• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    衛(wèi)氣虛相關(guān)血漿代謝標(biāo)志物的季節(jié)性變化研究

    2017-12-27 06:30:33閆翠環(huán)王亞利王鑫國張明泉劉湘李博林曹文利
    中國中醫(yī)藥信息雜志 2017年1期
    關(guān)鍵詞:衛(wèi)氣組學(xué)氣虛

    閆翠環(huán),王亞利,王鑫國,張明泉,劉湘,李博林,曹文利

    1.河北中醫(yī)學(xué)院,河北 石家莊 050200;2.河北醫(yī)科大學(xué),河北 石家莊 050017;3.河北省中醫(yī)院,河北 石家莊 050011

    衛(wèi)氣虛相關(guān)血漿代謝標(biāo)志物的季節(jié)性變化研究

    閆翠環(huán)1,王亞利2,王鑫國1,張明泉1,劉湘3,李博林3,曹文利1

    1.河北中醫(yī)學(xué)院,河北 石家莊 050200;2.河北醫(yī)科大學(xué),河北 石家莊 050017;3.河北省中醫(yī)院,河北 石家莊 050011

    目的 觀察春、夏、秋、冬不同季節(jié)衛(wèi)氣虛證SD大鼠的血漿代謝組學(xué)特征,尋找與衛(wèi)氣虛相關(guān)的物質(zhì)基礎(chǔ),探討衛(wèi)氣虛的本質(zhì)。方法 分別于春分日、夏至日、秋分日、冬至日前7 d適應(yīng)性喂養(yǎng)SD雄性大鼠各20只,與各季節(jié)氣候同步控制條件,按隨機(jī)數(shù)字法將大鼠分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組通過疲勞加寒熱交替法復(fù)制衛(wèi)氣虛大鼠模型。于各節(jié)氣當(dāng)日12:00取血,采用高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀檢測(cè)血漿代謝物,通過偏最小二乘判別分析對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,比較各季節(jié)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的數(shù)據(jù)和圖譜,探尋體現(xiàn)組間差異的代謝物,推測(cè)與衛(wèi)氣虛相關(guān)的生物標(biāo)志物。結(jié)果 在春、夏、秋、冬不同的季節(jié)中,各實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組大鼠間代謝譜呈現(xiàn)明顯差異。在4組比較中,同型半胱氨酸在春、夏、秋季實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較差異顯著,神經(jīng)酰胺在夏、冬季實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較差異顯著,睪酮在春、夏季實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較差異顯著,環(huán)鳥甘酸在秋、冬季實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較差異顯著,肌氨酸在春、夏、冬季實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較差異顯著,這些物質(zhì)的生理功能涉及機(jī)體的脂代謝、氨基酸代謝、神經(jīng)遞質(zhì)以及激素水平的調(diào)節(jié)。結(jié)論 伴隨季節(jié)變化,衛(wèi)氣虛的生物標(biāo)志物也發(fā)生相應(yīng)變化,主要體現(xiàn)在氨基酸代謝、脂類代謝、神經(jīng)遞質(zhì)以及激素調(diào)節(jié)水平等方面。

    衛(wèi)氣虛;代謝組學(xué);季節(jié)變化;生物標(biāo)志物;大鼠

    《靈樞?禁服》有“審察衛(wèi)氣,為百病母”,衛(wèi)氣功能失常是多種疾病的主要病機(jī),衛(wèi)氣的溫養(yǎng)、固護(hù)肌表和抗御外邪功能失??蓪?dǎo)致汗證、痹證、失眠或多寐、善忘、癰疽腫瘍等多種疾病的發(fā)生。關(guān)于衛(wèi)氣虛的實(shí)質(zhì),有學(xué)者從白細(xì)胞相關(guān)抗原的角度認(rèn)為人類白細(xì)胞抗原-DR4是衛(wèi)氣虛人群對(duì)外感疾病易感的免疫遺傳學(xué)基礎(chǔ)[1];或認(rèn)為衛(wèi)氣虛與機(jī)體黏膜免疫及神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)相關(guān)[2-3]。本課題組前期研究表明,衛(wèi)氣虛證周期性變化可能與能量代謝密切相關(guān),同時(shí)還伴隨著細(xì)胞、激素及神經(jīng)調(diào)節(jié)[4];衛(wèi)氣及衛(wèi)氣虛的季節(jié)變化與淋巴細(xì)胞生物鐘基因Clock密切相關(guān)[5]。衛(wèi)氣虛的實(shí)質(zhì)研究為衛(wèi)氣虛相關(guān)疾病的預(yù)防、治療及療效判定提供了客觀依據(jù),但仍未達(dá)成統(tǒng)一的意見。本實(shí)驗(yàn)利用代謝組學(xué)技術(shù),從生物標(biāo)志物的角度觀察衛(wèi)氣虛證在不同季節(jié)的血漿代謝組學(xué)變化,進(jìn)一步探討衛(wèi)氣虛的本質(zhì)。

    1 實(shí)驗(yàn)材料

    1.1 動(dòng)物

    雄性SD大鼠80只,SPF級(jí),6~8周齡,體質(zhì)量(180±30)g,河北醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心,動(dòng)物合格證號(hào)1309031、1312049、1403037、1406027。飼養(yǎng)于光照周期12 h/12 h的環(huán)境中。

