肥胖與無排卵性不孕相關(guān)性研究進(jìn)展

夏文焱　朱紫薇　吳英杰

[摘要]肥胖通常用BMI表示，女性高BMI與無排卵性不孕相關(guān)。肥胖根據(jù)脂肪分布分為不同的肥胖表型，不同肥胖表型對女性的生育能力產(chǎn)生的影響也不同，其中以中心性肥胖對女性排卵影響最大。脂肪組織能分泌瘦素等脂肪因子，影響下丘腦一垂體一性腺軸（HPG）傳導(dǎo)，引起機(jī)體內(nèi)分泌改變，影響體內(nèi)各種激素水平以及代謝，進(jìn)而引起排卵障礙。故可以通過控制體重可改善女性不孕。

[關(guān)鍵詞]肥胖；BMI；脂肪；無排卵性不孕

肥胖是體內(nèi)脂肪細(xì)胞的體積和細(xì)胞數(shù)量增加，導(dǎo)致體脂占體重的百分比異常增高，是遺傳因素和環(huán)境因素等多因素引起的慢性代謝性疾病，與多種疾病相關(guān)。隨著經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，肥胖人群逐年增多。世界衛(wèi)生組織（WHO）通常采用BMI（體重指數(shù)）值來衡量人體是否肥胖。BMI值是體重（Kg）除以身高（m）的平方得出的數(shù)字。BMI值在18.50和24.99kg/m²之間的為正常的，BMI值在25.00和29.99kg/m²之間的為超重，BMI值大于或等于30.00kg/m²為肥胖。肥胖與排卵障礙相關(guān)。排卵障礙約占女性不孕癥原因的25%-50%。排卵障礙有時會引起機(jī)體嚴(yán)重的不良長期影響，如增加子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌的風(fēng)險。多囊卵巢綜合征（PCOS）是無排卵性不孕的主要原因之一。不是所有的肥胖婦女都患有PCOS，并不是所有的PCOS婦女都是肥胖的。因此表明肥胖與排卵相關(guān)因素不僅僅是多囊卵巢綜合征，身體脂肪分布以及脂肪細(xì)胞分泌的脂肪因子通過內(nèi)分泌機(jī)制引起排卵障礙。隨著肥胖人群的增加，由此引發(fā)的不孕癥也相應(yīng)增加。我們通過閱讀己有國內(nèi)外文獻(xiàn)評估肥胖對不孕婦女排卵情況的影響。

1肥胖和排卵

肥胖女性不僅比正常女性具有各種高血壓糖尿病等高風(fēng)險，而且具有排卵障礙的高風(fēng)險。研究表明當(dāng)BMI值增加時，生殖系統(tǒng)疾病發(fā)病率（包括排卵障礙）的風(fēng)險也隨之增加。在排卵障礙疾病中，體重過高和過低這兩個極端都是危險因素，BMI值與排卵障礙性不孕發(fā)病率呈U型曲線，肥胖不孕患者比體重正?；颊吒菀壮霈F(xiàn)月經(jīng)過多，閉經(jīng)，多毛癥和激素變化等問題。

多囊卵巢綜合癥（PCOS）是育齡女性常見的內(nèi)分泌及代謝異常疾病，主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)不規(guī)律、不孕、多毛和痤瘡，常伴有胰島素抵抗和肥胖。然而，不是所有的肥胖婦女都患有PCOS，并不是所有的PCOS婦女都是肥胖的。因此表明肥胖與排卵相關(guān)因素不僅僅是多囊卵巢綜合征，肥胖的其他因素也對排卵有影響。體重的相關(guān)因素不是PCOS，體重是由胰島素，胰島素敏感性和過多的雄激素共同決定的。肥胖引起排卵障礙的主要原因在于排卵障礙的影響主要?dú)w因于內(nèi)分泌機(jī)制；因?yàn)樗蓴_了能夠降低排卵率的幾種神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制和卵巢功能。

