蛇傷外敷散治療蝮蛇咬傷的臨床研究※

嚴(yán)張仁王萬(wàn)春黃秀琴陳麗華毛文麗易 軍王建剛李 強(qiáng)陳 琦陳 平

（1 江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院中醫(yī)外科，南昌 330006；2 江西中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，南昌 330006；3 江西中醫(yī)藥大學(xué)現(xiàn)代中藥制劑教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，南昌 330006）

蛇傷外敷散治療蝮蛇咬傷的臨床研究※

嚴(yán)張仁1王萬(wàn)春1黃秀琴2陳麗華3毛文麗1易 軍1王建剛1李 強(qiáng)2陳 琦2陳 平2

（1 江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院中醫(yī)外科，南昌 330006；2 江西中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，南昌 330006；3 江西中醫(yī)藥大學(xué)現(xiàn)代中藥制劑教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，南昌 330006）

目的 以斷毒消腫療法的代表藥物蛇傷外敷散為研究對(duì)象，研究蛇傷外敷散普通散劑和超微散劑2種劑型以及自然干燥和持續(xù)濕潤(rùn)2種箍圍方法治療蝮蛇咬傷的臨床療效。方法 將150例蝮蛇咬傷的患者隨機(jī)分成5組，5組患者均按照蝮蛇咬傷的救治常規(guī)處理，A組采用蛇傷外敷散超微散劑持續(xù)濕潤(rùn)法治療，B組采用蛇傷外敷散超微散劑自然干燥法治療，C組采用蛇傷外敷散普通散劑持續(xù)濕潤(rùn)法治療，D組采用蛇傷外敷散普通散劑自然干燥法治療，E組采用安慰劑對(duì)照。結(jié)果5組之間療效比較：疾病總療效：A組療效最佳，臨床總有效率為93.33%，與各組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)；全身癥狀療效：各組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；局部癥狀療效：A組療效最佳，與各組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。治愈時(shí)間：A組療效最佳，與各組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。結(jié)論 蛇傷外敷散超微散劑持續(xù)濕潤(rùn)法治療蝮蛇咬傷有較好的臨床效果，具有顯著改善患者局部疼痛、腫脹、瘀斑等中毒癥狀和縮短病程的作用。

蛇傷外敷散；超微散劑；持續(xù)濕潤(rùn)療法；蝮蛇咬傷；蛇毒；外治法

蝮蛇咬傷是我國(guó)長(zhǎng)江以南地區(qū)較為常見的一種嚴(yán)重威脅人民生命健康的災(zāi)害性疾病。蝮蛇蛇毒是一種復(fù)雜的蛋白質(zhì)混合物，含有神經(jīng)毒素、血循毒素及各種毒酶等有毒成分，蛇毒通過(guò)毒牙注入人體后，毒素迅速經(jīng)過(guò)淋巴和血液循環(huán)吸收[1]。抗蛇毒血清的廣泛使用明顯降低了毒蛇咬傷患者的死亡率，但患者的局部肢體傷殘率并沒有降低，反而有所升高[2]。因此，早期及時(shí)有效地采用科學(xué)的方法，局部破壞蛇毒，防止毒素吸收仍然是成功治療毒蛇咬傷的關(guān)鍵之一[3]。我院中醫(yī)外科是國(guó)家中醫(yī)藥管理局重點(diǎn)學(xué)科，省部共建南方毒蛇咬傷防治中心。蛇傷外敷散（由蚤休、雄黃、五靈脂、天南星、川芎、黃柏、白芷、明礬和芒硝等藥物組成）是我院研制的治療毒蛇咬傷的有效外用藥物，我們?cè)谇捌谘芯康幕A(chǔ)上進(jìn)一步對(duì)蛇傷外敷散進(jìn)行深入研究，于2015年1月—2016年12月，將蛇傷外敷散制成超微散劑和普通散劑，分別運(yùn)用自然干燥法和持續(xù)濕潤(rùn)法治療，并設(shè)立陰性對(duì)照組，觀察各組的臨床療效，現(xiàn)將研究報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月—2016年12月在江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院中醫(yī)外科住院的蝮蛇咬傷患者150例，采用隨機(jī)、平行、對(duì)照、單盲的方法進(jìn)行研究。按照就診順序，運(yùn)用SPSS 19.0軟件將150例患者隨機(jī)分成A、B、C、D和E共5組，A組采用蛇傷外敷散超微散劑持續(xù)濕潤(rùn)法治療方法，B組采用蛇傷外敷散超微散劑自然干燥法治療方法，C組采用蛇傷外敷散普通散劑持續(xù)濕潤(rùn)法治療方法，D組采用蛇傷外敷散普通散劑自然干燥法治療方法，E組采用安慰劑對(duì)照。每組各30例，各組性別、年齡、病程及病情等經(jīng)檢驗(yàn)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1） 符合蝮蛇咬傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）病程在24 h之內(nèi)； （3） 年齡在18～60歲； （4） 患者自愿受試，并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1） 患肢嚴(yán)重潰爛及感染者；（2） 合并有嚴(yán)重臟器功能損害或衰竭，如心衰、呼衰、腎衰、彌漫性血管內(nèi)凝血者；（3） 神志不清或有精神疾患者；（4）哺乳期或妊娠患者；（5）年齡＞60歲者或年齡＜18歲者。

