核苷類藥物在乙型肝炎后肝硬化治療中的應(yīng)用與療效

吳城珍

【摘要】 目的：探討核苷類藥物在乙型肝炎后肝硬化治療中的作用。方法：選取筆者所在醫(yī)院2015年1月-2017年1月收治的150例乙型肝炎后肝硬化患者，將其隨機(jī)分為A、B、C三組，每組50例。A組用藥為恩替卡韋（ETV），B組用藥為拉米夫定（LAM），C組用藥為阿德福韋酯（ADV），治療時間為12個月。觀察三組患者HBV-DNA含量、HBeAg陰轉(zhuǎn)率及child-Pugh評分等結(jié)果。結(jié)果：治療后，A、B、C三組患者HBV-DNA含量、HBeAg陰轉(zhuǎn)率及child-Pugh評分等明顯優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后，A組患者HBV-DNA含量、child-Pugh評分和HBeAg陰轉(zhuǎn)率均優(yōu)于B、C兩組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：核苷類藥物治療乙型肝炎后肝硬化的效果更明顯，能夠有效降低患者體內(nèi)病毒載有量，HBeAg陰轉(zhuǎn)率也明顯好轉(zhuǎn)，且在核苷類藥物中，恩替卡韋的治療效果最佳。

【關(guān)鍵詞】 肝硬化； 核苷類藥物； 療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.31.088 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）31-0177-02

在肝炎類疾病中，乙型肝炎的發(fā)病率較高。在乙型肝炎肝硬化期會出現(xiàn)高危癥狀，大部分患者都是乙型肝炎病毒（HBV）的攜帶者，HBV在患者體內(nèi)長時間的存在，可能引發(fā)慢性肝炎和轉(zhuǎn)化成肝硬化[1]。患者從感染HBV到出現(xiàn)肝硬化癥狀一般在5～40年不等[2]，因此，如果對肝炎病毒不及時采取控制，會增加并發(fā)癥的發(fā)病率。近年來相關(guān)調(diào)查表明，人群中乙型肝炎表面抗原（HBeAg）的攜帶率有所下降，但由于我國人口總量大，乙型肝炎患病人口依舊較多，加上HBV導(dǎo)致的肝硬化，使得肝病患者的比例高居不下。為了使肝炎治療取得更好的效果，筆者所在醫(yī)院采用了核苷類藥物對乙型肝炎后肝硬化患者進(jìn)行治療，現(xiàn)選取筆者所在醫(yī)院收治的150名患者，對核苷類藥物在乙型肝炎后肝硬化治療中的效果進(jìn)行了研究，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2015年1月-2017年1月收治的150例乙型肝炎后肝硬化患者，將其隨機(jī)分為A、B、C、三組，每組50例。A組用藥為恩替卡韋，B組用藥為拉米夫定，C組用藥為阿德福韋酯。A組男23例，女27例，年齡24～67歲，平均（46.7±2.5）歲；B組男21例，女29例，年齡23～65歲，平均（45.3±2.1）歲；C組男26例，女24例，年齡21～68歲，平均（47.1±2.3）歲。三組患者病情、年齡等基本情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

在患者入院治療期間，進(jìn)行常規(guī)利膽、護(hù)肝、降酶治療等綜合措施的基礎(chǔ)上采用核苷類藥物進(jìn)行治療：A組乙型肝炎后肝硬化患者每天加0.5 mg恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司，批號H20052237），B組乙型肝炎后肝硬化患者每天加100 mg拉米夫定（福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司，批號H20113025），C組乙型肝炎后肝硬化患者每天加10 mg阿德福韋酯（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，批號H20060666）[3]。

1.3 觀察指標(biāo)

在進(jìn)行治療前先采集三組患者的血清標(biāo)本進(jìn)行檢測及記錄，檢測的內(nèi)容為HBV-DNA含量的檢測、HBeAg陰陽性的檢測及肝功能評分（child-Pugh）[4]；在進(jìn)行核苷類藥物治療后，將三組患者的血清樣本送檢，對三組患者HBeAg轉(zhuǎn)陰情況及血液中HBV-DNA含量進(jìn)行檢測和記錄。HBeAg轉(zhuǎn)陰率=治療后轉(zhuǎn)陰例數(shù)/治療前陽性例數(shù)×100%[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)選用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行分析。計量資料以（x±s）表示，采用重復(fù)測量的方差分析或t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后三組患者HBV-DNA含量比較

在治療前，三組患者HBV-DNA含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后B、C兩組顯著高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），B、C兩組之間數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 治療后三組患者HBeAg陰轉(zhuǎn)率比較

經(jīng)過治療，A組患者HBeAg陰轉(zhuǎn)率為32.0%，高于B組患者的22.0%和C組患者的20.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 治療前后三組患者child-Pugh評分比較