    1.2 主要試劑與儀器

    乙酸、乙酸銨均為色譜純,Dikmapure(中國)公司;乙腈、甲醇均為色譜純,美國Fisher Scientific公司;蒸餾水,屈臣氏公司;其他試劑均為分析純。高效液相色譜儀(ULTRIP-LC-100),美國AB公司;色譜柱,美國phenomenex公司,型號(hào)Hypersil Golda Q C18(2.1 mm×100 mm,3 μm);高速臺(tái)式冷凍離心機(jī),湖南湘儀離心機(jī)儀器有限公司,型號(hào)TGL-16M;超低溫保存箱,日本三洋公司,型號(hào)MDF-382E。

    2 實(shí)驗(yàn)方法

    2.1 造模和分組

    大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。通過疲勞加寒熱交替法制造衛(wèi)氣虛大鼠模型[6]。將大鼠置于20 ℃水中游泳約30 min,常規(guī)條件飼養(yǎng)30 min后,放入恒溫箱(40±1)℃中15 min進(jìn)行熱刺激,密切關(guān)注大鼠變化,每5 min觀察1次,造成玄府開泄、衛(wèi)表不固。大鼠取出后,常規(guī)條件飼養(yǎng)30 min,再放入-20 ℃冰箱10 min進(jìn)行冷刺激,密切關(guān)注大鼠變化,每2 min觀察1次。每只大鼠每日9:00疲勞加寒熱刺激1次,連續(xù)7 d。大鼠癥狀表現(xiàn):扎堆、蜷縮、發(fā)抖,被毛凌亂,汗出明顯,出現(xiàn)鼻腔分泌物,活動(dòng)減少,輕度腹瀉等;血常規(guī)檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高。符合以上表現(xiàn)為造模成功[7-8]。按隨機(jī)數(shù)字法將大鼠分為春分實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組,夏至實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組,秋分實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組,冬至實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組,每組10只。對(duì)照組常規(guī)飼養(yǎng),不做任何干預(yù)。

    2.2 取樣

    大鼠分別于春分(2014-03-21)、夏至(2014-06-21)、秋分(2013-09-23)、冬至(2013-12-22)當(dāng)日12:00取血,肝素鈉抗凝,3500 r/min離心10 min,上清液移至凍存管-80 ℃保存。

    2.3 血漿樣本預(yù)處理

    2.3.1 檢測(cè)樣品制備 乙腈、蒸餾水4 ℃過夜預(yù)冷。按乙腈/水(3∶1)混合液沉淀蛋白,混勻,14 000 r/min離心10 min;取上清液,按1∶1比例加入蒸餾水稀釋,14 000 r/min離心10 min,移上清液入液相加樣瓶中待測(cè)。

    2.3.2 質(zhì)量控制樣本制備 各組血漿樣品4 ℃復(fù)融,分別取10 μL血清,渦旋震蕩混勻,按每管100 μL分裝于EP管中,即為質(zhì)量控制樣本(QC),其余處理同檢測(cè)樣品處理方法。

    2.4 HPLC-MS檢測(cè)

    應(yīng)用ULTRIP LC-100和AB SCIEX Q-Triple 4500 System檢測(cè)和采集數(shù)據(jù)。色譜條件:流動(dòng)相A溶劑為水(0.05%乙酸,2 mmol乙酸銨溶液),B溶劑為乙腈(0.05%乙酸,2 mmol乙酸銨溶液);流速0.3 mL/min;柱溫40 ℃;進(jìn)樣量5 μL。質(zhì)譜條件:采用正離子(ESI+)模式檢測(cè);質(zhì)荷比(m/z)50~850 Da;Curtain Gas:30 psi;Gas1:55 psi;Gas2:55 psi;DP:60 V;EP:10 V;CE:5 eV;ISP:5500 V;Tem:500 ℃。

    3 統(tǒng)計(jì)分析

    3.1 數(shù)據(jù)預(yù)處理

    利用Markerview1.2.1代謝組學(xué)分析軟件將數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)處理,包括數(shù)據(jù)格式轉(zhuǎn)換、導(dǎo)入;圖譜查看、對(duì)比(TIC、2D、3D、MS);去噪音;提取質(zhì)譜峰;反卷積處理;峰排列、對(duì)齊、合并;列表去噪音;縫隙填補(bǔ)處理;數(shù)據(jù)導(dǎo)出獲得二維數(shù)據(jù)陣。

    3.2 數(shù)據(jù)分析

    采用SIMCA13.0.3統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行多變量分析,采用偏最小二乘判別分析(PLS-DA),結(jié)合代謝組學(xué)分富馬酸二甲酯、膽固醇酯、神經(jīng)酰胺、肌氨酸、環(huán)鳥甘酸5種差異代謝物為冬季衛(wèi)氣虛可能標(biāo)志物(見表4)。同型半胱氨酸在春、夏、秋季實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組差異性比較中顯著表達(dá),神經(jīng)酰胺在夏、冬季實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組差異性比較中顯著表達(dá),睪酮在春、夏季實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組差異性比較中顯著表達(dá),環(huán)鳥甘酸在秋、冬季實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組差異性比較中顯著表達(dá),肌氨酸在春、夏、冬季的實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組差異性比較中顯著表達(dá)。

