碘油熱灌注栓塞在肝癌介入中的療效觀察

徐賜淼

【摘要】 目的：本文回顧性分析了筆者對(duì)碘油熱灌注栓塞治療晚期肝癌的經(jīng)驗(yàn)。方法：本文選取2009年1月-2010年12月158例晚期肝癌患者，化療方案為吡柔吡星40 mg，艾恒（奧沙利鉑）150 mg，三氧化二砷10 mg，給予或不給予加熱的碘油灌注。加熱組70例，常規(guī)組88例。結(jié)果：雖然兩組CR比例比較（7.1% vs 3.4%），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但是加熱組PR的比例較高（62.9% vs 30.0%），因此總有效率高于常規(guī)組（70.0% vs 27.3%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），并且加熱組中PD的比例低于常規(guī)組（10.0% vs 29.5%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.05）。此外，兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：碘油熱灌注介入治療能明顯提高晚期肝癌的臨床效果，不增加不良反應(yīng)，值得進(jìn)一步推廣。

【關(guān)鍵詞】 肝癌； 常規(guī)化療； 灌注栓塞； 熱療

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.30.017 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）30-0034-02

肝癌在我國(guó)發(fā)病率較高，且發(fā)病隱匿，大部分患者就診時(shí)，已經(jīng)屬于中晚期而喪失手術(shù)切除的機(jī)會(huì)[1]。自從肝癌介入應(yīng)用于臨床，其能顯著延長(zhǎng)此類患者的生存期，因此在指南中，已經(jīng)成為這類晚期患者的首選治療方法。碘油經(jīng)肝動(dòng)脈熱灌注治療中晚期肝癌，是近年來(lái)新興的一種治療手段，本文介紹了筆者所在醫(yī)院在此項(xiàng)技術(shù)方面的經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

筆者所在醫(yī)院2009年1月-2010年12月共收治中晚期肝癌病例158例，其中男117例，女41例，年齡46～77歲，中位年齡為61歲。分期采用2010第7版的AJCC分期。分為加熱組與常規(guī)組兩組，患者的性別比例，AJCC分期，腹水、肝功能Child分級(jí)（A/B）比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）

1.2 治療方法

采用Seldinger技術(shù)穿刺股動(dòng)脈插管，常規(guī)行腹腔動(dòng)脈、腸系膜上動(dòng)脈、肝固有動(dòng)脈造影，若需要?jiǎng)t行胃左動(dòng)脈和右膈動(dòng)脈造影，明確腫瘤供血?jiǎng)用}。將導(dǎo)管超選擇性放在腫瘤供血?jiǎng)用}近端，將吡柔吡星（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字51901H300生產(chǎn)企業(yè)：深圳萬(wàn)樂(lè)藥業(yè)有限公司）40 mg，艾恒（奧沙利鉑，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字0800H2066；生產(chǎn)企業(yè)：南京制藥廠有限公司）150 mg，三氧化二砷（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字2H1095932；生產(chǎn)企業(yè)：上海運(yùn)佳黃浦制藥有限公司）10 mg，用0.9%氯化鈉注射液稀釋至200 ml，在X線監(jiān)視下經(jīng)導(dǎo)管以0.6 ml/s注入。之后將碘化油10～20 ml，經(jīng)介入熱化療機(jī)加熱至60 ℃，經(jīng)導(dǎo)管緩慢注入，再根據(jù)栓塞情況加用明膠海綿栓塞。常規(guī)組按常溫行灌注化療藥物和碘油栓塞，常規(guī)給予2%利多卡因（國(guó)藥準(zhǔn)字H44020244；廠家：廣州白云山明興制藥有限公司）5～10 ml止痛，術(shù)后給予常規(guī)保肝治療。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

統(tǒng)計(jì)兩組患者治療后并發(fā)癥，包括惡心嘔吐、疼痛、ALT/AST上升、GGT上升、白蛋白減少等。

療效評(píng)價(jià)：觀察兩組術(shù)后的不良反應(yīng)及持續(xù)時(shí)間，有無(wú)其他栓塞后并發(fā)癥表現(xiàn)；依據(jù)患者治療前、后的超聲、CT、MRI及DSA造影情況評(píng)價(jià)肝內(nèi)腫塊大小的改變，碘油聚集情況；按RECIST實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，CR：所有目標(biāo)病灶消失；PR：基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小大于30%；SD：基線病灶長(zhǎng)徑總和有縮小但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)PD；PD：基線病灶長(zhǎng)徑總和增加20%或出現(xiàn)新病灶。有效：CR+PR持續(xù)4周以上；無(wú)效：SD或PD[2]。有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)后并發(fā)癥

