補(bǔ)腎生骨顆粒對(duì)腎虛血瘀型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥BMD、E₂、BALP、N—MID的影響

王麗麗 房經(jīng)武 王金國(guó)

摘要 目的：觀察補(bǔ)腎生骨顆粒治療腎虛血瘀型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（Postmenopausal Osteoporosis，PMOP）的臨床療效和優(yōu)勢(shì)，為臨床治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥提供更多的途徑。方法：選擇符合納入標(biāo)準(zhǔn)的門診或住院治療獲得完整隨訪資料的腎虛血瘀型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者112例，采用隨機(jī)對(duì)照法，分治療組（口服補(bǔ)腎生骨顆粒）和對(duì)照組（口服鈣爾奇D），每組各56例。觀察治療前后2組患者的臨床癥狀和體征好轉(zhuǎn)情況，以及治療前后2組患者骨密度（BMD），血清雌二醇（E2）、骨堿性磷酸酶（BALP）、N端骨鈣素（N-MID）的變化，比較治療后2組指標(biāo)改善情況。結(jié)果：1）臨床療效：治療組總有效率67.86%與對(duì)照組總有效率50.0%比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），療效優(yōu)于對(duì)照組。2）中醫(yī)證候療效：治療組的證候療效89.29%與對(duì)照組28.57%比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），療效優(yōu)于對(duì)照組。3）治療后，治療組E2升高（P<0.05）；2組BMD治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組骨密度提高明顯；2組BALP、N-MID治療后均降低，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論：補(bǔ)腎生骨顆粒能夠改善腎虛血瘀型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床癥狀，增加BMD，對(duì)患者的雌激素水平、神經(jīng)遞質(zhì)及骨代謝指標(biāo)有一定的調(diào)節(jié)作用，可通過(guò)調(diào)節(jié)患者下丘腦-垂體-卵巢軸功能，增加卵巢激素分泌水平，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)，從而減少骨吸收，促進(jìn)骨形成，改善骨代謝。

關(guān)鍵詞 補(bǔ)腎生骨顆粒；腎虛血瘀；絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥；臨床研究

Abstract Objective：Clinical curative effects and advantages of Bushen Shenggu Granules in the treatment of postmenopausal osteoporosis of kidney deficiency and blood stasis type were observed， for providing references for clinical treatment of postmenopausal osteoporosis. Methods：A total number of 112 patients with postmenopausal osteoporosis of kidney deficiency and blood stasis type who met the inclusive criteria and had complete follow-up data were included and randomly divided into the treatment group （56 cases of oral Bushen Shenggu Granules） and the control group （56 cases of oral Gail， D）. Improvement of clinical symptoms and signs and changes in bone mineral density （BMD）， serum levels of estradiol （E2）， bone alkaline phosphatase （BALP）， n-terminal osteocalcin （N-MID） of the two groups before and after the treatment were observed. Results：The total efficacy of the treatment group was 67.86% compared with that of the control group of 50.0%， showing statistically significant difference （P<0.05）. The curative effect of the treatment group was superior to that of the control group. Syndromes curative effect of treatment group was 89.29% compared with that of the control group of 28.57%， with significant difference （P<0.05）. After treatment， there were no changes in serum E2 of the control group after treatment， while serum E2 elevated in the treatment group （P<0.05）. BMD in the control group and the treatment group after treatment showed statistical difference （P<0.05）. Bone density increased significantly and BALP and N-MID lowered in the treatment group after treatment with a statistically significant difference （P<0.05）， and the treatment group was better than that of the control group. Conclusion：Bushen Shenggu Granules for Postmenopausal Osteoporosis of kidney deficiency and blood stasis type has good effect on improving clinical symptoms and may increase BMD， regulate Estrogen levels， neurotransmitters and bone metabolism. It regulates hypothalamus-pituitary-ovarian axis function， promote ovarian hormones， adjust neurotransmitter， in order to reduce bone absorption and promote bone formation and metabolism.

