白細(xì)胞介素6和腫瘤壞死因子α在不同年齡段腦性癱瘓患兒血清中的表達(dá)

劉洪俊， 朱鳳蓮

臨床研究

白細(xì)胞介素6和腫瘤壞死因子α在不同年齡段腦性癱瘓患兒血清中的表達(dá)

劉洪俊， 朱鳳蓮

目的分析比較不同年齡段腦性癱瘓(簡稱腦癱)患兒血清中白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)的表達(dá)水平。方法選取2014年10月至2015年8月在新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院小兒康復(fù)科住院治療的腦癱患兒50例為觀察組，根據(jù)年齡進(jìn)行分組，小齡觀察組(3～12個月)和大齡觀察組(13～36個月)各25例。另選取同期在本院進(jìn)行健康體檢的正常兒童30例作為對照組，根據(jù)年齡進(jìn)行分組，小齡對照組和大齡對照組各15例。抽取外周靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-6及TNF-α水平。結(jié)果觀察組中小齡組與大齡組血清IL-6及TNF-α水平分別為(6.53±1.44)、(6.42±1.34)、(398.22±92.07)、(390.87±93.57)ng/L均高于對照組(4.87±1.42)、(4.57±1.48)、(268.46±87.87)、(233.52±71.78)ng/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組中各年齡段患兒IL-6、TNF-α水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論IL-6、TNF-α在腦癱患兒血清中持續(xù)存在，加重患兒的腦損傷程度，且IL-6、TNF-α水平不會隨患兒年齡的增長而減弱，因此，對于腦癱患兒應(yīng)盡早的給予干預(yù)治療，可有效降低炎性因子對腦組織的影響。

腦性癱瘓； IL-6； TNF-α； 免疫因子； 兒童

腦性癱瘓(簡稱腦癱)，是由于發(fā)育中的胎兒或嬰幼兒腦部出現(xiàn)非進(jìn)行性損傷所導(dǎo)致的病變，屬于一組永久持續(xù)存在的中樞性運動及發(fā)育障礙、活動受限證候群，患兒常伴隨智力缺陷、行為異常、語言障礙、視聽覺障礙、生長發(fā)育障礙等臨床癥狀，是導(dǎo)致兒童期殘疾的主要疾病[1-2]。腦癱患兒腦損傷加重會導(dǎo)致病情的發(fā)展不斷變化，其體內(nèi)的炎癥因子將持續(xù)存在，損傷腦組織的正常功能[3]。本研究通過將兩組不同年齡層次的腦癱患兒與正常兒童的血清白細(xì)胞介素6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor，TNF-α)水平進(jìn)行測定，分析兩種炎癥細(xì)胞因子在腦癱患兒血清中的表達(dá)情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年10月至2015年8月在新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院小兒康復(fù)科住院治療的腦癱患兒50例為觀察組，根據(jù)年齡進(jìn)行分組，小齡觀察組25例，其中男15例，女10例；年齡3～12個月，平均(6.9±2.1)個月；平均身高(70.48±2.91)cm；平均體質(zhì)量(6.92±1.11)kg。大齡觀察組25例，其中男14例，女11例；年齡13～36個月，平均(22.8±6.1)個月；平均身高(82.28±6.09)cm；平均體質(zhì)量(12.12±1.53)kg。另選取同期在本院進(jìn)行健康體檢的正常兒童30例作為對照組，根據(jù)年齡進(jìn)行分組，小齡對照組15例，其中男9例，女6例；年齡3～12個月，平均(7.2±2.2)個月；平均身高(71.06±3.51)cm；平均體質(zhì)量(7.00±1.06)kg；大齡對照組15例，其中男8例，女7例；年齡13～36個月，平均(23.6±7.8)個月；平均身高(81.26±6.69)cm；平均體質(zhì)量(11.46±1.64)kg。相同年齡段的兩組在性別、身高、體質(zhì)量方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)會新生兒組制定的《新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據(jù)和臨床分度》[4]中腦癱的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合腦癱的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡3個月至3歲；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)存在一過性運動障礙或發(fā)育遲緩、進(jìn)行性脊髓性肌萎縮癥、腦脊髓炎、進(jìn)行性營養(yǎng)不良、癲癇等癥狀者；(2)近期有感冒發(fā)熱等感染病史的健康兒童，或有代謝性及遺傳性疾病病史者。

1.5 治療方法 抽取所有參與此次測試的兒童外周靜脈血2 mL，3 000 r/min離心10 min，離心后取上層血清，并放置于-80 ℃的冰箱中保存待測。

1.6 觀察指標(biāo) 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中IL-6及TNF-α濃度。所有試驗的試劑盒均采自南京森貝加生物科技有限公司，試驗方法及結(jié)果均按照試劑盒說明進(jìn)行。

