沙美特羅替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療COPD并發(fā)重度支氣管哮喘的臨床效果觀察

(廣東醫(yī)科大學(xué)附屬深圳龍華中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東 深圳 518110)

·慢性阻塞性肺病專題·

沙美特羅替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療COPD并發(fā)重度支氣管哮喘的臨床效果觀察

彭科營

(廣東醫(yī)科大學(xué)附屬深圳龍華中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東 深圳 518110)

目的研究沙美特羅/替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療慢性阻塞性肺病(COPD)并發(fā)重度支氣管哮喘的臨床效果。方法68例COPD并發(fā)重度支氣管哮喘患者分別給予沙美特羅/替卡松聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨進(jìn)行治療(對照組)，沙美特羅/替卡松聯(lián)合噻托溴銨進(jìn)行治療(觀察組)，兩組治療方案均以1年為一個(gè)療程。結(jié)果與對照組比較，觀察組患者治療后的第一秒用力呼氣量(FEV1)占預(yù)計(jì)值的百分比、FEV1、FEV1/用力肺活量(FVC)均明顯增高，哮喘發(fā)作次數(shù)明顯減少，且發(fā)作間隔時(shí)間明顯長于對照組，生活質(zhì)量評分明顯的升高；兩組不良反應(yīng)的總發(fā)生率均為8.8%。結(jié)論沙美特羅/替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療COPD并發(fā)重度支氣管哮喘的臨床效果顯著，明顯好于沙美特羅/替卡松聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨進(jìn)行治療，值得臨床推廣應(yīng)用。

沙美特羅； 替卡松； 噻托溴銨； 哮喘； 慢性阻塞性肺病

慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種呼吸氣流受到限制為主要特征的疾病，其發(fā)病原因是肺部對煙霧等有害氣體/顆粒的異常炎癥反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致氣流受限、不完全可逆的進(jìn)行性發(fā)展，表現(xiàn)為進(jìn)行性、部分可逆性的支氣管阻塞[1-2]。支氣管哮喘在長期的發(fā)病過程中，反復(fù)發(fā)作，也會(huì)表現(xiàn)為不可逆的氣流受限，進(jìn)而發(fā)展為COPD[3-4]。因此，控制患者的臨床癥狀，改善肺功能，減輕發(fā)作的次數(shù)，是臨床治療的目標(biāo)和重點(diǎn)，臨床常用手段包括提高患者的免疫力、進(jìn)行氧療、藥物治療等。本次研究重點(diǎn)考察了沙美特羅替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療COPD并發(fā)重度支氣管哮喘的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料回顧分析2014年12月～2016年2月我院入院治療的68例COPD并發(fā)重度支氣管哮喘患者資料，所有患者均符合《支氣管哮喘防治指南》和《慢性阻塞性肺病診治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[5-6]，將68例患者根據(jù)治療方法分為兩組，每組34例，其中觀察組患者男性24例，女性10例，年齡44歲～79歲之間，支氣管哮喘病史從2年～6年不等，平均病程4.9，平均病年，COPD病史從12年～22年不等，平均病程15.9平均病程年；對照組患者男性25例，女性9例，年齡44歲～80歲之間，平均年齡59.1平均年齡性歲，支氣管哮喘病史從2年～6年不等，平均病程4.8年，COPD病史從12年～23年不等，平均病程16.2年。觀察組與對照組患者的病程、性別和年齡資料無明顯差異，具有可比性(P>0.05)。

1.2治療方法所有患者都采用常規(guī)的基礎(chǔ)治療方案，比如臥床休養(yǎng)、控制感染、祛痰等。對照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用舒利迭(沙美特羅/替卡松，50/250μg)，每天兩次，每次1吸，同時(shí)給予復(fù)方異丙托溴銨氣霧治療，每天4次，每次2噴。觀察組患者在常規(guī)基礎(chǔ)治療之上，也給予舒利迭進(jìn)行治療，劑量如對照組，同時(shí)給予噻托溴銨粉吸入劑(18 μg)，每晚1次，兩組治療方案均為1年，比較兩組患者治療前后的相關(guān)指標(biāo)。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]觀察并比較患者治療前以及治療1年后肺功能改善情況，主要包括第一秒用力呼氣量(Forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)，第一秒用力呼氣量占預(yù)計(jì)值的百分比以及FEV1/用力肺活量(forced vital capacity,FVC)。記錄并比較兩組患者臨床癥狀急性發(fā)作次數(shù)及發(fā)作間隔時(shí)間。采用AIMS2-SF標(biāo)準(zhǔn)對兩組患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評分，該評分系統(tǒng)包括5維度，癥狀、軀體、影響、社會(huì)及工作，共計(jì)26條，總分104分，患者獲得的分?jǐn)?shù)越高，表示生活質(zhì)量越高。