    表1 春分實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組差異代謝標(biāo)志物

    表2 夏至實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組差異代謝標(biāo)志物

    表3 秋分實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組差異代謝標(biāo)志物

    表4 冬至實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組差異代謝標(biāo)志物

    5 討論

    衛(wèi)氣虛是機(jī)體衛(wèi)外不足,肌表失于固護(hù),易于感受外邪的一種病機(jī),容易導(dǎo)致表虛證?!秲?nèi)經(jīng)》通過“天溫日明,則人血淖澤而衛(wèi)氣浮,故血易瀉,氣易行;天寒日陰,則人血凝泣而衛(wèi)氣沉”指出衛(wèi)氣隨季節(jié)變化的特征。以此推測(cè)以衛(wèi)氣生理功能失常為主要表現(xiàn)的衛(wèi)氣虛證也應(yīng)該存在季節(jié)性變化特征。代謝組學(xué)描述的是生物體的內(nèi)源性代謝小分子隨時(shí)間變化而形成的代謝圖譜,具有即時(shí)性和動(dòng)態(tài)性特征。所以,代謝組學(xué)技術(shù)有助于客觀認(rèn)知衛(wèi)氣虛的生物學(xué)本質(zhì)。若能確定衛(wèi)氣虛的生物標(biāo)志物,則有助于進(jìn)行辨證施治的療效評(píng)價(jià),并結(jié)合機(jī)體內(nèi)源性生物標(biāo)志物的軌跡變化,確定中藥藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)。這也是“中醫(yī)方證代謝組學(xué)”的觀點(diǎn)[9],通過代謝組學(xué)技術(shù)的利用,為中醫(yī)辨證和療效判定提供量化的客觀依據(jù)。

    本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,同型半胱氨酸、富馬酸二甲酯、睪酮、神經(jīng)酰胺、膽固醇酯、環(huán)鳥甘酸、肌氨酸等物質(zhì)在實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組間呈現(xiàn)明顯差異,這些物質(zhì)的功能涉及機(jī)體的脂代謝、氨基酸代謝、神經(jīng)遞質(zhì)及激素水平的調(diào)節(jié)。同型半胱氨酸由肌肉、肝臟等組織蛋氨酸脫甲基生成,靠自身代謝的動(dòng)態(tài)平衡調(diào)節(jié)濃度。當(dāng)其濃度異常時(shí)可成為“毒性氨基酸”,導(dǎo)致甲硫氨酸循環(huán)發(fā)生紊亂,可使多個(gè)基因的甲基化狀態(tài)發(fā)生改變,進(jìn)而影響其表達(dá)[10-11]。肌氨酸又名N-甲基甘氨酸,由S-腺苷酶的一組甲基轉(zhuǎn)移到甘氨酸后生成,是膽堿代謝成為甘氨酸過程中的一個(gè)非編碼氨基酸中間體,存在于人體的肌肉和一些其他組織中,其生成過程中需要的甘氨酸-N-甲基轉(zhuǎn)移酶主要表達(dá)在前列腺和其他組織[12]。肌氨酸轉(zhuǎn)變成的甘氨酸是結(jié)構(gòu)性氨基酸,是肌酸、嘌呤、谷胱甘肽等活細(xì)胞必需成分的代謝來源,在人體生理活動(dòng)中具有重要作用。L-谷氨酰胺是人體肌肉中最豐富的游離氨基酸[13],一方面能促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成,參與保持谷胱甘肽儲(chǔ)備,保護(hù)組織細(xì)胞避免受到氧自由基帶來的損傷[14],提高機(jī)體對(duì)應(yīng)激的適應(yīng)性;對(duì)于營(yíng)養(yǎng)不良的個(gè)體,谷氨酰胺還通過提供能量ATP到巨噬細(xì)胞,調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的分泌功能,也有認(rèn)為谷氨酰胺能增強(qiáng)機(jī)體的體液免疫[15]。腦苷脂是廣泛存在于生物細(xì)胞膜中的一類重要活性脂質(zhì),具有免疫調(diào)節(jié)、改善脂質(zhì)代謝等多種生物活性[16-18],其主要結(jié)構(gòu)單元即糖基和神經(jīng)酰胺,后者是細(xì)胞膜的重要組成成分,是神經(jīng)鞘脂類的骨架結(jié)構(gòu)。同時(shí),神經(jīng)酰胺可以作為第二信使,參與膜的信號(hào)傳導(dǎo)[19],在細(xì)胞的分化、增殖、衰老和凋亡過程中發(fā)揮良性調(diào)節(jié)作用[20-21]。N-乙酰天門冬氨酸存在于機(jī)體的正常神經(jīng)元內(nèi),普遍存在于神經(jīng)細(xì)胞胞體和神經(jīng)軸突中,發(fā)揮營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的功能,并沿軸索傳遞信號(hào)[22]。睪酮的分泌主要受下丘腦-腺垂體-性腺軸調(diào)節(jié),同時(shí)可以將信息反饋至調(diào)節(jié)軸,形成循環(huán)以維持體內(nèi)性激素分泌的平衡。睪酮能夠增加骨骼肌細(xì)胞膜對(duì)氨基酸的攝取、促進(jìn)核酸、肌蛋白、紅細(xì)胞和磷酸肌酸的生成,與機(jī)體的體質(zhì)和運(yùn)動(dòng)能力密切相關(guān)。

    在春、夏、秋、冬季節(jié)差異性表達(dá)的代謝物中,同型半胱氨酸、肌氨酸、神經(jīng)酰胺、睪酮、環(huán)鳥甘酸分別在2個(gè)以上不同季節(jié)的實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較中發(fā)揮作用,尤其是同型半胱氨酸和肌氨酸分別在3個(gè)季節(jié)的實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組差異性比較中發(fā)揮作用,其對(duì)衛(wèi)氣和衛(wèi)氣的生理功能影響幾乎持續(xù)四季,說明衛(wèi)氣虛的季節(jié)性變化與氨基酸代謝關(guān)系尤為密切,這也與本課題組前期研究中反復(fù)上呼吸道感染肺衛(wèi)氣虛證的潛在標(biāo)志物多為氨基酸類的研究結(jié)果一致[23]。

