喹諾酮類抗菌藥物輔助治療結(jié)核性腦膜炎的療效影響

黃一明 周德枚 李劍鵬 游達(dá)銘

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喹諾酮類抗菌藥物輔助治療結(jié)核性腦膜炎的療效影響

黃一明 周德枚 李劍鵬 游達(dá)銘

目的 探討喹諾酮類抗菌藥物輔助治療結(jié)核性腦膜炎的療效。 方法 選擇2010年3月至2015年3月本院收治的90例結(jié)核性腦膜炎患者，隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組(45例)和對(duì)照組(45例)，對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)的抗結(jié)核治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用左氧氟沙星，觀察兩組患者治療效果。結(jié)果 治療后，觀察組氯化物、葡萄糖水平高于對(duì)照組，蛋白質(zhì)、白細(xì)胞、壓力水平低于對(duì)照組，HAMA得分低于對(duì)照組[(14.71±3.11)VS(17.94±4.25)](P<0.05)，治療過(guò)程中不良反應(yīng)低于對(duì)照組，隨訪結(jié)果顯示，生理功能(PF)、生理職能(RP)優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論 結(jié)核性腦膜炎患者使用左氧氟沙星進(jìn)行輔助治療療效顯著。

左氧氟沙星；結(jié)核性腦膜炎；腦脊液

肺外結(jié)核病中，結(jié)核性腦膜炎較為常見，在臨床上的致死率和致殘率都較高，人體所有部位的活動(dòng)性或干酪性結(jié)核病變都可借助淋巴、血行播散而發(fā)生結(jié)核性腦膜炎，一旦患上該病，機(jī)體會(huì)出現(xiàn)衰老，免疫功能也會(huì)受到破壞，易引起眾多并發(fā)癥，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1-2]。臨床上主要進(jìn)行常規(guī)的抗結(jié)核藥物及聯(lián)合喹諾酮類抗菌藥進(jìn)行干預(yù)，左氧氟沙星是新一代的氟喹諾酮類抗菌藥物，在抗結(jié)核效果中療效顯著[3-4]。此次本院使用了左氧氟沙星對(duì)結(jié)核性腦膜炎患者進(jìn)行輔助治療，并對(duì)患者的生活質(zhì)量、腦脊液中相關(guān)指標(biāo)的變化進(jìn)行了觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

一、一般資料

選擇2010年3月至2015年3月本院收治的結(jié)核性腦膜炎患者90例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合結(jié)核性腦膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)檢查確診[5]；②臨床癥狀伴有不同程度的發(fā)熱、盜汗、全身疲乏無(wú)力、精神萎靡等；③年齡50-80歲；④對(duì)研究所使用藥物無(wú)過(guò)敏史；⑤意識(shí)清晰，已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有肝、心、腎嚴(yán)重障礙；②存在認(rèn)知功能障礙，無(wú)法順利進(jìn)行此次研究；③伴有精神疾??；④對(duì)此次研究依從性差，無(wú)法耐受，中途退出。按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組。觀察組男26例，女19例，年齡51-72歲，平均(58.71±2.04)歲，在CT表現(xiàn)中腦積水19例，腦溝、腦裂、腦池狹窄12例，腦池有稍高密度或等密度及周邊結(jié)構(gòu)不清楚14例，通過(guò)磁共振成像結(jié)果表現(xiàn)，腦積水患者30例，腦膜增厚強(qiáng)化31例，腦水腫12例，腦溝狹窄、腦質(zhì)腫脹25例；對(duì)照組男27例，女18例，年齡50-72歲，平均(58.93±2.01)歲，顱腦CT表現(xiàn)有腦積水16例，腦溝、腦裂、腦池狹窄例14，腦池有稍高密度或等密度及周邊結(jié)構(gòu)不清楚15例。通過(guò)磁共振成像結(jié)果表現(xiàn)，腦積水患者29例，腦膜增厚強(qiáng)化32例，腦水腫11例，腦溝狹窄、腦質(zhì)腫脹24例。本次研究已在本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)下進(jìn)行實(shí)施，兩組患者在性別、年齡、CT表現(xiàn)及磁共振成像結(jié)果上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

二、方法

給予對(duì)照組常規(guī)的抗結(jié)核治療，主要包括激素、抗結(jié)核化療、降低顱內(nèi)壓等。強(qiáng)化期：利福平膠囊(規(guī)格每膠囊0.15g，生產(chǎn)廠家：沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司)使用劑量為每天0.45-0.60g，三餐飯后服用；異煙肼片(規(guī)格每片0.1g，生產(chǎn)廠家：沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司)，劑量10mg/kg，頓服；吡嗪酰胺片(規(guī)格每片0.25g，生產(chǎn)廠家：沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司)劑量1.5g，頓服；乙胺丁醇片(規(guī)格每片0.25g，生產(chǎn)廠家：沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司)，每日0.75g，頓服。使用地塞米松(規(guī)格5mg，生產(chǎn)廠家：遂成藥業(yè)股份有限公司)進(jìn)行靜脈注射，每日10mg，治療1周后將用量逐漸減少，4周后改為口服潑尼松并用量逐漸減少至停用，激素總療程8-12周。同時(shí)在根據(jù)患者的腦壓進(jìn)行20%甘露醇滴注，每天2-4次。在以上過(guò)程中，可口服維生素B6以減少不良反應(yīng)。連續(xù)使用四個(gè)月后進(jìn)入鞏固期。鞏固期：繼續(xù)使用利福平、異煙肼和乙胺丁醇片，劑量和之前相同，連續(xù)使用八個(gè)月。