Key Words Bushen Shenggu Granules； Kidney deficiency and blood stasis type； Postmenopausal osteoporosis； Clinical research

中圖分類號(hào)：R242；R271.19文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.02.014

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（Postmenopausal Osteoporosis，PMOP）是由于絕經(jīng)后雌激素缺乏而引起的破骨細(xì)胞的骨吸收和成骨細(xì)胞的骨形成之間的不平衡發(fā)生的骨質(zhì)疏松癥和骨折。

絕經(jīng)后雌激素水平下降是PMOP發(fā)病的主要原因，當(dāng)血清E2低于40～80 pg/mL時(shí)，婦女可發(fā)生骨丟失。絕經(jīng)5年內(nèi)，雌激素下降速度最快，骨丟失率最多，年丟失率平均為5%。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松會(huì)引起骨痛，長(zhǎng)期骨痛及其所致的運(yùn)動(dòng)功能受限甚至抑郁癥等心理癥狀[1]，尤其廣大農(nóng)村患者及偏遠(yuǎn)地區(qū)，得不到及時(shí)治療和重視，嚴(yán)重影響患者日常生活、工作，身心健康。引起骨質(zhì)疏松骨痛主因是骨吸收增加導(dǎo)致骨小梁破壞、消失以及微骨折，癥狀多見全身骨痛，其中以腰背痛最為常見[2]。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥屬于中醫(yī)“虛勞”“骨痿”“骨痹”之范疇。腎的氣化功能隨年齡增長(zhǎng)而逐漸下降，天癸逐漸衰竭，腎虛可引起下丘腦-垂體-性腺軸功能減低，性激素分泌的減少，會(huì)引起骨偶聯(lián)的動(dòng)態(tài)平衡打破，導(dǎo)致骨吸收大于骨形成，產(chǎn)生骨脆性的增加，易發(fā)生病理骨折，所以本病主因腎精虧虛，因補(bǔ)腎中藥能提升和維持機(jī)體性激素水平，改善骨質(zhì)疏松，這一理論得到多項(xiàng)研究的證實(shí)[3]。

本課題針對(duì)絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥患者由于卵巢功能衰退、雌激素分泌減少，易出現(xiàn)骨量丟失、骨質(zhì)疏松癥狀及疲倦、易激動(dòng)、煩躁、輕度抑郁、失眠、潮熱、盜汗等癥狀[4]，以及中醫(yī)腎虛血瘀病機(jī)，從中醫(yī)補(bǔ)腎活血、生骨強(qiáng)筋治法上，對(duì)口服補(bǔ)腎生骨顆粒治療腎虛血瘀型PMOP進(jìn)行臨床研究，對(duì)患者骨密度（BMD），血清雌二醇（E2）、骨堿性磷酸酶（BALP）、N端骨鈣素（N-MID）進(jìn)行檢測(cè)，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性分析以探討其作用機(jī)制。本研究目的在于觀察補(bǔ)腎生骨顆粒治療絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥的臨床療效并結(jié)合生殖內(nèi)分泌激素、骨代謝指標(biāo)等現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的客觀指標(biāo)，初步探討其作用機(jī)制。研究證明補(bǔ)腎中藥能促進(jìn)成骨細(xì)胞的形成，抑制破骨細(xì)胞的骨吸收，活血中藥能促進(jìn)骨的毛細(xì)血管再生，促進(jìn)成骨細(xì)胞的再生成骨。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇日照市中醫(yī)醫(yī)院2012年8月至2014年12月符合納入標(biāo)準(zhǔn)的婦產(chǎn)科門診治療獲得完整隨訪資料的腎虛血瘀型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者112例。將其隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各56例，年齡40～70歲自愿接受本次臨床試驗(yàn)的患者。

2組患者年齡（歲）、絕經(jīng)年限（年）的比較，治療組和對(duì)照組患者在年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），2組絕經(jīng)年限比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2組患者治療前E2、骨密度、N-MID及BALP檢測(cè)結(jié)果比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，治療組與對(duì)照組在治療前E2、骨密度、N-MID及BALP檢測(cè)結(jié)果比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 絕經(jīng)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《婦產(chǎn)科學(xué)》人衛(wèi)教材第8版的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考2013年歐洲絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的診斷及治療指南及原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南（2011年）[5]制定。

1.2.3 腎虛血瘀型中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

參照中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部頒布《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]（2002年）及《中醫(yī)婦科學(xué)》[7]新世紀(jì)全國(guó)高等中醫(yī)院校規(guī)劃教材（張玉珍主編）的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)擬定。

