蟾酥藥理作用及制劑工藝的應(yīng)用研究進(jìn)展

張薇薇

摘要：蟾酥指的是由蟾蜍科動(dòng)物的皮膚或耳后腺分泌出來的一種中藥物質(zhì)，比如黑框蟾蜍等，具有止痛、解毒和開竅醒神等效果，因此在臨床上得到廣泛應(yīng)用，比如牛黃消炎片、六神丸等中成藥的主要成分之一就是蟾酥，可用于治療腹痛腹瀉、惡心嘔吐、咽喉腫痛、癰疽療瘡和中暑等疾病。本文主要深入分析了蟾酥藥理作用及制劑工藝的應(yīng)用研究進(jìn)展。

關(guān)鍵詞：蟾酥；藥理作用；制劑工藝；應(yīng)用；研究進(jìn)展

一、蟾酥藥理作用

（一）對心血管的藥理作用

首先，強(qiáng)心作用：若蟾酥使用量大，則對青蛙、貓等動(dòng)物具有麻醉效果，促使心跳緩慢；若使用量小，則可以強(qiáng)化蟾蜍離體心臟的收縮功能，另外，蟾蜍毒素類化合物和蟾毒配基類化合物強(qiáng)心功能較顯著，可通過鈣離子等進(jìn)入心肌細(xì)胞，增強(qiáng)心肌收縮功能，而蟾酥中就含有中遠(yuǎn)華蟾毒配基，根據(jù)相關(guān)實(shí)驗(yàn)表明，蟾酥能促使受體與鉀通道結(jié)合，強(qiáng)化蟾蜍心臟收縮力；其次，升壓作用：蟾酥升壓作用與四周血管收縮、心動(dòng)等有關(guān)，作用原理與腎上腺素差不多，能夠通過受體阻斷劑進(jìn)行阻斷，升壓效果隨著使用量的增加而明顯；最后，增強(qiáng)心肌血液循環(huán)作用：蟾酥具有抗凝功能，能延長纖維蛋白原凝聚時(shí)間，增加蛋白溶酶的活性，促進(jìn)心肌營養(yǎng)性血流量和冠狀動(dòng)脈管流量的增加，改善心肌缺血情況，可治療由血栓引發(fā)的一系列疾病，比如心肌梗死等。

（二）鎮(zhèn)痛

根據(jù)蟾酥脂溶性提取物鎮(zhèn)痛效果實(shí)驗(yàn)研究可知，該提取物可減少鼠扭體的次數(shù)，促使其熱板痛閥值的增大，根據(jù)另一個(gè)研究實(shí)驗(yàn)表明，蟾酥可與維拉帕米合用起到協(xié)同鎮(zhèn)痛效果，蟾蜍對鼠腹痛和足痛存在顯著的鎮(zhèn)痛作用，然而蟾酥注射液對蛙神經(jīng)動(dòng)作電位不存在影響。

（三）抗腫瘤

1、對抗白血病

蟾酥注射液可限制白血病細(xì)胞的合成，且能促使其死亡，對使用量和時(shí)間等存在依賴性，根據(jù)不同成分蟾酥抑制白血病研究顯示，蟾蜍相關(guān)幾種純化物和皮脂腺產(chǎn)物能借助細(xì)胞周期阻滯凋亡作用，對白血病細(xì)胞繁殖起到抑制效果，這是因?yàn)榧?xì)胞外信號(hào)調(diào)解激酶（ERK）對蟾蜍靈誘導(dǎo)K562細(xì)胞的死亡具有負(fù)向調(diào)節(jié)作用[1]。

2、對抗肝癌

由相關(guān)實(shí)驗(yàn)顯示，蟾酥注射液或膠囊均能促使肝癌細(xì)胞死亡，而且死亡速度與蟾酥起效時(shí)間和藥物血清濃度等存在一定關(guān)系，而根據(jù)另一研究發(fā)現(xiàn)，蟾毒靈對肝癌細(xì)胞存在明顯細(xì)胞毒效果，通過DNA片段化檢驗(yàn)和形態(tài)學(xué)檢測顯示蟾毒靈是促使肝癌細(xì)胞死亡的主要因素，在蟾毒靈誘導(dǎo)作用下，抑癌基因會(huì)大量合成，從而抑制肝癌細(xì)胞的增長，通過實(shí)驗(yàn)調(diào)查結(jié)果得知，蟾毒靈誘導(dǎo)效果可能是借助線粒體通路來實(shí)現(xiàn)的。

