薄芝糖肽注射液治療大面積尋常型銀屑病的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)

王應(yīng)權(quán)

(陜西省榆林市第二醫(yī)院皮膚科， 陜西 榆林 719000)

薄芝糖肽注射液治療大面積尋常型銀屑病的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)

王應(yīng)權(quán)

(陜西省榆林市第二醫(yī)院皮膚科， 陜西 榆林719000)

目的評(píng)價(jià)薄芝糖肽注射液治療大面積尋常型銀屑病的臨床療效及安全性。方法106例大面積尋常型銀屑病患者隨機(jī)分為對(duì)照組及試驗(yàn)組，各53例.對(duì)照組給予阿維A膠囊30mg，qd，口服，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用薄芝糖肽注射液4mL，qd，靜脈滴注。比較兩組患者治療前后血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、白細(xì)胞介素17A(IL-17A)、白細(xì)胞介素-22(IL-22)、干擾素γ(INF-γ)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、可溶性E選擇素(sE-slelctin)、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)水平、治療有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果治療后，對(duì)照組患者血清TNF-α、IL-6、IL-17A、IL-22、INF-γ、VEGF、sE-slelctin、sICAM-1水平分別為(91.65±12.87)pg/mL、(89.76±11.08)pg/mL、(16.46±1.55)pg/mL、(45.23±6.11)pg/mL、(16.52±2.47)pg/mL、(152.34±20.08)pg/mL、(43.29±5.78)ng/mL、(117.21±10.29)μg/L，試驗(yàn)組患者上述指標(biāo)水平分別為(49.57±7.02)pg/mL、(58.46±7.66)pg/mL、(10.75±1.23)pg/mL、(38.23±5.01)pg/mL、(9.75±1.32)pg/mL、(123.12±12.54)pg/mL、(29.55±4.21)ng/mL、(98.75±12.13)μg/L，與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組患者血清TNF-α、IL-6、IL-17A、IL-22、INF-γ、VEGF、sE-slelctin、sICAM-1水平較低(P<0.05)。試驗(yàn)組的治療有效率(90.58%)高于對(duì)照組(67.92%)(P<0.05)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論薄芝糖肽注射液能夠明顯降低大面積尋常型銀屑病患者血清TNF-α、IL-6、IL-17A、IL-22、INF-γ、VEGF、sE-slelctin及sICAM-1水平，減輕炎癥反應(yīng)，抑制血管新生，具有較高的臨床療效及安全性。

