尤瑞克林對(duì)急性腦梗死患者血漿單核細(xì)胞趨化蛋白-1的影響

李 勇 周艷梅

開封市中心醫(yī)院藥學(xué)部，河南 開封 475000

·論著臨床診治·

尤瑞克林對(duì)急性腦梗死患者血漿單核細(xì)胞趨化蛋白-1的影響

李 勇 周艷梅

開封市中心醫(yī)院藥學(xué)部，河南 開封 475000

目的觀察尤瑞克林對(duì)急性腦梗死患者血漿單核細(xì)胞趨化蛋白-1(monocyte chemotaxis protein 1，MCP-1)和日常生活能力的影響。方法260例急性腦梗死患者隨機(jī)分為2組。入院后A組應(yīng)用阿司匹林和瑞舒伐他汀治療，B組加用注射用尤瑞克林治療，共治療21 d，觀察治療前和治療21 d后的血漿MCP-1水平和Barthel指數(shù)。結(jié)果2組治療前MCP-1水平和Barthel指數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，經(jīng)治療21 d后MCP-1水平有所下降，Barthel指數(shù)有所提高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，B組改變程度較A組更大。結(jié)論腦梗死患者發(fā)病后有明顯的炎癥反應(yīng)，尤瑞克林可以通過降低MCP-1水平改善日常生活能力。

尤瑞克林；急性腦梗死；單核細(xì)胞趨化蛋白-1；日常生活能力；炎癥反應(yīng)

腦梗死是臨床常見病，部分患者出現(xiàn)構(gòu)音障礙、失語、肢體感覺障礙和癱瘓等癥狀，影響日常生活能力。如何能夠改善患者的神經(jīng)功能是臨床關(guān)注的重點(diǎn)。近些年研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)在腦梗死的病理生理過程中起著重要作用，調(diào)控炎癥反應(yīng)可有效改善預(yù)后。單核細(xì)胞趨化蛋白-1(monocyte chemotaxis protein 1，MCP-1)是重要的炎癥介質(zhì)之一，與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性相關(guān)，與腦梗死也有一定的關(guān)系[1-3]，控制MCP-1水平可以改善腦梗死患者的神經(jīng)功能。我們觀察了尤瑞克林對(duì)于急性腦梗死患者血漿MCP-1和神經(jīng)功能的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1一般資料以2013-03—2016-12在開封市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的所有符合入選標(biāo)準(zhǔn)的急性腦梗死患者為觀察對(duì)象。共260例資料完整的患者納入觀察，按照治療方案不同隨機(jī)分為2組：A組130例，男80例，女50例，年齡(62.67±11.03)歲；B組130例，男77例，女53例，年齡(64.09±13.16)歲。2組患者在年齡構(gòu)成、性別比例等人口學(xué)資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1．2納排標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡50～75歲，發(fā)病后24 h內(nèi)速到醫(yī)院就診或從基層醫(yī)院轉(zhuǎn)至開封市中心醫(yī)院的患者，臨床表現(xiàn)均為急性起病，頭暈、言語不清、失語、共濟(jì)失調(diào)、復(fù)視、肢體癱瘓、感覺障礙等局限性的神經(jīng)功能損害體征，入院后經(jīng)頭顱CT檢查排除腦出血，入院后48 h內(nèi)復(fù)查頭顱CT或經(jīng)磁共振檢查確診為急性腦梗死。

排除標(biāo)準(zhǔn)：既往已有明確腦梗死或腦出血史者、大面積腦梗死者、發(fā)病后進(jìn)行溶栓治療者、進(jìn)展性腦梗死者、有意識(shí)障礙者、肝腎功能不全者、住院前3周或住院期間合并感染者、既往有結(jié)締組織病或入院后發(fā)現(xiàn)結(jié)締組織病者、平時(shí)服用他汀類藥物者、不能按照研究計(jì)劃完成觀察研究者。

表1 2組患者入院時(shí)基本情況比較

1．3治療方法所有患者住院時(shí)間不少于21 d，均在入院后就開始應(yīng)用阿司匹林抗血小板聚集、瑞舒伐他汀控制血脂和抗炎癥反應(yīng)治療，并適當(dāng)擴(kuò)容補(bǔ)液。B組在以上治療基礎(chǔ)上，加用注射用尤瑞克林(商品名凱力康，廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格0.15PNA單位/瓶)治療，入院后開始應(yīng)用，若服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑者停止服用1 d后開始用，每次1瓶加入生理鹽水100 mL中靜滴，每次靜滴不少于1 h，1次/d，共用藥21 d。