1.4 治療方法 5組均按蝮蛇咬傷常規(guī)處理：（1）咬傷傷口局部用碘伏常規(guī)消毒，對(duì)準(zhǔn)咬傷部位作“一”字皮下切口，用H2O2和生理鹽水沖洗，外用呋喃西林紗條引流。（2）應(yīng)用抗蝮蛇蛇毒血清6000 μ加入0.9%生理鹽水250 mL中靜滴，如血清過(guò)敏，則按脫敏法處理。（3）常規(guī)應(yīng)用激素、抗生素、能量合劑等。（4）A組加用：蛇傷外敷散超微散劑適量，用5%食用白醋和0.9%生理鹽水（按100 g藥物∶20 mL食用白醋∶80 mL生理鹽水的比例）配制成糊劑，調(diào)勻外涂患處，每隔1 h用食用醋加濕，保持持續(xù)濕潤(rùn)。每日外敷3次，敷藥范圍應(yīng)大于腫脹范圍2 cm。B組加用：蛇傷外敷散超微散劑適量，按上述比例配制成糊劑，調(diào)勻外涂患處，待其自然干燥。每日外敷3次，敷藥范圍應(yīng)大于腫脹范圍2 cm。C組加用：蛇傷外敷散普通散劑適量，按上述比例配制成糊劑，調(diào)勻外涂患處，每隔1 h用食用醋加濕，保持持續(xù)濕潤(rùn)。每日外敷3次，敷藥范圍應(yīng)大于腫脹范圍2 cm。D組加用：蛇傷外敷散普通散劑適量，按上述比例配制成糊劑，調(diào)勻外涂，待其自然干燥。每日外敷3次，敷藥范圍應(yīng)大于腫脹范圍2 cm。E組加用：安慰劑適量（淀粉加矯色劑制成，江西中醫(yī)藥大學(xué)國(guó)家固體制劑中心提供），用5%食用白醋和0.9%生理鹽水（按上述比例）配制成糊劑，調(diào)勻外涂，外涂患處后待其自然干燥。每日外敷3次，敷藥范圍應(yīng)大于腫脹范圍2 cm。

1.5 觀察方法及療程 記錄治療前后患者局部與全身癥狀與體征，設(shè)計(jì)癥狀與體征積分表[1]，按4級(jí)（0～3） 評(píng)分法評(píng)分。根據(jù)治療前后的積分，按尼莫地平法計(jì)算癥狀與體征積分指數(shù)，癥狀與體征積分指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。2組療程均為7 d。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》，并作適當(dāng)修改，制定臨床療效標(biāo)準(zhǔn)如下：①治愈：全身和局部癥狀消失，傷口愈合，傷肢功能恢復(fù)，癥狀、體征積分下降90%以上；②顯效：全身和局部癥狀明顯減輕，傷口基本愈合，癥狀、體征積分下降60%～89%；③有效：全身和局部癥狀減輕，傷口未完全愈合，癥狀、體征積分下降30%～59%；④無(wú)效：全身和局部癥狀無(wú)明顯改善，癥狀、體征積分下降30%以下。總有效率為治愈率加顯效率。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 試驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件包進(jìn)行分析，定性資料用卡方檢驗(yàn)或Ridit分析，定量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 A組治愈率為66.67%，總有效率為93.33%；B組治愈率為33.33%，總有效率為73.33%；C組治愈率為36.67%，總有效率為73.33%；D組治愈率為30.00%，總有效率為73.33%；E組治愈率為16.67%，總有效率為50.00%；經(jīng)Ridit分析，A組療效最佳，與各組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (p＜0.05)；B組、C組、D組療效相似 (P＞0.05)，但明顯優(yōu)于E組 (p＜0.05)。見表1。

