大劑量鹽酸溴己新對(duì)ARDS患者脫機(jī)時(shí)間的影響

(三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院宜昌市中心人民醫(yī)院，湖北 宜昌 443000)

·慢性阻塞性肺病專題·

大劑量鹽酸溴己新對(duì)ARDS患者脫機(jī)時(shí)間的影響

張丹

(三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院宜昌市中心人民醫(yī)院，湖北 宜昌 443000)

目的研究大劑量鹽酸溴己新治療急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)對(duì)患者脫機(jī)時(shí)間的影響。方法

100例ARDS患者分為觀察組(采用大劑量鹽酸溴己新治療)和對(duì)照組(采用常規(guī)劑量鹽酸溴己新治療)；比較兩組治療痰液性質(zhì)、氧合指數(shù)、肺功能、脫機(jī)時(shí)間以及并發(fā)癥等。結(jié)果療程結(jié)束后，與對(duì)照組比較，觀察組痰液性質(zhì)較稀或稀薄質(zhì)地明顯改善(64%vs84%),24 h痰量，氧合指數(shù)(OI)、動(dòng)脈CO2分壓(PaCO2)、氣道峰壓(Paw)及平臺(tái)壓(Pplat)、肺順應(yīng)性(C)測(cè)量水平也顯著增高，PaCO2，氣道阻力變化值(ΔR)和呼吸淺快指數(shù)均值顯著降低，脫機(jī)時(shí)間明顯短，并發(fā)癥總發(fā)生率明顯降低。結(jié)論大劑量鹽酸溴己新能夠有效保護(hù)ARDS患者肺功能，幫助患者提前脫機(jī)。

鹽酸溴己新； 急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)； 機(jī)械通氣； 脫機(jī)時(shí)間

急性呼吸窘迫綜合征(Acute respiratory distress syndrome，ARDS)患者表現(xiàn)出急性、低血氧性、吸氣性、進(jìn)行性呼吸窘迫等一系列癥狀，是臨床上常遇到且治療難度較大的臨床綜合征[1]。目前，臨床治療主要以藥物治療配合機(jī)械通氣治療為主。機(jī)械通氣主要集中在呼氣末正壓通氣[2]。鹽酸溴己新是黏痰溶解藥物，對(duì)支氣管腺體產(chǎn)生直接作用，加速釋放細(xì)胞溶酶體，將黏痰中的成分黏多糖分解，以降低痰液黏度，易于咳出。相關(guān)研究報(bào)道證實(shí)[3]，口服劑量為8～16 mg的溴己新用于慢性支氣管炎的治療可獲得良好的治療作用。本研究對(duì)常規(guī)劑量和大劑量鹽酸溴己新治療ARDS對(duì)脫機(jī)時(shí)間產(chǎn)生的影響進(jìn)行分組研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料以2013年12月～2016年12月為時(shí)間段，選取符合病例標(biāo)準(zhǔn)[4]：①臨床診斷與ARDS相符，且入住ICU后痰液排量為2～3 mL/h；胸部X線檢查雙肺表現(xiàn)為浸潤(rùn)陰影。②年齡在18周歲及以上；創(chuàng)傷嚴(yán)重程度拋光粉ISS在25分及以上；資料完整。③對(duì)整個(gè)研究知情且自愿參與。④排除其他肺部疾病，如支氣管哮喘、支氣管炎、支氣管擴(kuò)張等；排除肺不張、肺炎、胸腔積液(外傷性血胸除外)、采用沙丁胺醇或異丙托溴銨、鹽酸氨溴索等會(huì)對(duì)本研究產(chǎn)生影響的藥物治療等患者。共納入100例患者，按照入院順序編號(hào)后根據(jù)治療時(shí)用藥不同分為觀察組和對(duì)照組，觀察組男性28例，女性22例；年齡在20～80歲，年齡均值為(49.48±12.83)歲；發(fā)病原因?yàn)椋褐匕Y胰腺炎5例、重癥肺部感染14例、復(fù)合性外傷18例、腦出血3例、其他10例。對(duì)照組男性30例，女性20例；年齡在22～80歲，年齡均值為50.39±13.14歲；發(fā)病原因?yàn)椋褐匕Y胰腺炎4例、重癥肺部感染15例、復(fù)合性外傷17例、腦出血4例、其他10例。兩組研究對(duì)象在上述基線各項(xiàng)指標(biāo)數(shù)據(jù)比較上，研究具有比較性。