治療后A組患者的child-Pugh評分低于其他兩組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

肝炎患者在臨床中較為常見的是乙型肝炎，當(dāng)患者在失代償期出現(xiàn)肝硬化后具有較大的危險性，當(dāng)患者HBV-DNA超標(biāo)時，應(yīng)該對病毒進(jìn)行及時的控制[6]。在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的不斷研究和發(fā)展背景下，對乙型肝炎發(fā)病率的控制在臨床肝病中已經(jīng)取得了一定的成果。但是，由于我國人口眾多，患者所占比例依舊較大，因此在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域應(yīng)該進(jìn)一步對乙型肝炎發(fā)病率的控制方式進(jìn)行研究，在總體上控制并降低其發(fā)病率的同時，研發(fā)更多新的藥物來增強(qiáng)對乙型肝炎后肝硬化的治療效果，加強(qiáng)藥物研究與開發(fā)方面的工作。在臨床治療中，通常采取對患者血液中HBV-DNA含量進(jìn)行控制的方式來進(jìn)行抗病毒治療，在以往的治療中，多采用干擾素進(jìn)行治療[7]。在治療的過程中易產(chǎn)生不良的反應(yīng)，可能導(dǎo)致肝炎發(fā)作，嚴(yán)重的會使當(dāng)前的病情不斷惡化，因此當(dāng)前對肝病治療方面的研究已經(jīng)從干擾素轉(zhuǎn)向了新型藥物的研究[8]。

對患者采取核苷類藥物進(jìn)行治療，核苷類藥物在人體內(nèi)轉(zhuǎn)化為磷酸核苷類物質(zhì)，對HV聚合酶逆轉(zhuǎn)錄酶有一定的抑制作用，且對HBV病毒的復(fù)制具有良好的控制作用[9]。當(dāng)前常用的核苷類藥物主要有替比夫定、阿德福韋酯、拉米夫定和恩替卡韋等。在用藥時一般要對療效、費用和用藥風(fēng)險進(jìn)行綜合考慮，一般情況下不進(jìn)行聯(lián)合用藥?？傮w來看，核苷類藥物在乙型肝炎后肝硬化的治療中具有藥效快、毒性低、使用簡單的特點。本文主要對恩替卡韋、拉米夫定、阿德福韋酯三種核苷類藥物對乙型肝炎后肝硬化的治療效果進(jìn)行比較。endprint

對乙型肝炎后肝硬化的患者采用拉米夫定進(jìn)行治療，效果最佳的時期在治療后3個月左右，當(dāng)治療時間達(dá)到12個月以上，則使用拉米夫定治療的效果降低且人體會產(chǎn)生耐藥性；對乙型肝炎后肝硬化的患者采用阿德福韋酯進(jìn)行治療，在短期內(nèi)效果較差，但是從長期來看，能夠有效的抑制HBV病毒的DVA復(fù)制[10-12]。相關(guān)研究表明，對乙型肝炎后肝硬化的患者采用恩替卡韋治療，能夠在短期內(nèi)起到很好的治療效果，對病毒的復(fù)制具有很好的抑制作用，從長期的治療來看，同樣具有很好的治療效果，因此兼具以上兩種核苷類藥物的優(yōu)點。但是在實際使用中，要考慮到恩替卡韋的價格較高，而且長期使用會增加致癌風(fēng)險，因此用藥前必須得到患者及家屬的同意。

在本次研究中，選取了筆者所在醫(yī)院乙型肝炎后肝硬化患者150例，隨機(jī)分為三組，分別采用恩替卡韋、拉米夫定和阿德福韋酯這三類核苷類藥物進(jìn)行治療。從上述研究結(jié)果的數(shù)據(jù)來看，經(jīng)過治療，三組患者HBV病毒DNA載量、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、child-Pugh評分方面均有好轉(zhuǎn)，而A組患者血液中HBV-DNA承載量最低、HBeAg陰轉(zhuǎn)率最高、child-Pugh評分最低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。由此可見，采用核苷類藥物治療乙型肝炎后肝硬化的效果更明顯，能夠有效降低患者體內(nèi)病毒載有量，HBeAg陰轉(zhuǎn)率也有明顯好轉(zhuǎn)，對患者的肝功能恢復(fù)有明顯的作用，且在恩替卡韋、拉米夫定和阿德福韋酯三種核苷類藥物中，恩替卡韋的總體治療效果最佳[13-14]。

綜上所述，在對乙型肝炎后肝硬化患者進(jìn)行治療時，采用核苷類藥物具有良好的治療效果。核苷類藥物中的恩替卡韋的治療效果優(yōu)于拉米夫定和阿德福韋酯，能夠有效降低患者體內(nèi)的HBV病毒DNA載量，具有較高的HBeAg陰轉(zhuǎn)率，能夠有效恢復(fù)患者的肝功能，是一種值得臨床推廣使用的用藥方法。

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（收稿日期：2017-07-21）endprint