薄芝糖肽注射液； 大面積尋常型銀屑?。?炎癥因子； 臨床療效； 安全性

尋常型銀屑病是臨床常見(jiàn)的慢性炎癥性皮膚病，以紅色炎性丘疹，表面附著白色鱗屑、發(fā)亮薄膜現(xiàn)象、點(diǎn)狀出血為特異性的表現(xiàn)[1]。大面積銀屑病患者病情較頑固，易反復(fù)發(fā)作、遷延難愈，目前藥物治療以維A酸類(lèi)、免疫抑制劑、激素類(lèi)、抗腫瘤藥物等為主[2]，但是此類(lèi)藥物毒副作用較大，治療效果不理想。薄芝糖肽注射液提取自薄蓋靈芝深層培養(yǎng)的菌絲[3]，具有免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、護(hù)肝解毒等作用。本研究主要探討薄芝糖肽注射液治療大面積尋常型銀屑病的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2015年10月至2016年10月于我院進(jìn)行治療的106例大面積尋常型銀屑病患者。本研究已經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者本人均已簽署知情同意書(shū)。入選標(biāo)準(zhǔn)：患者的診斷符合2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)銀屑病學(xué)組《中國(guó)銀屑病治療指南(2008版)》制訂的關(guān)于尋常型銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。體表受累面積(BSA)>10%；銀屑病面積與嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)評(píng)分>10。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期使用免疫抑制劑、阿維A、糖皮質(zhì)激素等藥物治療；既往有光過(guò)敏病史；合并自身免疫性疾??；合并惡性腫瘤；嚴(yán)重的心臟、肝、腎功能衰竭；妊娠及哺乳期婦女；高敏體質(zhì)的患者。對(duì)照組男30例，女23例；復(fù)發(fā)性17例，原發(fā)性36例；平均年齡(36.45±12.74)歲；病程(8.46±3.27)年；PASI評(píng)分(23.47±3.08)分。試驗(yàn)組男29例，女24例；復(fù)發(fā)性18例，原發(fā)性35例；平均年齡(36.52±12.63)歲；病程(8.38±3.21)年；PASI評(píng)分(23.39±3.35)分。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法：106例大面積尋常型銀屑病患者按照隨機(jī)原則分為分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組53例。對(duì)照組患者給予阿維A膠囊(規(guī)格：每粒10mg，批號(hào)：20131201，加拿大Actavis Group PTC ehf)，30mg/次，1次/d，口服。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用薄芝糖肽注射液(規(guī)格：每支2mL，批號(hào)：20140119，麗珠集團(tuán)利民制藥廠)，4mL/次，溶于250mL0.9%氯化鈉溶液中，1次/d，靜脈滴注。兩組患者均治療2個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)：治療前后，于清晨空腹時(shí)采集5mL靜脈血，不抗凝，3000r/min離心10min，分離血清。采用全自動(dòng)酶酶標(biāo)儀，依據(jù)試劑盒說(shuō)明書(shū)步驟操作，通過(guò)酶聯(lián)免疫分析法(ELISA)檢測(cè)血清人腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-17A(IL-17A)、白細(xì)胞介素-22(IL-22)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、可溶性E選擇素(sE-slelctin)、干擾素γ(INF-γ)、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)水平，試劑盒均來(lái)自上海潤(rùn)裕生物科技有限公司，以上操作均嚴(yán)格參照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。療效觀察：治療后，比較兩組患者治療有效率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：患者的皮損完全消退或PASI評(píng)分下降90%以上；顯效：患者的PASI評(píng)分下降60%-89%；好轉(zhuǎn)：患者PASI評(píng)分下降20%-59%；無(wú)效：患者皮損面積無(wú)變化或PASI評(píng)分下降不足20%。治療有效率=(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%[5]。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者血清TNF-α、IL-6、IL-17A、IL-22、INF-γ、VEGF、sE-slelctin、sICAM-1水平比較治療后，與治療前比較，兩組患者血清TNF-α、IL-6、IL-17A、IL-22、INF-γ、VEGF、sE-slelctin、sICAM-1水平均降低(P<0.05)，且試驗(yàn)組患者血清TNF-α、IL-6、IL-17A、IL-22、INF-γ、VEGF、sE-slelctin、sICAM-1水平均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血清TNF-α、IL-6、IL-17A、IL-22、INF-γ、VEGF、sE-slelctin、sICAM-1水平比較

與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,#P<0.05

2.2兩組患者臨床療效比較:試驗(yàn)組患者的治療有效率為90.58%，高于對(duì)照組(67.92%)(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

2.3兩組患者安全性評(píng)價(jià):治療中，密切觀察患者的不良反應(yīng)，對(duì)照組患者出現(xiàn)6例口干，6例眼干，4例疲勞，2例皮膚瘙癢，不良反應(yīng)的發(fā)生率為32.14%；試驗(yàn)組患者出現(xiàn)4例口干，4例惡心，3例皮膚瘙癢，不良反應(yīng)的發(fā)生率為20.75%。不良反應(yīng)均未經(jīng)特殊處置，自行緩解。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.326，P>0.05)。

表2 兩組患者臨床療效比較n(%)