1.2方法按照入院順序編號(hào)后根據(jù)治療時(shí)用藥不同分為兩組，各50例，觀察組采用大劑量鹽酸溴己新治療，對(duì)照組采用常規(guī)劑量鹽酸溴己新治療。全部研究對(duì)象均采用同一型號(hào)多功能呼吸機(jī)(Drager)完成機(jī)械通氣治療，PEEP設(shè)置為5～15 cm H2O，通氣模式根據(jù)患者病情設(shè)置為持續(xù)正壓通氣、雙水平氣道正壓通氣或同步間隙指令通氣模式。對(duì)照組采用鹽酸溴己新(廣東百科制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20051532，4 mg)靜脈滴注治療，采用鹽酸溴己新靜脈注射液4 mg+生理鹽水50 mL靜脈滴注，2次/天，共治療10天。觀察組采用鹽酸溴己新(廣東百科制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20051532，4 mg)靜脈滴注治療，采用鹽酸溴己新靜脈注射液8 mg+生理鹽水50 mL靜脈滴注，2次/天，共治療10天。

1.3觀察指標(biāo)監(jiān)測(cè)患者療程結(jié)束后痰液性質(zhì)、24 h痰液量、氧合指數(shù)(OI)、動(dòng)脈CO2分壓(PaCO2)、氣道峰壓(Paw)及平臺(tái)壓(Pplat)、肺順應(yīng)性(C)、呼吸淺快指數(shù)(呼吸頻率/潮氣量，f/Vt)以及氣道阻力的變化值(ΔR)；并記錄脫機(jī)時(shí)間、與呼吸系統(tǒng)相關(guān)的并發(fā)癥發(fā)生率。痰液性質(zhì)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為：清水樣或白色少量黏液痰，未經(jīng)負(fù)壓吸引可流出吸痰管為稀薄痰液；泡沫黏痰液，未經(jīng)負(fù)壓吸引痰液可流至吸痰管口為較稀薄痰；負(fù)壓吸引時(shí)無(wú)流動(dòng)甚至黏附吸痰為黏稠痰液[5]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析用SPSS18.0軟件完成分析檢驗(yàn)，與正態(tài)分布相符的計(jì)量數(shù)據(jù)表示為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，采用成組t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)用百分率(%)表示，采用成組χ2檢驗(yàn)；以P<0.05表示記錄數(shù)據(jù)檢驗(yàn)具有顯著差異意義。

2 結(jié) 果

2.1療程結(jié)束后組間痰液質(zhì)量檢測(cè)比較療程結(jié)束后觀察組痰液性質(zhì)均交稀薄，而對(duì)照組痰液性質(zhì)則比較濃稠；24 h痰量比較觀察組顯著高于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，P<0.05，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；見表1。

表1 療程結(jié)束后24 h痰液質(zhì)量比較(例，%)

與對(duì)照組比較：a:P<0.05

2.2療程結(jié)束后組間呼吸參數(shù)指標(biāo)變化療程結(jié)束后，觀察組OI、Paw、Pplat、C均升高，水平均高于對(duì)照組；PaCO2和ΔR降低，水平均低于對(duì)照組；組間數(shù)據(jù)比較P<0.05，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；見表2。

2.3呼吸淺快指數(shù)和脫機(jī)時(shí)間療程結(jié)束后，觀察組呼吸淺快指數(shù)(f/Vt)均值明顯低于對(duì)照組，脫機(jī)時(shí)間早于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)進(jìn)行比較P<0.05，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；見表3。

表2 療程結(jié)束后組間呼吸參數(shù)指標(biāo)變化

與對(duì)照組比較：a:P<0.05

表3 療程結(jié)束后呼吸淺快指數(shù)和脫機(jī)時(shí)間比較

與對(duì)照組比較：a:P<0.05

2.4療程結(jié)束后并發(fā)癥發(fā)生率比較療程結(jié)束后觀察組與呼吸系統(tǒng)相關(guān)并發(fā)癥為肺不張4例、肺部感染3例、呼吸衰竭加重2例；對(duì)照組與呼吸系統(tǒng)相關(guān)并發(fā)癥為肺不張6例、肺部感染5例、呼吸衰竭加重7例；總并發(fā)癥率組間比較P<0.05，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；見表4。

表4 療程結(jié)束后并發(fā)癥率比較(例，%)

