阿維A治療兒童泛發(fā)性膿皰性銀屑病療效及安全性分析

韋祝， 湯建萍， 劉向宇， 劉小英

臨床研究

阿維A治療兒童泛發(fā)性膿皰性銀屑病療效及安全性分析

韋祝， 湯建萍， 劉向宇， 劉小英

目的探討阿維A治療兒童泛發(fā)性膿皰性銀屑病的療效及安全性。方法選擇2011年1月至2015年1月湖南省兒童醫(yī)院收治的泛發(fā)性膿皰性銀屑病患兒12例為研究對象。所有患兒均給予阿維A口服，初始劑量為0.4～0.8 mg/(kg·d)，每日1次，維持該劑量并持續(xù)治療2周后評價(jià)患兒治療效果，若治療無效，則可根據(jù)患兒實(shí)際狀況增加用藥劑量，繼續(xù)用藥；若患兒皮損消失90%以上時(shí)，逐漸減少用藥劑量，直至停藥。根據(jù)患兒治療前后的皮損面積及嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)評分進(jìn)行療效判定，檢測谷丙轉(zhuǎn)氨酶、白蛋白、甘油三酯、Ca2+、K+，觀察不良反應(yīng)，分析患兒的復(fù)發(fā)狀況。結(jié)果治愈11例，顯效1例，治療總有效率為100.0%?；純褐委熀驪ASI評分為(1.5±1.4)分，顯著低于治療前(7.8±2.1)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?；純褐委熀蠊缺D(zhuǎn)氨酶、血清白蛋白水平顯著高于治療前，甘油三酯水平顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?；純褐委熐昂笱蠧a2+、K+水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。12例患兒中出現(xiàn)瘙癢6例，黏膜干燥2例，血脂輕微異常1例，肝酶升高3例，甲脆性增加3例，所有患兒不良反應(yīng)癥狀均較輕，未出現(xiàn)明顯肝腎功能異常，且患兒不良反應(yīng)癥狀均在實(shí)施對癥處理(飲食調(diào)理、改變用藥劑量等)后消失，未影響用藥過程?；純弘S訪1～2年，共5例患兒復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為41.7%。結(jié)論兒童泛發(fā)性膿皰性銀屑病實(shí)施阿維A治療的療效及安全性均較高。

泛發(fā)性膿皰性銀屑； 阿維A； 療效； 不良反應(yīng)； 兒童

泛發(fā)性膿皰性銀屑病(generalized pustular psoriasis，GPP)是臨床較為少見的皮膚疾病。當(dāng)前臨床治療泛發(fā)性膿皰性銀屑病尚無特效藥物，病情嚴(yán)重，多呈現(xiàn)為周期性反復(fù)發(fā)作，預(yù)后差[1]。實(shí)施有效治療，減少復(fù)發(fā)是當(dāng)前臨床治療泛發(fā)性膿皰性銀屑病的重點(diǎn)[2]。本院對12例兒童泛發(fā)性膿皰性銀屑病患兒實(shí)施阿維A治療，取得較好療效、減少了不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年1月至2015年1月湖南省兒童醫(yī)院收治的泛發(fā)性膿皰性銀屑病患兒12例為研究對象，其中男7例，女5例；年齡6個(gè)月至16歲，平均(7.5±4.2)歲；病程15 d至7年，平均(2.9±2.1)年；病史：既往患尋常性銀屑病10例；曾接受過糖皮質(zhì)激素、甲氨蝶呤、雷公藤、環(huán)孢素等相關(guān)免疫抑制劑治療10例。家族史：尋常性銀屑病家族史1例。病情分級：輕度(GPP 0～2分)4例，中度(GPP 3～6分)5例，重度(GPP 7～10分)3例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《臨床診療指南·皮膚病與性病分冊》中銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)及分型標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合泛發(fā)性膿皰性銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)存在不同程度膿湖、膿皰、紅斑等癥狀；(3)患兒皮損面積>50%；(4)年齡0～16歲；(5)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)心肝肺腎脾胃等重要臟器患有嚴(yán)重疾病者；(2)患有其他皮膚疾病者；(3)患有自身免疫系統(tǒng)疾病者；(4)對本研究藥物有禁忌或過敏者；(5)意識(shí)障礙或難以配合研究者。

