鹽酸戊乙奎醚作為全身麻醉術(shù)前用藥對(duì)老年患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙的影響

鄒吉賀 周 錦

鹽酸戊乙奎醚作為全身麻醉術(shù)前用藥對(duì)老年患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙的影響

鄒吉賀 周 錦

目的探討鹽酸戊乙奎醚作為全身麻醉術(shù)前用藥對(duì)老年患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙的影響。方法選取2016年12月至2017年5月于東北國(guó)際醫(yī)院外科擇期行手術(shù)治療的老年患者120例作為研究對(duì)象，將所有患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各60例。對(duì)兩組患者進(jìn)行生命體征監(jiān)測(cè)，建立開放的靜脈通道，術(shù)前給予對(duì)照組患者阿托品靜脈注射，給予觀察組患者鹽酸戊乙奎醚靜脈注射，兩組患者使用相同麻醉誘導(dǎo)劑、維持劑，氣管插管后給予機(jī)械通氣。術(shù)中密切監(jiān)測(cè)患者的生命體征，記錄并比較兩組患者的心率、平均動(dòng)脈壓、動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）、麻醉持續(xù)時(shí)間、術(shù)中失血量及術(shù)前、術(shù)后1～3 d簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分。結(jié)果兩組患者術(shù)中監(jiān)測(cè)的心率、平均動(dòng)脈壓、SaO2、麻醉持續(xù)時(shí)間、術(shù)中出血量組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；術(shù)前兩組患者的MMSE評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后1 d，兩組患者的MMSE評(píng)分較術(shù)前均明顯下降（均P＜0.05），術(shù)后2 d、3 d有所上升，但仍未恢復(fù)術(shù)前水平，與術(shù)前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），同時(shí)段組間MMSE評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。結(jié)論在術(shù)前使用鹽酸戊乙奎醚可能引起患者術(shù)后發(fā)生認(rèn)知功能障礙，作用程度與阿托品相近，并不會(huì)增加老年患者術(shù)后早期認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率。

鹽酸戊乙奎醚；全身麻醉；老年患者；認(rèn)知功能障礙

術(shù)后認(rèn)知功能障礙是麻醉和手術(shù)后出現(xiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，Bedford于1955年首次報(bào)道了老年患者在全身麻醉術(shù)后出現(xiàn)癡呆癥狀[1]，臨床表現(xiàn)為認(rèn)知功能減退、焦慮、記憶受損、人格改變等。目前，術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)病機(jī)制仍不清楚，但有人認(rèn)為老年患者術(shù)后出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙與其中樞神經(jīng)系統(tǒng)退化有關(guān)，同時(shí)手術(shù)、麻醉等諸多因素聯(lián)合作用所致[2]；而認(rèn)知功能障礙的發(fā)生可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。本研究就鹽酸戊乙奎醚作為全身麻醉術(shù)前用藥對(duì)老年患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙的影響進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年12月至2017年5月于東北國(guó)際醫(yī)院外科擇期行手術(shù)的120例老年患者作為研究對(duì)象。將所有患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各60例。觀察組中男32例，女28例，年齡65～76歲，平均（69.0±2.9）歲，體重59～75 kg，平均（69±5）kg；患者合并高血壓26例，糖尿病28例，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病6例；其中行甲狀腺手術(shù)9例，食管手術(shù)2例，胃部手術(shù)12例，肝膽手術(shù)8例，骨科手術(shù)29例；美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（ASA）分級(jí)：Ⅰ級(jí)16例，Ⅱ級(jí)29例，Ⅲ級(jí)15例。對(duì)照組中男33例，女27例，年齡65～76歲，平均（69.4±2.3）歲，體重59～75 kg，平均（68±5）kg；患者合并高血壓27例、糖尿病27例、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病6例；其中甲狀腺手術(shù)9例，食管手術(shù)3例，胃部手術(shù)12例，肝膽手術(shù)8例，骨科手術(shù)28例；ASA分級(jí)：Ⅰ級(jí)16例，Ⅱ級(jí)29例，Ⅲ級(jí)15例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均自愿參與本研究，家屬簽署了知情同意書。

1.2 治療方法采用多功能生命體征監(jiān)護(hù)儀以及麻醉深度監(jiān)護(hù)儀對(duì)兩組患者生命體征進(jìn)行監(jiān)測(cè)，建立開放的靜脈通道，術(shù)前10 min給予對(duì)照組患者阿托品（蚌埠豐原涂山制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H34023616）0.5 mg靜脈注射，術(shù)前10 min給予觀察組患者鹽酸戊乙奎醚（成都力思特制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051948）0.5 mg靜脈注射。兩組患者使用相同麻醉誘導(dǎo)劑、維持劑，氣管插管后給予機(jī)械通氣。

1.3 觀察指標(biāo)術(shù)中密切監(jiān)測(cè)患者的生命體征，記錄兩組患者心率、平均動(dòng)脈壓、動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）、麻醉持續(xù)時(shí)間、術(shù)中失血量；比較術(shù)前、術(shù)后1～3 d簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分，分?jǐn)?shù)越低表示認(rèn)知功能越差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用±s表示，組間比較進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)中監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較兩組患者術(shù)中監(jiān)測(cè)的心率、平均動(dòng)脈壓、SaO2、麻醉持續(xù)時(shí)間、術(shù)中出血量組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者術(shù)中監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者術(shù)中監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較(±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa

