新型胰島素激素水平在非酒精性脂肪性肝病患者臨床診斷中的價值

楊登峰

陜西省勉縣醫(yī)院檢驗科 （陜西 漢中，72420）

·臨床檢驗·

新型胰島素激素水平在非酒精性脂肪性肝病患者臨床診斷中的價值

楊登峰

陜西省勉縣醫(yī)院檢驗科 （陜西 漢中，72420）

目的：探討新型胰島素激素（betatrophin）血清、ALT、AST水平在非酒精性脂肪肝?。∟AFLD）患者臨床診斷中的應用價值，為臨床診斷NAFLD提供實驗室依據(jù)。方法：選取2015年2月～2016年8月我院收治的NAFLD患者76例，設為NAFLD組，另選取同期性別、年齡匹配的健康體檢者68例，設為非NAFLD組。比較兩組血清ALT、AST和betatrophin水平，應用受試者工作特征曲線（ROC）對上述血清指標診斷NAFLD的意義進行分析，以最大約登指數(shù)確定切點，并分析以各切點作為診斷標準時各項指標及聯(lián)合檢測的診斷效能。結果：NAFLD組血清ALT、AST和betatrophin水平均明顯高于非NAFLD組，差異均具有顯著性意義（P＜0．05）；ALT、AST和 betatrophin診斷 NAFLD的 ROC曲線下面積（AUC）分別為 0．865、0．794、0．711，靈敏度分別為 90．79%、85．53%、65．79%，特異性分別為 67．65%、61．76%、73．53%，約登指數(shù)分別為 0．5844、0．4729、0．3932，切值分別為 20．68IU／L、24．54 IU／L、1．05μg／L；以聯(lián)合ALT、betatrophin診斷 NAFLD的正確率、特異性、約登指數(shù)、陽性似然比最高，以聯(lián)合 ALT、AST、betatrophin診斷NAFLD的靈敏度最高，陰性似然比最低。結論：NAFLD患者血清ALT、AST和betatrophin水平均呈現(xiàn)不同程度的增加，上述3個指標均對NAFLD有診斷意義，聯(lián)合檢測ALT、betatrophin可提高NAFLD的診斷效能。

非酒精性脂肪肝；谷丙轉氨酶；谷草轉氨酶；betatrophin；診斷

非酒精性脂肪肝?。∟AFLD）是肝膽內(nèi)科診治中的常見疾病之一，是臨床上引起慢性肝臟疾病的最主要的原因［1］。隨著人類生活方式和飲食結構的改變，體力活動逐漸減少，作息紊亂，以及不合理膳食等，均使NAFLD發(fā)病率呈逐年上升趨勢，對人類的身心健康造成嚴重影響［2］。肝穿刺活檢是臨床診斷NAFLD的金標準，但由于該診斷手段的有創(chuàng)性，難以普及［3］。二維超聲對組織密度具有較高的特異性和敏感性，是臨床診斷NAFLD的首選方法，但由于NAFLD發(fā)病隱匿，發(fā)病早期無特異癥狀，且人們對該病的危害缺乏了解，主動就診率低，導致NAFLD早期檢出率較低［4－5］。早期準確診斷NAFLD，并給予有效的臨床干預，可阻斷病情發(fā)展，改善預后。因此，尋找敏感、準確的實驗室診斷指標對臨床及時診斷NAFLD，促使患者接受進一步檢查和早期治療具有十分重要的意義。我們通過檢測NAFLD患者血清谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）和betatrophin水平，并與健康人群進行比較，同時分析上述3項指標在NAFLD患者臨床診斷中的應用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2015年2月至2016年8月我院收治的NAFLD患者，納入標準：①經(jīng)臨床病史、實驗室檢查及肝臟超聲檢查確診，診斷符合2010年中華醫(yī)學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組制定的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》［6］；②臨床資料完整；③本研究符合赫爾辛基宣言倫理準則標準，并經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審批，所有研究對象均對本研究相關事項了解，自愿參加，并簽署書面知情同意書。排除標準：①肝炎病毒攜帶、病毒性肝炎、自身免疫性肝病、酒精性肝病、淤膽性肝病等其它肝臟疾??；②惡性腫瘤、甲亢和急、慢性感染性疾病，以及嚴重的心腦血管、腎疾??；③有藥物、化學毒物中毒史；④全胃腸外營養(yǎng)；⑤妊娠、哺乳期婦女。共納入76例 NAFLD患者，設為NAFLD組，其中男43例，女33例，平均年齡（39．65±10．58）歲，體質量指數(shù)（26．87±3．04）kg／m2。另選取同期性別、年齡匹配的健康體檢者68例，設為非NAFLD組，其中男38例，女30例，平均年齡（40．23±10．72）歲，體質量指數(shù)（27．09±3．12）kg／m2，均經(jīng)體檢確認體健。兩組在性別、年齡、身體質量指數(shù)（BMI）等一般資料上比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 研究方法 所有研究對象禁食10h，于次日清晨采集空腹肘靜脈血4mL，置于離心管中，3000r／min離心10min，分離血清作ALT、AST、betatrophin水平測定。ALT、AST采用速率酶法檢測，美國貝克曼DXC800全自動生化分析儀進行檢測，試劑盒均購自北京百奧萊博科技有限公司；betatrophin采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法檢測，試劑盒購自中國武漢伊艾博科技有限公司。

