含輔酶Q10和洛伐他汀的紅曲膠囊對(duì)老年性骨質(zhì)疏松大鼠腰椎骨丟失的改善作用

呂思敏+于瓊+司徒永立+孫金影+崔燎+吳鐵

[摘要]目的 評(píng)價(jià)含有輔酶Q10以及洛伐他汀的紅曲膠囊對(duì)老年性骨質(zhì)疏松模型腰椎骨骨藥理學(xué)的作用。方法 采用3月齡SPF級(jí)雌性SD大鼠45只，根據(jù)體重隨機(jī)分為5組：假手術(shù)組（CON組），去卵巢組（OVX組），模型組（MOD組），己烯雌酚組（DES組）以及紅曲膠囊組（RYR組），每組9只。取材前第13、14天和第3、4天進(jìn)行皮下注射7 mg/kg鈣黃綠素進(jìn)行骨熒光標(biāo)記。給藥60 d后，取第四腰椎進(jìn)行Micro CT掃描，之后制成不脫鈣的骨切片，進(jìn)行骨形態(tài)計(jì)量學(xué)檢測(cè)。結(jié)果 與CON比較，MOD組Micro CT指標(biāo)：骨體積分?jǐn)?shù)（BV/TV），骨小梁厚度（Tb.Th），骨小梁數(shù)量（Tb.N），連接密度（Conn-Dens）以及骨密度（Density）均顯著下降（P < 0.01），而骨小梁分離度（Tb.Sp）和結(jié)構(gòu)模型指數(shù)（SMI）顯著增大（P < 0.01）；形態(tài)計(jì)量學(xué)參數(shù)：骨小梁面積百分?jǐn)?shù)（%Tb.Ar）和Tb.N均顯著降低（P < 0.01），而Tb.Sp和破骨細(xì)胞周長(zhǎng)百分率（%Oc.Pm），單位骨小梁面積破骨細(xì)胞數(shù)（Oc.N），以及骨形成率（BFR/BS、BFR/BV、BFR/TV）和熒光周長(zhǎng)百分?jǐn)?shù)（%L.Pm）均顯著增加（P < 0.01）。與MOD組比較，RYR組Micro CT指標(biāo)：BV/TV，Tb.Th，Tb.N，Conn-Dens以及Density均顯著增加（P < 0.01），而Tb.Sp和SMI均顯著降低（P < 0.01）；形態(tài)計(jì)量學(xué)參數(shù)：%Tb.Ar和Tb.N均顯著增加（P < 0.01），而Tb.Sp和%Oc.Pm，Oc.N以及BFR/BS、BFR/BV、BFR/TV和%L.Pm均顯著下降（P < 0.01）。結(jié)論 去卵巢合并D-半乳糖可導(dǎo)致大鼠出現(xiàn)老年性骨質(zhì)疏松癥狀，含輔酶Q10和洛伐他汀的紅曲膠囊改善去卵巢合并D-半乳糖致大鼠腰椎骨丟失效果顯著。

[關(guān)鍵詞] 輔酶Q10；洛伐他汀；紅曲；去卵巢；D-半乳糖

[中圖分類號(hào)] R965 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2017）11（a）-0031-06

Effect of Red Yeast Rice Capsules containing coenzyme Q10 and Lovastatin on lumbar vertebral in elderly osteoporosis rats

LV Simin1 YU Qiong2 SITU Yongli2 SUN Jinying2 CUI Liao2 WU Tie1，2▲

1.Guangdong Medical University·Guangdong Runhe Biological Technology Co.， Ltd. Coenzyme Q10 Research Institute， Guangdong Province， Dongguan 523808， China； 2. School of Pharmacy， Guangdong Medical University， Guangdong Province， Dongguan 523808， China

