(luò)。劉教授根據(jù)正虛邪實特點，即肝氣郁結(jié)、瘀血內(nèi)停、濕熱蘊結(jié)多屬邪實，而陰血不足、肝絡(luò)失養(yǎng)為正虛，臨證選藥或取其色、或取其性、或取其味、或取其形、或取其所生之處。本研究納入處方318首，包含藥物137味，而前20位的高頻藥物占82.91%，表明劉教授用藥靈活多樣而特點鮮明，常以鱉甲、莪術(shù)為核心藥物配伍組方[8]?，F(xiàn)代藥理研究表明，莪術(shù)中莪術(shù)油、β-欖香烯、姜黃素等多種活性成分對PI3K/Akt、MAPK、VEGF、JAK-STAT等多條信號通路均有調(diào)節(jié)作用，從而發(fā)揮抗癌作用[9]。配以冬凌草、貓爪草組成“甲術(shù)二草湯”具養(yǎng)陰軟堅、化痰散結(jié)功效。根據(jù)不同患者據(jù)證加減，活用經(jīng)方化裁，多加用金錢草、田基黃、川芎、劉寄奴等清熱利濕、活血化瘀之品。

4 結(jié)語

本研究采用數(shù)據(jù)挖掘方法分析劉教授治療肝癌的用藥規(guī)律，結(jié)果與其辨證思路相符。劉教授善用養(yǎng)陰解毒之品，涼血消癥配以溫熱藥，扶正祛邪、“溫藥和之”[10]，又寒熱并用、陰陽相濟、相制相成。本課題組后續(xù)將深入分析核心藥物的主要抗癌成分及作用機制，為該病臨床治療提供參考。

參考文獻：

[1] 楊柱，唐東昕，郭斌，等.劉尚義治療腫瘤用藥經(jīng)驗數(shù)據(jù)挖掘分析[J].中醫(yī)雜志，2016，57（19）：1641-1645.

[2] 中華人民共和國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會.原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2017年版）[J].傳染病信息，2017，30（3）：111-127.

[3] 高學(xué)敏.中藥學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2007：51-519.

[4] 唐仕歡，申丹，盧朋，等.中醫(yī)傳承輔助平臺應(yīng)用評述[J].中華中醫(yī)藥雜志，2015，30（2）：329-331.

[5] 黃玉華，李園白，楊陽，等.蔡連香從“沖任”論治婦科疾病辨證用藥規(guī)律研究[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2017，24（3）：91-95.

[6] 谷紹飛，陳苗，李艷.國醫(yī)大師李濟仁教授治療類風濕關(guān)節(jié)炎用藥規(guī)律研究[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2017，24（9）：87-90.

[7] 唐東昕，楊柱，劉尚義.劉尚義“引瘍?nèi)肓?、從膜論治”學(xué)術(shù)觀點在腫瘤診治中的應(yīng)用[J].中醫(yī)雜志，2016，57（20）：1732-1734.

[8] 衛(wèi)蓉.劉尚義教授巧用藥對抗腫瘤的體會[J].貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2011，33（4）：2-4.

[9] 李寶石，夏寧俊，朱超林.中藥莪術(shù)對腫瘤相關(guān)信號通路影響研究進展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2015，17（2）：188-190.

[10] 趙遠紅.惡性腫瘤“溫藥和之”解析[J].新中醫(yī)，2008，40（7）：100.