丙酸倍氯米松聯(lián)合孟魯司特鈉治療老年咳嗽變異性哮喘及對(duì)Eotaxin表達(dá)水平的影響

李海燕

(陜西省咸陽市陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院老年病科， 陜西 咸陽 712000)

丙酸倍氯米松聯(lián)合孟魯司特鈉治療老年咳嗽變異性哮喘及對(duì)Eotaxin表達(dá)水平的影響

李海燕

(陜西省咸陽市陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院老年病科， 陜西 咸陽712000)

目的研究丙酸倍氯米松聯(lián)合孟魯司特鈉治療老年咳嗽變異性哮喘(CVA)及對(duì)Eotaxin表達(dá)水平的影響。方法選取2015年1月至2016年6月來我院治療的老年咳嗽變異性哮喘患者60例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，各30例。研究組服用丙酸倍氯米松聯(lián)合孟魯司特鈉治療，對(duì)照組采用丙酸倍氯米松治療，比較兩組患者治療后總有效率、肺功能指標(biāo)、Eotaxin水平和不良反應(yīng)率等指標(biāo)。結(jié)果治療后，研究組總有效率高于對(duì)照組(93.3%比70%，P<0.05)；研究組患者FVC、FEV1、PEF、FEF25、FEF50高于對(duì)照組(P<0.05)；研究組嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)計(jì)數(shù)低于對(duì)照組[(751.5±96.1)×106L比(582.3±91.4)×106L，P<0.05]，且研究組嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子Eotaxin水平低于對(duì)照組[(236.3±67.0)ng/L比(193.2±65.9)ng/L，P<0.05]。結(jié)論丙酸倍氯米松聯(lián)合孟魯司特鈉能夠有效治療老年咳嗽變異性哮喘療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

CVA； Eotaxin； 丙酸倍氯米松； 孟魯司特鈉

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)早期發(fā)病癥狀為持續(xù)性咳嗽[1,2]，咳嗽主要時(shí)間為夜間和凌晨，且多為刺激性咳嗽，因其無明顯哮喘癥狀，故容易誤診為支氣管炎[3]。CVA是哮喘的一種，病理與哮喘相同為持續(xù)性氣道炎癥反應(yīng)。嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子Eotaxin已被證實(shí)參與了哮喘過程，CVA治療與哮喘相同，主要采用β-受體激動(dòng)劑和糖皮質(zhì)激素[4]。近年研究證實(shí)白三烯參與了哮喘發(fā)病過程，孟魯司特鈉作為抗白三烯藥物成為治療的一種新選擇[5]。丙酸倍氯米松是一種強(qiáng)效外用糖皮質(zhì)激素藥物，作用為抗炎、抗過敏及止癢，能夠有效抑制支氣管物滲出，緩解支氣管痙攣。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2015年1月至2016年6月來我院治療的老年CVA患者60例為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)將患者分為研究組和對(duì)照組，各30例。研究組男16例，女14例，年齡65～81歲，平均年齡(73.5±8.4)歲，病程1～6個(gè)月，平均病程(3.2±0.8)個(gè)月；對(duì)照組男15例，女15例，年齡64～82歲，平均年齡(74.1±7.9)歲，病程1～6個(gè)月，平均病程(3.4±0.9)個(gè)月；兩組患者性別、年齡、病程等一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院理論委員會(huì)批準(zhǔn)，所有參與研究患者均自愿簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>60歲；②病情符合《咳嗽的診斷與治療指南(2009版)》中關(guān)于CVA的診斷；③自愿參與本研究且簽署知情同意書；④無心、肝、腎等重要器官疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①一個(gè)月內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素者；②有其他呼吸系統(tǒng)疾病者；③不配合本研究者。

1.2方法:研究組患者睡前口服孟魯司特鈉(順爾寧，默沙東制藥有限公司，5.0mg×5片)，每次給藥劑量5.0mg，1次/d；丙酸倍氯米松混懸液霧化吸入2mL，2次/d，療程12周。對(duì)照組患者丙酸倍氯米松混懸液霧化吸入2mL，2次/d，療程12周。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1肺功能:治療前后使用肺功能自動(dòng)檢測儀檢測兩組患者FVC(用力肺活量)、用力呼吸容積(FEV1)、呼吸流量峰值(PEF)、25%肺活量時(shí)最大的呼氣流量(FEF25)和50%肺活量時(shí)最大的呼氣流量(FEF50)，重復(fù)3次選擇最大值。

1.3.2Eotaxin水平:治療前后取兩組患者外周靜脈血檢查嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(EOS)和Eotaxin水平。