    綜上所述,衛(wèi)氣虛的病理狀況涉及機(jī)體氨基酸、脂類、神經(jīng)遞質(zhì)、激素4個(gè)層面的代謝標(biāo)志物變化。我們推測(cè)機(jī)體衛(wèi)外功能的異常,即衛(wèi)氣虛狀況的出現(xiàn),與機(jī)體氨基酸、脂類代謝有關(guān),也和機(jī)體神經(jīng)調(diào)節(jié)以及激素調(diào)節(jié)密切相關(guān),從代謝組學(xué)角度分析機(jī)體內(nèi)源性生物標(biāo)志物的細(xì)微變化,可以在早期通過量化指標(biāo)確定衛(wèi)氣虛證,從而達(dá)到未病先防或既病防變的目的。

    [1] 王洪琦,李建國.衛(wèi)氣虛弱與人類白細(xì)胞抗原相關(guān)性研究[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2004,10(3):32-33,48.

    [2] 劉洋,李昕蓉,陳晴,等.衛(wèi)氣與變應(yīng)性鼻炎黏膜免疫機(jī)制的相關(guān)性探討[J].中華中醫(yī)藥雜志,2014,29(5):1530-1533.

    [3] 周東浩,周明愛.論衛(wèi)氣失常為百病之母[J].國醫(yī)論壇,2001,16(4):10-11.

    [4] 李博林,王亞利,張明泉,等.衛(wèi)氣虛模型大鼠血漿代謝標(biāo)志物月節(jié)律變化的研究[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2016,23(11):46-50.

    [5] 劉湘,王亞利,張明泉,等.衛(wèi)氣虛模型大鼠血淋巴細(xì)胞鐘基因Clock表達(dá)的季節(jié)性變化規(guī)律[J].中醫(yī)雜志,2015,56(14):1236-1238.

    [6] 賈琳,王亞利,張明泉,等.衛(wèi)氣虛證大鼠模型的建立及玉屏風(fēng)散的反證效果[J].中醫(yī)雜志,2015,56(8):690-693.

    [7] 李娜.衛(wèi)氣與神經(jīng)傳導(dǎo)相關(guān)性的理論和實(shí)驗(yàn)研究[D].武漢:湖北中醫(yī)學(xué)院,2009.

    [8] 區(qū)永欣,鄺杰釗,王洪琦,等.衛(wèi)氣理論的實(shí)驗(yàn)研究[J].廣州中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1992,9(3):135-140.

    [9] 王喜軍.中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究的系統(tǒng)方法學(xué)——中醫(yī)方證代謝組學(xué)[J].中國中藥雜志,2015,40(1):13-17.

    [10] HAN X B, ZHAGNG H P, CAO C J, et al. Aberrant DNA methylation of the PDGF gene in homocysteine-mediated VSMC proliferation and its underlying mechanism[J]. Mol Med Rep,2014,10(2):947-954.

    [11] ZHANG D H, WEN X M, ZHANG L, et al. DNA methylation of human telomerase reverse transcriptase associated with leukocyte telomere length shortening in hyperhomocysteinemia-type hypertension in humans and in a rat model[J]. Circ J,2014,78(8):1915-1923.

    [12] 徐朝江,丁雪鷹,王卓.肌氨酸及其在前列腺癌診治中的作用[J].腫瘤學(xué)雜志,2012,18(8):579-583.

    [13] 張勁松,周建良,孫葉丹.L-谷氨酰胺對(duì)促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素活力測(cè)定的影響[J].中國藥品標(biāo)準(zhǔn),2013,14(3):186-188.

    [14] GESMONDO M R, DRAGO L, FASSINA M C, et al. Immunostimulating effect of oral glutamine[J]. Dig Dis Sci,1998,43(8):1752-1754.

    [15] 代永霞,薛平慧,鉉甲菊.谷氨酰胺對(duì)腫瘤病人術(shù)后營(yíng)養(yǎng)狀況及免疫功能的影響[J].中國臨床營(yíng)養(yǎng)雜志,2001,9(3):166-167.

    [16] MAGGALIT M, SHALEV Z, PAPPO O, et al. Glucocerebroside ameliorates the metabolic syndrome in OB/OB mice[J]. The Journal of Pharmacology and Experimental,2006,319(1):105-110.

    [17] ZIGMOND E, PRESTON S, PAPPO O, et al. Beta-glucosylceramide: a novel method for enhancement of natural killer T lymphoycte plasticity in murine models of immune-mediated disorders[J]. Gut,2007,56(1):82-89.

    [18] 高壯,周鑫,胡曉倩,等.海參腦苷脂及其長(zhǎng)鏈堿基對(duì)肥胖小鼠脂代謝和糖代謝的影響[J].浙江大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2012,41(1):60-64.

    [19] 陳永紅,丁光海,樓旭鵬,等.神經(jīng)酰胺誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡在抗腫瘤研究中的應(yīng)用[J].中華醫(yī)學(xué)研究雜志,2008,8(4):316-319.

    [20] IWAYAMA H, UEDA N. Role of mitochondrial Bax,caspases,and MAPKs for ceramide-induced apoptosis in renal proximal tubular cells[J]. Mol Cell Biochem,2013,379(1/2):37-42.

    [21] HANNUN Y A, LUBERTO C. Ceramide in the eukaryotic stress response[J]. Trends Cell Biol,2000,10(2):73-80.

    [22] 鄧印輝,利晞,周志衡,等.急性腦梗死患者質(zhì)子磁共振波譜N-乙酰天門冬氨酸和乳酸的變化[J].廣東醫(yī)學(xué),2014,35(15):2355-2356.