組別 例數(shù)心率(次/min)平均動(dòng)脈壓(mmHg)SaO2(%)麻醉持續(xù)時(shí)間(h)術(shù)中失血量(ml)對(duì)照組 60 70±8 80±7 36.4±0.4 4.8±1.4418±66觀察組 60 70±7 82±6 36.3±0.3 4.9±1.3420±62 t值 0.348 1.053 1.538 0.405 0.170 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 治療前后MMSE評(píng)分比較術(shù)前兩組患者的MMSE評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后1 d，兩組患者的MMSE評(píng)分較術(shù)前均明顯下降（均P＜0.05），術(shù)后2 d、3 d有所上升，但仍未恢復(fù)術(shù)前水平，與術(shù)前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），同時(shí)段組間MMSE評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后MMSE評(píng)分比較(分,±s)

表2 兩組患者治療前后MMSE評(píng)分比較(分,±s)

t值 0.244 0.187 0.098 0.030 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

3 討論

術(shù)后認(rèn)知功能障礙是指手術(shù)后患者出現(xiàn)定向、思維、記憶、注意力等認(rèn)知能力改變，表現(xiàn)為焦慮、人格改變、精神錯(cuò)亂、社交能力和記憶力下降，可嚴(yán)重影響老年患者的日常生活。隨著社會(huì)老齡化趨勢(shì)加劇，老年患者逐漸增多，手術(shù)治療也不斷增多，術(shù)后認(rèn)知功能障礙已成為老年患者術(shù)后嚴(yán)重并發(fā)癥，引起醫(yī)療界的重視。

乙酰膽堿是腦內(nèi)廣泛分布的一種調(diào)節(jié)型神經(jīng)遞質(zhì)，與大腦學(xué)習(xí)和記憶功能密切相關(guān)，中樞乙酰膽堿功能變?nèi)趸驕p少可能是老年患者記憶與認(rèn)知紊亂的原因[3]，抗膽堿藥是全身麻醉術(shù)前用藥的重要組成部分，全身麻醉中為了減少患者術(shù)中不良迷走神經(jīng)反射和腺體分泌，通常在術(shù)前會(huì)給予患者抗膽堿藥物來(lái)抑制這些反應(yīng)，利于呼吸道通暢，減少術(shù)后肺部并發(fā)癥發(fā)生[4]?？鼓憠A藥物容易透過(guò)血腦屏障，作用于中樞突出后膜M1受體，研究表明，抗膽堿藥物與術(shù)后發(fā)生認(rèn)知功能障礙存在密切聯(lián)系，麻醉藥物即使有極低濃度殘余仍會(huì)影響機(jī)體神經(jīng)功能[5]。阿托品是抗膽堿類藥物，可應(yīng)用于全身麻醉術(shù)前，長(zhǎng)期以來(lái)使用率較高。

鹽酸戊乙奎醚是一種新型抗膽堿藥物，一般肌內(nèi)注射1 mg后2 min即可在血液中檢測(cè)到，20～30 min可達(dá)血藥濃度峰值，半衰期較長(zhǎng)，是阿托品的2.5倍[6]，肝臟是其代謝的主要器官。鹽酸戊乙奎醚能高選擇作用于M1和M3受體，對(duì)心臟和迷走神經(jīng)元突觸前膜的M2受體無(wú)明顯作用，不會(huì)激發(fā)心率加速、血壓升高，避免增加心臟負(fù)荷[7]，還可以作用于N1、N2受體，這一點(diǎn)區(qū)別于其他膽堿能受體作用藥物，其空間位小于阿托品，因此其對(duì)腺體的分泌抑制作用更大，作為麻醉前用藥比傳統(tǒng)的抗膽堿藥物具有更加明顯的優(yōu)越性[8]。由于M1受體廣泛分布于腦內(nèi)，以新皮質(zhì)、海馬和紋狀體為主，有學(xué)者認(rèn)為M1受體在認(rèn)知功能中發(fā)揮著重要作用[9]，當(dāng)M1受體與抑制性Gq/11蛋白信號(hào)系統(tǒng)脫偶聯(lián)，患者的認(rèn)知功能便會(huì)受到影響。當(dāng)鹽酸戊乙奎醚作用于M1、M3受體，可能抑制覺(jué)醒。使用鹽酸戊乙奎醚可致患者出現(xiàn)口干癥狀，這是鹽酸戊乙奎醚抑制腺體分泌的結(jié)果，使用劑量越大口干癥狀就越明顯。但有學(xué)者認(rèn)為，使用鹽酸戊乙奎醚作為全身麻醉術(shù)前用藥會(huì)增加患者的認(rèn)知功能障礙[10]。在本研究中，通過(guò)分別對(duì)患者使用鹽酸戊乙奎醚、阿托品治療，術(shù)中監(jiān)測(cè)患者心率、平均動(dòng)脈壓、SaO2、麻醉持續(xù)時(shí)間、術(shù)中出血量比較，兩組并無(wú)明顯差異，MMSE術(shù)前術(shù)后評(píng)分比較也無(wú)明顯差異。國(guó)內(nèi)學(xué)者劉秀和劉洪濤[11]對(duì)圍術(shù)期甲狀腺手術(shù)患者使用小劑量鹽酸戊乙奎醚的研究結(jié)果表明，雖然術(shù)后1 h出現(xiàn)認(rèn)知障礙，但24 h患者的認(rèn)知功能基本恢復(fù)，與本研究存在一定差異。

綜上所述，在術(shù)前使用鹽酸戊乙奎醚可能會(huì)引起患者術(shù)后發(fā)生認(rèn)知功能障礙，但作用程度一般與阿托品相近。由于本研究實(shí)驗(yàn)樣本較少，今后需進(jìn)行多因素、多中心、更大樣本的臨床研究來(lái)評(píng)定。

[1]楊慧.術(shù)前應(yīng)用鹽酸戊乙奎醚對(duì)老年患者術(shù)后早期認(rèn)知功能的影響[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2013,8(32):181-182.

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10.12010/j.issn.1673-5846.2017.12.029

東北國(guó)際醫(yī)院，遼寧沈陽(yáng) 110623