1.5 治療方法 所有患兒均給予阿維A(重慶華邦制藥有限公司)口服，初始劑量為0.4～0.8 mg/(kg·d)，每日1次，維持該劑量并持續(xù)治療2周后評價(jià)患兒治療效果，若治療無效，則可根據(jù)患兒實(shí)際狀況增加用藥劑量，繼續(xù)用藥；若患兒皮損消失90%以上時(shí)，逐漸減少用藥劑量，直至停藥，用藥過程中需監(jiān)測患兒骨骼系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)狀況，出現(xiàn)明顯異?；驀?yán)重不良反應(yīng)時(shí)需立即停藥。所有患兒治療期間均使用阿奇霉素、頭孢類抗生素等實(shí)施抗感染治療；外用濕潤燒傷膏(汕頭市美寶制藥有限公司)對患兒皮損部位進(jìn)行治療。治療期間定期檢查患兒肝腎功能、血常規(guī)等生化指標(biāo)，當(dāng)患兒白蛋白水平較低時(shí)，可給予靜脈輸注適量白蛋白輔助治療。對患兒實(shí)施1～2年隨訪，觀察疾病復(fù)發(fā)情況。

1.6 觀察指標(biāo) (1)治療效果：根據(jù)患兒治療前后的皮損面積及嚴(yán)重程度指數(shù)(psoriasis area and severity index，PASI)評分進(jìn)行評價(jià)，涉及部位包括頭面、上肢、下肢、軀干，每項(xiàng)評價(jià)程度包括浸潤、紅斑、丘疹、鱗屑，分?jǐn)?shù)越高患兒的皮損越嚴(yán)重[4]。(2)患兒治療前后生化指標(biāo)(谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血清白蛋白、甘油三酯)及電解質(zhì)(Ca2+、K+)指標(biāo)。(3)藥物引起的不良反應(yīng)。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)(自擬) (1)治愈：患兒治療后體溫恢復(fù)正常，臨床癥狀均消失，PASI評分減少95%以上；(2)顯效：患兒治療后體溫恢復(fù)正常，臨床癥狀基本消失，PASI評分減少60%～94%；(3)有效：患兒治療后體溫基本改善，偶爾出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，臨床癥狀明顯改善，PASI評分減少30%～59%；(4)無效：患兒發(fā)熱癥狀無改善或加重，皮損無明顯改善或加重，出現(xiàn)新膿皰。

2 結(jié)果

2.1 患兒的治療效果 治愈11例，顯效1例，治療總有效率為100.0%。患兒治療后PASI評分為(1.5±1.4)分，顯著低于治療前(7.8±2.1)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.65，P<0.05)。

2.2 患兒治療前后生化指標(biāo)及電解質(zhì)指標(biāo)狀況比較 見表1。

表1 患兒治療前后生化指標(biāo)及電解質(zhì)指標(biāo)狀況比較

注：與治療前比較，at=3.21，5.23，5.77，P<0.05。

表1結(jié)果表明，患兒治療后谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血清白蛋白水平顯著高于治療前，甘油三酯水平顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?；純褐委熐昂笱蠧a2+、K+水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 患兒不良反應(yīng)情況分析 12例患兒中出現(xiàn)瘙癢6例，黏膜干燥2例，血脂輕微異常1例，肝酶升高3例，甲脆性增加3例，所有患兒不良反應(yīng)癥狀均較輕，未出現(xiàn)明顯肝腎功能異常，且患兒不良反應(yīng)癥狀均在實(shí)施對癥處理(飲食調(diào)理、改變用藥劑量等)后消失，未影響用藥過程。

2.4 患兒復(fù)發(fā)狀況分析 患兒隨訪1～2年，共5例患兒復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為41.7%，其中1例患兒無明顯復(fù)發(fā)誘因，3例患兒因停藥復(fù)發(fā)，1例患兒因呼吸道感染導(dǎo)致復(fù)發(fā)。

