加強(qiáng)抗菌藥物管理，遏制動(dòng)物源細(xì)菌耐藥性

加強(qiáng)抗菌藥物管理，遏制動(dòng)物源細(xì)菌耐藥性

才學(xué)鵬/中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所

一、動(dòng)物源細(xì)菌耐藥性國(guó)際形勢(shì)

2015年5月，世界衛(wèi)生大會(huì)通過了《抗菌藥物耐藥性全球行動(dòng)計(jì)劃》，提倡利用安全和有效的藥物來防控傳染病。2016年9月，各國(guó)首腦在紐約聯(lián)合國(guó)大會(huì)上作出承諾，將采取廣泛性協(xié)調(diào)有序的方法來解決抗微生物藥物耐藥性的問題，尤其是人類衛(wèi)生、動(dòng)物衛(wèi)生和農(nóng)業(yè)等部門要緊密加強(qiáng)合作。世界衛(wèi)生組織支持各個(gè)會(huì)員國(guó)為解決抗微生物細(xì)菌耐藥性問題制定各個(gè)國(guó)家的《行動(dòng)計(jì)劃》，提倡提高對(duì)抗微生物藥物耐藥性的認(rèn)識(shí)與理解，加強(qiáng)細(xì)菌耐藥性的監(jiān)測(cè)與研究，降低傳染病的發(fā)生率，優(yōu)化抗菌藥物的使用，進(jìn)行可持續(xù)的投資來解決細(xì)菌耐藥性的問題。

OIE也采取了一系列的行動(dòng)，制訂了《行動(dòng)計(jì)劃》和路線圖，要求市場(chǎng)準(zhǔn)入方面要管好生產(chǎn)和進(jìn)口；銷售方面要限制自由購(gòu)買，即中國(guó)提倡的處方藥的問題。要按處方給藥，動(dòng)物用藥量和抗菌耐藥性的監(jiān)測(cè)以及主管部門的監(jiān)控。特別是銷售按處方給藥、動(dòng)物用藥量和抗菌藥物耐藥量這三項(xiàng)工作放在非常重要的位置。

歐盟是最早提倡抗菌藥物減量使用的。2006年1月1日起，歐盟主張全面停止抗生素生產(chǎn)藥物實(shí)驗(yàn)。2015年歐盟公布了獸醫(yī)領(lǐng)域謹(jǐn)慎使用抗菌藥物的指南，主要目的是為了預(yù)防濫用和誤用抗菌藥物，防止病原菌耐藥性增加和造成抗感染藥物的無(wú)效。

美國(guó)從2010年開始，F(xiàn)DA就號(hào)召禁止畜牧養(yǎng)殖業(yè)使用重要醫(yī)學(xué)用途的抗菌藥。也就是說人用藥物是不能在養(yǎng)殖業(yè)使用的，并相繼發(fā)布了209號(hào)指南、213號(hào)指南。所涉及管制的抗菌藥包括紅霉素、金霉素、泰諾霉素、磺胺碌吡嗪、土霉素、云可霉素等。2014年4月9日，F(xiàn)DA取消了對(duì)19種動(dòng)物藥品申請(qǐng)的批準(zhǔn)，目的就是逐步淘汰具有重要醫(yī)學(xué)用途的抗菌藥物在食用動(dòng)物身上的使用。

2016年的G20杭州峰會(huì)上，歐美國(guó)家一致要求要把遏制細(xì)菌耐藥性的問題納入到大會(huì)的一個(gè)議題進(jìn)行討論?？股啬退幮試?yán)重威脅公眾健康、經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)和全球經(jīng)濟(jì)穩(wěn)定，應(yīng)該選擇采取包容的方式解決抗生素耐藥性問題，同時(shí)推動(dòng)研發(fā)新的抗生素。呼吁WHO、FAO、OIE、APEC2017年提交聯(lián)合報(bào)告，就應(yīng)對(duì)耐藥性問題及其經(jīng)濟(jì)影響提出政策。2016年，G20峰會(huì)上發(fā)布了《政治宣言》，193個(gè)成員國(guó)簽署了宣言并承諾：加強(qiáng)管制抗生素，加強(qiáng)適當(dāng)?shù)厥褂每股匦麄?，鼓?lì)醫(yī)療界代替療法的研究。

制藥界也在行動(dòng)。世界十三大藥劑公司承諾處理抗菌藥物污染問題，這些藥劑公司將同獨(dú)立的專家合作，制定新的廠房清潔標(biāo)準(zhǔn)，確保抗生素廢物不會(huì)流入下水道，助長(zhǎng)抗菌細(xì)菌的繁殖。