2 結(jié)果

不同年齡段兩組血清IL-6及TNF-α水平比較見表1。

表1 不同年齡段兩組血清IL-6及TNF-α水平比較

注：與對照組比較，at=3.55,4.07,4.39,5.59,P<0.05。

表1結(jié)果表明，觀察組不同年齡段血清IL-6及TNF-α水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組中不同年齡段患兒IL-6、TNF-α水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

引發(fā)腦癱患兒腦損傷的主要原因是缺血缺氧及宮內(nèi)感染釋放炎性細(xì)胞因子，同時患兒體內(nèi)的抗炎性細(xì)胞因子出現(xiàn)失衡，進(jìn)而導(dǎo)致腦癱的發(fā)生[5]。醫(yī)學(xué)研究顯示，IL-6及TNF-α是與腦損傷密切相關(guān)的兩種炎性細(xì)胞因子，在腦癱中具有重要的作用[6]。TNF-α在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中可由多種細(xì)胞分泌，主要作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖，提高血管通透性，極易造成血腦屏障通透性過高，損傷血腦屏障，影響腦組織的恢復(fù)[7]。此外，TNF-α還可誘導(dǎo)單核細(xì)胞或其他細(xì)胞進(jìn)一步分泌IL-6等因子。而IL-6屬Th2類細(xì)胞因子，反映機體體液的免疫狀態(tài)，且IL-6是B細(xì)胞的刺激因子，促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，為中樞神經(jīng)系統(tǒng)提供重要的營養(yǎng)支持，同時IL-6對神經(jīng)細(xì)胞的分化、生長及生存均存在重要的影響，并參與腦損傷的病理過程[8-9]。

本研究分析IL-6與TNF-α在腦癱患兒血清中的表達(dá)，結(jié)果顯示，觀察組不同年齡段血清IL-6及TNF-α水平均高于對照組，兩組中不同年齡段患兒IL-6、TNF-α水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明腦癱患兒血清中IL-6與TNF-α表達(dá)水平高于正常兒童，小齡組血清IL-6及TNF-α水平均高于大齡組，分析其原因在于IL-6與TNF-α是衡量炎癥反應(yīng)程度和變化趨勢的主要指標(biāo)，3歲以內(nèi)的腦癱患兒血清中IL-6及TNF-α水平均保持穩(wěn)定的高表達(dá)狀態(tài)，且IL-6及TNF-α水平未隨著年齡的增長而下降，說明對腦癱患兒的治療應(yīng)盡早治療，可有效改善患兒的運動功能障礙，且預(yù)后恢復(fù)效果較好[10]。

綜上，IL-6、TNF-α在腦癱患兒血清中持續(xù)存在，加重患兒腦損傷程度，且IL-6、TNF-α水平不會隨患兒年齡增長而減弱，因此對于腦癱患兒應(yīng)盡早給予干預(yù)，可有效降低炎性因子對腦組織的影響。

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Expressionofinterleukin-6andtumornecrosisfactorαintheserumofchildrenwithcerebralpalsyatdifferentages

LIUHongjun,ZHUFenglian.

FirstAffiliatedHospitalofXinxiangMedicalCollege,Xinxiang453100,China

ObjectiveTo analyze and compare the expression level of interleukin-6(IL-6) and tumor necrosis factor α(TNF-α) in the serum of children with cerebral palsy at different ages.MethodsA total of 50 children with cerebral palsy were chosen as the observation group, who were hospitalized for treatment in the First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College from Oct. 2014 to Aug. 2015. They were divided into two groups according to age: small-age observation group(3 to 12 months) and older-age observation group(13 to 36 months), with 25 children in each. Another 30 normal-health children were selected as the control group, and they were divided into two groups according to age: small-age control group and older-age control group, with 15 children in each. The peripheral venous blood was taken, and the IL-6 and TNF-α level was determined by enzyme-linked immunosorbent assay.ResultsThe IL-6 level and TNF-α level were respectively (6.53±1.44)ng/L, (6.42±1.34)ng/L, (398.22±92.07)ng/L and (390.8±93.57)ng/L in the small-age and older-age observation groups, all being higher than the control groups, which were (4.87±1.42)ng/L,(4.57±1.48)ng/L, (268.46±87.87)ng/L and (233.52±71.78)ng/L, and there was statistical difference(P<0.05).There was no statistical difference in the IL-6 and TNF-α level between different ages in the observation groups or in the control groups(P>0.05).ConclusionIL-6 and TNF-α exist persistently in the serum of children with cerebral palsy, which aggravates the brain damage; besides, the level of IL-6 and TNF-α won't decrease with increase of age. Therefore, intervention treatment should be performed as early as possible, which can effectively reduce the influence of inflammatory factor on brain tissues.

Cerebral palsy; IL-6; TNF-α; Immune factor; Child

453100 河南 新鄉(xiāng)，新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院小兒康復(fù)科

劉洪俊(1979-)，男，醫(yī)師。研究方向：小兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病的康復(fù)治療

朱鳳蓮，E-mail：zfl440@163.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.06.018

R742.3

A

1674-3865(2017)06-0516-03

2016-12-19)

吳迪)