主癥：腰背四肢酸痛，全身時(shí)發(fā)骨痛，痛有定處，或痛處拒按，筋肉攣縮，部分有骨折，腰膝無(wú)力，遇勞更甚，甚至駝背彎腰，活動(dòng)受限。

次癥：下肢酸軟乏力，或畏寒肢冷，下肢抽筋，或有輕微外傷或久病史。

舌脈：舌淡暗或暗紅，有瘀斑，苔白，苔少或無(wú)苔，脈沉細(xì)弱或弦細(xì)等。

以上主癥必須，次癥符合2項(xiàng)或以上，參照舌脈即可確診。

1.2.4 中醫(yī)證候評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

腰背四肢酸痛：0分：正常，無(wú)痛；

2分：較輕，偶爾出現(xiàn)疼痛；

4分：疼痛經(jīng)常發(fā)作，較輕，不影響日常生活；

6分：持續(xù)疼痛，較重，影響日常工作、生活、和睡眠。

下肢酸軟：0分：正常，下肢無(wú)骨痛；

1分：行走30 min后偶有下肢酸軟；

2分：行走30 min內(nèi)感下肢酸軟關(guān)節(jié)疼痛；

3分：站立、行走即感下肢酸軟關(guān)節(jié)疼痛。

下肢抽筋：0分：無(wú)；

1分：偶有抽筋；

2分：每天有抽筋，但疼痛程度較輕；

3分：每天有抽筋，而且疼痛程度較重。

舌象：0分：正常；

1分：舌淡暗或暗紅，苔白；

2分：舌淡暗或暗紅，有瘀點(diǎn)，苔白；

3分：舌淡暗或暗紅，有瘀斑，苔白。

脈象：0分：正常；

1分：脈沉；

2分：脈沉弦細(xì)；

3分：沉細(xì)弱。

1.2.5 腰背四肢骨痛評(píng)分

采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（Visual Analogue Scale/Score，VAS）：是將疼痛的程度用0至10共11個(gè)數(shù)字表示，0表示無(wú)痛，10代表最痛，患者根據(jù)自身疼痛程度在這11個(gè)數(shù)字中挑選一個(gè)數(shù)字代表疼痛程度。

0分：無(wú)疼痛；

3分以下：患者感覺(jué)輕度疼痛，能忍受；

4～6分：患者疼痛影響休息及睡眠，可以忍受，需要臨床處理；

7～10分：患者感覺(jué)漸強(qiáng)烈的疼痛強(qiáng)烈難以忍受。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；

女性，年齡40～70歲，絕經(jīng)1年以上；

患者均同意并簽定臨床研究治療知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，如腫瘤、糖尿病、甲亢、血液病等疾病；

合并有其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；

最近1個(gè)月用過(guò)中藥或雌激素替代、降鈣素、雙磷酸鹽治療骨質(zhì)疏松者；

有藥物過(guò)敏或過(guò)敏體質(zhì)（指對(duì)2種以上的藥品或食品過(guò)敏或?qū)Ρ敬卧囼?yàn)用品已知成分過(guò)敏）；

依從性不高或不愿意配合者。

1.5 治療方法

治療組：口服補(bǔ)腎生骨顆粒（藥材從康仁堂醫(yī)藥股份有限公司同批采購(gòu)，由杜仲12 g、熟地黃12 g、黃芪12 g、骨碎補(bǔ)12 g、淫羊藿9 g、菟絲子9 g、枸杞子9 g、當(dāng)歸9 g、白芍9 g、山茱萸9 g、丹參9 g、桃仁9 g、紅花6 g、牛膝10 g、甘草3 g組成，北京康仁堂集團(tuán)免煎顆粒劑，室溫保存待用），1袋/次，2次/d，早晚各1次，溫開水沖服，連服3個(gè)月。

對(duì)照組：予鈣爾奇D片600 mg（惠氏制藥有限公司批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10950030），2次/d，早晚各1次口服。

觀察期間，嚴(yán)禁患者使用其他治療骨質(zhì)疏松癥和影響骨代謝的藥物。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 觀察方法

2組患者服用3個(gè)月和6個(gè)月后，對(duì)臨床療效觀察、中醫(yī)證候療效觀察、癥狀好轉(zhuǎn)率、主癥（腰酸背痛、四肢骨痛）的好轉(zhuǎn)情況研究分析；

