蒙藥胡日查-6味丸治療偏頭痛相關(guān)的機(jī)理分析△

敖其爾 白曙明 特木其樂 朝魯巴根

(1.內(nèi)蒙古自治區(qū)國際蒙醫(yī)醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010065;2.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)2015級研究生班，內(nèi)蒙古 呼和浩特010020)

文獻(xiàn)綜述

蒙藥胡日查-6味丸治療偏頭痛相關(guān)的機(jī)理分析△

敖其爾1白曙明2特木其樂1朝魯巴根1

(1.內(nèi)蒙古自治區(qū)國際蒙醫(yī)醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010065;2.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)2015級研究生班，內(nèi)蒙古 呼和浩特010020)

本文以蒙醫(yī)學(xué)理論及現(xiàn)代藥理學(xué)為基礎(chǔ)，分析歸納了蒙藥胡日查-6味丸治療偏頭痛的機(jī)理，從理論方面闡明了蒙藥胡日查-6味丸治療偏頭痛的良好效果，并為此方進(jìn)一步深入研究提供了參考。

蒙藥；胡日查-6味丸；偏頭痛；機(jī)理

偏頭痛是一種臨床常見的神經(jīng)血管性疾患，屬于原發(fā)性頭痛的一種，具有高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率的特點(diǎn)。其主要表現(xiàn)為單側(cè)或雙側(cè)的中、重度搏動性疼痛，部分病人發(fā)作前有畏光、流淚、惡心、嘔吐等先兆癥狀，且病程較長、纏綿難愈，給病人的生活、工作、學(xué)習(xí)帶來嚴(yán)重影響，并顯著降低病人的生存質(zhì)量。偏頭痛的發(fā)病率男女差別較大，女性約18.2%，男性約6.5%[1]，發(fā)病年齡主要集中在25歲～55歲[2]。全世界有2.4億偏頭痛病人每年要經(jīng)受14億次偏頭痛的折磨[3]，研究顯示超過90%的偏頭痛病人因頭痛發(fā)作出現(xiàn)失能，半數(shù)需要臥床休息，導(dǎo)致工作能力下降且生存質(zhì)量受到影響[4]。世界衛(wèi)生組織( WHO) 已將其與癡呆、四肢癱瘓、嚴(yán)重精神病等同列為影響人類健康的四大疾病[5]，2012年WHO 對常見病按健康壽命損失年進(jìn)行排列中，偏頭痛居于第7位[6]。偏頭痛已成為危害人類健康的主要疾病之一，不僅影響個人社會功能的發(fā)揮，給家庭造成經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，更降低社會生產(chǎn)力，給社會造成巨大的公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)[7]。因此，偏頭痛的防治是目前備受國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界普遍關(guān)注的重要課題。

胡日查-6味丸，別名鬧朝格-6、滿朝格-6、六銳丸[8-10]，是蒙醫(yī)臨床常用制劑。本品由訶子、木香、紅花、黑云香、瞿麥、甘松等6味藥材組成，具有消“粘”，清“希拉”，止疼功能；主要用于“希拉”性頭痛，目赤紅腫，“亞瑪”引起的的偏、正頭痛[8-10]。筆者努力從蒙醫(yī)學(xué)理論及現(xiàn)代藥理學(xué)角度，闡明蒙藥胡日查-6味丸治療偏頭痛的機(jī)理，為該蒙藥的進(jìn)一步深入研究、推廣以及開發(fā)應(yīng)用提供參考。

1 胡日查-6味丸治療偏頭痛的蒙醫(yī)學(xué)機(jī)理分析

1.1 胡日查-6味丸藥味、藥能分析[10-12]

藥味是藥物所具有的能使舌得到某種味覺的特性。它是由五元中除空以外的四種基本元素(土、水、火、氣)在藥物形成過程中，經(jīng)過復(fù)雜的演變作用而生出的。概括起來可分為6種，即甘、酸、咸、苦、辛、澀，稱之為基本6味。蒙醫(yī)學(xué)認(rèn)為，藥物可通過藥味起到治病目的。其中甘味能清熱解毒；苦味能消熱降火、解毒、鎮(zhèn)靜；澀味能清血熱降火。