[Abstract] Objective To investigate the effects on lumbar of Red Yeast Rice Capsules containing coenzyme Q10 and Lovastatin in elderly osteoporosis rats. Methods 45 three-month old female Sprague-Dawley rats were randomly divided into sham group （CON group）， ovariectomized group （OVX group）， model group （MOD group）， diethylstilbestrol group （DES group）， and Red Yeast Rice Capsules group （RYR group） according the weigh， and each group of 9 rats. All rats were received subcutaneous injection of calcein （7 mg/kg） on day 14， day 13， and day 4， day 3 before drawing the tissue samples. After 60 days， the fourth lumbar was performed on Micro CT， and then was measured in undecalcified sections for static and dynamic histomorphometric analysis. Results Compared with the CON group， in MOD group the Micro CT indexes of BV/TV， Tb.Th， Tb.N， Conn-Dens， Density decreased significantly （P < 0.01）， Tb.Sp and SMI increased significantly （P < 0.01）， and the histomorphometry indexes of %Tb.Ar and Tb.N were reduced significantly （P < 0.01）， but Tb.Sp， %Oc.Pm， Oc.N， BFR/BS， BFR/BV， BFR/TV， %L.Pm， increased significantly （P < 0.01）. Compared with the MOD group， in RYR group BV/TV， Tb.Th， Tb.N， Conn-Dens， Density increased significantly （P < 0.01）， Tb.Sp and SMI were reduced significantly （P < 0.01）， and the histomorphometry indexes of %Tb.Ar， Tb.N increased significantly （P < 0.01）， while Tb.Sp， %Oc.Pm， Oc.N， BFR/BS， BFR/BV， BFR/TV， %L.Pm decreased significantly （P < 0.01）. Conclusion The bone loss was less significant and serious degradation of the bone microstructure were observed in lumbar vertebralin the rats treated with ovariectomy combined with D-galactose. Red yeast rice capsules containing coenzyme Q10 and Lovastatin showed effective prevention effects on osteoporosis induced by ovariectomy combined with D-galactose in rats.endprint

[Key words] Coenzyme Q10； Lovastatin； Red yeast rice； Ovariectomy； D-galactose

骨質(zhì)疏松癥是一種以低骨量和骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征、導(dǎo)致骨脆性增加、骨折危險(xiǎn)性增加的全身性疾病，這種低骨量和微結(jié)構(gòu)破壞在脊柱的表現(xiàn)較在外周骨更早、更為廣泛[1]。去卵巢后由于雌激素的缺乏導(dǎo)致骨量的快速丟失，而D-半乳糖在代謝中產(chǎn)生過多的自由基可以破壞膠原蛋白形成，從而影響骨的代謝[2-3]，造成老年骨質(zhì)疏松。因此，去卵巢合并D-半乳糖可作為一種新的骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型[4]，模擬65歲以上婦女的“老年性骨質(zhì)疏松”。輔酶Q10可以調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的分化[5]，可以增加骨密度，他汀類藥物在抗骨質(zhì)疏松的治療中起到積極作用，而且輔酶Q10可以有效減輕和預(yù)防他汀類藥物對(duì)橫紋肌、肝的副作用而起到協(xié)同的作用[6]。因此，本研究把紅曲中的他汀成分及紅曲菌絲體中的輔酶Q10提取出來后，按傳統(tǒng)的膠囊生產(chǎn)工藝，制備為“紅曲膠囊”，采用大鼠去卵巢合并D-半乳糖誘導(dǎo)老年性骨質(zhì)疏松模型的椎骨，對(duì)其進(jìn)行評(píng)價(jià)，探討其抗骨質(zhì)疏松的骨藥理作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

45只SPF級(jí)3月齡SD大鼠，雌性，體質(zhì)量（231.11±18.96）g。由廣東省中山大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量合格證號(hào)：SCXK（粵）2011-0029。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究遵循了廣東醫(yī)科大學(xué)所制定的有關(guān)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物保護(hù)和使用的指南，并經(jīng)廣東醫(yī)科大學(xué)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 藥品與試劑

紅曲膠囊由廣東醫(yī)科大學(xué)湛江廣醫(yī)醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司提供（每粒紅曲膠囊含有1.31 mg洛伐他汀，6.28 μg輔酶Q10）；D-半乳糖由天津市光復(fù)精細(xì)化工研究所提供（批號(hào)：20120928）；己烯雌酚注射液由上海通用制藥股份有限公司提供（批號(hào)：100204）；甲苯胺藍(lán)和鈣黃綠素購(gòu)于美國(guó)Sigma公司。

1.3 儀器與設(shè)備

Micro CT儀（SCANCO Medical AG，瑞士）；光學(xué)顯微鏡（Nikon，日本）；熒光顯微鏡和顯微照相機(jī)（Nikon，日本）；Osteomeasure測(cè)量和分析系統(tǒng)（Osteo Metrics，Inc. USA）；硬組織切片機(jī)；碳化鎢鋼刀；慢速鋸；賽多利斯BT 25S電子天平；石膏打磨機(jī)；恒溫磁力攪拌器；電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱。