    [23] 林燕,王亞利,王鑫國,等.反復(fù)上呼吸道感染肺衛(wèi)氣虛證的血漿代謝組學(xué)特征及玉屏風(fēng)顆粒干預(yù)的臨床療效[J].中醫(yī)雜志,2015,56(15):1302-1306.

    (修回日期:2016-08-05;編輯:華強(qiáng))

    Research on Seasonal Variation of Plasma Metabolic Markers of Wei-qi Deficiency

    YAN Cui-huan1,

    WANG Ya-li2, WANG Xin-guo1, ZHANG Ming-quan1, LIU Xiang3, LI Bo-lin3, CAO Wen-li1(1. Hebei University of Chinese Medicine, Shijiazhuang 050200, China; 2. Hebei Medical University, Shijiazhuang 050017, China; 3. Hebei Province Chinese Medicine Hospital, Shijiazhuang 050011, China)

    Objective To study the plasma metabolomics features of SD rats with wei-qi deficiency respectively in spring, summer, autumn and winter; To seek the potential markers related to wei-qi deficiency; To discuss the essence of wei-qi deficiency. Methods Twenty male SD rats were adaptively fed 7 days before Chinese Vernal Equinox Day, Summer Solstice, Autumn Equinox and Winter Solstice, synchronous controled with temporal condition. The rats were randomly divided into experimental and control groups according to random number method. Rats in the experimental groupwere made into wei-qi deficiency models through fatigue stimulation alternately with cold and heat stimulation. Blood was collected at 12:00 each solar term. High performance liquid chromatographymass spectrometry instrument was used to detect plasma metabolites. Partial least squates-discriminant analysis was used to process statistical analysis of the data to compared the original data of plasma metabolomics between the two groups of each season, and explore the difference metabolic markers between each two groups, then speculate the potential biomakers of wei-qi differency. Results With the changes of spring, summer, autumn and winter, significant differences were showed in metabolic profile between the experimental and control groups. Homocysteine showed a significant difference in spring, summer and autumn; Ceramide showed a significant difference in summer and winter; Testosterone showed a significant difference in spring and summer; Cyclic guanosine monophosphate showed a significant difference in autumn and winter; Sarcosine showed a significant difference in spring, summer and winter. The physiological functions of these substances related to lipid metabolism, amino acid metabolism, neurotransmitter and hormone regulation. Conclusion Potential biomakers of wei-qi deficiency changed along with the seasonalvariation, which mainly reflected in lipid metabolism, amino acid metabolism, neurotransmitter and hormone regulation. Key words: wei-qi deficiency; metabolomics; seasonal variation; biomarker; rats

    10.3969/j.issn.1005-5304.2017.01.017

    R228

    A

    1005-5304(2017)01-0066-05

    2016-07-05)