胡日查-6味丸中訶子味酸澀、苦，木香味辛、苦，紅花味甘、微苦，黑云香味辛、苦，瞿麥味苦，甘松味苦；其中6種藥含有苦味，2種藥含有辛味，1種藥含有酸澀味，1種藥含有甘味；再據(jù)蒙醫(yī)學(xué)三化味理論：甘、咸化味為甘味，酸化味為酸味，苦、辛、澀化味為苦味；因此，胡日查-6味丸消化時，以苦味為主，微帶有酸甘味，能具有清血熱、解毒、鎮(zhèn)靜作用，可用于治療偏頭痛。

藥能也稱效能，有柔、重、溫、膩、固、寒、鈍、涼、和、稀、燥、淡、熱、輕、銳、澀、動等17種。在臨床實(shí)踐中，用這17種功能去醫(yī)治由赫依、希拉、巴達(dá)干的20種特性所引起的各種疾病。如希拉(希拉病變后主要損害血)的特性是膩、銳、熱、輕、臭、瀉、濕等7種。克制希拉特性的藥能為：涼制膩，鈍制銳，寒制熱，和制輕，稀制臭，燥制瀉濕。

胡日查-6味丸中訶子性平，木香性溫、膩、糙、輕，紅花性涼、鈍、柔、和、重、固，黑云香性涼、鈍、重，瞿麥性寒、鈍、稀、輕、淡，甘松性涼、輕、鈍、稀、柔。綜合分析后，本方劑中有1份性寒，3份涼性，1份溫性，1份平性，4份鈍，3份輕，2份重，2份柔，2份稀，糙、膩、和、淡、固各1份；共參與了13種藥能。這11種藥能中相互也可抵消。1份性寒等于2份涼性，5份涼性與2份溫性互相抵消后剩3份涼性，涼性可制希拉的膩；4份鈍性可制希拉的銳； 2份稀性可制希拉的臭；1份和性可制希拉的輕；2份柔與1份糙互相抵消后剩1份柔性，柔性可制赫依的糙；1份膩性可制赫依的細(xì)與堅(jiān)；1份固性可制赫依的動；3份輕與2份重互相抵消后剩1份輕，輕性可制巴達(dá)干的重；1份淡性可制巴達(dá)干的膩，因此本方性涼，主要有清“希拉”、清血熱的功能，臨床多用于治療“希拉”及血熱引起的偏頭痛。

1.2 胡日查-6味丸單藥功能主治分析[10-12]

訶子具有祛邪，解毒，調(diào)和三根，止瀉功能。主治赫依癥、希拉、巴達(dá)干癥、聚合病、合并癥、中毒、腹瀉、外傷等癥。木香具有清巴達(dá)干熱，平息氣血相搏，破痞，調(diào)和體素，排膿痰，防腐，止痛功能。主治氣血相搏，寶如病，胃痛，噯氣，嘔吐，胃痧，希拉痞，血痞，肺膿瘍，痰不易咯出，氣短，耳膿癥，白喉，瘡傷，赫依癥等。紅花具有鎖脈，調(diào)經(jīng)，清肝熱，滋補(bǔ)強(qiáng)身，止痛，消腫功能。主治肝熱，血熱，月經(jīng)不調(diào)，肝寶如病上下滲漏而 吐血，便血，鼻衄，難產(chǎn)，外傷出血，血熱性頭痛，心熱等癥。黑云香殺粘，消腫，止刺痛，愈傷。主治麻疹，天花，猩紅熱，發(fā)癥，中風(fēng)，肝熱，刀傷骨折，腦刺痛。甘松清熱，解毒，消腫，止痛，鎮(zhèn)靜。主治毒熱，陳熱，心悸，失眠，心神不安，癲癇。瞿麥清血熱，止刺痛，解毒。主治血熱，血刺痛，肝熱，寶日相搏，痧癥，產(chǎn)褥熱。

綜合以上，訶子具有調(diào)元、解毒功能，紅花具有清肝熱功能，瞿麥具有止痛、清血熱功能，甘松具有止痛、鎮(zhèn)靜功能，故該方對希拉、血熱及粘引起的偏頭痛有良好的療效。