1.4 實(shí)驗(yàn)方法

45只SD大鼠經(jīng)適應(yīng)性飼養(yǎng)1周，之后根據(jù)體重隨機(jī)分成5組，每組9只。分組情況：①假手術(shù)組（CON）：5 mL/（kg·d）蒸餾水灌胃；②去卵巢組（OVX）：雙側(cè)去卵巢后，5 mL/（kg·d）蒸餾水灌胃；③模型組（MOD）：雙側(cè)去卵巢后，100 mg/（kg·d）D-半乳糖皮下注射；④己烯雌酚組（DES）：同模型組造模，給予30 μg/（kg·d）己烯雌酚灌胃；⑤紅曲膠囊組（RYR）：同模型組造模，給予0.5 顆/（kg·d）紅曲膠囊灌胃。每組大鼠均自由飲水和攝食，連續(xù)給藥60 d。所有的大鼠在取材前的第13、14天和第3、4天皮下注射7 mg/kg的鈣黃綠素各1次，進(jìn)行骨熒光標(biāo)記。大鼠的體重每周稱1次，并依照體重的變化來調(diào)整給藥的劑量。取材時(shí)，腹腔注射給予3%戊巴比妥鈉（1.5 mL/kg）麻醉大鼠，并且右心室徹底抽血以處死大鼠。之后取第四腰椎進(jìn)行Micro CT掃描，再將第四腰椎制成不脫鈣的骨切片進(jìn)行骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)的研究。

1.5 大鼠腰椎的測(cè)定方法

1.5.1 大鼠腰椎的Micro CT檢測(cè)及分析方法 大鼠處死后，迅速取出第四腰椎，置于4%多聚甲醛中，24 h后換上75%乙醇浸泡。將處理好的第四腰椎放入Micro CT儀，對(duì)腰椎進(jìn)行X線掃描。掃描條件為：電壓70 kVp，電流114 μA，掃描時(shí)間為24.8 min（單層），間隔時(shí)間為200 ms，分辨率為中度（Medium）。掃描同一樣品，進(jìn)行角度為180°的投射，獲得1024×1024像素的500張不同截面的圖片。對(duì)于腰椎選取矢狀面兩側(cè)骨骺線下0.5 mm之間的次級(jí)松質(zhì)骨作為興趣區(qū)域（ROI），并進(jìn)行三維重建。圖像二值化完成之后，對(duì)選定ROI內(nèi)的松質(zhì)骨進(jìn)行三維可視化呈現(xiàn)。使用其軟件進(jìn)行定量分析，參數(shù)包括：骨體積分?jǐn)?shù)（BV/TV），骨小梁分離度（Tb.Sp），骨小梁厚度（Tb.Th），骨小梁數(shù)量（Tb.N），連接密度（Conn-Dens），骨密度（Density）以及結(jié)構(gòu)模型指數(shù)（SMI）等[7]。

1.5.2 大鼠腰椎骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)檢測(cè)方法 將Micro CT掃描后的第四腰椎用慢速據(jù)沿額狀面鋸開干骺端，暴露骨髓腔，按照文獻(xiàn)進(jìn)行脫水、透明、滲透，包埋，切片，染色，封片，制成不脫鈣骨切片，以矢狀面兩側(cè)骨骺線下0.5 mm之間的次級(jí)松質(zhì)骨為觀察范圍，測(cè)量松質(zhì)骨骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)參數(shù)。用半自動(dòng)的圖象數(shù)字化儀直接測(cè)量出的參數(shù)后，根據(jù)國(guó)際通用公式進(jìn)行計(jì)算分析，包括靜態(tài)參數(shù)：骨小梁面積百分?jǐn)?shù)（%Tb.Ar），Tb.Sp，Tb.N，Tb.Th；動(dòng)態(tài)參數(shù)：骨形成率（BFR/BS、BFR/BV、BFR/TV），骨礦化沉積率（MAR），熒光周長(zhǎng)百分?jǐn)?shù)（%L.Pm）；吸收參數(shù)：破骨細(xì)胞周長(zhǎng)百分率（%Oc.Pm），單位骨小梁面積破骨細(xì)胞數(shù)（Oc.N）[8]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較采用ANOVA單因素方差分析，若Levene檢驗(yàn)方差齊性，則組間采用LSD檢驗(yàn)；若方差不齊則采用Welch校正后做方差分析，組間采用Dunnett′s T3多重檢驗(yàn)；以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 含輔酶Q10和洛伐他汀的紅曲膠囊對(duì)去卵巢合并D-半乳糖誘導(dǎo)的老年性骨質(zhì)疏松大鼠腰椎骨形態(tài)的影響endprint