    猜你喜歡
    衛(wèi)氣組學(xué)氣虛
    基于“衛(wèi)氣稽留”論治化療后中性粒細(xì)胞減少癥
    從衛(wèi)氣與經(jīng)脈關(guān)系論“審察衛(wèi)氣,為百病母”*
    秋天失眠、嗜睡,《黃帝內(nèi)經(jīng)》提醒你注意腸胃保健
    新傳奇(2019年44期)2019-11-25 01:48:33
    口腔代謝組學(xué)研究
    氣虛便秘用白術(shù)萊菔湯
    基于UHPLC-Q-TOF/MS的歸身和歸尾補(bǔ)血機(jī)制的代謝組學(xué)初步研究
    氣虛了,病多了
    衛(wèi)氣:保護(hù)人健康的第一道防線
    代謝組學(xué)在多囊卵巢綜合征中的應(yīng)用
    氣虛發(fā)熱病機(jī)探析
    欧美极品一区二区三区四区| 婷婷六月久久综合丁香| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 中文字幕久久专区| 晚上一个人看的免费电影| 免费黄色在线免费观看| 成人无遮挡网站| 观看美女的网站| 淫秽高清视频在线观看| 亚洲欧洲国产日韩| 亚洲精品日韩av片在线观看| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 黄色配什么色好看| 欧美日韩国产亚洲二区| 亚洲成av人片在线播放无| 国产伦精品一区二区三区四那| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 久久99热6这里只有精品| 熟女人妻精品中文字幕| 性色avwww在线观看| av卡一久久| 日本免费a在线| a级毛片免费高清观看在线播放| 亚洲精品色激情综合| 最新中文字幕久久久久| 村上凉子中文字幕在线| 国产精品综合久久久久久久免费| 欧美区成人在线视频| 国产伦一二天堂av在线观看| 日韩欧美国产在线观看| 国产 一区 欧美 日韩| 久久人妻av系列| 欧美97在线视频| 美女被艹到高潮喷水动态| 午夜精品一区二区三区免费看| 国产精品伦人一区二区| 久久草成人影院| 午夜福利成人在线免费观看| 九九爱精品视频在线观看| 国产在线一区二区三区精 | 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 国产免费又黄又爽又色| 久久久久久久久中文| 18+在线观看网站| 国产精品99久久久久久久久| 伊人久久精品亚洲午夜| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 日本免费在线观看一区| 寂寞人妻少妇视频99o| 男人舔奶头视频| 少妇丰满av| 国产私拍福利视频在线观看| 久久精品影院6| 国产精品爽爽va在线观看网站| 97在线视频观看| 综合色丁香网| 亚洲av一区综合| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 最后的刺客免费高清国语| 一区二区三区免费毛片| 国产亚洲精品久久久com| 久99久视频精品免费| 成人鲁丝片一二三区免费| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 成人亚洲精品av一区二区| 99久久人妻综合| 成人美女网站在线观看视频| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 精品少妇黑人巨大在线播放 | 国产精品蜜桃在线观看| 欧美成人免费av一区二区三区| 欧美高清性xxxxhd video| 乱码一卡2卡4卡精品| 啦啦啦韩国在线观看视频| 日韩在线高清观看一区二区三区| 国产伦一二天堂av在线观看| av福利片在线观看| 国产精品一区二区性色av| 纵有疾风起免费观看全集完整版 | 国产激情偷乱视频一区二区| 尾随美女入室| 国产精品野战在线观看| 国产伦精品一区二区三区四那| 中文资源天堂在线| 黄色一级大片看看| 女人久久www免费人成看片 | 国产视频首页在线观看| 丰满乱子伦码专区| 日本免费a在线| 国产免费视频播放在线视频 | 女人十人毛片免费观看3o分钟| 超碰av人人做人人爽久久| 免费观看人在逋| 99久久无色码亚洲精品果冻| 欧美成人一区二区免费高清观看| 能在线免费看毛片的网站| 亚洲最大成人手机在线| 亚洲国产精品成人久久小说| a级毛色黄片| 成人二区视频| 日本三级黄在线观看| 亚洲国产精品国产精品| 久久久a久久爽久久v久久| 欧美97在线视频| 亚洲成av人片在线播放无| 特级一级黄色大片| 一个人看的www免费观看视频| 亚洲成人av在线免费| 寂寞人妻少妇视频99o| 一区二区三区高清视频在线| 国产真实伦视频高清在线观看| 精华霜和精华液先用哪个| 国产精品,欧美在线| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 在线观看美女被高潮喷水网站| 亚洲国产精品成人综合色| 久久久色成人| 女人被狂操c到高潮| 久久精品国产亚洲av天美| 亚洲三级黄色毛片| 91精品一卡2卡3卡4卡| 天天一区二区日本电影三级| 日本-黄色视频高清免费观看| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 免费黄网站久久成人精品| 国产色婷婷99| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 国产探花极品一区二区| 精品少妇黑人巨大在线播放 | 噜噜噜噜噜久久久久久91| 欧美性感艳星| 国模一区二区三区四区视频| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 成人亚洲精品av一区二区| 亚洲久久久久久中文字幕| 美女被艹到高潮喷水动态| 久久久久久久久久久免费av| 两个人的视频大全免费| 少妇人妻一区二区三区视频| 亚洲av.av天堂| 亚洲最大成人av| 亚洲国产最新在线播放| 国产亚洲精品久久久com| 韩国高清视频一区二区三区| 亚洲欧美精品综合久久99| 成人美女网站在线观看视频| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 青青草视频在线视频观看| 久久韩国三级中文字幕| 人妻少妇偷人精品九色| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 国产乱人偷精品视频| 亚洲丝袜综合中文字幕| 久久精品国产亚洲av涩爱| 亚洲av日韩在线播放| 免费观看a级毛片全部| 黑人高潮一二区| 国产精品女同一区二区软件| 色播亚洲综合网| 国产成人aa在线观看| 欧美另类亚洲清纯唯美| 国产色婷婷99| 九草在线视频观看| 欧美精品一区二区大全| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 日本一本二区三区精品| 91狼人影院| 欧美最新免费一区二区三区| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 亚洲av成人精品一二三区| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 变态另类丝袜制服| 校园人妻丝袜中文字幕| 性色avwww在线观看| 欧美丝袜亚洲另类| 精品久久久久久久久久久久久| 人人妻人人看人人澡| h日本视频在线播放| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 