美沙拉嗪緩釋顆粒對潰瘍性結(jié)腸炎患者IL-8、TNF-α的影響

杜勇軍

（成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院 四川 成都 610072）

潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative Colitis，UC）產(chǎn)生原因尚未明確，其病變位置廣泛分布在結(jié)腸黏膜上下層，病情先急后重，臨床表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、便血等。治療藥物主要是糖皮質(zhì)激素結(jié)合氨基酸等抑制劑等，但無法徹底根治UC，多數(shù)患者治療后復發(fā)。隨著臨床對UC的研究不斷深入，研究人員發(fā)現(xiàn)微生態(tài)抑制劑對UC細菌群具有較好地抑制作用，可有效降低UC復發(fā)概率，改善腸道菌種環(huán)境，抑制致病細菌滋生。因此，本文回顧我院收治的UC患者臨床資料，總結(jié)使用美沙拉嗪緩釋顆粒治療UC的相關(guān)結(jié)果，現(xiàn)將相關(guān)資料與研究結(jié)果匯報如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

回顧分析我院收治的120例UC患者臨床資料，其中有61例UC患者采用常規(guī)藥物治療，另59例UC患者采用美沙拉嗪緩釋顆粒治療。診斷標準：所有入選患者均符合《潰瘍性結(jié)腸炎》[1]中關(guān)于炎癥性腸病診斷標準。納入標準：（1）Mayo評分≤10分患者；（2）無其他合并性腸道疾病患者；（3）思維清晰，能正常表達自我感受患者。排除標準：（1）結(jié)腸癌患者；（2）合并嚴重性心腦血管疾病患者；（3）對美沙拉嗪緩釋顆粒過敏患者；（4）妊娠期、月經(jīng)期、哺乳期患者。經(jīng)納入與排出后，常規(guī)藥物治療的患者中有59例患者滿足本次研究要求，分為對照組；采用美沙拉嗪緩釋顆粒治療治療中有58例患者滿足要求，分為治療組。對照組男30例，女29例，年齡25～65歲，平均年齡（49.25±10.21）歲，病程1～4年，平均病程（2.89±0.47）年；病情：重度UC患者有15例，中度UC患者15例，輕度UC患者29例。病灶位置：病灶覆蓋直、乙狀結(jié)腸的患者有30例，全部覆蓋結(jié)腸患者29例。治療組男27例，女31例，年齡24～65歲，平均年齡（50.25±10.85）歲，病程1～4年，平均病程（2.49±0.52）年；病情：重度UC患者有16例，中度UC患者15例，輕度UC患者27例。病灶位置：病灶覆蓋直、乙狀結(jié)腸的患者有28例，全部覆蓋結(jié)腸患者30例。兩組患者一般臨床資料無明顯差異（P＞0.05）具有可比性。

1.2 方法

對照組給予地塞米松（生產(chǎn)企業(yè)：天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準字2H1021054，規(guī)格：4mg/瓶）治療， 行靜脈推注；具體用藥方法：前三天，4mg/6h，4～7天4mg/8h，連續(xù)治療7周。治療組在對照組基礎上加用美沙拉嗪緩釋顆粒（生產(chǎn)企業(yè)：愛的發(fā)制藥公司，進口藥物注冊號：H20100063，規(guī)格：0.5g/袋），清水送服；具體用藥方案：前3天，8袋/天，4～7天，3袋/天，連續(xù)治療7周。

1.3 評價指標

觀察比較兩組患者IL-8、TNF-α水平、黏膜愈合程度、療效。血清IL-8、TNF-α水平檢測；患者住院次日與出院前一天，清晨空腹抽取肘靜脈血5ml，做相關(guān)處理，分三次使用儀器測定IL-8、TNF-α水平，取平均值。本次黏膜愈合程度評價，使用結(jié)腸鏡觀察結(jié)腸內(nèi)部情況，評分細則參考Mayo 標準。療效判定使用我院自制UC療效標準，該標準包括58項內(nèi)容，每項評分為10～0分：10～7分，UC病情無改善，為無效；6～4分，經(jīng)結(jié)腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)UC患者結(jié)腸內(nèi)部情況好轉(zhuǎn)，為有效；3～0分，UC患者結(jié)腸內(nèi)部炎癥消失，膿腫得到明顯緩解，為顯效；治療有效人數(shù)是6～4分，3～0分患者人數(shù)之和。

1.4 統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)均通過SPSS 19.0軟件進行分析，計量資料用（±s）表達，通過t驗證，χ2檢驗計數(shù)資料，計量資料按率（%）表達，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后IL-8、TNF-α水平比較

治療前，治療后，對照組血清IL-8（0.97±0.24）ng/l、TNF-α（36.25±3.24）ng/l；治療組血清IL-8（0.96±0.21）ng/l、TNF-α（36.45±3.87）ng/l；兩組血清IL-8、TNF-α水平差異不明顯（P＞0.05）；治療后，對照組血清IL-8（0.65±0.17）ng/l、TNF-α（26.35±1.87）ng/l；治療組血清IL-8（0.45±0.07）ng/l、TNF-α（20.31±1.89）ng/l；治療組血清IL-8、TNF-α水平改善幅度較大，且水平低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后IL-8、TNF-α水平比較 （±s，ng/l）