與對(duì)照組比較：a:P<0.05

3 討 論

ARDS是在多種發(fā)病原因和誘導(dǎo)因素協(xié)同作用下引起的急性呼吸衰竭，主要表現(xiàn)為頑固性低氧血癥、非心源性肺水腫，呼吸窘迫、嚴(yán)重呼吸困難，是全身性的炎性反應(yīng)綜合征也是代償性抗炎反應(yīng)綜合征集中在肺部的表現(xiàn)，以急性肺損傷為病理基礎(chǔ)，常會(huì)導(dǎo)致多種臟器功能障礙，甚至造成多臟器功能衰竭，屬于臨床危急重癥[6]。臨床治療中常需要進(jìn)行機(jī)械通氣，人工氣道的建立，這樣會(huì)導(dǎo)致患者喪失鼻腔、氣管的粘液、纖毛等組成的防御屏障，氣道干燥黏液分泌增加，極易導(dǎo)致痰液黏稠，影響引流。另一方面，因?yàn)樘狄毫吭黾樱粑栏腥?，降低炎癥部位的藥物峰值濃度[7]。故ARDS患者的治療除機(jī)械通氣外，還需配合科學(xué)合理的抗菌藥物和祛痰藥物。本研究發(fā)現(xiàn)大劑量溴己新治療ARDS能改善痰液性質(zhì)、24 h痰液量顯著優(yōu)于常規(guī)劑量溴己新，差異具有顯著意義。

鹽酸溴己新對(duì)黏度大的痰液具有較強(qiáng)的祛除作用能加速溶酶體從黏液分泌細(xì)胞中釋放，降低痰液中酸性黏多糖成分唾液酸的水平，進(jìn)而降低痰液黏度，對(duì)杯狀細(xì)胞和黏液腺體合成糖蛋白產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而幫助痰液咳出。同時(shí)對(duì)呼吸道黏膜纖毛運(yùn)動(dòng)有促進(jìn)作用，促進(jìn)咳出痰液，維持呼吸道暢通。另外，溴己新還能夠?qū)ξ葛つぎa(chǎn)生刺激，反射性引起呼吸道腺體分泌增加，稀釋痰液[8]。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組治療后肺功能相關(guān)指標(biāo)恢復(fù)顯著優(yōu)于對(duì)照組，脫機(jī)時(shí)間早，且呼吸系統(tǒng)相關(guān)并發(fā)癥率低，與對(duì)照組具有明顯差異，表明大劑量鹽酸溴己新對(duì)ARDS的治療更有利于患者肺功能恢復(fù)，能盡早脫機(jī)接受其他治療。鹽酸溴己新注入人體后，活性代謝產(chǎn)物為溴凡克新和氨溴索，溴凡克新能夠有效斷裂酸性黏多糖纖維，增強(qiáng)氣管纖毛運(yùn)動(dòng)，活化纖毛運(yùn)輸系統(tǒng)，保證痰液的主動(dòng)排出。從而改善肺部通氣功能，恢復(fù)呼吸道的正常；同時(shí)溴凡克新還能夠增強(qiáng)抗生素在肺部組織的濃度，增強(qiáng)抗菌作用，提高患者免疫力。溴己新增強(qiáng)化痰和排痰作用，穩(wěn)定肺泡，提高肺部防御機(jī)制，促進(jìn)消炎和抗氧化作用，因此具有良好的祛痰作用。相關(guān)實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)鹽酸溴己新能改善抗生素在呼吸道的分布濃度，并增加其抗菌作用，消除癥狀[8]。本研究結(jié)果表明，呼吸內(nèi)科接受機(jī)械通氣治療的患者可通過(guò)靜脈應(yīng)用鹽酸溴己新達(dá)到祛痰目的，減少負(fù)壓吸引，幫助盡早脫機(jī)，有利于其他治療的開展，促進(jìn)病情恢復(fù)。

綜上，大劑量鹽酸溴己新對(duì)ARDS的治療療效較常規(guī)劑量顯著，顯著改善患者肺部功能，幫助患者盡早脫機(jī)，值得在臨床推廣使用。

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EffectofhighdosehydrochloridebromhexineonofflinetimeofARDSpatients

ZHANG Dan

(YichangCentralPeople’sHospital,theFirstClinicalMedicalCollegeofChinaThreeGorgesUniversity,Yichang443000,HubeiChina)

ObjectiveTo study the effect of high dose hydrochloride bromhexine on offline time in patients with acute respiratory distress syndrome (ARDS).Methods100 patients with ARDS were divided into observation group(treated with high dose hydrochloride bromhexine)and control group(treated with routine dose hydrochloride bromhexine),and the sputum,oxygenation index,lung function,offline time and complications were compared.ResultsAfter treatment,compared to the control group,the rate of sputum changes into thin texture of the observation group was significantly higher (64%vs84%),24 h sputum volume,OI,Paw,Pplat,C measurements level were significantly higher,PaCO2,ΔR level and shallow rapid breathing index were lower,offline time was apparently shorter,and the total complications incidence rate of the observation group was significantly lower.ConclusionHigh dose hydrochloride bromhexine can effectively protect the lung function of patients with ARDS and help patients to be offline early.

hydrochloride bromhexine; acute respiratory distress syndrome (ARDS); mechanical ventilation;offline time

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2017.06.005

專題主持人——邵長(zhǎng)周主任醫(yī)師

2017-05-25；

2017-09-20

R563.8

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秦旭平)