陸艷
安今益對(duì)合并輕度高血壓絕經(jīng)后期婦女絕經(jīng)癥狀及血壓的近期療效
陸艷
高血壓;絕經(jīng)后期;雌二醇屈螺酮;激素替代治療;血壓;腰臀比
激素補(bǔ)充治療(HRT)是針對(duì)女性絕經(jīng)過渡期和絕經(jīng)后期健康問題的有效醫(yī)療措施。雌二醇屈螺酮片(商品名:安今益)與目前國(guó)內(nèi)臨床常用的HRT藥物比較,不同處在于它的孕激素屈螺酮具有一定的抗鹽皮質(zhì)激素和抗雄激素活性,對(duì)于代謝和心血管疾病具有潛在的益處。本研究將安今益用于絕經(jīng)后期有絕經(jīng)相關(guān)癥狀同時(shí)患有輕度高血壓的婦女,與對(duì)照組(戊酸雌二醇聯(lián)合地屈孕酮片)比較,分析安今益組對(duì)更年期相關(guān)癥狀的改善作用,以及對(duì)血壓、心血管保護(hù)作用方面的優(yōu)勢(shì)。
1.1 臨床資料選取2012年1月—2014年12月本院更年期保健門診就診主訴為潮熱、出汗、頭暈、失眠等更年期相關(guān)癥狀,Kupperman評(píng)分[1]為輕、中度,合并輕度高血壓女性120例,所有女性均為初次就診,無HRT治療史,主動(dòng)要求改善更年期相關(guān)癥狀,提高生活質(zhì)量。按照1∶1平行分配為觀察組與對(duì)照組,各60例。兩組年齡、腰臀比(WHR)、Kupperman評(píng)分、血壓比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具可比性,見表1。
1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):(1)停經(jīng)時(shí)間1年以上;(2)血清卵泡刺激素>40 IU/L;(3)年齡40~60歲;(4)B超檢查:子宮內(nèi)膜厚度<5mm;(5)有HRT適應(yīng)證,無HRT禁忌證[2];(6)所有患者為初診體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)血壓增高,既往無高血壓疾病史,無降壓藥物治療史。按照《中國(guó)高血壓防治指南2010》中1級(jí)高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)(140≤收縮壓<159和/或90≤舒張壓<99)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)已知或懷疑患有乳腺癌;(2)已知或懷疑患有性激素依賴性腫瘤;(3)近6個(gè)月內(nèi)患有活動(dòng)性血栓性疾?。唬?)有嚴(yán)重肝腎功能障礙、耳硬化癥、腦膜瘤者。
觀察組予雌二醇屈螺酮片(商品名:安今益;規(guī)格:17β-雌二醇1mg+屈螺酮,2mg/片),1天1片,口服;對(duì)照組予戊酸雌二醇(商品名:補(bǔ)佳樂,規(guī)格1mg/片)1mg+地屈孕酮片(商品名:達(dá)芙通,規(guī)格:10mg/片)5mg,1天1次,口服;患者均每日固定時(shí)間段服藥,不間斷服藥半年。
觀察指標(biāo):觀察兩組患者kupperman評(píng)分,血壓,腰臀比[WHR=腰圍(cm)/臀圍(cm)],血清鉀。改良Kupperman評(píng)分項(xiàng)目包括潮熱出汗,感覺障礙,出汗,失眠,易激動(dòng)等13項(xiàng)更年期癥狀,總計(jì)0~63分,0~5分為正常,6~15分為輕度,16~30分為中度,>30分為重度。
表1 兩組高血壓患者一般情況比較(±s)
表1 兩組高血壓患者一般情況比較(±s)
?