觀察患者3個(gè)月和6個(gè)月的體征和臨床癥狀，記錄探討中醫(yī)證候積分的變化；

患者服用3個(gè)月和6個(gè)月后，2組患者按病情分級(jí)進(jìn)行療效總結(jié)分析；2組病例口服藥物3個(gè)月和6個(gè)月后，觀察患者骨密度（BMD），血清雌二醇（E2）、骨堿性磷酸酶（BALP）、N端骨鈣素（N-MID）；

患者服藥6個(gè)月后，觀察2組病例口服藥物不良反應(yīng)情況。

1.6.2 療效性觀測(cè) 治療后2組臨床效果對(duì)比、中醫(yī)證候積分和效果對(duì)比、中醫(yī)癥狀好轉(zhuǎn)率和主要癥狀積分好轉(zhuǎn)對(duì)比。

1.6.3 骨密度 所有病例治療前后分別應(yīng)用雙能X線吸收測(cè)定法（DEXA）檢測(cè)骨密度；高能：80Kev≥，能量≥70Kev，低能：≤40Kev檢測(cè)部位：腰椎腰椎（L2～4）骨密度、左股骨頸，用藥前后各檢查一次進(jìn)行比較。

1.6.4 骨代謝相關(guān)指標(biāo) 2組治療前與治療后3個(gè)月、6個(gè)月分別測(cè)量血清雌二醇（E2）（采用德國(guó)羅氏診斷有限公司雌二醇診斷試劑盒，用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)）、N端骨鈣素（日本日立7600型，羅氏試劑，速濾法測(cè)定）、骨堿性磷酸酶（BALP）檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA），所用試劑由英國(guó)艾狄斯（IDS）公司提供，并比較治療前后的變化。

1.6.5 安全指標(biāo)監(jiān)測(cè) 肝腎功能、血、便、尿常規(guī)檢查，心率，血壓、心電圖檢查，用藥前后各檢查一次。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]并結(jié)合本研究的實(shí)際情況制定。

1.7.1 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效，腰酸背痛癥狀消失，骨密度增加；

有效，腰酸背痛癥狀明顯好轉(zhuǎn)減輕，骨密度無(wú)明顯改變；

無(wú)效，骨密度、腰背酸痛無(wú)好轉(zhuǎn)。

1.7.2 中醫(yī)癥候療效判定標(biāo)準(zhǔn)

采用尼莫地平法計(jì)算：[（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分]×100%

臨床治愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征基本消失，證候評(píng)分好轉(zhuǎn)≥90%；

顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，證候評(píng)分好轉(zhuǎn)≥70%，<90%；

有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn)，證候評(píng)分好轉(zhuǎn)≥30%，<70%；

無(wú)效：中醫(yī)臨床癥狀、體征無(wú)明顯改善，甚至加重，證候評(píng)分好轉(zhuǎn)不到30%。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均輸入計(jì)算機(jī)，用EXCEL2003管理，數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，所有計(jì)量資料均采用（±s）（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）方式表示，根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)的原理和規(guī)則，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用ridit分析。檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)P采用雙側(cè)檢驗(yàn)的方式，以P<0.05，P<0.01為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 從表3可見，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，2組臨床療效比較，治療組的總有效率優(yōu)于對(duì)照組。

2.2 中醫(yī)證候評(píng)分比較 由表4可知，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，治療后治療組與對(duì)照組在證候評(píng)分方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前后治療組組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對(duì)照組組間比較差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.3 中醫(yī)證候療效比較 表5可見，中醫(yī)證候療效對(duì)比，治療組能中醫(yī)證候顯著好轉(zhuǎn)，治療后組間總有效率對(duì)比統(tǒng)學(xué)檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