觀察組在對(duì)照組的用藥基礎(chǔ)上，強(qiáng)化期加乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液(規(guī)格每瓶100mL，0.2g，生產(chǎn)廠家：浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠)靜脈滴注，每天0.4-0.6g，在鞏固期時(shí)則改為口服鹽酸左氧氟沙星片(規(guī)格每片0.5g，生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)，每日0.5g。兩組患者均連續(xù)治療十二個(gè)月。

三、觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后腦脊液中相關(guān)指標(biāo)(氯化物、葡萄糖、蛋白質(zhì)、白細(xì)胞、壓力)及焦慮情況的變化，觀察治療過(guò)程中所出現(xiàn)的不良反應(yīng)，并對(duì)患者進(jìn)行一年的隨訪，對(duì)生活質(zhì)量的變化情況進(jìn)行觀察。

生活質(zhì)量中生理功能(physical functioning；PF)、生理職能(role physical；RP)、情感職能(role emotional；RE)的評(píng)定根據(jù)健康測(cè)量量表SF-36進(jìn)行評(píng)分判定[6]。焦慮情況根據(jù)漢密爾頓焦慮量表(HAMA)進(jìn)行評(píng)定[7]。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié) 果

一、兩組患者治療前后腦脊液相關(guān)指標(biāo)比較

治療前兩組患者在氯化物、葡萄糖、蛋白質(zhì)、白細(xì)胞、壓力水平上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組患者氯化物、葡萄糖的水平均出現(xiàn)上升，蛋白質(zhì)、白細(xì)胞、壓力發(fā)生下降，觀察組氯化物、葡萄糖水平比對(duì)照組高，蛋白質(zhì)、白細(xì)胞、壓力水平比對(duì)照組低，兩組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，(見表1.1、1.2)。

表1.1 兩組患者治療前后腦脊液相關(guān)指標(biāo)比較

組別n白細(xì)胞(×106/L)治療前治療后t值P值壓力(mmH2O)治療前治療后t值P值觀察組45284.15±74.218.43±1.5624.91820.0000273.53±54.61143.84±32.6713.67120.0000對(duì)照組45289.63±70.4563.91±15.8320.97010.0000269.83±55.90185.35±43.428.00640.0000t值0.359323.39720.31765.1245P值0.72030.00000.75150.0000

二、兩組患者治療前后HAMA變化

治療前，兩組患者在HAMA得分上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，觀察組HAMA得分比對(duì)照組要低，兩組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，(見表2)。

三、 兩組患者治療前及隨訪后生活質(zhì)量情況

治療前，兩組患者在PF、RP、RE得分上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，半年后進(jìn)行隨訪結(jié)果顯示，兩組患者在PF、RP、RE得分上均得到下降，觀察組PF、RP結(jié)果顯著比對(duì)照組要高，兩組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，(見表3)。

表2 兩組患者治療前后HAMA變化，分)

表3 兩組患者治療前及隨訪后生活質(zhì)量情況，分)

四、不良反應(yīng)

治療過(guò)程中，觀察組有3例惡心嘔吐，1例乏力，對(duì)照組出現(xiàn)3例頭暈、5例惡心嘔吐、3例乏力，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率8.89%(4/45)低于對(duì)照組24.44%(11/45)，兩組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.9200，P=0.0477)。

討 論

結(jié)核性腦膜炎在臨床上較為常見，并且屬于一種嚴(yán)重的肺外結(jié)核病，老年人中多發(fā)。在腦膜炎發(fā)生病變的過(guò)程中，會(huì)出現(xiàn)很多并發(fā)癥，例如，產(chǎn)生大量滲出物在腦池底積累，達(dá)到一定的水平后，患者會(huì)出現(xiàn)蛛網(wǎng)膜炎癥，此時(shí)，纖維細(xì)胞會(huì)進(jìn)入滲出物中，導(dǎo)致腦膜出現(xiàn)增殖并加厚，會(huì)阻礙腦膜對(duì)腦脊液的吸收，形成交通線腦積水。如果發(fā)生粘連，阻塞了第四腦室正中孔和側(cè)孔，也會(huì)出現(xiàn)梗阻性腦積水的情況[8-9]。因此此類患者應(yīng)得到及時(shí)有效的診治，使患者早日恢復(fù)到正常的生活當(dāng)中。一般對(duì)此類患者的治療原則多遵循早期、聯(lián)合、全程、適量的方式，并且藥物需具有較強(qiáng)的殺菌作用，可以良好的在血腦屏障中通過(guò)。在目前臨床上對(duì)結(jié)核性腦膜炎的治療中，主要選擇一線抗結(jié)核藥物，例如異煙肼、吡嗪酰胺，這些藥物可以在炎癥的血腦屏障中自由通過(guò)，使腦脊液中的濃度和血藥濃度水平相近，再加以喹諾酮類藥物進(jìn)行輔助治療，可達(dá)到更有效的治療結(jié)果[10-11]。左氧氟沙星屬于一種新型的氟喹諾酮類抗菌藥物，該藥物具有較強(qiáng)的抗結(jié)核活性，可以很好的穿透腦屏障，并且患者長(zhǎng)期適量的使用也具有良好的依從性。以往在臨床上有研究結(jié)果，左氧氟沙星和抗結(jié)核藥物進(jìn)行聯(lián)合治療，所得到的結(jié)果有效安全[12-13]。