3、其他腫瘤對抗作用

除了上述兩種腫瘤外，蟾酥還對胃癌、膀胱癌、結(jié)腸癌、淋巴瘤以及骨肉瘤等均存在不同程度的抑制作用，在蟾毒靈誘導(dǎo)基礎(chǔ)上，促使癌細(xì)胞的凋零死亡，抑制癌細(xì)胞合成和繁殖，根據(jù)相關(guān)實(shí)驗(yàn)均得出，蟾酥對抗腫瘤作用較為明顯，能抑制多種癌細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的繁殖生長。

二、蟾酥制劑工藝的應(yīng)用研究進(jìn)展

（一）蟾酥固體脂質(zhì)納米粒的應(yīng)用研究

固體脂質(zhì)納米粒是一種將常溫下固態(tài)且具有較好生物相容性的類脂材料作為介質(zhì)的新興給藥系統(tǒng)，其中包括了聚合物納米粒載藥系統(tǒng)、脂質(zhì)體和乳劑等優(yōu)勢，對不穩(wěn)定藥物具有保護(hù)作用，且物理穩(wěn)定性較高，其用藥渠道多種多樣，比如呼吸通道給藥、注射等，可適用于工業(yè)化生產(chǎn)[2]。因?yàn)轶杆痔崛∥飿O難溶于水，同時(shí)對血管和心臟具有刺激性與毒副作用，這在一定程度上限制了蟾酥在臨床上的應(yīng)用，所以需要學(xué)者希望借助蟾酥固體脂質(zhì)納米粒的制劑來減少對心臟和血管的毒害作用，提升蟾酥固體脂質(zhì)納米粒的靶向功能，另外根據(jù)相關(guān)研究表明，冷凍干燥能促使蟾酥固體脂質(zhì)納米粒穩(wěn)定性得到提升，也是有效解決蟾酥固體脂質(zhì)納米粒靜脈注射液制備難點(diǎn)工藝。

（二）β-環(huán)糊精包合物的應(yīng)用研究

β-環(huán)糊精具有改變物質(zhì)溶解度、抗氧化、祛除異味、防揮發(fā)等作用，已經(jīng)在視頻加工和制藥等領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用，由于蟾酥對口腔黏膜的毒性較大，患者用藥后極易出現(xiàn)不適感，嚴(yán)重時(shí)會(huì)出現(xiàn)毒性反應(yīng)，因此需要專家將β-環(huán)糊精制備成β-環(huán)糊精包合物，其中最主要成分就是脂蟾毒配基，對腫瘤具有較好的抗性，可用于治療癌癥和腫瘤疾病，而β-環(huán)糊精包合物的物相鑒定方法主要包括薄層掃描法、顯微鏡法等[3]。

結(jié)束語：

蟾酥對口腔、心臟和血管等均具有較強(qiáng)的刺激性和毒副作用，所以需要強(qiáng)化對蟾酥制劑及應(yīng)用的研究，促使蟾酥得到更加廣泛的應(yīng)用，研發(fā)出低毒、高效、質(zhì)量好的蟾酥制劑，為醫(yī)藥領(lǐng)域和社會(huì)做貢獻(xiàn)。

參考文獻(xiàn)：

[1] 李宗云， 曲婷， 王鵬飛，等. 毒性中藥蟾酥質(zhì)量研究現(xiàn)狀及關(guān)鍵影響因素分析[J]. 中國中藥雜志， 2017， 42（5）：863-869.

[2] 梁正敏， 何家康， 彭健波，等. 蟾酥醇提取物的體外抗炎作用研究[J]. 湖北農(nóng)業(yè)科學(xué)， 2016（11）：2843-2845.

[3] Chen yinglan， hao yanyan， guo fujiang， et al. Research progress on chemical constituents and pharmacological activities of toad venom [J]. Chinese herbal medicine， 2017， 48（12）：2579-2588.