1．4觀察項(xiàng)目觀察2組治療前和治療21 d后血漿MCP-1水平和日常生活能力(activity of daily living，ADL)評(píng)定。血漿MCP-1水平監(jiān)測方法：清晨，空腹，抽取靜脈血5 mL，離心10 min，速度3 000 r/min，提取血漿置于-70 ℃液氮冰箱內(nèi)保存，應(yīng)用美國BIOSOURCE公司試劑盒，采取酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA) 進(jìn)行檢測，參考值20～70 mg/L。ADL評(píng)定采用Barthel指數(shù)。

2 結(jié)果

2．1 2組治療前和21 d后MCP-1水平和Barthel指數(shù)比較2組患者治療前MCP-1水平和Barthel指數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，經(jīng)治療21 d后MCP-1水平有所下降，Barthel指數(shù)有所提高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，B組改變程度較A組更大，提示腦梗死患者的炎癥反應(yīng)較明顯，同時(shí)患者日常生活能力較差，經(jīng)治療后炎癥反應(yīng)和日常生活能力好轉(zhuǎn)，尤其是加用尤瑞克林后改變更加明顯，尤瑞克林可進(jìn)一步改善炎癥反應(yīng)和日常生活能力。見表2～3。

表2 2組治療前和21 d后MCP-1水平比較

表3 2組治療前和21 d后Barthel指數(shù)水平比較分)

3 討論

MCP-1是一種趨化因子，由內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等多種細(xì)胞分泌產(chǎn)生的細(xì)胞因子[4-7]，在動(dòng)脈粥樣硬化患者存在血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，MCP-1可以趨化單核細(xì)胞進(jìn)入受損的血管壁進(jìn)一步發(fā)揮炎癥反應(yīng)作用[8-9]。研究表明，腦梗死患者的MCP-1水平升高，經(jīng)過他汀和活血化瘀藥物治療后其水平下降；也有研究表明MCP-1水平與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性有關(guān)[10]。

我們的研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死患者發(fā)病后MCP-1水平明顯升高，提示患者存在明顯的炎癥反應(yīng)，這不利于疾病的恢復(fù)，在經(jīng)過抗血小板聚集和抗炎癥反應(yīng)等治療后，患者的MCP-1水平明顯下降，提示經(jīng)過一般性治療后患者的炎癥反應(yīng)就可以減輕，同時(shí)患者的日常生活能力有明顯好轉(zhuǎn)，這提示常規(guī)性治療可通過控制炎癥反應(yīng)改善患者的神經(jīng)功能，而加用尤瑞克林后患者的炎癥反應(yīng)下降更加明顯，神經(jīng)功能有進(jìn)一步的改善，這可能與尤瑞克林的藥理作用有關(guān)。尤瑞克林可擴(kuò)張腦梗死區(qū)域的微循環(huán)，改善側(cè)支循環(huán)，改善腦梗死區(qū)域缺血缺氧，控制細(xì)胞凋亡，挽救缺血半暗帶，保留神經(jīng)細(xì)胞的功能[11-12]，不僅能夠用于輕中度腦梗死，也能用于大面積腦梗死和較嚴(yán)重的腦梗死[13-16]。目前經(jīng)改善微循環(huán)可控制激活的炎癥反應(yīng)，減輕細(xì)胞損傷，改善日常生活能力。建議對(duì)于腦梗死患者在急性期盡早應(yīng)用尤瑞克林以改善預(yù)后。盡管如此，仍然需要大樣本多中心的隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)一步證實(shí)其療效[17-19]。

[1] 李玉華，張光茹．單核細(xì)胞趨化蛋白-1和白細(xì)胞介素-6在腦梗死患者急性期的表達(dá)及臨床意義[J]．中國老年學(xué)雜志，2016，36(21)：5 306-5 307；5 308．

[2] 李世英，李崢，張晉霞，等．氧化型低密度脂蛋白、單核細(xì)胞趨化蛋白1與腦梗死頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系[J]．中國動(dòng)脈硬化雜志，2016，24(5)：495-498．

[3] 劉慶山，方亮，王維群．腦梗死神經(jīng)血管單元的病變機(jī)制與治療策略[J]．國際藥學(xué)研究雜志，2011，38(2)：105-108．

[4] 楊月仙，張茂林，劉波．內(nèi)蒙古包頭地區(qū)單核細(xì)胞趨化因子MCP-1 2518G/A基因多態(tài)性與腦梗死的相關(guān)性研究[J]．中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2010，27(8)：742-744．

[5] 許媛媛，袁強(qiáng)，李世英．MCP-1、VE-cadherin與急性前循環(huán)腦梗死及其頸動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系的研究[J]．中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2011，28(11)：1 019-1 021．