表1 臨床療效比較 [例(%)]

2.2 癥狀與體征積分比較 對(duì)5組癥狀與體征進(jìn)行觀察，分別記錄治療前后的癥狀與體征積分，并進(jìn)行比較。治療前各組局部癥狀體征積分、全身癥狀體征積分和總積分比較均無(wú)顯著性差異 (P＞0.05)。治療后，各組局部癥狀體征積分、全身癥狀體征積分和總積分與治療前比較，均明顯下降，差異均有顯著性意義（p＜0.05）。治療后對(duì)各組局部癥狀體征積分比較，A組改善明顯優(yōu)于其它各組（p＜0.05），C組改善優(yōu)于B組、D組和E組 （p＜0.05），B組和D組療效相似 (P＞0.05)，但明顯優(yōu)于E組 (p＜0.05)。對(duì)治療后各組全身癥狀體征積分比較，5組積分無(wú)顯著性差異 (P＞0.05)。對(duì)治療后各組總積分比較，A組改善明顯優(yōu)于其它各組（p＜0.05），C組改善優(yōu)于B組、D組和E組 （p＜0.05），B組和D組療效相似 (P＞0.05)，但明顯優(yōu)于E組 (p＜0.05)。見表2。

表2 5組患者癥狀與體征積分比較 （x±s，分）

2.3 治愈時(shí)間比較 在觀察周期內(nèi)，A組治愈20例，B組治愈10例，C組治愈例11，D組治愈9例，E組治愈5例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，A組治愈時(shí)間最短，與各組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (p＜0.05)；B組、C組、D組治愈時(shí)間相似(P＞0.05)，但明顯優(yōu)于E組 (p＜0.05)。見表3。

表3 患者治愈時(shí)間比較 （x±s，d）

3 討論

蝮蛇咬傷患者經(jīng)過(guò)及時(shí)輸注抗蝮蛇毒血清治療后生命多無(wú)危險(xiǎn)，但他們的局部肢體傷殘率依然保持較高水平，這也是目前臨床上困擾醫(yī)生和患者的常見問題之一。因此，在治療毒蛇咬傷的早期，采取科學(xué)、及時(shí)、有效和安全的方法局部破壞蛇毒，阻止蛇毒進(jìn)一步吸收，仍然是防止蛇毒對(duì)人體產(chǎn)生中毒性損害的關(guān)鍵性問題。蝮蛇毒是一種混合毒，內(nèi)含有多種神經(jīng)毒素、血循毒素和毒酶，中醫(yī)把它稱之為“風(fēng)火毒”，風(fēng)火二毒壅阻肌膚，與氣血相博結(jié)，先在局部形成毒瘀互結(jié)的病理狀態(tài)，導(dǎo)致局部肢體腫脹、疼痛、青紫、潰爛等中毒癥狀。風(fēng)火二毒又可以客入營(yíng)血，內(nèi)攻臟腑，充斥三焦，導(dǎo)致全身性的中毒癥狀[5]。蛇傷外敷散是我院外用治療蝮蛇咬傷的有效院內(nèi)制劑，主要由蚤休、雄黃、五靈脂、天南星、川芎、黃柏、白芷、明礬和芒硝等藥物組成，具有解毒抗毒、瀉火祛風(fēng)、化瘀祛濕、消腫止痛的作用。我們?cè)诒菊n題前期研究的基礎(chǔ)上，以斷毒消腫療法的代表藥物蛇傷外敷散為研究對(duì)象，研究蛇傷外敷散普通散劑和超微散劑2種劑型以及自然干燥和持續(xù)濕潤(rùn)2種箍圍方法治療蝮蛇咬傷的臨床療效，蛇傷外敷散的普通粉散劑的制備方法是選擇優(yōu)質(zhì)、合理炮制的地道藥材，除去雜質(zhì)，將蚤休、五靈脂、天南星、川芎、黃柏、白芷、明礬、芒硝按處方比例混合烘干，粉碎成粗粉（粒度為2～4 mm)，再將粗粉進(jìn)一步粉碎成過(guò)100目篩細(xì)粉，按等量遞增的方法加入雄黃，混合均勻后，分計(jì)量包裝備用。而基于粒子設(shè)計(jì)的超微散劑的制備是根據(jù)各藥材粉碎難易程度研究結(jié)果，將處方中除雄黃外的藥材粉末分成易粉碎的藥材粉末和不易粉碎的藥材粉末，將易粉碎的藥材粉末置超微粉碎機(jī)中先粉碎至儀器設(shè)備能達(dá)到的最小粒徑，再加入粒子改性劑和不易粉碎的藥材粉末，粉碎、混合一步完成，最后將雄黃以等量遞增的方法加入上述混合超微粉中，分計(jì)量包裝備用。同時(shí)我們選擇了持續(xù)濕潤(rùn)和自然干燥2種不同的傳統(tǒng)箍圍方法，分別觀察各組的臨床療效。研究結(jié)果顯示蛇傷外敷散超微散劑持續(xù)濕潤(rùn)法治療蝮蛇咬傷臨床療效最佳，具有明顯改善患者局部疼痛、腫脹、瘀斑和潰爛等中毒癥狀，有效縮短治愈時(shí)間的作用，值得在臨床中進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