2.4 單項(xiàng)癥狀改善對(duì)比

2.4.1 2組各單項(xiàng)中醫(yī)癥狀好轉(zhuǎn)率比較 從表6可見，治療組與對(duì)照組在各單項(xiàng)中醫(yī)癥狀好轉(zhuǎn)率對(duì)比，腰背四肢骨痛、腰酸背痛、腰背關(guān)節(jié)畏寒、下肢酸軟關(guān)節(jié)痛方面治療組優(yōu)于對(duì)照組，經(jīng)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.4.2 主癥（腰背四肢骨痛）評(píng)分比較 表7可見，治療組可降低腰背四肢骨痛評(píng)分，治療前后自身對(duì)比經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后組間比較經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.5 治療后E2、骨密度、N-MID及BALP檢測(cè)結(jié)果比較 由表8可知，治療后治療組E2、骨密度、N-MID及BALP有明顯改善，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由表9可知，治療組治療3個(gè)月后與治療6個(gè)月后比較，E2、骨密度、N-MID及BALP均逐漸好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組治療3個(gè)月后與治療6個(gè)月后比較，N-MID、BALP逐漸下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），E2、骨密度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.6 安全指標(biāo)及藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè) 各組用藥后安全性指標(biāo)檢測(cè)未發(fā)現(xiàn)明顯變化。所有患者服藥期間無(wú)過(guò)敏反應(yīng)，無(wú)明顯不良反應(yīng)，安全性好。

3 討論

中醫(yī)并無(wú)骨質(zhì)疏松癥并名，根據(jù)其疼痛，肢體痿軟，筋骨拘攣等主要臨床特征應(yīng)相當(dāng)于中醫(yī)學(xué)“骨痹”“骨痿”“骨枯”等病的范疇。

中醫(yī)認(rèn)為婦女絕經(jīng)前后，腎氣漸衰，天癸將絕，沖任二脈空虛，經(jīng)血虧虛，臟腑失于濡養(yǎng)，陰陽(yáng)失調(diào)而發(fā)本病，對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征的認(rèn)識(shí)主要從臟腑功能分析，其中密切相關(guān)的臟腑是腎、肝、心、脾，且多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為腎虛是其本[8]。

現(xiàn)代研究認(rèn)為：女性進(jìn)入圍絕經(jīng)期后卵巢功能衰退，卵泡對(duì)FSH敏感性降低，下丘腦中樞反饋性增多，GnRH的分泌，F(xiàn)SH及E2水平上升，E2甚至高于卵泡期。而隨著卵巢功能的衰退，黃體功能不良，P分泌逐漸減少。LH在此期仍處于正常范圍內(nèi)[9]，腎虛時(shí)伴隨著下丘腦-垂體-性腺軸功能的紊亂，而女性卵巢功能的盛衰、雌激素水平的低下與否正是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥發(fā)病與否的關(guān)鍵。

脾胃功能失常會(huì)影響鈣、維生素D、蛋白質(zhì)以及微量元素等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，從而引發(fā)和加重骨質(zhì)疏松癥[10]。所以先天必依賴后天而不斷充養(yǎng)，脾虛失健是骨質(zhì)疏松癥的重要病機(jī)[11]。結(jié)合PMOP的病機(jī)多為“本虛標(biāo)實(shí)”，補(bǔ)腎活血方藥同時(shí)具有“瀉實(shí)”和“補(bǔ)虛”的作用，“瀉實(shí)”表現(xiàn)為：改善患者血液“濃、凝、粘、聚”的狀態(tài)，改善骨內(nèi)微循環(huán)，改善卵巢功能，使絕經(jīng)后婦女內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂得到調(diào)整[12]。黃建華等認(rèn)為加味左歸丸治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥肝腎不足證可能機(jī)制是起到類雌激素樣作用，抑制了破骨細(xì)胞的產(chǎn)生和骨的吸收，使成骨細(xì)胞活性增強(qiáng)，改變絕經(jīng)后的高轉(zhuǎn)換狀態(tài)，從而提高骨密度[13]。血瘀會(huì)造成骨小梁內(nèi)微循環(huán)障礙，導(dǎo)致血液中的鈣及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)不能正常的進(jìn)入骨細(xì)胞，從而使骨細(xì)胞的能量代謝發(fā)生紊亂，骨形成抑制，黃思敏等應(yīng)用補(bǔ)腎健脾化瘀方治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥療效較好[14]。李明等將PMOP的病因病機(jī)歸納為腎精虧虛、脾胃虛弱、肝血不足、瘀血阻滯等，治療以溫補(bǔ)腎陽(yáng)、健脾益氣、行氣活血為主的方法治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松顯示了好的結(jié)果[15]。通過(guò)對(duì)骨質(zhì)疏松患者骨組織形態(tài)的分析發(fā)現(xiàn)，微循環(huán)的變化參與了骨小梁內(nèi)部組織的改變，并導(dǎo)致了骨力學(xué)強(qiáng)度下降。血瘀是骨質(zhì)疏松的病理產(chǎn)物和促進(jìn)因素[16]，脈絡(luò)氣血瘀阻在骨質(zhì)疏松的發(fā)生和發(fā)展中具有重要意義[17]。