與對(duì)照組比較,*P<0.05

3 討 論

大面積尋常型銀屑病病情嚴(yán)重，容易引起肝腎受損、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)大量流失、全身繼發(fā)性感染等嚴(yán)重并發(fā)癥，危及患者生命。銀屑病的發(fā)病機(jī)制尚不明確，有研究認(rèn)為，角質(zhì)形成細(xì)胞增殖和分化異常是其發(fā)病的病理基礎(chǔ)之一[6]，皮損區(qū)的細(xì)胞因子異常表達(dá)，影響角質(zhì)形成細(xì)胞的生長(zhǎng)分化，導(dǎo)致過(guò)度增殖，角質(zhì)形成細(xì)胞又能活化皮損內(nèi)浸潤(rùn)的T細(xì)胞，誘導(dǎo)免疫紊亂，釋放大量的炎癥因子進(jìn)一步加重病情。目前，銀屑病的治療以消除癥狀為主。阿維A膠囊能調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞分化和增殖，是銀屑病治療中常用藥物，但是副作用明顯。薄芝糖肽注射液為薄蓋靈芝菌絲的提取物，主要成分為多糖和多肽，具有雙向調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，清除氧自由基，提高肝臟解毒功能等作用，能夠影響炎癥相關(guān)因子釋放、減少氧化損傷，還能夠抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖[7]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組患者血清TNF-α、IL-6、IL-17A、IL-22、INF-γ、VEGF、sE-slelctin及sICAM-1水平較低，治療有效率較高，表明薄芝糖肽注射液能夠通過(guò)降低血清相關(guān)細(xì)胞因子水平、減輕炎癥反應(yīng)，并抑制新生血管形成，取得良好的臨床療效。IL-17A能加重炎癥反應(yīng)和角蛋白17分泌，促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞增殖，其水平與PASI水平正相關(guān)；TNF-α對(duì)炎癥反應(yīng)具有促進(jìn)作用，能夠促進(jìn)IL-6、IL-17A等細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)釋放，加重炎癥反應(yīng)，還可促進(jìn)表皮細(xì)胞增殖[8]；IL-6為多功能細(xì)胞因子，其水平與本病轉(zhuǎn)歸關(guān)系密切；IL-22是T細(xì)胞衍生的可誘導(dǎo)因子，能參與銀屑病的發(fā)病過(guò)程；INF-γ可促進(jìn)輔助性T淋巴細(xì)胞分化，導(dǎo)致表皮角質(zhì)形成細(xì)胞異常增殖，其水平與病情活動(dòng)程度正相關(guān)[9]；VEGF能促進(jìn)患者皮損處真皮乳頭部新生血管形成，加速病情進(jìn)展；sE-slelctin能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞與炎癥細(xì)胞的粘附，參與并促進(jìn)炎癥反應(yīng)過(guò)程；sICAM-1也可調(diào)節(jié)粘附反應(yīng)，是反映患者預(yù)后的相關(guān)指標(biāo)[10]。安全性研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明薄芝糖肽注射液治療安全性較高，同時(shí)對(duì)于阿維A膠囊的毒副作用有一定程度的減輕作用，這一點(diǎn)需要進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，薄芝糖肽注射液能夠明顯降低大面積尋常型銀屑病患者血清TNF-α、IL-6、IL-17A、IL-22、INF-γ、VEGF、sE-slelctin及sICAM-1炎癥因子水平，減輕炎癥反應(yīng)，抑制血管新生，具有較高的臨床療效及安全性。

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TheResearchonClinicalCurativeEffectandSafetyofBozhiGlycopeptideInjectionintheTreatmentofLargeAreasofPsoriasisVulgaris

WANGYingquan

(YulinSecondHospital,ShanxiYulin719000,China)

Objective: To evaluate the clinical curative effect and safety of Bozhi Glycopeptide Injection in the treatment of large areas of psoriasis vulgaris.MethodsOne hundred and six cases of patients with large areas of psoriasis vulgaris were randomly divided into the control group and treatment group, 53 cases in each group. The control group was given A citretin capsule 30mg, qd, orally, on the basis of the control group, the experimental group was treated with Shen Qi Bozhi Glycopeptide Injection 4ml, qd, intravenous drip. Before and after treatment, compared between the two groups of patients with serum tumor necrosis factorα (TNF- α), interleukin 6(IL-6) , interleukin 17A(IL-17A) levels, interleukin-22(IL-22), interferonγ(INF-γ) , vascular endothelial growth factor (VEGF) , soluble E selectin (sE-slelctin) , soluble intercellular adhesion molecule -1 (sICAM-1) , efficiency of treatment and incidence of adverse reactions.ResultsAfter treatment, serum levels of TNF-α, IL-6, IL-17A, IL-22, INF-γ,VEGF, sE-slelctin, sICAM-1 in the control group respectively were(91.65±12.87) pg/mL,(89.76±11.08)pg/mL,(16.46±1.55)pg/mL,(45.23±6.11)pg/mL,(16.52±2.47)pg/mL,(152.34±20.08)pg/mL,(43.29±5.78)ng/mL,(117.21±10.29)μg/L，, the levels of the above indicators in the experimental group respectively were (49.57±7.02) pg/mL, (58.46±7.66)pg/mL,(10.75±1.23)pg/mL,(38.23±5.01)pg/mL,(9.75±1.32)pg/mL,(123.12±12.54)pg/mL,(29.55±4.21)ng/mL,(98.75±12.13)μg/L, compared with the control group, the serum levels of TNF-α, IL-6, IL-17A, IL-22, INF-γ, VEGF, sE-slelctin, sICAM-1 were lower in the experimental group (P<0.05). The treatment efficiency of the experimental group (90.58%) was significantly higher than that of the control group (67.92%) (P<0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the 2 groups (P > 0.05).ConclusionThe Bozhi Glycopeptide Injection can significantly reduce the serum levels of TNF-α, IL-6, IL-17A, IL-22, INF-γ, VEGF, sE-slelctin and sICAM-1 in patients with large areas of psoriasis vulgaris, inhibit angiogenesis, improve clinical efficacy, and have high clinical efficacy and safety.

Bozhi glycopeptide injection; Large areas of psoriasis vulgaris; Inflammatory cytokines; Clinical efficacy; Safety

1006-6233(2017)12-1994-04

陜西省自然基金項(xiàng)目，(編號(hào)10K33950)

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.12.017