2.1.1 Micro CT掃描ROI區(qū)三維重建圖的變化 圖1中A為CON組，從圖中可見動(dòng)物骨小梁的結(jié)構(gòu)比較緊密，骨小梁的粗細(xì)比較均勻，而且骨小梁的連續(xù)性比較好；B為OVX組，可見該組骨小梁出現(xiàn)斷裂、變短，并且骨小梁之間有較大的空隙；C為MOD組，可見該組動(dòng)物的骨小梁變短，且斷裂，有很大的空隙；D為DES組，圖中可見動(dòng)物骨小梁較MOD組明顯地增粗，數(shù)量明顯增多，而且緊密性較好，一定程度上恢復(fù)連續(xù)性；E為RYR組，該組動(dòng)物的骨小梁排列均勻緊密有序，且骨小梁之間間隙較小，連續(xù)性好，在小梁骨的數(shù)量、厚度、以及分布上均較MOD組有明顯的改善。

2.1.2 Micro CT掃描指標(biāo)的變化 與CON組比較，MOD組的BV/TV、Tb.Th、Tb.N、Conn-Dens、Density均顯著降低（P < 0.01），Tb.Sp和SMI均顯著升高（P < 0.01）。而與MOD組比較，DES組的BV/TV、Tb.Th、Tb.N、Conn-Dens、Density均顯著增加（P < 0.01），Tb.Sp明顯降低（P < 0.05）和SMI顯著降低（P < 0.01）；RYR組的BV/TV、Tb.Th、Tb.N、Conn-Dens、Density指標(biāo)均顯著增加（P < 0.01），Tb.Sp和SMI均顯著降低（P < 0.01）。與DES組比較，RYR組的Tb.N明顯地增加（P < 0.05）。以上結(jié)果提示，去卵巢合并D-半乳糖可以導(dǎo)致大鼠的腰椎骨量大量丟失，紅曲膠囊可有效地預(yù)防骨丟失。見表1。

2.2 含輔酶Q10和洛伐他汀的紅曲膠囊對(duì)去卵巢合并D-半乳糖誘導(dǎo)的老年性骨質(zhì)疏松大鼠腰椎骨形態(tài)計(jì)量學(xué)的影響

2.2.1 形態(tài)計(jì)量學(xué)靜態(tài)參數(shù)和吸收參數(shù)的變化 與CON組比較，MOD組的%Tb.Ar和Tb.N顯著降低（P < 0.01），Tb.Sp和%Oc.Pm、Oc.N顯著增大（P < 0.01），以上說明模型組大鼠的腰椎松質(zhì)骨骨小梁的數(shù)量顯著減少，骨小梁的微觀結(jié)構(gòu)嚴(yán)重退化，并且破骨細(xì)胞的破骨作用很強(qiáng)。與MOD組比較，DES組的%Oc.Pm明顯降低（P < 0.05）；RYR組的%Tb.Ar、Tb.N顯著性增加（P < 0.01），Tb.Sp和%Oc.Pm、Oc.N顯著降低（P < 0.01）。與DES組比較，RYR組的%Tb.Ar、Tb.N顯著性增加（P < 0.01），Tb.Sp和%Oc.Pm、Oc.N顯著降低（P < 0.01）。以上結(jié)果提示，紅曲膠囊可以有效地對(duì)抗去卵巢合并D-半乳糖對(duì)大鼠腰椎骨小梁數(shù)量的減少以及骨顯微結(jié)構(gòu)的破壞，并且能有效地抑制破骨細(xì)胞的破骨作用。見表2。

2.2.2熒光標(biāo)記的動(dòng)態(tài)變化 圖2（封四）中A為CON組，該組的動(dòng)物腰椎骨片熒光較稀疏。B為OVX組，該組熒光較CON多，且明亮，有雙熒光。C為MOD組，該組動(dòng)物的熒光較CON組豐富，綠色的鈣黃綠素?zé)晒馇逦梢?，而且雙熒光清晰明亮，說明骨形成較活躍，促骨形成的作用較強(qiáng)。D為DES組，熒光較MOD組少，有雙熒光。E為RYR組，熒光均較MOD少，熒光零星點(diǎn)點(diǎn)，說明骨形成不活躍，促骨形成作用較弱。