有研究對(duì)結(jié)核性腦膜炎患者中腦脊液中各指標(biāo)的水平變化情況進(jìn)行檢測(cè)，此類患者常會(huì)有氯化物減少，并且葡萄糖含量會(huì)出現(xiàn)降低，此研究經(jīng)過(guò)分析因?yàn)榧?xì)菌或者真菌對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成了感染，細(xì)胞受到破壞后，葡萄糖分解酶會(huì)出現(xiàn)釋放，消耗體內(nèi)的葡萄糖含量；如果患者的血腦屏障被破壞后，蛋白質(zhì)含量也會(huì)出現(xiàn)增加，并且白細(xì)胞數(shù)量也會(huì)有升高的趨勢(shì)[14-15]。在本次研究中顯示，所有患者在未接受治療前，氯化物、葡萄糖水平較低，而蛋白質(zhì)、白細(xì)胞數(shù)量呈現(xiàn)著高表達(dá)，接受左氧氟沙星進(jìn)行輔助治療后，腦脊液中氯化物、葡萄糖含量得到了明顯的升高，并且降低了蛋白質(zhì)和白細(xì)胞數(shù)量的表達(dá)，所得到的結(jié)果都優(yōu)于未進(jìn)行左氧氟沙星輔助治療的患者，顯示出左氧氟沙星對(duì)結(jié)核性腦膜炎患者腦脊髓中相關(guān)指標(biāo)的改善情況優(yōu)異；在HAMA評(píng)分中發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)左氧氟沙星輔助治療的患者得分有明顯的降低，提示證明患者的病情得到改善后，焦慮情況也出現(xiàn)了有效的降低。在對(duì)患者的隨訪過(guò)程中顯示，使用左氧氟沙星輔助治療的患者生活質(zhì)量中，生理功能、生理職能及情感職能都出現(xiàn)了明顯的升高，提示輔助治療可有效的提高患者的生活質(zhì)量，使患者早日恢復(fù)到正常的生活之中。并且在治療過(guò)程中，使用左氧氟沙星輔助治療的患者僅有4例出現(xiàn)不良反應(yīng)，并且癥狀輕微，患者可得到自行的緩解。在治療中我們還需對(duì)藥物的劑量進(jìn)行注意，在合適的時(shí)間進(jìn)行調(diào)整用量，以免劑量使用錯(cuò)誤對(duì)患者造成不必要的不良后果。

綜上所述，在結(jié)核性腦膜炎患者中，使用左氧氟沙星進(jìn)行輔助治療療效顯著，可明顯提高患者的生活質(zhì)量，改善腦脊液中各指標(biāo)的表達(dá)，值得在臨床上應(yīng)用推廣。

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Effect of quinolones in adjuvant treatment of tuberculous meningitis

HUANGYi-ming,ZHOUDe-mei,LIJian-peng,YOUDa-ming

DepartmentofRespiration,WuzhouThirdPeople’sHospital,Wuzhou,Guangxi543000,China

Objective To study the efficacy of quinolones in adjuvant treatment of tuberculous meningitis. Methods 90 patients with tuberculous meningitis from March 2010 to March 2015 in our hospital were researched, and they were divided randomly into the observation group (45cases) and the control group (45cases). The control group was treated with conventional anti tuberculosis, and the observation group was additionally treated with levofloxacin. Their effect was compared. Results After treatment, the levels of chloride and glucose were obviously higher, and the levels of protein, white blood cell and pressure were lower in the observation group than in the control group, and HAMA scores were lower in the observation group than in the control group [(14.71±3.11) VS (17.94±4.25)] (P<0.05). The incidence of adverse reactions during treatment was lower in the observation group than in the control group. During follow-up, the Results showed physiological function (PF) and role-physical (RP) were better in the observation group than in the control group. Conclusion In patients with tuberculous meningitis, levofloxacin is effective as adjuvant therapy.

levofloxacin; tuberculous meningitis; cerebrospinal fluid

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.01.007

543000 廣西 梧州，梧州市第三人民醫(yī)院呼吸科

2016-05-25]