色综合亚洲欧美另类图片| 欧美性猛交黑人性爽| 美女内射精品一级片tv| 一级黄片播放器| 老师上课跳d突然被开到最大视频| kizo精华| 中文字幕av在线有码专区| 热99re8久久精品国产| 亚洲人成网站高清观看| 少妇熟女欧美另类| 一级黄片播放器| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 美女高潮的动态| 久久久久久久亚洲中文字幕| 成人欧美大片| 国产老妇女一区| 欧美日韩在线观看h| 在线免费观看的www视频| 91久久精品国产一区二区成人| 男插女下体视频免费在线播放| 国产黄色视频一区二区在线观看 | 日韩欧美 国产精品| 日本午夜av视频| 九色成人免费人妻av| 免费搜索国产男女视频| 99热这里只有是精品在线观看| 久久久久久久亚洲中文字幕| 色5月婷婷丁香| 在线天堂最新版资源| 日本与韩国留学比较| 亚洲国产欧美人成| 久久6这里有精品| 国内精品宾馆在线| 欧美xxxx性猛交bbbb| 国产成人精品一,二区| 欧美+日韩+精品| 日韩av不卡免费在线播放| 99热网站在线观看| 国产黄片视频在线免费观看| 亚洲欧美日韩高清专用| 别揉我奶头 嗯啊视频| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 日本黄色视频三级网站网址| 亚洲国产精品sss在线观看| 亚洲精品国产成人久久av| 好男人视频免费观看在线| 国产精品久久久久久久久免| 成人综合一区亚洲| 成人亚洲欧美一区二区av| 国产真实伦视频高清在线观看| АⅤ资源中文在线天堂| 久久午夜福利片| 91精品国产九色| 国产午夜精品论理片| 午夜日本视频在线| 最近最新中文字幕免费大全7| 国产高清有码在线观看视频| 久久99热6这里只有精品| 午夜免费男女啪啪视频观看| 女人久久www免费人成看片 | 99在线视频只有这里精品首页| 丝袜喷水一区| 欧美三级亚洲精品| 亚洲欧美成人综合另类久久久 | 久久精品国产亚洲av天美| 亚洲性久久影院| 国产乱人视频| 国产一区亚洲一区在线观看| 岛国在线免费视频观看| 久久精品国产亚洲网站| 国产精品电影一区二区三区| 天堂中文最新版在线下载 | 国产高清国产精品国产三级 | 国产精品美女特级片免费视频播放器| 国产在视频线在精品| 亚洲av二区三区四区| 国产一区二区在线观看日韩| 青春草亚洲视频在线观看| 中文乱码字字幕精品一区二区三区 | 久久久久久久久久黄片| 天美传媒精品一区二区| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 国产一区有黄有色的免费视频 | 国产久久久一区二区三区| 搞女人的毛片| 亚洲欧美精品专区久久| 国产精品精品国产色婷婷| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 国产欧美日韩精品一区二区| 日韩人妻高清精品专区| 少妇的逼好多水| 99在线视频只有这里精品首页| 99热这里只有是精品50| 99久久九九国产精品国产免费| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 青春草亚洲视频在线观看| 久久久久网色| 国产熟女欧美一区二区| 五月伊人婷婷丁香| 天天躁日日操中文字幕| 中文字幕制服av| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 亚洲成人精品中文字幕电影| 国产视频首页在线观看| 国内精品宾馆在线| 欧美一级a爱片免费观看看| 亚洲中文字幕日韩| 国产私拍福利视频在线观看| 97热精品久久久久久| 国产在视频线在精品| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 亚洲国产精品久久男人天堂| 久久久久免费精品人妻一区二区| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 国产精品一区二区三区四区久久| 亚洲精品国产av成人精品| 91精品国产九色| 天天一区二区日本电影三级| 3wmmmm亚洲av在线观看| 国产精品久久视频播放| 欧美高清性xxxxhd video| 亚洲成人av在线免费| 99久久中文字幕三级久久日本| 一个人免费在线观看电影| 亚洲人与动物交配视频| 赤兔流量卡办理| 波多野结衣高清无吗| 69人妻影院| 特大巨黑吊av在线直播| 网址你懂的国产日韩在线| 亚洲综合色惰| 春色校园在线视频观看| 中文字幕久久专区| 亚洲精品,欧美精品| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 免费观看精品视频网站| av在线蜜桃| 久久久精品欧美日韩精品| 特大巨黑吊av在线直播| 国语自产精品视频在线第100页| 亚洲av成人精品一二三区| 99久国产av精品国产电影| 一级毛片aaaaaa免费看小| 一区二区三区高清视频在线| 欧美性猛交黑人性爽| 久久久国产成人精品二区| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 久久精品国产自在天天线| av卡一久久| 观看免费一级毛片| 国产乱人视频| 午夜亚洲福利在线播放| 91精品国产九色| 熟女电影av网| 亚洲欧洲日产国产| 欧美丝袜亚洲另类| 看免费成人av毛片| 久久久久久久久大av| 简卡轻食公司| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 嫩草影院精品99| 午夜精品国产一区二区电影 | 亚洲国产精品专区欧美| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 欧美高清性xxxxhd video| 小说图片视频综合网站| 国产一区二区在线av高清观看| 一级av片app| 中文亚洲av片在线观看爽| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 三级毛片av免费| 欧美人与善性xxx| 亚洲欧洲国产日韩| 99久国产av精品国产电影| 联通29元200g的流量卡| 久久99蜜桃精品久久| 一个人免费在线观看电影| 特大巨黑吊av在线直播| 亚洲中文字幕日韩| 国产男人的电影天堂91| 91精品国产九色| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 国内揄拍国产精品人妻在线| 亚洲国产最新在线播放| 男女那种视频在线观看| ponron亚洲| 亚洲av电影在线观看一区二区三区 | 午夜福利成人在线免费观看| 三级经典国产精品| 亚洲自偷自拍三级| 好男人在线观看高清免费视频| a级一级毛片免费在线观看| 欧美日韩在线观看h| 一边摸一边抽搐一进一小说| 99久久精品一区二区三区| av免费观看日本| 最近手机中文字幕大全| 免费人成在线观看视频色| ponron亚洲| av视频在线观看入口| 亚洲在线观看片| 哪个播放器可以免费观看大片| 性色avwww在线观看| 免费一级毛片在线播放高清视频| 美女大奶头视频| 日韩高清综合在线| 国产欧美日韩精品一区二区| 波多野结衣高清无吗| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 日韩视频在线欧美| 哪个播放器可以免费观看大片| 一边摸一边抽搐一进一小说| 可以在线观看毛片的网站| 五月伊人婷婷丁香| 日日摸夜夜添夜夜爱| 啦啦啦韩国在线观看视频| 