統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料采用(±s) 表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn),P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
與治療前比較,觀察組治療后Kupperman評(píng)分、血壓、24h動(dòng)態(tài)血壓、腰臀比均有明顯改善,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。對(duì)照組僅Kupperman評(píng)分與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);兩組血清鉀治療前后比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療后血壓、24h動(dòng)態(tài)血壓、腰臀比改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。
兩組均無明顯不良反應(yīng)。觀察組治療早期3個(gè)月,出現(xiàn)陰道少量出血12例,乳房脹痛10例,給予子宮和乳腺B超檢查無病變,鼓勵(lì)患者繼續(xù)用藥,3個(gè)月后不良反應(yīng)明顯減少,無患者退出治療。
對(duì)絕經(jīng)后有子宮的女性進(jìn)行激素補(bǔ)充治療時(shí),在使用雌激素的同時(shí)必須聯(lián)合使用孕激素[4]。戊酸雌二醇1mg聯(lián)合地屈孕酮片5mg是絕經(jīng)后女性常用的HRT方案之一[4]。國(guó)內(nèi)外初步研究顯示應(yīng)用天然或者接近天然的孕激素發(fā)生乳腺癌的危險(xiǎn)較低[5]。安今益所含屈螺酮是新型孕激素,接近天然孕激素活性,能安全有效地保護(hù)子宮內(nèi)膜。屈螺酮還具有抗鹽皮質(zhì)激素以及抗雄激素的藥理學(xué)活性。其與鹽皮質(zhì)激素受體的親和力是醛固酮的5倍,可反作用于雌激素對(duì)腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)的影響,從而減輕水鈉潴留,能保持或者略減輕女性體質(zhì)量,不會(huì)產(chǎn)生其他孕激素體質(zhì)量增加問題。本研究?jī)山M血清鉀水平均無明顯增加。
心血管疾病已成為絕經(jīng)后女性的首位死亡原因。絕經(jīng)后女性因雌激素水平下降,脂肪重新分布,主要分布于腰腹,使腰臀比升高,形成與心血管疾病和直腸癌、胰腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)的向心型肥胖體型[6-7]。中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)絕經(jīng)學(xué)組強(qiáng)調(diào)早期激素補(bǔ)充的“時(shí)間窗”問題,主要是指對(duì)心血管的保護(hù)作用[4]。大量國(guó)外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[8-9]證實(shí),屈螺酮作為醛固酮的拮抗劑通過部分增強(qiáng)NO的利用率來增加血管舒張性。另外,國(guó)外研究[10-11]顯示,安今益對(duì)人的代謝和心血管系統(tǒng)有益。本研究結(jié)果顯示,安今益與其他常用激素補(bǔ)充藥物(戊酸雌二醇聯(lián)合地屈孕酮片)比較,在改善絕經(jīng)相關(guān)癥狀的同時(shí),還可降低絕經(jīng)后高血壓女性的血壓和腰臀比,對(duì)女性心血管功能具有潛在益處。
表2 兩組絕經(jīng)后期婦女治療前后觀察指標(biāo)比較(±s)
表2 兩組絕經(jīng)后期婦女治療前后觀察指標(biāo)比較(±s)
?
[1]曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué)(下冊(cè))[M].第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:2537.
[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)絕經(jīng)學(xué)組.絕經(jīng)相關(guān)激素補(bǔ)充治療的規(guī)范診療流程[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2013,48(2):155-158.
[3]中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南2010[J].中華心血管病雜志,2011,39(7):579-615.
[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)絕經(jīng)學(xué)組.絕經(jīng)期管理與激素補(bǔ)充治療臨床應(yīng)用指南(2012版)[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2013,48(10):795-799.
[5]Agnès Fournier,F(xiàn)ranoise Clavel-Chapelon.Unequal risks for breast cancer associated with different hormone replacement therapies:results from the E3N cohort study[J].Breast Cancer Research and Treatment,2008,107(1):103-111.
[6]肖瑛琦,劉婭,鄭思琳.體質(zhì)指數(shù)、腰圍、腰臀比與社區(qū)中老年居民高血壓關(guān)系研究[J].中華流行病學(xué)雜志,2016,37(9):1223-1227.
[7]劉桂偉,趙丙暉,冶浩鵬.結(jié)直腸腺瘤、腺癌與腰圍及腰臀比的關(guān)系[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2016,24(17):2763-2765.
[8]Williams GH.Cardiovascular benefits of aldosterone receptor antagonists[J].Climacteric,2003,6(3):29-35.
[9]Elger,Walter,Beier,et al.Conception and pharmacodynamic profile of drospirenone[J].Steroids,2003,68(10-13):891-905.
[10]Villa P,Suriano R,Ricciardi L,et al.Low—dose estrogen and drospirenone combination:effects of glycoinsulinemic metabolism and other cardiovascular risk factors in healthy postmenopausal women[J].Fertility and Sterility,201l,95(1):158-163.
[11]Gambacciani M,Rosano G,Cappagli B,et a1.Clinical and metabolic effects of drospirenone—estradiol in menopausal women:a prospective study[J].Climacteric,2011,13(6):18-24.
浙江省湖州市婦幼保健院婦產(chǎn)科(湖州313000)
(收稿:2017-03-20修回:2017-06-02)