1．3 質量控制 ①嚴格按照納入標準、排除標準選取研究對象，且兩組研究對象基線資料一致，確保兩組具有可比性；②血液標本采集、結果判斷等均嚴格按照相關標準規(guī)程進行，血清ALT、AST、betatrophin水平測定嚴格按照試劑盒說明書進行，確保數(shù)據(jù)的準確性；③本研究涉及儀器均按標準操作規(guī)程進行維護保養(yǎng)，確保所測數(shù)據(jù)的準確性、有效性；④所有資料和數(shù)據(jù)均及時檢查和整理，采用雙軌錄入法錄入，錄入前進行認真、細致的復查、查缺、補漏，確保數(shù)據(jù)的真實性、可靠性。

1．4 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS17．0統(tǒng)計學軟件進行分析，正態(tài)分布的計量資料采用±s的形式表示，組間計量資料比較應用t檢驗；計數(shù)資料采用率或百分比的形式表示，組間計數(shù)資料采用χ2檢驗；采用受試者工作特征曲線（ROC）分析血清指標對NAFLD的診斷意義，以約登指數(shù)（靈敏度＋特異性－1）確定診斷切值。得出診斷切值后計算各項指標及聯(lián)合檢測的診斷效能，采用95%的置信區(qū)間。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2．1 兩組人群血清ALT、AST、betatrophin水平比較 見表1。

表1 兩組人群血清ALT、AST、betatrophin水平的比較 （±s）

表1 兩組人群血清ALT、AST、betatrophin水平的比較 （±s）

與非NAFCD組比較，△P＜0．01

組別 n ALT（IU／L） AST（IU／L） betatrophin（μg／L NAFLD組 76 46．26±12．73△ 41．85±10．81△ 1．32±0．62）△非NAFLD組68 24．84±9．47 25．98±8．67 0．90±0．57

2．2 血清ALT、AST、betatrophin水平對NAFLD的診斷意義分析 見表2，圖1。

表2 NAFLD組患者ALT、AST、betatrophin的ROC相關分析值

圖1 ALT、AST、betatrophin診斷NAFLD的ROC曲線圖

2．3 聯(lián)合檢測血清ALT、AST、betatrophin水平對NAFLD診斷效能分析 以ROC曲線分析所得診斷切值為臨界點，大于或等于臨界點為陽性，小于臨界點為陰性，分析各項指標及聯(lián)合檢測各項對 NAFLD的診斷效能。以 ALT≥20．68IU／L、betatrophin≥1．05μg／L診斷NAFLD的正確率、特異性、約登指數(shù)、陽性似然比最高，以ALT≥20．68IU／L、AST≥24．54 IU／L、betatrophin≥1．05μg／L診斷NAFLD的靈敏度最高，陰性似然比最低。見表3。