[1]中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)外科分會(huì).毒蛇咬傷中醫(yī)診療方案專家共識(shí)[J].中醫(yī)雜志，2017，58（4）：357-360.

[2]喻文球，王萬(wàn)春，刁軍成，等.中醫(yī)藥干預(yù)綜合療法治療蝮蛇咬傷300例臨床觀察[J].中醫(yī)雜志，2011，52（12）：1019-1022.

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[5]覃公平.中國(guó)毒蛇學(xué)[M].南寧：科技出版社，2002：712-718.

[6]喻文球，熊淑英，諶莉媚，等.九味消腫拔毒散外治蝮蛇咬傷臨床與實(shí)驗(yàn)研究[J].蛇志，2015，17（3）：153-156.

The Clinical Study on Sheshang Waifu Powder in the Treatment of Agkistrodon Halys Bite

YAN Zhangren1,WANG Wanchun1,HUANG Xiuqin2,CHEN Lihua3,MAO Wenli1,YI Jun1,WANG Jianggang1,LI Qiang2,CHEN Qi2,CHEN Ping2
(1.Department of TCM Surgery,the Affiliated Hospital of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine,Jiangxi Province,Nanchang 330006,China;2.Graduate School,Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine,Jiangxi Province,Nanchang 330006,China;3.The Key Laboratory of the Ministry of Education of Modern Chinese Medicine Preparation,Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine,Jiangxi Province,Nanchang 330006,China)

Objective To study the clinical efficacy of two kinds of dosage forms,such as common powder and ultra-fine powder,and natural dry and continuous moistening methods,which were used to treat agkistrodon halys bite.Methods One hundred and fifty patients with agkistrodon halys bite were randomly divided into five groups.Five groups of patients were treated according to the treatment of Agkistrodon acutus.Group A was treated with Sheshang Waifu powder,group B was treated with snake traumatic powder,group C was treated with the conventional powder of snake injury,group D was treated with natural powder drying method,and group E was treated with placebo.Results The total effective rate of group A was 93.33%,which was significantly higher than that of other groups (P ＜0.05).The curative effect of systemic symptoms had no difference between groups (P＞ 0.05).The efficacy of local symptoms of group A was better,and the difference between the groups were statistically significant(p＜0.05).The cure time of group A was better,and the difference between the groups were statistically significant(p＜0.05).Conclusion Sheshang Waifu powder ultra-fine agent continuous moist method in the treatment of agkistrodon halys bite has a good clinical effect and a significant improvement in patients with local pain,swelling,ecchymosis and other symptoms of poisoning and shorten the role of the disease.

Sheshang Waifu powder;ultra-fine powder;continuous moist therapy;agkistrodon halys bite;snake venom;external therapy

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.23.028

1672-2779（2017）-23-0062-03

江西省科技支撐計(jì)劃【No.20161BBG70108】

2017-09-14）