158例患者中共出現(xiàn)惡心嘔吐26例，疼痛38例，ALT/AST上升51例，GGT上升40例，白蛋白減少11例和膽紅素上升50例，未觀察到碘油異位栓塞等嚴(yán)重并發(fā)癥。且兩組患者各項(xiàng)并發(fā)癥比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.2 臨床結(jié)果

根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)，筆者衡量了158例患者的有效率，兩組患者中無(wú)1例死亡，在兩組患者中，雖然CR的比例（7.1% vs 3.4%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但是加熱組PR的比例較高（62.9% vs 30.0%），總有效率高于常規(guī)組（70.0% vs 27.3%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），并且常規(guī)組的PD比例要高于加熱組（10.0% vs 29.5%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）

3 討論

原發(fā)性肝癌是全世界最常見的惡性腫瘤之一，盡管隨著肝臟外科技術(shù)的進(jìn)步，肝癌手術(shù)切除率明顯提高，但肝癌患者預(yù)后仍較差，5年生存率在40%～50%[3]。主要原因在其起病隱匿，就診時(shí)大多已處于晚期，喪失了手術(shù)時(shí)間，這種情況在我國(guó)乙型肝炎高發(fā)的背景下尤其多，對(duì)這種患者，介入治療是能提高其生存率的唯一有效治療，近年來(lái)腫瘤熱灌注化療受到普遍重視，在肝癌中的運(yùn)用值得進(jìn)一步探索[4]。

肝臟腫瘤主要由肝動(dòng)脈供血，非門靜脈供血，研究證明，同位素標(biāo)記氟尿苷，在肝臟腫瘤的藥物濃度是全身靜脈化療的400倍[5]，這是經(jīng)肝動(dòng)脈介入治療的基礎(chǔ)。人體正常組織可耐受的溫度為45 ℃，而腫瘤細(xì)胞在42.5 ℃～43 ℃即可被殺死，肝癌細(xì)胞對(duì)熱極其敏感，因此可以運(yùn)用這個(gè)溫度差來(lái)殺死腫瘤細(xì)胞。除此之外，文獻(xiàn)[6-9]研究表明，腫瘤血管在高溫時(shí)管壁較為脆弱，并且因?yàn)槟[瘤血管神經(jīng)感受器不健全，對(duì)溫?zé)岣惺苄圆?，溫度升高時(shí)血流不會(huì)明顯增加。因此加溫時(shí)腫瘤組織升溫高于正常肝組織。區(qū)域溫度升高會(huì)使腫瘤組織內(nèi)微血管破裂，無(wú)法回流，形成血栓，引起缺氧，增加腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥的敏感性，并能進(jìn)一步增加藥物的栓塞作用[2]。這些理論給熱化療提供了介入熱灌注化療栓塞與普通灌注化療栓塞的區(qū)別依據(jù)，除此之外，介入熱灌注化療栓塞對(duì)腫瘤細(xì)胞有直接殺傷作用，可導(dǎo)致胞膜破裂、細(xì)胞質(zhì)外溢、癌細(xì)胞死亡[10]。

本研究顯示，碘油熱灌注化療可以在無(wú)明顯提高患者毒副反應(yīng)的同時(shí)，顯著改善患者治療的有效率，使患者能對(duì)化療藥物起更好的應(yīng)答作用，控制腫瘤的生長(zhǎng)，減少腫瘤進(jìn)展。但在運(yùn)用中需注意防止其對(duì)周圍正常肝細(xì)胞的損傷，因此需要在術(shù)前明確腫瘤的供血?jiǎng)用}。

綜上所述，肝癌患者預(yù)后極差，尤其是失去手術(shù)切除及肝移植機(jī)會(huì)的患者，越來(lái)越多的化療藥物，如索拉非尼用于臨床，但費(fèi)用昂貴，使其推廣受到限制，因此若能在現(xiàn)有的治療手段上進(jìn)一步提高療效，更容易被醫(yī)生及患者所接受，而碘油熱灌注栓塞所需成本較小，更易開展，但其療效較常規(guī)碘油栓塞更為顯著，是一種安全，有效的方法[11]。但是，若需進(jìn)一步推廣，需在臨床上展開更大樣本量的隨機(jī)對(duì)照研究。

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（收稿日期：2017-06-30）