表3 各指標及聯(lián)合各指標對NAFLD的診斷效能分析

3 討論

肝臟是人體內(nèi)各類酶的重要合成場所，當肝內(nèi)堆積過多的脂肪，可引起肝細胞損傷，導致肝細胞膜通透性增強或破裂，從而使細胞內(nèi)各種酶釋放至血液循環(huán)中，血清酶含量增加［7］。ALT、AST主要來源于人體肝細胞，是反映肝臟功能的常用指標，故檢測血清ALT、AST水平可有效評價肝細胞受損情況，對判斷NAFLD患病情況具有一定的臨床意義［8，10］。本研究中，NAFLD患者血清ALT、AST水平明顯高于健康人群，差異具有顯著性意義，表明NAFLD患者存在肝功能損害，與任清波等［11］研究結果基本一致。已有較多的研究［12～14］表明NAFLD與胰島素抵抗密切相關，且胰島素抵抗在NAFLD疾病進展中起著重要作用。研究［15］表明，肝臟以及脂肪組織分泌的循環(huán)激素可以導致肝胰島素抵抗的發(fā)生，而機體處于胰島素抵抗狀態(tài)時，肝臟三酰甘油的利用受到抑制，引起良性的肝細胞內(nèi)脂質沉積，形成脂肪肝。betatrophin是一種新發(fā)現(xiàn)的肝營養(yǎng)富集轉錄因子，betatrophin不僅能調(diào)節(jié)機體脂代謝，其對胰島素抵抗狀態(tài)還具有較好的改善作用［16，17］。本研究結果顯示，NAFLD組患者血清betatrophin水平明顯高于健康人群，差異具有顯著性意義，分析其原因可能與胰島素狀態(tài)下的代償機制有關，與Gurel H［18］等研究的結果基本一致。

本研究應用 ROC對ALT、AST、betatrophin診斷 NAFLD的意義進行分析，結果顯示ALT、AST、betatrophin診斷NAFLD的AUC分別為0．865、0．794、0．711，均在 0．7～0．9之間，表明檢測血清ALT、AST、betatrophin水平對診斷NAFLD均具有一定的診斷意義。在 ALT、AST、betatrophin三項指標中，以 ALT≥20．68IU／L診斷NAFLD的正確率、特異性、約登指數(shù)、陽性似然比最高，說明其對 NAFLD的診斷效果最好；以 betatrophin≥1．05μg／L診斷NAFLD的特異性最高，說明其診斷試驗排除非病例的能力最高。而在聯(lián)合多項指標進行診斷時發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合ALT、betatrophin診斷時，靈敏度為94．74%，特異性為73．53%，正確率為84．72%；當三項指標聯(lián)合檢測時，靈敏度雖升高至96．05%，但特異性僅60．29%。故聯(lián)合 ALT、betatrophin對 NAFLD的診斷效能最好，對診斷NAFLD具有實際應用的可行性。

綜上所述，NAFLD患者血清ALT、AST和betatrophin水平均呈現(xiàn)不同程度的增加，上述3個指標均對NAFLD有診斷意義，聯(lián)合檢測ALT、betatrophin可提高NAFLD的診斷效能。通過對血清 ALT、betatrophin水平的檢測，有利于臨床及時診斷NAFLD，促使患者接受進一步檢查和早期治療，可作為NAFLD實驗室診斷方法，且該法操作步驟簡單快捷、檢測安全性高，可在臨床推廣和應用。由于本研究納入研究對象較少，有待進一步累積病例，進行更大樣本的研究。

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10．3969／j．issn．1005-0264．2017．05．012

2016－12－23 編輯：黃育華）