IL-17和MMP-9與灼口綜合征口干感覺相關(guān)性研究①

孫 毅，朱建華

(佳木斯大學(xué)附屬第二醫(yī)院口腔醫(yī)院黏膜科，黑龍江 佳木斯 154002)

IL-17和MMP-9與灼口綜合征口干感覺相關(guān)性研究①

孫 毅，朱建華

(佳木斯大學(xué)附屬第二醫(yī)院口腔醫(yī)院黏膜科，黑龍江 佳木斯 154002)

目的:檢測(cè)灼口綜合征(BMS)患者唾液中IL-17和MMP-9的水平,探討B(tài)MS患者唾液中IL-17和MMP-9與BMS患者口干感覺之間的相關(guān)性研究。方法：采用ELISA法分別檢測(cè)BMS口干患者、非口干患者和正常對(duì)照組患者樣本唾液中IL-17和MMP-9進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果:BMS患者唾液中IL-17 MMP-9水平均高于正常對(duì)照組，且口干組高于非口干組(P<0.01)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各組中IL-17和MMP-9因子的含量間的關(guān)系具有相關(guān)性(r=0.818 ，P<0.01)。結(jié)論：唾液中IL-17和MMP-9的水平與灼口綜合征患者的口干感覺異常有相關(guān)性，在口腔唾液中IL-17和MMP-9含量相關(guān)。

灼口綜合征;IL-17;MMP-9;口干

灼口綜合征(burning mouth syndrome，BMS)是以患者主觀感覺口腔內(nèi)部黏膜組織呈現(xiàn)燒灼樣疼痛為主要臨床表現(xiàn)的一種疾病，由于患者多發(fā)部位以舌體黏膜為主，所以又稱之為舌痛癥，其中以更年期和絕經(jīng)期的婦女為主要患者群[1]。BMS的發(fā)病原因與發(fā)病機(jī)制還不是十分明確，但是隨著對(duì)于灼口綜合征的研究的深入，多數(shù)研究均證實(shí)了神經(jīng)心理因素是誘發(fā)該疾病的主流因素之一，從而導(dǎo)致口腔黏膜的感覺異常?？诟墒浅裏茦犹弁匆酝馔瑯右沧鳛樽瓶诰C合征較為常見的臨床表現(xiàn)之一，導(dǎo)致患者感到口干的原因是單純地黏膜感覺性異常還是唾液腺發(fā)生了與白介素17(IL-17)和基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)相關(guān)的炎癥性病理變化是本實(shí)驗(yàn)需要進(jìn)行探究的。IL-17是由是輔助性T細(xì)胞Th17所分泌的特征性細(xì)胞因子在抵抗胞外細(xì)菌、真菌感染的宿主防御以及各種自身免疫性疾病發(fā)病中起到了重要的作用。

1 資料和方法

1.1 一般資料

實(shí)驗(yàn)組:納入了2016-10～ 2017-04就診于佳木斯大學(xué)附屬第二醫(yī)院口腔醫(yī)院牙周黏膜病科診室并確診為BMS的32例患者(男9例，女23例，年齡20～70歲，平均55歲)。所有患者均依據(jù)Lamey和Lamb 1989年的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]確診,并且不伴有全身系統(tǒng)性疾病如糖尿病等與口干癥狀相關(guān)類疾病。對(duì)照組:納入20例正常者對(duì)照。所有對(duì)照者均無全身系統(tǒng)性疾病及其他口腔衛(wèi)生狀況異常者。

1.2 唾液采集

于上午8:30至11:30取患者唾液2mL，并將樣本裝于經(jīng)過消毒的EP管內(nèi)，送達(dá)實(shí)驗(yàn)室超低溫冰箱，于-80℃保存。

1.3 實(shí)驗(yàn)材料與方法

主要儀器及試劑:MMP-9 ELISA 試劑盒、IL-17ELISA 試劑盒、恒溫型水槽、酶標(biāo)儀、MMP-9酶標(biāo)板、IL-17酶標(biāo)板、低溫冰箱、高速離心機(jī)、移液槍。ELISA試劑盒檢測(cè)法。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

正常對(duì)照組，BMS非口干組，BMS口干組的IL-17和MMP-9兩種因子的檢測(cè)值均依次升高且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。同組的IL-17和MMP-9兩組數(shù)據(jù)在BMS口干組和BMS非口干組均具有相關(guān)性，而對(duì)照組的兩種因子的檢測(cè)結(jié)果不具有相關(guān)性。見表1～2。