[6] 夏英凱，杜怡峰，韓國哲，等．急性腦梗死患者血清MCP-1 水平的變化[J]．山東醫(yī)藥，2016，56(1)：79-80．

[7] 文果，鄧奕輝，劉文華，急性腦梗死與MCP-1、NF-κB相關(guān)性的研究進(jìn)展[J]．山東醫(yī)藥，2014，23(7)：1 304-1 307．

[8] 姚若花，楊星，曹潔．單核細(xì)胞趨化蛋白-1與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系的研究現(xiàn)狀與進(jìn)展[J]．西南軍醫(yī)，2015，(4)：419-421．

[9] Ramm GA，Shepherd RW，Hoskins AC，et al．Fibroge-nesis in pediatric cholestatic liver disease：role of taurocholateandhepatocyte-derived monocyte chemotaxi-sprotein-1 in hepatic stellate cell recruitment[J]．Hepat-ology，2009，49(2)：533-44．

[10] Han KH，Hong KH，Park JH，et al．C-reactive protein promotes monocyte chemoat-tractantprotein-1-medi-ated chemotaxis throug h upregulating CC chemokine receptor 2 expression in human monocytes[J]．Circulation，2004，109(21)：2 566-2 571．

[12] Wang YX，Chen Y，Zhang CH，et al．Study on the effect of urinary kallidinogenase after thrombolytic treatment for acute cerebral infarction[J]．Eur Rev Med Pharma-col Sci，2015；19(6)：1 009-1 012．

[13] 陸婉杏．尤瑞克林治療腦梗死研究進(jìn)展[J]．泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，38(3)：358-360．

[14] 邵玉鳳，韓漫夫，任力杰，等．聯(lián)合MRS及CTP觀察尤瑞克林治療大面積腦梗死的療效研究[J]．中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2017，34(7)：593-596．

[15] 劉翠紅，榮陽，榮根滿．尤瑞克林治療急性大面積腦梗死的療效分析與臨床研究[J]．航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2017，28(2)：217-218．

[16] 安斌，曹峰．尤瑞克林聯(lián)合針灸治療對(duì)急性腦梗死患者血液流變學(xué)及神經(jīng)功能的影響[J]．中國社區(qū)醫(yī)師，2017，33(25)：102；104．

[17] 徐佳亮，藺慕會(huì)，王昆，等．尤瑞克林聯(lián)合氯吡格雷治療急性進(jìn)展性腦梗死有效性的Meta分析[J]．中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2017，34(7)：641-644．

[18] Zhang C，Tao W，Liu M，et al．Efficacy and safety of human urinary kallidinogenaseinjection for acute ischemic stroke：a systematic review[J]．J Evid Based Med，2012，5(1)：31-39．

[19] Ni J，Qu J，Yao M，et al．Re-evaluate the Efficacy and Safety of Human UrinaryKallidinogenase(RESK)：Protocol for an Open-Label，Single-Arm，Multicenter Phase IV Trial for the Treatment of Acute Ischemic Stroke in Chinese Patients[J]．Transl Stroke Res，2017，8(4)：341-346．

Theeffectofurinarykallidinogenaseontheplasmamonocytechemotaxisprotein1inpatientswithacutecerebralinfarction

LIYong，ZHOUYanmei

DepartmentofPharmacy，TheCenterHospitalofKaifengcity，Kaifeng475000，China

ObjectiveTo observe the effect of urinary kallidinogenase on the plasma monocyte chemotaxis protein 1 (MCP-1) and activity of daily living in patients with acute cerebral infarction．Methods260 patients with acute cerebral infarction were divided into 2 groups randomly．After admission，aspirin and rivastatin were used，the group of B was treated with eureklin，total treatment were 21 days．Observing the plasma MCP-1 level and Bathel index before and 21 days after treatment respectively．ResultsThere was no statistically difference of the McP-1 level and Bathel index in the two groups before treatment；at 21 days of treatment，the MCP-1 level declined，and the Bathel index has improved in both groups．The differences were statistically significant．The changes of MCP-1 and Bathel index of group B were more obvious than the group of A．ConclusionCerebral infarction can lead obvious inflammatory response in patients，eureklin can improve daily life ability by reducing McP-1 level．

Urinary kallidinogenase；Acute cerebral infarction；MCP-1；Activity of daily living；Inflammatory response

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.24.022

河南省開封市科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目，編號(hào)：130327

李勇(1975-)，男，研究生，副主任藥師。研究方向：藥理學(xué)。Email：yy5672645@126．com

R743.33

A

1673-5110(2017)24-0091-03

(收稿2017-08-14)

關(guān)慧

信息：李勇，周艷梅．尤瑞克林對(duì)急性腦梗死患者血漿單核細(xì)胞趨化蛋白-1的影響[J]．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2017，20(24)：91-93．