2脂肪組織和排卵

脂肪組織是身體最大的內(nèi)分泌器官，它涉及幾個過程，包括葡萄糖體內(nèi)轉(zhuǎn)化，類固醇激素的產(chǎn)生，免疫調(diào)節(jié)，造血和繁殖；它也能夠?qū)⑿奂に剞D(zhuǎn)化成雌激素，雌二醇轉(zhuǎn)化為雌酮和脫氫表雄酮轉(zhuǎn)化為雄烯二醇。因此，脂肪組織的數(shù)量和分布可以對生殖功能產(chǎn)生重大影響。脂肪組織在脂肪細(xì)胞內(nèi)積累性激素的能力以及通過局部酶反應(yīng)代謝和互變的能力可以顯著影響生殖軸的功能狀態(tài)。增加脂肪細(xì)胞數(shù)量會改變雌激素，雄激素和循環(huán)性激素的生物利用度之間的平衡，改變血漿SHBG（性激素結(jié)合球蛋白）水平，可能導(dǎo)致下丘腦-垂體-性腺軸（HPG）的功能障礙。大多數(shù)性激素集中在脂肪組織而不是血液中。肥胖女性的體內(nèi)的性激素水平高于正常體重女性。肥胖導(dǎo)致排卵障礙另一種機(jī)制是脂肪因子影響下丘腦一垂體信號傳導(dǎo)，從而抑制排卵過程。脂肪因子主要由脂肪組織分泌的多肽類物質(zhì)，主要參與脂肪代謝的調(diào)節(jié)。其中瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素是研究最多的脂肪因子，這些脂肪因子對肥胖婦女的生殖表現(xiàn)產(chǎn)生影響。肥胖婦女的脂肪因子濃度低可以對卵泡產(chǎn)生和性激素分泌的調(diào)節(jié)產(chǎn)生干擾，導(dǎo)致生殖障礙。以瘦素為例說明脂肪因子與排卵的關(guān)系，瘦素是一種由脂肪組織分泌的激素，促使機(jī)體減少攝食，增加能量釋放，抑制脂肪細(xì)胞的合成，進(jìn)而使體重減輕。瘦素主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，尤其是下丘腦，其主要作用不僅抑制食欲和促進(jìn)能量消耗，而且在調(diào)節(jié)生殖能力以及促進(jìn)著床和妊娠等方面發(fā)揮重要作用。研究表明瘦素影響濾泡發(fā)育和卵母細(xì)胞成熟。瘦素可以通過對發(fā)育中的卵泡的直接抑制作用影響月經(jīng)周期。瘦素在血漿中的濃度與身體脂肪含量相關(guān)，大多數(shù)肥胖女性中瘦素水平高于正常女性水平。這意味著其濃度隨著肥胖程度的增加而增加。這表明女性肥胖通常與瘦素抵抗相關(guān)，瘦素抵抗的出現(xiàn)是直接由機(jī)體循環(huán)中瘦素水平上升而其敏感性下降引起的。瘦素抵抗在肥胖癥中的地位類似于胰島素抵抗在2型糖尿病中的角色。瘦素缺乏和瘦素抵抗是女性排卵障礙的獨(dú)立因素。

3身體脂肪分布和對排卵的影響

體內(nèi)脂肪分布會影響體內(nèi)激素水平以及代謝反應(yīng)，無論是全身性肥胖還是中心性肥胖，都與月經(jīng)周期不規(guī)則有關(guān)。腹部脂肪分布機(jī)制與血清雄激素和黃體生成素升高有關(guān)，這些激素水平改變會對排卵產(chǎn)生特殊影響。腹部內(nèi)臟脂肪被認(rèn)為是胰島素抵抗和代謝綜合征的一個可能原因。腹部皮下脂肪而不是內(nèi)臟脂肪與排卵有關(guān)。上半身肥胖比下半身肥胖更影響排卵過程。中心性肥胖的女性有高水平的黃體生成素、雄烯二酮、雌酮、胰島素、甘油三酯、極低密度脂蛋白和載脂蛋白B，這些激素水平異常對下丘腦-垂體-卵巢軸有重大的破壞，可能會導(dǎo)致排卵障礙等多種生殖內(nèi)分泌異常。

4總結(jié)

肥胖可引起體內(nèi)各種性激素分泌與代謝失衡，進(jìn)而導(dǎo)致排卵障礙，故可以通過減輕體重改善女性不孕，提倡肥胖不孕患者適當(dāng)運(yùn)動和控制飲食，進(jìn)行科學(xué)教育健康生活方式。瘦素在調(diào)節(jié)女性排卵過程中起作用，可以展望在不久的將來瘦素可作為肥胖無排卵性不孕患者的新藥物。