在復(fù)方中藥方面，普遍認(rèn)為腎虛是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的主要病機(jī)，此外與肝脾不足、血瘀痰濁等密切相關(guān)，主要論述了補(bǔ)腎法在臨床上治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松中的應(yīng)用[18]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為骨質(zhì)疏松癥骨痛的原因主要是骨內(nèi)壓增高。骨內(nèi)高壓持續(xù)存在，骨內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)和血液流變學(xué)發(fā)生異常，互相作用，骨組織缺氧缺血加重，引起微循環(huán)障礙，無(wú)法保證骨重建的正向平衡，而微循環(huán)改變是血瘀證的重要客觀指標(biāo)，因此骨內(nèi)高壓與骨質(zhì)疏松血瘀密切相關(guān)[19]。

本研究認(rèn)為PMOP病位在骨，與腎、肝、脾密切相關(guān)，本病多為“本虛標(biāo)實(shí)”，主要病機(jī)為腎精虛少，骨髓乏源，血運(yùn)無(wú)力而成血瘀、經(jīng)脈不暢等。補(bǔ)腎活血方藥同時(shí)具有“瀉實(shí)”和“補(bǔ)虛”的作用，因此治療的主要原則就是補(bǔ)腎活血、益肝健脾、生骨強(qiáng)筋。近年來(lái)補(bǔ)腎活血中藥治療骨質(zhì)疏松癥的作用已經(jīng)被臨床研究證實(shí)，其作用是通過(guò)多種途徑改善骨代謝，調(diào)節(jié)骨吸收和骨形成之間的平衡，有效的恢復(fù)和維持骨量。

補(bǔ)腎生骨顆粒以杜仲、熟地黃為君藥，能補(bǔ)益肝腎，生骨強(qiáng)筋。杜仲等為強(qiáng)化腰府之品以補(bǔ)益肝腎，熟地黃滋腎陰。骨碎補(bǔ)、淫羊藿、枸杞子、山茱萸、菟絲子為臣藥，溫補(bǔ)腎陽(yáng)，活血續(xù)骨。骨碎補(bǔ)溫腎壯骨，促進(jìn)骨鈣吸收和骨鹽形成[20]。佐以當(dāng)歸、白芍、丹參、桃仁、紅花、黃芪，調(diào)經(jīng)活血，補(bǔ)益精血。牛膝歸肝腎經(jīng)，與當(dāng)歸、白芍、桃仁、紅花等活血藥相配，引藥歸經(jīng)，既能活血祛瘀，又能補(bǔ)益肝腎，強(qiáng)筋健骨?？v觀全方，諸藥合用，陰陽(yáng)并補(bǔ)，標(biāo)本兼顧，補(bǔ)中寓通，補(bǔ)而不滯為其特點(diǎn)，其協(xié)同作用，多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)地發(fā)揮作用，體現(xiàn)了中醫(yī)辨證論治的指導(dǎo)思想。