2 胡日查-6味丸單藥化學(xué)成分及現(xiàn)代藥理作用

2.1 訶子(Terminalia chebula Retz.)的果實(shí)。含鞣質(zhì)23.60%～37.36%，其次含三萜酸類、酚酸類(包括沒食子酰葡萄糖類、沒食子酸的簡單酯類化合物)、脂肪族化合物以及氨基酸糖類、維生素、礦物質(zhì)等成分[13-14]。①止瀉作用：動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，生訶子及其炮制品中對碳墨法胃腸推進(jìn)有顯著的抑制作用；訶子煎液對家兔立體回腸的自發(fā)活動也有抑制作用。②保肝利膽作用：訶子鞣質(zhì)有一定的保肝作用。③抗消化道潰瘍的作用：印度學(xué)者報道，訶子、蓽茇等藥物的混合給藥能夠加速大鼠十二指腸潰瘍愈合。④抗菌作用：訶子對常見的致病菌均有明顯的抗菌活性，表現(xiàn)出廣譜抗菌作用。⑤其它：還有抗氧化、抗動脈粥樣硬化、抗病毒、抗腫瘤、強(qiáng)心、抗誘變等作用[15-16]。

2.2 木香(Aucklandia lappa Decne.)的根。主含木香內(nèi)酯、二氫木香內(nèi)酯等多種揮發(fā)油成分[17]。揮發(fā)油含量為 0.3%～3%，主要有a-紫羅蘭酮、風(fēng)毛菊內(nèi)酯、木香酸等多種成分；另含樹脂、菊糖、22 種氨基酸、甾醇類和生物堿等成分[18]。①消化系統(tǒng)的作用：木香能促進(jìn)胃排空，不同劑量的木香煎劑對大鼠胃排空及腸推進(jìn)均有促進(jìn)作用。②抗腹瀉作用：木香提取物對大鼠急性胃黏膜損傷有明顯的保護(hù)作用，與木香傳統(tǒng)用藥理論基本一致。③呼吸系統(tǒng)的作用：木香水提液、醇提液、揮發(fā)油、生物堿對豚鼠的氣管、支氣管收縮有對抗作用，對麻醉犬呼吸有一定的抑制作用。④心血管系統(tǒng)的作用：低濃度的木香揮發(fā)油對離體兔心有抑制作用，從揮發(fā)油中分離出的多內(nèi)酯部分均能不同程度地抑制豚鼠、兔和蛙的離體心臟活動。⑤抗菌作用：木香煎劑對許蘭氏黃癬及蒙古變異等10種真菌也具有抑制作用[17.19]。

2.3 紅花(Carhamus tinctorius L.)的花。含有黃酮類、紅花多糖、有機(jī)酸、紅花苷類、腺苷、胡蘿卜苷、聚已炔、5-羥色胺、羥基紅花黃色素A、甾族、B-谷甾醇、烷基二醇、紅花黃色素、紅花紅色素、核黃素及其降解產(chǎn)物等成分[20]。有機(jī)酸主要有棕櫚酸、肉桂酸、月桂酸、對羥基桂皮酸、阿魏酸等；黃酮類有山奈酚、楊梅素、槲皮素等[21]。據(jù)報道，紅花中已分離出200多種化學(xué)成分, 其中大部分化學(xué)成分名稱和化學(xué)結(jié)構(gòu)有待進(jìn)一步研究[22]。①對心血管系統(tǒng)的作用：紅花水提取物及紅花水溶性混合物-紅花黃色素有增加冠脈血流量及心肌營養(yǎng)性血流量的作用。②對子宮的作用：紅花煎劑對小鼠、豚鼠、兔與犬的離體子宮均有興奮作用。③鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用：不同劑量的紅花黃色素均能明顯抑制小鼠扭體反應(yīng)。④抗炎作用：紅花黃色素對甲醛性足腫脹有明顯抑制作用。

2.4 黑云香(Resina commiphorae Ggguium.)的樹脂。主含Ⅰ硬脂酸、Ⅱstigmast-4-ene-3，6-dione、Ⅲβ-谷甾醇、Ⅳ6β-hydroxystigmast-4-ene-3-on、V 2β，20(s)-dihydroxydammar -24-ene-3-one、Ⅵ胡蘿卜苷、Ⅶ異落葉松脂素等[23]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明黑云香可以降低血清中膽固醇、磷脂和甘油三酯，甲狀腺激活作用，以及黑云香中的成分有顯著的抗炎、抗菌、抗腫瘤等作用[23]。