2 結(jié) 果

2.1患者治療前后呼吸功能兩組患者治療前后呼吸功能比較如表1所示，與治療前的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，觀察組與對照組患者的FEV1/FVC、FEV1和FEV1占預(yù)計(jì)值的百分比均明顯升高，治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，上述三項(xiàng)指標(biāo)比較中，觀察組患者對應(yīng)指標(biāo)均明顯高于對照組，兩組比較差異明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后呼吸功能比較(例)

與治療前比較，a:P<0.05，與對照組比較，b:P<0.05

2.2患者臨床癥狀急性發(fā)作次數(shù)及發(fā)作時(shí)間間隔兩組患者臨床癥狀急性發(fā)作次數(shù)及急性加重發(fā)作時(shí)間間隔比較如表2所示，與治療前比較，兩組患者治療后的急性加重發(fā)作次數(shù)均明顯下降，急性加重發(fā)作時(shí)間間隔明顯延長，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后上述兩項(xiàng)指標(biāo)比較中，觀察組患者急性加重發(fā)作次數(shù)明顯少于對照組，發(fā)作時(shí)間間隔明顯長于對照組，兩組比較差異明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組患者臨床癥狀急性發(fā)作次數(shù)及發(fā)作間隔時(shí)間比較

與治療前比較，a:P<0.05，與對照組比較，b:P<0.05

2.3患者治療前后生活質(zhì)量評分兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較如表3所示，與治療前比較，觀察組與對照組的生活質(zhì)量的評分均明顯升高，治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)治療后觀察組的生活質(zhì)量評分明顯高于對照組治療后的評分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 觀察組與對照組患者在治療前后的生活質(zhì)量評分比較

與治療前比較，a:P<0.05，與對照組比較，b:P<0.05

2.4藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況兩組患者因藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較如表4所示，觀察組心悸發(fā)生2例，占5.9%，聲嘶發(fā)生1例，占2.9%；對照組心悸發(fā)生2例，占5.9%，聲嘶發(fā)生1例，占8.8%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表4 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(例,%)

3 討 論

支氣管哮喘以及COPD是最常見的呼吸系統(tǒng)疾病，隨著環(huán)境污染的加劇，這類疾病的發(fā)生率不斷升高且有逐年升高的趨勢，預(yù)計(jì)全球有1億人罹患哮喘，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量[8]。慢性支氣管哮喘急性發(fā)作期可以出現(xiàn)重度的支氣管哮喘，肺內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞以及肥大細(xì)胞的浸潤，反復(fù)發(fā)作導(dǎo)致支氣管壁代償性增厚，并且導(dǎo)致黏膜水腫，最終的結(jié)果比單純的哮喘和COPD都更為嚴(yán)重[9]。對支氣管哮喘以及COPD的治療，臨床主要采用支氣管舒張劑、免疫調(diào)節(jié)劑、黏液稀釋劑以及糖皮質(zhì)激素等方式進(jìn)行[10]。目前認(rèn)為吸入療法是治療支氣管哮喘和COPD的最佳方案，這種治療方法的最大優(yōu)勢就是藥物直達(dá)患處，在較小的劑量下就可以起效，也避免了全身不良反應(yīng)。