2.2.3 形態(tài)計(jì)量學(xué)動(dòng)態(tài)參數(shù)的變化 與CON組比較，MOD組的BFR/BS、BFR/BV、BFR/TV和%L.Pm均顯著升高（P < 0.01），以上提示去卵巢合并D-半乳糖可使得動(dòng)物的促骨形成作用和促骨礦化能力增強(qiáng)，為高骨轉(zhuǎn)換率，但其骨吸收作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于骨形成作用，因而出現(xiàn)骨丟失。與MOD組比較，DES組的上述指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；RYR組的BFR/BS、BFR/BV、BFR/TV和%L.Pm均顯著性降低（P < 0.01）。另，與DES組比較，RYR組的%L.Pm明顯降低（P < 0.05），而BFR/BS、BFR/BV、BFR/TV均顯著性降低（P < 0.01）。見表3。說明紅曲膠囊組動(dòng)物腰椎松質(zhì)骨的骨形成作用較弱。

3 討論

3.1 去卵巢合并D-半乳糖可致大鼠腰椎出現(xiàn)明顯的骨質(zhì)疏松

本實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，去卵巢合并D-半乳糖可導(dǎo)致大鼠腰椎的BV/TV、Tb.N、Tb.Th、Density和Conn-Dens均顯著降低，Tb.Sp和SMI均顯著增加，骨小梁斷裂，變短，并出現(xiàn)很大的間隙，表明去卵巢合并D-半乳糖大鼠骨小梁的結(jié)構(gòu)明顯稀疏，骨量嚴(yán)重丟失，骨微結(jié)構(gòu)明顯破壞，骨質(zhì)疏松癥狀顯著。而且，去卵巢合并D-半乳糖大鼠腰椎的%Tb.Ar和Tb.N降低，Tb.Sp、Oc.N和%Oc.Pm均增加，該組熒光豐富，綠色的鈣黃綠素?zé)晒馇逦梢?，而且雙熒光清晰明亮，表明該組動(dòng)物腰椎骨量丟失嚴(yán)重、骨微結(jié)構(gòu)退化嚴(yán)重，破骨細(xì)胞數(shù)量增加，活性增強(qiáng)，破骨細(xì)胞的吸收作用增強(qiáng)，間接提示溶解骨質(zhì)的速度加快，提示去卵巢合并D-半乳糖可明顯促進(jìn)大鼠的骨形成的作用和礦化的作用，屬于高骨轉(zhuǎn)換率，但由于骨吸收作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于骨形成作用，使得骨重建處于負(fù)平衡狀態(tài)，從而出現(xiàn)骨丟失嚴(yán)重。

去卵巢合并D-半乳糖使得大鼠的腰椎骨骨代謝發(fā)生異常改變：骨量丟失嚴(yán)重，破骨細(xì)胞的破骨作用活動(dòng)增強(qiáng)，雖然成骨細(xì)胞促進(jìn)骨形成的功能代償性增強(qiáng)，但由于破骨細(xì)胞的破骨作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于成骨細(xì)胞的成骨作用，從而使得骨重建處于負(fù)平衡而出現(xiàn)骨丟失嚴(yán)重。這是以骨吸收為主的高轉(zhuǎn)換型骨代謝，骨量明顯減少，骨組織形態(tài)學(xué)以及超微結(jié)構(gòu)受到嚴(yán)重破壞。當(dāng)雌激素下降時(shí)，高骨轉(zhuǎn)換導(dǎo)致松質(zhì)骨丟失嚴(yán)，而D-半乳糖可使骨形成受到抑制，促進(jìn)了骨吸收，骨轉(zhuǎn)換率明顯的降低，出現(xiàn)“骨形成不足”的骨丟失，即低轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松，但在本實(shí)驗(yàn)中，可觀察到去卵巢合并D-半乳糖的大鼠腰椎骨轉(zhuǎn)換為高轉(zhuǎn)換型，可能是因?yàn)殡p側(cè)去卵巢之后，雌激素驟停，直接刺激了骨吸收，從而引起骨形成代償性增加，其作用強(qiáng)于D-半乳糖所起的作用。

3.2 紅曲膠囊可改善去卵巢合并D-半乳糖大鼠腰椎的骨質(zhì)疏松

Micro CT是檢測(cè)骨微結(jié)構(gòu)的有效手段，當(dāng)BV/TV、Tb·Th、Tb·N、Conn·D降低，而Tb·Sp增加時(shí)，提示骨量減少，骨小梁變薄、變細(xì)、變稀疏，骨微結(jié)構(gòu)退化[9]。與模型組比較，紅曲膠囊組的Micro CT參數(shù)BV/TV、Tb.N、Tb.Th、Density、Conn-Dens指標(biāo)均顯著增加，Tb.Sp、SMI均顯著降低；且骨小梁分布排列均勻有序，緊密，且空隙較小，連續(xù)性比較好，說明紅曲膠囊能增加腰椎骨量，并且增加骨小梁數(shù)量的效果比己烯雌酚好，提示紅曲膠囊有抵抗去卵巢合并D-半乳糖導(dǎo)致大鼠腰椎骨量丟失的作用。endprint