2.5 瞿麥(Dianthus superbus L.)的干燥帶花地上部分。約含有8種黃酮化合物、亦紅草素、瞿麥皂苷A，B，C，D等[11]。Hsieh Pei-Wen 從瞿麥中發(fā)現(xiàn)了一種新的細(xì)胞毒環(huán)肽化合物[24]。Hsieh Pei-Wen 報道瞿麥中含多肽類化合物[25]。汪向海從瞿麥中分離出6 種成分，分別為大黃素甲醚、大黃素、3、4-二羥基苯甲酸甲酯、3-( 3'、4'-二羥基苯基)丙酸甲酯、β-谷甾醇苷、和大黃素-8-O-葡萄糖苷[26]。張照榮發(fā)現(xiàn)山東4種瞿麥的主要成分均為黃酮和皂苷類，并含有少量生物堿及揮發(fā)油等[27]。Slotkin 報道瞿麥的水提取物和低極性提取物均能抑制人體B細(xì)胞免疫球蛋白的分泌[28]。楊紅文報道瞿麥的水和乙醇提取物對大腸桿菌、副傷寒沙門氏菌、金黃色葡萄球菌、枯草桿菌和變形桿菌均有抑制作用[29]。李建軍檢測出瞿麥具有抗衣原體活性[30]。劉晟報道瞿麥乙酸乙酯提取液具有很強(qiáng)殺根結(jié)線蟲活性[31]。李定格報道山東產(chǎn)的4種及2變種瞿麥均有利尿作用[32]。陳忻報道瞿麥煎劑對大鼠肝勻漿脂質(zhì)過氧化抑制作用比較明顯[33]。郭連芳報道低濃度瞿麥醇提取物( 0.1% ～10%) 并無溶血反應(yīng)，100% 濃度下有輕微溶血反應(yīng)，說明瞿麥毒性較低；瞿麥能抑制心肌、擴(kuò)張血管、降壓及興奮腸管等[34]。

2.6 甘松(Nardostchys chinensis Batal.或N.jatamansii DC.)根莖。含萜類、黃酮類、香豆素類、木脂素類等化合物。生物活性成分主要有種類多樣的揮發(fā)性物質(zhì)即甘松新酮、甘松酮、甘松水蘇醇以及揮發(fā)油等[35]。①中樞鎮(zhèn)靜作用：甘松香對蛙、兔有與纈草相似的鎮(zhèn)靜作用，而毒性較后者為強(qiáng)。②對心血管的作用：甘松注射液使兔心率減慢，并對抗垂體后葉素引起的急性心肌缺血，減輕T波的升高。③對平滑肌的作用：在給豚鼠噴射組織胺的前、后，應(yīng)用寬葉甘松可使支氣管擴(kuò)張。臨床上用治療哮喘、咳嗽、下瀉、腹痛等可能與此有關(guān)。④其他作用：寬葉甘松揮發(fā)油有微弱的抗菌、驅(qū)風(fēng)及解痙作用，對皮膚、黏膜無局部刺激性。寬葉甘松給兔皮下注射，兔表現(xiàn)對刺激的反應(yīng)遲鈍、困倦、食欲減退。甘松醇提取物有降壓和抗?jié)冏饔肹35]。

3 討論

蒙藥胡日查-6味丸作為治療頭痛的傳統(tǒng)經(jīng)典方劑，性涼，主要有清“希拉”、清血熱的功能，臨床多用于治療“希拉”及血熱引起的偏頭痛。從蒙醫(yī)學(xué)及現(xiàn)代藥理學(xué)分析均符合治療偏頭痛的原則。諸多蒙醫(yī)臨床研究也表明[36,37]胡日查-6味丸治療偏頭痛療效較滿意，副反應(yīng)少、復(fù)發(fā)率低、費(fèi)用低廉，值得進(jìn)一步深入研究，并推廣應(yīng)用。

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2016年9月8日收稿

R291.2

A

1006-6810(2017)01-0050-03

△內(nèi)蒙古自治區(qū)蒙醫(yī)藥研究所蒙藥新藥研發(fā)及藥物實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)項(xiàng)目——“蒙藥‘胡日查-6’對治療偏頭痛相關(guān)性實(shí)驗(yàn)研究(2016YJS15)”資助。