沙美特羅/替卡松分別屬于長效的β受體激動(dòng)劑和糖皮質(zhì)激素，其中沙美特羅可以抑制肥大細(xì)胞神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和傳遞，并且具有一定的抗炎作用，從而起到支氣管舒張[11]。替卡松抗炎抑制炎癥因子的生成、活化，進(jìn)而減輕氣道的炎癥反應(yīng)[12]。兩個(gè)藥物聯(lián)合應(yīng)用，沙美特羅可以促進(jìn)替卡松受體在細(xì)胞核內(nèi)的轉(zhuǎn)移，加速替卡松誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞死亡，從而增加替卡松的抗炎水平[13]。同時(shí)，替卡松還可以增加呼吸道黏膜β受體的表達(dá)水平，進(jìn)而提升沙美特羅的藥理活性，兩個(gè)藥物聯(lián)合應(yīng)用具有一定的協(xié)同效果。

噻托溴銨是一種特異性的，具有更長藥效的抗毒蕈堿藥物，可以通過選擇性的阻斷平滑肌的M1和M3受體，從而促進(jìn)支氣管擴(kuò)張，松弛氣道，緩解臨床癥狀，并且噻托溴銨還可以減少cGMP的合成，從而降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度，以此來拮抗氣道平滑肌收縮作用[14-15]。另有文獻(xiàn)報(bào)道[16]，長期使用β受體激動(dòng)劑可以出現(xiàn)敏感性下降的現(xiàn)象，而M受體被抑制則不會(huì)出現(xiàn)耐受，因此將噻托溴銨與沙美特羅/替卡松聯(lián)合應(yīng)用，可以降低單一藥物出現(xiàn)的耐受性問題，綜合發(fā)揮作用，減少氣道的阻力，改善肺部通氣功能。

本次研究重點(diǎn)考察了沙美特羅/替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療COPD并發(fā)重度支氣管哮喘的臨床效果，研究表明，觀察組患者的FEV1占預(yù)計(jì)值的百分比、FEV1、FEV1/FVC均明顯高于對照組；在臨床癥狀發(fā)作次數(shù)的比較中，觀察組患者明顯少于對照組，并且觀察組患者的發(fā)作間隔時(shí)間明顯長于對照組；經(jīng)過治療，觀察組的生活質(zhì)量評分明顯高于對照組；兩組患者的藥物不良反應(yīng)均以心悸和聲嘶為主，不良反應(yīng)的總發(fā)生率相當(dāng)，無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生?？傊趁捞亓_/替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療COPD并發(fā)重度支氣管哮喘的臨床效果顯著，治療后呼吸功能有明顯的改善，臨床癥狀的發(fā)作次數(shù)顯著減少，間隔延長，患者的生活質(zhì)量得到了明顯的提升，且沒有增加額外的不良反應(yīng)，明顯好于沙美特羅/替卡松聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨進(jìn)行治療，值得臨床推廣應(yīng)用。

致謝：感謝廣東醫(yī)科大學(xué)附屬深圳龍華中心醫(yī)院對本研究的協(xié)助與支持。

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Clinicalobservationofsalmeterol/ticyclofencombinedwithtiotropiumontreatmentofCOPDcomplicatedwithseverebronchialasthma

PENG Keying

(DepartmentofRespiratoryMedicine,LonghuaCentralHospital,AffiliatedtoGuangdongMedicalUniversity,Shenzhen518110,Guangdong,China)

ObjectiveTo study the clinical effect of salmeterol/ticyclofen combined with tiotropium on treatment of COPD complicated with severe bronchial asthma.Methods68 patients with COPD and severe bronchial asthma were randomly divided into two groups.The control group

salmeterol/ticyclofen combined with ipratropium bromide,the treatment group was treated with salmeterol/ticyclofen and tiotropium bromide.The treatment period was one year.ResultsCompared to the control group,the FEV1and FEV1/FVC of observation group was significantly higher;the clinical symptoms of the observation group was significantly lower,and the onset interval of the observation group was significantly longer than the control;the score of life quality of the observation group was significantly higher than control.The total incidence of adverse reactions were 8.8%.ConclusionThe effect of salmeterol/ticycloxacin with tiotropium on the treatment of COPD complicated with severe bronchial asthma was significant,which was better than the group of salmeterol/ticyclofen combined with ipratropium bromide,and it is worthy forclinical application.

salmeterol; ticycallone; tiotropium; asthma; COPD

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2017.06.002

專題主持人——邵長周主任醫(yī)師

2017-03-24；

2017-07-23

R562

A

秦旭平)