Micro CT可精確顯示骨組織三維結(jié)構(gòu)特征，但難以獲取并反映骨組織局部的細(xì)胞形態(tài)和骨形成率、吸收率等變化參數(shù)[10]。從骨形態(tài)計(jì)量學(xué)參數(shù)可見，紅曲膠囊組腰椎%Tb.Ar和Tb.N增加，Tb.Sp降低，并且Oc.N和%Oc.Pm均降低，說明紅曲膠囊可減少破骨細(xì)胞數(shù)量和/或減弱破骨細(xì)胞破骨功能，表明紅曲膠囊能有效地抑制破骨細(xì)胞的活性，從而起到預(yù)防去卵巢合并D-半乳糖對(duì)大鼠腰椎松質(zhì)骨顯微結(jié)構(gòu)的破壞的作用 。

紅曲膠囊含有洛伐他汀和輔酶Q10，他汀類和輔酶Q10均具有促成骨潛能。他汀類藥物可增加BMP-2表達(dá)和活性，促進(jìn)骨形成及骨的礦化[11]；也可通過抑制骨髓多能干細(xì)胞成的脂分化，促進(jìn)骨形成；還可通過降低血清IL-6的分泌水平，抑制骨吸收[12]。另外，他汀類可以促進(jìn)前成骨細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞、牙周膜細(xì)胞等多種細(xì)胞的成骨分化[13-14]。劉家寅等[15]研究發(fā)現(xiàn)，在缺乏成骨誘導(dǎo)成分的環(huán)境下，辛伐他汀可以通過活化p38MAPK信號(hào)誘導(dǎo)大鼠BMSCs向成骨細(xì)胞分化。本課題組發(fā)現(xiàn)[16]，洛伐他汀可使CCl4致肝損傷的小鼠增加骨密度，修復(fù)骨的顯微結(jié)構(gòu)。輔酶Q10是一種具有強(qiáng)大的清除自由基作用的抗氧化劑，本課題組成員[17]在輔酶Q10對(duì)10月齡小鼠股骨的Micro CT觀察及骨生物力學(xué)檢測(cè)的研究中，發(fā)現(xiàn)輔酶Q10能夠修復(fù)小鼠的股骨微觀結(jié)構(gòu)，提高骨生物力學(xué)的性能，修復(fù)骨量、降低股骨骨折風(fēng)險(xiǎn)。

骨轉(zhuǎn)換是指由破骨細(xì)胞侵蝕舊骨釋放出骨鈣的骨吸收作用和由成骨細(xì)胞分泌膠原物質(zhì)，促進(jìn)類骨質(zhì)礦化形成新骨的骨形成作用[18]。成骨細(xì)胞的成骨作用與破骨細(xì)胞的破骨作用維持著動(dòng)態(tài)平衡，對(duì)骨代謝有著關(guān)鍵作用[19-20]，因此，提高成骨細(xì)胞分化活性，同時(shí)降低破骨細(xì)胞的活性，是預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松的重要靶點(diǎn)。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，紅曲膠囊主要是通過抑制破骨細(xì)胞而起抗骨丟失作用。隨著年齡的增長(zhǎng)和去卵巢后雌激素的缺乏，血液和組織中輔酶Q10水平不斷降低，因此，補(bǔ)充輔酶Q10可有效減輕和預(yù)防他汀類藥物對(duì)橫紋肌、肝的副作用，而且輔酶Q10和洛伐他汀同時(shí)具有抗骨丟失的作用，起到協(xié)同作用。

去卵巢合并D-半乳糖可致大鼠腰椎骨量嚴(yán)重丟失，骨顯微結(jié)構(gòu)嚴(yán)重退化，給予含輔酶Q10和洛伐他汀的紅曲膠囊后，去卵巢合并D-半乳糖大鼠腰椎骨丟失情況和骨微結(jié)構(gòu)均得到改善，提示該膠囊具有良好的抗骨質(zhì)疏松作用。

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（收稿日期：2017-08-15 本文編輯：任 念）endprint