本研究結(jié)果顯示，治療組的總有效率為67.86%，高于對(duì)照組50.0%，有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），證明補(bǔ)腎生骨顆粒臨床療效確切，推測(cè)其機(jī)制與促進(jìn)骨形成、減少骨吸收有關(guān)，可明顯改善絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者的臨床癥狀，降低骨痛，提高骨密度，達(dá)到防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的目的。補(bǔ)腎生骨顆粒對(duì)腎虛血瘀型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥改善臨床癥狀有較好的效果，而且可使BMD增加，提示補(bǔ)腎活血、益肝健脾、生骨強(qiáng)筋是治療PMOP的有效方法?？诜a(bǔ)腎生骨顆粒對(duì)患者的雌激素水平、神經(jīng)遞質(zhì)及骨代謝指標(biāo)有一定的調(diào)節(jié)作用，可通過(guò)調(diào)節(jié)患者下丘腦-垂體-卵巢軸功能，增加卵巢激素分泌水平，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)，從而減少骨吸收，促進(jìn)骨形成，改善骨代謝。補(bǔ)腎生骨顆粒治療組和對(duì)照組均能降低血清骨堿性磷酸酶水平，治療組降低堿性磷酸酶水平更明顯，能夠降低骨吸收，促進(jìn)骨合成，并且治療后組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究中納入病例的N-MID水平較低，治療組為（15.36±4.28）ng/mL，對(duì)照組為（15.20±4.01）ng/mL，說(shuō)明患者的骨轉(zhuǎn)換率較高。2組治療前后自身比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明2組均可以降低骨鈣素，但治療后組間比較經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明在降低骨鈣素方面，2組的療效有差別，治療組優(yōu)于對(duì)照組，補(bǔ)腎生骨顆粒對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者有抑制骨吸收，降低骨轉(zhuǎn)換率，改善骨代謝水平，延緩PMOP的進(jìn)展的治療趨勢(shì)。本研究收集觀察病例仍舊較少，時(shí)間倉(cāng)促，還需進(jìn)一步擴(kuò)大觀察樣本和觀察時(shí)間，嚴(yán)格執(zhí)行BMD、血清E2、BALP、N-MID的監(jiān)測(cè)及患者隨訪，對(duì)補(bǔ)腎生骨顆粒還需進(jìn)一步辨證篩選用藥，以期從補(bǔ)腎生骨活血化瘀方面提高療效，并根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)探討機(jī)制。

參考文獻(xiàn)

[1]MacLean C，Newberry S，Maglione M，et al.Systematic review：Comparative effectiveness of treatments to prevent fractures in men and women with low bone density or osteoporosis[J].Ann Intern Med，2008，148（3）：197-213.

[2]中國(guó)老年學(xué)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松委員會(huì)手冊(cè)編寫專家組.中國(guó)人群骨質(zhì)疏松診療手冊(cè)[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2007（增刊）：1-67.

[3]季華，李強(qiáng)，翟祥娟.雌激素在骨質(zhì)疏松癥中的生理作用及臨床應(yīng)用[J].中國(guó)婦幼保健，2012，27（21）：3357-3359.

[4]陳冠亞，甘小蘭，劉佳維.雌激素治療女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床研究（附98例報(bào)告）[J].湖北科技學(xué)院學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2013，27（6）：499-501.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì).原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南（2011年）[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2011，4（1）：2-17.

[6]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：239-243.

[7]張玉珍.中醫(yī)婦科學(xué)[M].2版.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2007：92-96.

[8]方晶晶.圍絕經(jīng)期綜合征中醫(yī)論治[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，15（3）：149-151.

[9]謝辛，茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：364.

[10]張穎，鞠大宏.從從肝脾腎三臟探討絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病機(jī)理[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2012，18（1）：36-67.

[11]楊芳.骨質(zhì)疏松癥與中醫(yī)脾虛證的關(guān)系探討[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，33（5）：368-369.

[12]朱玉婷.從腎虛血瘀論治絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的研究進(jìn)展[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，36（12）：1709-1711.

[13]黃建華，黃建武.加味左歸丸對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥肝腎不足證患者骨密度的影響[J].中醫(yī)正骨，2013，25（11）：19-21.

[14]黃思敏.補(bǔ)腎健脾化瘀方對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥婦女血清中PPARγ因子的影響[J].中醫(yī)臨床研究，2014，6（34）：22-22.

[15]李明，徐明雄，馮左基，等.自擬壯骨方治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的療效及作用機(jī)制研究[J].中醫(yī)正骨，2014，26（9）：21-24.

[16]馬中興，高文杰.中醫(yī)學(xué)對(duì)骨質(zhì)疏松癥病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)[J].中醫(yī)研究，2012，25（1）：14-15.

[17]葛瑞.從絡(luò)病學(xué)論治骨質(zhì)疏松癥[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，12（1）：65-66.

[18]吳海洋，索歡，王平.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床中藥治療進(jìn)展[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2015，21（2）：241-244.

[19]沈茂榮，王甜，馮彥江，等.補(bǔ)虛化瘀在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥中的應(yīng)用[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（17）：1927-1930.

[20]李娟.補(bǔ)腎壯骨協(xié)定方治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的療效觀察[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技，2013，20（5）：513-514.