表1 兩組患者治療前后IL-8、TNF-α水平比較 （±s，ng/l）

組別 例數(shù) IL-8 TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后對照組 59 0.97±0.24 0.65±0.17 36.25±3.24 26.35±1.87治療組 58 0.96±0.21 0.45±0.07 36.45±3.87 20.31±1.89

2.2 兩組患者治療前后黏膜愈合程度評分比較

治療前，對照組黏膜愈合程度為（6.15±2.61）分；治療組黏膜愈合程度（6.15±2.60）分；2組患者黏膜愈合程度評分無明顯差距（P＞0.05）；治療后，對照組黏膜愈合程度為（4.58±2.17）分；治療組黏膜愈合程度（3.45±2.84）分；治療組黏膜愈合程度評分明顯低于對照組（P＜0.05），詳細內(nèi)容見表2。

表2 兩組患者治療前后黏膜愈合程度評分比較（±s，分）

表2 兩組患者治療前后黏膜愈合程度評分比較（±s，分）

組別 時間 例數(shù) 黏膜愈合程度評分對照組 治療前 59 6.15±2.61治療后 59 4.58±2.17治療組 治療前 58 6.15±2.60治療后 58 3.45±2.84

2.3 兩組患者臨床療效比較

經(jīng)8周治療，試驗組患者治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），詳細內(nèi)容見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

3.討論

目前對UC發(fā)病機制的研究較少且無權(quán)威研究成果，僅能確定UC發(fā)病機制與環(huán)境、遺傳、病毒等因素有關(guān)。楊立等[2]認為UC發(fā)病原理多與各種微生物抗源刺激有關(guān)，微生物進入有機體后，刺激體內(nèi)免疫細胞，機體內(nèi)部細胞網(wǎng)狀平衡系統(tǒng)潰散，各種炎性細胞滋生，致使粘附細胞表達異常，導致炎性細胞快速聚集，侵蝕結(jié)腸黏膜，引發(fā)慢性炎癥。無獨有偶，劉鑫炎[3]研究認為UC產(chǎn)生與患者體內(nèi)促炎因子及抗炎因子失衡有關(guān)，所以在治療UC時可考慮調(diào)節(jié)兩種炎性因子平衡，協(xié)調(diào)結(jié)腸內(nèi)部菌類。TNF-α作為炎性因子與UC發(fā)病機理密切相關(guān)，TNF-α可以誘導機體釋放血小板活化因子，進而分裂嗜堿性粒細胞，引發(fā)結(jié)腸內(nèi)膜炎癥。IL-8是一種負性促炎因子，可廣泛抑制細胞免疫活性，誘導腫瘤因子產(chǎn)生，所以IL-8數(shù)量的多少直接影響著結(jié)腸內(nèi)部環(huán)境的穩(wěn)定；以上研究均能證明，UC患者血清中的TNF-α、IL-8炎性因子水平的高低可直接影響UC病情。美沙拉嗪緩釋顆粒產(chǎn)生于上世紀40年代，1947年首次應用于臨床治療UC，治療效果經(jīng)多方肯定。美沙拉嗪緩釋顆屬于水楊酸抑制劑的一種，具有較強的敏感性，作用有機體后，可迅速抑制TNF-α炎性因子活力，降低其基因轉(zhuǎn)錄水平，進而阻止TNF-α的釋放，補損傷結(jié)腸黏膜，減輕腸道炎癥，減少出血、便血等癥狀。本次研究結(jié)果顯示，美沙拉嗪緩釋顆治療UC效果較好，治療組經(jīng)7周的治療其TNF-α、IL-8炎性因子水平降低幅度較大，且顯著低于同期采用地塞米松治療的對照組；結(jié)腸破損黏膜愈合較好，愈合程度遠大于對照組；治療有效人數(shù)及總有效率高于對照組。這些數(shù)據(jù)表明，美沙拉嗪緩釋顆?？煽焖僬{(diào)整UC患者體內(nèi)抗炎因子與炎癥因子水平，維護結(jié)腸內(nèi)部環(huán)境穩(wěn)定，平衡腸道內(nèi)部菌種，進而促進病情好轉(zhuǎn)，降低復發(fā)概率。

綜上所述，細胞因子特別是炎性細胞因子可影響UC患者病情，美沙拉嗪緩釋顆粒通過抑制UC患者體內(nèi)炎性因子，減少其傳播介質(zhì)，降低其基因轉(zhuǎn)錄水平，可顯著改善UC患者結(jié)腸內(nèi)部情況，消滅炎性因子，治愈患者。

[1]張?zhí)焐?潰瘍性結(jié)腸炎[M].中國醫(yī)藥科技出版社,2012.

[2]楊立,肖明明.整腸生加美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效觀察[J].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志,2016,3(38):7513-7513.

[3]劉鑫炎.緩釋顆粒劑治療炎癥性腸病的效果分析[J]. 北方藥學,2015, ;12(9):162-162.