1.3.3不良反應(yīng):觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.3.4療效評(píng)價(jià):咳嗽癥狀評(píng)級(jí)分為痊愈、顯效、有效和無效。痊愈：無咳嗽癥狀；顯效：咳嗽癥狀顯著改善；有效：咳嗽癥狀改善；無效：癥狀沒有改善。有效率=[100%×(痊愈+顯效+有效)/總數(shù)]]。

2 結(jié) 果

2.1療效評(píng)價(jià):研究組總有效率優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.18,P<0.05)，詳見表1。

表1 兩組患者療效比較

2.2肺功能比較:治療前，兩組患者肺功能對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組患者FVC、FEV1、PEF、FEF25、FEF50高于治療前(P均<0.05)，且研究組高于對(duì)照組(P均<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見表2。

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較

2.3EOS計(jì)數(shù)和Eotaxin比較:治療前，兩組患者EOS計(jì)數(shù)和Eotaxin水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組患者EOS計(jì)數(shù)和Eotaxin水平均降低(P<0.05)，且研究組低于對(duì)照組(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。具體數(shù)據(jù)見表3。

表3 兩組患者EOS計(jì)數(shù)和Eotaxin水平比較

2.4不良反應(yīng):兩組患者治療過程中僅初期有少數(shù)患者咽喉部有刺激感，且漱口后刺激感減輕，另外有少數(shù)患者有不同程度的反酸、惡心、嘔吐等消化系統(tǒng)反應(yīng)，減量后癥狀消失。無其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

CVA易引起老年患者慢性咳嗽，由于CVA癥狀不典型，易誤診為其他呼吸道疾病，而老年患者免疫力降低同時(shí)伴有較多并發(fā)癥，診斷難度增加，更易誤診[6]。CVA作為哮喘的一種，支氣管哮喘主要因嗜酸性粒細(xì)胞浸潤氣道產(chǎn)生的慢性炎癥引起，嗜酸性粒細(xì)胞在哮喘惡化發(fā)展中起主要作用[7]。同時(shí)哮喘炎癥反應(yīng)可能對(duì)組織造成損傷，影響肺功能，因此EOS的聚集和激活在哮喘發(fā)病中起關(guān)鍵作用，而Eotaxin趨化因子主要化學(xué)作用為促進(jìn)EOS在肺內(nèi)募集，在支氣管哮喘中表達(dá)增強(qiáng)，對(duì)炎癥起調(diào)控作用。

孟魯司特鈉是新一代非甾體抗炎藥物，能夠抑制氣道嗜酸性粒細(xì)胞浸潤和支氣管痙攣，減少炎癥物質(zhì)[8]。糖皮質(zhì)激素通過抑制炎癥細(xì)胞的活化及遷移，較少炎癥介質(zhì)釋放等機(jī)制治療哮喘。丙酸倍氯米松術(shù)是糖皮質(zhì)激素的一種，聯(lián)合孟魯司特鈉使用，主要作用機(jī)制包括：霧化吸入丙酸倍氯米松直接對(duì)炎癥因子產(chǎn)生作用，減輕炎癥反應(yīng)；孟魯司特鈉通過與白三烯結(jié)合，減少EOS浸潤，改善肺功能；兩者協(xié)同作用，改善臨床癥狀并提高抗炎療效。

本文研究結(jié)果表明，治療后研究組療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，表明丙酸倍氯米松聯(lián)合孟魯司特鈉能夠取得較好的療效。

本文研究顯示，治療后，兩組患者FVC、FEV1、PEF、FEF25、FEF50均高于治療前(P<0.05)，且研究組高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后，兩組患者EOS計(jì)數(shù)和Eotaxin水平降低(P<0.05)，且研究組低于對(duì)照組(P<0.05)。說明丙酸倍氯米松聯(lián)合孟魯司特鈉能夠改善肺功能，原因可能為兩者協(xié)同通過不同途徑實(shí)現(xiàn)抗炎、降低氣道高反應(yīng)性，療效顯著。

此外，本研究患者無明顯不良反應(yīng)，說明霧化吸入丙酸倍氯米松混懸液和同時(shí)聯(lián)合孟魯司特鈉的安全性較好。

綜上所述，霧化吸入丙酸倍氯米松混懸液聯(lián)合孟魯司特鈉治療老年咳嗽變異性哮喘，療效確切，可顯著降低患者氣道炎癥水平、改善肺功能，值得臨床推廣應(yīng)用。

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1006-6233(2017)12-2029-03

陜西省衛(wèi)生廳科研基金項(xiàng)目，(編號(hào)2014JM40256)

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10.3969/j.issn.1006-6233.2017.12.028