91av网一区二区| 欧美成人a在线观看| 久久久久久久久中文| 草草在线视频免费看| 午夜爱爱视频在线播放| 国产成人一区二区在线| 草草在线视频免费看| 亚洲国产色片| 尾随美女入室| 亚洲美女视频黄频| 秋霞在线观看毛片| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 免费av毛片视频| 久久久午夜欧美精品| 国产黄片视频在线免费观看| 久久久精品大字幕| 看非洲黑人一级黄片| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 日本黄大片高清| 91久久精品国产一区二区成人| 久久亚洲国产成人精品v| av免费在线看不卡| 国产精品伦人一区二区| 日韩人妻高清精品专区| 毛片女人毛片| 一个人看的www免费观看视频| 欧美性感艳星| 亚洲三级黄色毛片| 亚洲国产精品专区欧美| 国产精品蜜桃在线观看| 国产精品国产三级专区第一集| 欧美色视频一区免费| 国产老妇女一区| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 中文资源天堂在线| 国产黄a三级三级三级人| 99久久成人亚洲精品观看| eeuss影院久久| 国产69精品久久久久777片| 久久久亚洲精品成人影院| 免费在线观看成人毛片| 少妇丰满av| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 国产精品一区二区三区四区久久| 欧美高清成人免费视频www| 一个人免费在线观看电影| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 国产在视频线精品| 日韩一本色道免费dvd| 啦啦啦啦在线视频资源| 精品久久久久久电影网 | 国产亚洲午夜精品一区二区久久 | 一个人观看的视频www高清免费观看| 大香蕉久久网| 亚洲四区av| 国产三级中文精品| 欧美成人免费av一区二区三区| 亚洲综合色惰| 看片在线看免费视频| 在线观看美女被高潮喷水网站| h日本视频在线播放| 嫩草影院入口| 天堂中文最新版在线下载 | 淫秽高清视频在线观看| 国产毛片a区久久久久| 最近手机中文字幕大全| 午夜日本视频在线| 99热这里只有精品一区| 国产精品一区二区三区四区久久| 欧美日本视频| 久久午夜福利片| 永久免费av网站大全| 国产精品一二三区在线看| 日韩精品有码人妻一区| 中文字幕久久专区| 有码 亚洲区| 精品国内亚洲2022精品成人| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 岛国毛片在线播放| 国产精品嫩草影院av在线观看| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 久久久久久久国产电影| 久久精品影院6| 亚洲,欧美,日韩| 国产精品久久视频播放| 中文字幕av成人在线电影| 久久精品久久久久久久性| 久久这里只有精品中国| 日韩一区二区视频免费看| 男女国产视频网站| 人人妻人人看人人澡| 91久久精品国产一区二区三区| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 91精品伊人久久大香线蕉| 欧美激情久久久久久爽电影| 成人漫画全彩无遮挡| 亚洲成色77777| 亚洲欧美日韩高清专用| 国产真实伦视频高清在线观看| 级片在线观看| 国产视频首页在线观看| .国产精品久久| 亚洲成人久久爱视频| 3wmmmm亚洲av在线观看| 亚洲三级黄色毛片| 一夜夜www| 久久精品91蜜桃| 99热全是精品| 免费av毛片视频| 亚洲人成网站在线观看播放| 日韩成人av中文字幕在线观看| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 午夜激情福利司机影院| 久久99热这里只有精品18| 日韩一区二区视频免费看| 成人午夜高清在线视频| 身体一侧抽搐| 如何舔出高潮| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 日韩国内少妇激情av| 国产亚洲精品久久久com| 久久99精品国语久久久| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 淫秽高清视频在线观看| 一级黄色大片毛片| 日韩一区二区三区影片| av免费在线看不卡| 亚洲性久久影院| 亚洲精品国产av成人精品| 欧美精品一区二区大全| 超碰97精品在线观看| 免费电影在线观看免费观看| 色5月婷婷丁香| 亚洲欧美清纯卡通| 91aial.com中文字幕在线观看| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 成人特级av手机在线观看| 国产免费男女视频| 男人和女人高潮做爰伦理| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 欧美成人精品欧美一级黄| 久久人人爽人人爽人人片va| 九草在线视频观看| 久久久久九九精品影院| 国产爱豆传媒在线观看| 亚洲不卡免费看| 久久久久久大精品| 欧美日韩综合久久久久久| a级毛色黄片| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 在线免费十八禁| 国产不卡一卡二| 99久久精品一区二区三区| 欧美成人a在线观看| 男人舔奶头视频| 级片在线观看| 综合色丁香网| 国产免费一级a男人的天堂| 亚洲国产成人一精品久久久| 成年女人永久免费观看视频| 一个人看的www免费观看视频| 三级毛片av免费| 美女国产视频在线观看| 中文资源天堂在线| 一本一本综合久久| 欧美bdsm另类| 久久久欧美国产精品| 性色avwww在线观看| 亚洲乱码一区二区免费版| 久久久精品大字幕| 丝袜美腿在线中文| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 国产在视频线在精品| 我要搜黄色片| 91久久精品电影网| 亚洲精品一区蜜桃| 久久综合国产亚洲精品| 国产精品一区二区性色av| 欧美另类亚洲清纯唯美| 国产精品爽爽va在线观看网站| 你懂的网址亚洲精品在线观看 | 亚州av有码| 久久久久国产网址| 欧美xxxx性猛交bbbb| 高清日韩中文字幕在线| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 亚洲国产色片| 国产精品久久久久久精品电影| 伦精品一区二区三区| 麻豆成人午夜福利视频| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| av在线亚洲专区| 亚洲欧美日韩高清专用| 搡女人真爽免费视频火全软件| 日韩成人伦理影院| 亚洲四区av| 成人国产麻豆网| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 亚洲av免费高清在线观看| 久久久久精品久久久久真实原创| 97超碰精品成人国产| 国产精品熟女久久久久浪| 男人舔女人下体高潮全视频| 亚洲成av人片在线播放无| 亚洲av免费高清在线观看| 久久亚洲精品不卡| 日韩成人伦理影院| 中文乱码字字幕精品一区二区三区 | 黑人高潮一二区| 大香蕉久久网| a级毛色黄片| 高清av免费在线| 国产老妇女一区| 欧美成人免费av一区二区三区| 九九热线精品视视频播放| 天堂中文最新版在线下载 | 能在线免费看毛片的网站| 久久国产乱子免费精品|