中國(guó)政府也做出了積極響應(yīng)，衛(wèi)計(jì)委等14個(gè)部門聯(lián)合印發(fā)了《遏制細(xì)菌耐藥性國(guó)家行動(dòng)計(jì)劃（2016-2020年）》，農(nóng)業(yè)部印發(fā)了《全國(guó)遏制動(dòng)物源細(xì)菌耐藥性行動(dòng)計(jì)劃（2017-2020年）》。農(nóng)業(yè)部的《行動(dòng)計(jì)劃》，預(yù)期獸用抗菌藥物憑處方銷售比例要達(dá)到50%，人獸共用抗菌藥物或者易產(chǎn)生交叉感染性的抗菌藥物，作為動(dòng)物促生長(zhǎng)劑的要逐步退出。

二、我國(guó)動(dòng)物源細(xì)菌耐藥性現(xiàn)狀

1.監(jiān)測(cè)體系建設(shè)。2012年在動(dòng)物源細(xì)菌耐藥性的監(jiān)測(cè)研究，做了一些技術(shù)性的儲(chǔ)備工作。2008年組建了6家動(dòng)物源細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)室，后來又建立了動(dòng)物源細(xì)菌耐藥性的數(shù)據(jù)庫(kù)，2015年，監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)室擴(kuò)大到10家，2017年成立了全國(guó)獸藥殘留與耐藥性控制專家委員會(huì)。這10家動(dòng)物源細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)室，包括中監(jiān)所、國(guó)家疫控中心，動(dòng)物衛(wèi)生監(jiān)督所，還有一些省所的有能力的實(shí)驗(yàn)室。目前監(jiān)測(cè)區(qū)域在不斷擴(kuò)大，幾乎可以說已經(jīng)覆蓋了全國(guó)。

2.監(jiān)測(cè)工作概況。首先制定了細(xì)菌分離、鑒定檢測(cè)方法標(biāo)準(zhǔn)，致力于豬、雞、牛等動(dòng)物的細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)，統(tǒng)一提供耐藥性檢測(cè)板結(jié)果更加準(zhǔn)確可靠，通過各個(gè)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的數(shù)據(jù)庫(kù)上報(bào)、分析、統(tǒng)計(jì)，幫助有關(guān)政府監(jiān)管部門作出預(yù)測(cè)和判斷。

3.監(jiān)測(cè)趨勢(shì)情況。2015年沈建忠等發(fā)現(xiàn)耐藥性細(xì)菌里面存在著黏菌素的耐藥性，人獸共患病將面臨無(wú)藥治療的局面。近年來粘菌素的耐藥性趨勢(shì)在不斷升高：粘菌素在大腸桿菌的耐藥性雞比豬嚴(yán)重；沙門氏菌比大腸桿菌嚴(yán)重。萬(wàn)古霉素在金黃色葡萄球菌的耐藥性較小可忽略不計(jì)；四環(huán)素在大腸桿菌的耐藥性很嚴(yán)重，在沙門氏菌也比較強(qiáng)，但是沒有大腸桿菌嚴(yán)重。氟苯尼考在大腸桿菌的耐藥性已經(jīng)高達(dá)100%，恩諾沙星大概在50%～70%。

三、我國(guó)獸藥抗菌藥使用與管理概況

1.規(guī)范獸用抗菌藥的研發(fā)和審批。推進(jìn)實(shí)施獸藥GLP和GCP；慎重批準(zhǔn)復(fù)方產(chǎn)品；人用重要抗菌藥、易蓄積殘留超標(biāo)和易產(chǎn)生交叉耐藥性的抗菌藥不予批準(zhǔn)。

2.規(guī)范獸藥生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)。獸藥生產(chǎn)實(shí)施獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范；獸藥經(jīng)營(yíng)實(shí)施獸藥經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范；標(biāo)簽說明書審批和產(chǎn)品實(shí)施二維碼管理。

3.專項(xiàng)整治工作。自2011年連續(xù)7年開展專項(xiàng)整治工作；2015年農(nóng)業(yè)部發(fā)布《全國(guó)獸藥（抗菌）綜合治理五年行動(dòng)方案》；2016年開展以整治獸藥殘留為重點(diǎn)的工作。

4.獸用抗生素風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。在食品動(dòng)物中停止使用洛美沙星等4種氟喹諾酮類藥物，撤銷相關(guān)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)；停止硫酸粘菌素用于動(dòng)物促生長(zhǎng)；建議停止氨苯胂酸、洛克沙胂和喹乙醇作為藥物飼料添加劑在食品動(dòng)物上使用。