表1 唾液中IL-17和MMP-9的含量

表2 同組中IL-17和MMP-9兩種因子的相關(guān)性

3 討論

目前隨著人口老齡化的加劇，灼口綜合征的發(fā)病率也逐年增高。灼口綜合征(BMS)的患者已經(jīng)成為口腔黏膜病患者中患者比例較大的一部分，BMS與復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍和口腔扁平苔蘚是口腔黏膜類疾病中最為常見的三種病例。將現(xiàn)如今對(duì)于其發(fā)病機(jī)制研究的深入性使我們對(duì)BMS治療的的思路逐漸的具體而清晰?？诟?，作為BMS的另一主要臨床主訴癥狀，是本文對(duì)BMS深入研究的切入點(diǎn)。唾液是由口腔內(nèi)部唾液腺所分泌的重要體液，唾液中所能檢測(cè)到的細(xì)胞因子在口腔黏膜疾病的診斷、治療以及預(yù)后都有重要的指導(dǎo)意義[3]。唾液的流量與質(zhì)量的改變均可能造成患者口腔內(nèi)部感覺異常，而BMS的大部分患者都伴有口干這種臨床癥狀。Toida 等[5]推測(cè)BMS與口腔內(nèi)的唾液流量減少有關(guān)而Imura[6]則提出BMS與唾液腺的退化有著密切的關(guān)系。這些研究均表明BMS患者所出現(xiàn)的口干與唾液相關(guān)，IL-17和MMP-9作為人體重要的炎癥細(xì)胞因子，因此作為BMS口干感覺研究的重要指標(biāo)。IL-17作為由Th-17分泌的重要前炎性因子，對(duì)炎癥反應(yīng)的進(jìn)一步進(jìn)行有著重要作用。IL-17可以通過與多種致炎因子相協(xié)同，影響其它細(xì)胞因子從而起到擴(kuò)大炎癥反應(yīng)的作用?；|(zhì)金屬蛋白酶家族(MMPs)中的MMP-9，作為細(xì)胞因子的重要成員之一，具有分解重建胞外基質(zhì)的作用。通過對(duì)唾液中的MMP-9含量的測(cè)量來反映唾液腺分泌功能是否發(fā)生異常，從而導(dǎo)致唾液流量減少，流速減慢等一系列引發(fā)口干感覺的可能。胡敏等4]認(rèn)為MMP-9的表達(dá)受到IL-17的影響，IL-17的濃度提升，促進(jìn)了MMP-9在破骨細(xì)胞中的表達(dá)。

檢測(cè)MMP-9和IL-17在唾液中的含量以推測(cè)兩者在唾液腺的表達(dá)程度以及兩種因子對(duì)唾液腺腺體的潛在損害。本實(shí)驗(yàn)將BMS患者分為口干組和非口干組和對(duì)照組，分別檢測(cè)三組人群唾液中IL-17和MMP-9的含量：兩種因子的檢測(cè)結(jié)果均表明，口干組和非口干組的檢測(cè)值均高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。IL-17和MMP-9的檢測(cè)值口干組高于非口干組，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)而說明IL-17和MMP-9唾液中的含量對(duì)BMS的口干感覺異常起到了重要作用。因此在日后的BMS研究中，可以通過研究IL-17和MMP-9在唾液腺的具體發(fā)生機(jī)制來解決BMS患者口干的感覺異常癥狀，為BMS口干感覺異常的解決提供了新的治療途徑以及治療方向。通過對(duì)同組的兩種炎性因子的含量進(jìn)行相關(guān)性統(tǒng)計(jì)學(xué)分析得出各組中的IL-17因子和MMP-9因子的含量具有一定的相關(guān)性，鑒于IL-17的前炎性因子特性，提示在唾液中IL-17對(duì)MMP-9表達(dá)同樣具有一定的影響作用，更體現(xiàn)了兩種因子對(duì)于BMS的研究?jī)r(jià)值和治療方法的研究意義。

[1]李秉琦.口腔黏膜病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:122

[2]Lamey PJ, Lewis MAO. Oral medicine in practice: burning mouth syndrome[J].Br Dent J,1989,167(6):197-200

[3]宋廣斌，徐學(xué)武. 脂肪移植對(duì)皮膚質(zhì)地的改善研究[J]． 黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2011，35( 5) : 85-86

[4]姚金丹，韓光紅，胡敏.IL-17對(duì)破骨細(xì)胞中MMP-9表達(dá)水平的影響及其意義[J]. 吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2015，42(3):462-464

[5]Toida M，Nanya Y，Takeda-Kawaguchi T，et al． Oral complaints and stimulated salivary flow rate in 1188 adults[J]． J Oral Pathol Med，2010，39(5) : 407-419

[6]Imura H，Shimada M，Yamazaki Y，et al． Characteristic changes of saliva and taste in burning mouth syndrome patients[J]． J Oral Pathol Med，2016，45(3) : 231-236

孫毅(1991～)男， 黑龍江哈爾濱人 ,在讀碩士研究生。

朱建華(1959～)女 ，黑龍江佳木斯人，學(xué)士，教授，碩士研究生導(dǎo)師 。E-mail：343820464@qq.com。

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