3 討論

銀屑病俗稱牛皮癬，是當(dāng)前臨床較為常見皮膚性疾病，是慢性炎癥性皮膚病的常見類型。泛發(fā)性膿皰性銀屑病是銀屑病中較為少見的類型，發(fā)病率僅為銀屑病的1%[5-6]。泛發(fā)性膿皰性銀屑病患兒發(fā)病較急，且患兒常出現(xiàn)全身不適、弛張性高熱、白細(xì)胞增多、關(guān)節(jié)痛、無菌性播散性膿皰等諸多癥狀，且患兒并發(fā)癥較多，嚴(yán)重影響患者的生命安全[7]。兒童泛發(fā)性膿皰性銀屑病治療難度較大，患兒病情常反復(fù)發(fā)作，遺傳、免疫功能異常，感染，內(nèi)分泌因素等均是導(dǎo)致患兒病情復(fù)發(fā)的常見因素[8]。加強(qiáng)對患兒的治療是臨床研究的重點(diǎn)。以往治療該病多采取免疫抑制劑治療，但藥物的副作用大，不良反應(yīng)多，且復(fù)發(fā)率高，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)又鼗純翰∏閇9]。阿維A膠囊屬于芳香維甲酸依曲替酯類代謝藥物，目前被臨床廣泛用于治療銀屑病，該藥物能加速表皮細(xì)胞的分化與增殖，抑制白細(xì)胞的趨化和吞噬，從而促進(jìn)銀屑病患兒上皮角化能力[10]。本研究中患兒治療總有效率達(dá)100.0%，說明阿維A治療該病效果顯著。阿維A主要通過調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞分化及增殖過程，并抑制上皮細(xì)胞過度增殖來減輕炎癥活性細(xì)胞的免疫過程，進(jìn)而讓改善患兒機(jī)體免疫反應(yīng)過程，改善患兒癥狀，促進(jìn)皮損恢復(fù)[11]。本研究中患兒不良反應(yīng)較輕，且患兒治療后電解質(zhì)水平無變化，說明其用藥安全性高，對患兒耐受性要求較低?；純褐委熀蠊缺D(zhuǎn)氨酶、血清白蛋白水平與治療前相比明顯升高，而甘油三酯水平與治療前相比明顯下降，說明患兒治療前谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血清白蛋白、甘油三酯均存在不同程度異常狀況，且采取阿維A治療可改善血清白蛋白及血脂異常狀況，但阿維A會(huì)加重谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，說明阿維A存在一定肝功能損害可能，因此臨床需在患兒治療過程中積極監(jiān)測肝功能指標(biāo)，并實(shí)施保肝治療，積極預(yù)防患兒肝功能損傷出現(xiàn)。本研究中5例患兒復(fù)發(fā)，且僅1例患兒無誘因，說明采取阿維A治療效果顯著，患兒復(fù)發(fā)率較低。臨床用藥治療時(shí)也需提升患兒用藥依從性，并積極預(yù)防患兒呼吸道感染，積極預(yù)防患兒復(fù)發(fā)[12]。

綜上，兒童泛發(fā)性膿皰性銀屑病實(shí)施阿維A治療的療效及安全性均較高，應(yīng)用價(jià)值高。

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EfficacyandsafetyofacitretinAinthetreatmentofchildrenwithgeneralizedpustularpsoriasis

WEIZhu，TANGJianping，LIUXiangyu，LIUXiaoying.

DepartmentofDermatology,HunanChildren'sHospital,Changsha410007,China

ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of acitretin A in the treatment of children with generalized pustular psoriasis.MethodsFrom January 2011 to January 2015, 12 children with pustular psoriasis were admitted to Hunan Children's Hospital were enrolled. All children were given acitretin A orally, at the initial dose of 0.4-0.8 mg / (kg·d), once daily. The same dose was maintained during the following two weeks of treatment, after which, the treatment effect was evaluated. If it was ineffective, the dose was increased according to the children's condition and the treatment was continued. If the skin lesion of children disappeared more than 90%, the dose was gradually reduced until it was stopped. The effect was assessed based on the skin lesion area and PASI scores before and after treatment; the GPT, albumin, triglyceride, of Ca2+and K+were determined; the adverse reactions were observed and the relapse in children were analyzed.ResultsEleven cases were cured and the treatment was markedly effective in 1 case, the total effective rate being 100.0%. PASI score was (1.5±1.4) points after treatment, which was significantly lower than that before treatment (7.8±2.1), the difference being statistically significant (P<0.05). After treatment the level of alanine aminotransferase and serum albumin was significantly higher than before treatment, while triglyceride level was significantly lower than before treatment, and the difference was statistically significant (P<0.05). There was no significant difference in the levels of Ca2+and K+of children before and after treatment (P>0.05). There were 6 cases of pruritus, 2 cases of mucous membrane dryness, 1 case of slight dyslipidemia, 3 cases of elevated liver enzymes, and 3 cases of embolism increased; the adverse reactions were mild in all the 12 cases; there was no significantly abnormal liver and kidney function, and the adverse reactions disappeared after symptomatic treatment (diet conditioning, changing the dosage, etc.), which did not affect the medication process. Children were followed up for 1 to 2 years, and a total of 5 cases of children relapsed, the recurrence rate being 41.7%.ConclusionAcitretin A has higher efficacy and safety in the treatment of children with generalized pustular psoriasis.

Generalized pustular psoriasis; Acitretin A; Efficacy; Adverse reactions; Children

410007 長沙，湖南省兒童醫(yī)院皮膚科

韋祝(1977-)，女，副主任醫(yī)師。研究方向：兒童過敏性疾病的診治

湯建萍，E-mail:jpingtang@126.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.06.020

R751.05

A

1674-3865(2017)06-0521-03

2017-03-13)

吳迪)