5.規(guī)范養(yǎng)殖環(huán)節(jié)獸用抗菌藥的使用。除已發(fā)布的相關(guān)安全用藥的法律法規(guī)外，還編印了《獸藥安全用藥知識(shí)500問》、《獸用抗菌藥安全使用知識(shí)問答》、《獸藥追溯知識(shí)問答》、《獸藥真?zhèn)巫R(shí)別和安全使用手冊(cè)》、《奶牛用藥知識(shí)手冊(cè)》等。

四、未來工作方向

1.完成五項(xiàng)目標(biāo)。（1）?。▍^(qū)、市）憑獸醫(yī)處方銷售獸用抗菌藥物的比例達(dá)50%；（2）人獸共用抗菌藥物或易產(chǎn)生交叉耐藥性的抗菌藥物作為動(dòng)物促生長(zhǎng)劑逐步退出。但是要注意還要保持供給，逐步退出，不可一蹴而就；（3）優(yōu)化獸用抗菌藥物品種結(jié)構(gòu)。優(yōu)化結(jié)構(gòu)需要一個(gè)過程，尤其是研發(fā)過程；（4）完善獸用抗菌藥物監(jiān)測(cè)體系；（5）提升養(yǎng)殖環(huán)節(jié)科學(xué)用藥水平。

2.開展六項(xiàng)行動(dòng)。（1）監(jiān)管行動(dòng)；（2）退出行動(dòng)；（3）監(jiān)測(cè)行動(dòng)；（4）宣教行動(dòng)；（5）監(jiān)控行動(dòng)；（6）示范行動(dòng)。

3.提升四種能力。（1）提升信息化能力；（2）提升標(biāo)準(zhǔn)化能力；（3）國(guó)際合作能力；（4）科技支撐能力。

4.明確四項(xiàng)保障。（1）加強(qiáng)組織領(lǐng)導(dǎo)。不光政府要重視，各級(jí)政府領(lǐng)導(dǎo)和養(yǎng)殖企業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)也要重視。養(yǎng)殖企業(yè)和養(yǎng)殖戶要加強(qiáng)疫病防控與生物安全管理。一定要加強(qiáng)生物安全防范，落實(shí)執(zhí)業(yè)獸醫(yī)和處方藥管理制度，規(guī)范養(yǎng)殖用藥，逐步建立獸藥使用監(jiān)測(cè)體系，提升科學(xué)用藥水平，推進(jìn)獸用抗菌藥物的使用水平，強(qiáng)化規(guī)模養(yǎng)殖。生產(chǎn)企業(yè)要嚴(yán)格按照GMP生產(chǎn)，確保符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，杜絕非法添加，加強(qiáng)企業(yè)生產(chǎn)廢棄物的管理；（2）加大政策支持；（3）發(fā)揮專家作用。作為耐藥性控制專家委員會(huì)，要加快耐藥性監(jiān)測(cè)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)制定，評(píng)審工作步伐，組織開展抗菌藥物和耐藥性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，做好預(yù)警，為政府停止使用和退出使用的藥物做出決策來提供技術(shù)支撐。做好耐藥性監(jiān)測(cè)年度工作計(jì)劃和年度工作總結(jié)，定期發(fā)布白皮書，建立抗菌藥物使用監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，對(duì)耐藥性監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行技術(shù)指導(dǎo)和培訓(xùn)，定期進(jìn)行能力比對(duì)實(shí)驗(yàn)，為農(nóng)業(yè)部提供耐藥性監(jiān)測(cè)報(bào)告和工作提供建議；（4）落實(shí)目標(biāo)考核。各級(jí)監(jiān)管部門要制定獸用使用監(jiān)督管理辦法和獸用抗菌藥物使用分級(jí)管理辦法，強(qiáng)化執(zhí)業(yè)獸醫(yī)考核培訓(xùn)，落實(shí)處方管理；嚴(yán)把獸用抗菌藥物市場(chǎng)準(zhǔn)入關(guān)，加強(qiáng)飼料生產(chǎn)環(huán)節(jié)用藥監(jiān)管；規(guī)范養(yǎng)殖用藥，提升科學(xué)用藥水平，推進(jìn)獸用抗菌藥物減量化使用；強(qiáng)化監(jiān)測(cè)工作，健全細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)體系和抗菌藥物應(yīng)用監(jiān)測(cè)體系；推動(dòng)人類重要抗菌藥物促生長(zhǎng)的退出行動(dòng)，嚴(yán)厲打擊假劣獸藥和獸藥中非法添加化學(xué)物質(zhì)，加強(qiáng)網(wǎng)絡(luò)銷售藥物特別是抗菌藥物的監(jiān)管。