乳腺癌原發(fā)灶及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中C—erbB—2的表達及臨床意義分析

曾茂森　朱文標(biāo)

【摘要】 目的 研究乳腺癌患者的原發(fā)灶以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中C-erbB-2表達的情況及臨床意義。方法 52例中晚期乳腺癌患者作為研究對象， 根據(jù)其是否出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分為無轉(zhuǎn)移組（28例）與轉(zhuǎn)移組（24例）。檢測兩組患者原發(fā)灶和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的C-erbB-2表達情況， 比較兩組患者病灶C-erbB-2陽性率， 觀察轉(zhuǎn)移組患者原發(fā)灶與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的C-erbB-2表達情況， 同時比較不同腫瘤分期患者同一病灶中C-erbB-2陽性率。結(jié)果 轉(zhuǎn)移組患者原發(fā)灶C-erbB-2陽性率（79.17%）略高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶C-erbB-2陽性率（70.83%）， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.444， P>0.05）；而轉(zhuǎn)移組患者原發(fā)灶及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的C-erbB-2陽性率均高于無轉(zhuǎn)移組原發(fā)灶C-erbB-2陽性率（28.57%）， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=13.252、9.246， P<0.05）。轉(zhuǎn)移組患者中， 在原發(fā)灶和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中C-erbB-2表達一致的共有13例

（54.17%）患者。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中C-erbB-2高表達的有5例；4例原發(fā)灶中為C-erbB-2陰性的患者， 有2例在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中低表達， 另外2例高表達；有6例原發(fā)灶中為C-erbB-2低表達或高表達的患者， 在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中則為陰性；C-erbB-2陰性與陽性表達變化率為41.67%（10/24）。腫瘤分期Ⅱ期患者原發(fā)灶C-erbB-2陽性率（33.33%）明顯低于Ⅲ期患者（77.27%）， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=9.816， P<0.05）。腫瘤分期Ⅱ期患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶C-erbB-2陽性率（71.43%）與Ⅲ期患者（70.00%）對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.006， P>0.05）。結(jié)論 乳腺癌患者原發(fā)灶與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的C-erbB-2表達存在不一致現(xiàn)象， 臨床上應(yīng)加強對原發(fā)灶和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的C-erbB-2表達檢測， 綜合考慮原發(fā)灶、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的生物學(xué)特性， 以便為患者選擇個體化的治療方案， 改善預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】 乳腺癌；原發(fā)灶；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶；C-erbB-2表達

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.33.040

乳腺癌是危及女性生命健康的惡性腫瘤， 屬于全身性疾病， 有轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的風(fēng)險， 而遠處轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致死亡的主要因素[1]。在臨床治療中， 化療是常用方法， 而腫瘤組織對化療藥物的耐藥則是導(dǎo)致化療失敗的重要原因[2-5]。C-erbB-2表達是判斷乳腺癌患者預(yù)后、指導(dǎo)靶向化療的重要指標(biāo)， 臨床上已對乳腺癌原發(fā)灶的C-erbB-2表達做了廣泛的研究探討， 而在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中的C-erbB-2表達研究還不多?，F(xiàn)收集52例中晚期乳腺癌患者的臨床資料， 探究原發(fā)灶與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中C-erbB-2表達的差異。報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 收集嘉應(yīng)學(xué)院醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院病理科和梅州市人民醫(yī)院病理科2014年3月～2017年3月收治的52例中晚期乳腺癌患者作為研究對象， 全部患者在入組研究前均未行抗癌治療， 根據(jù)患者是否出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分為轉(zhuǎn)移組

（24例）與無轉(zhuǎn)移組（28例）。轉(zhuǎn)移組患者年齡34～72歲， 平均年齡（59.5±11.4）歲；Ⅱ期14例， Ⅲ期10例；導(dǎo)管癌17例， 小葉癌4例， 髓樣癌3例。無轉(zhuǎn)移組患者年齡38～75歲， 平均年齡（59.0±11.8）歲；Ⅱ期16例， Ⅲ期12例；導(dǎo)管癌20例，

小葉癌4例， 髓樣癌4例。兩組患者性別、年齡、腫瘤分期及腫瘤類型等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者術(shù)中切除的乳腺癌原發(fā)灶、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶標(biāo)本經(jīng)10%甲醛溶液固定后制成4 μm連續(xù)切片， 采用蘇木精-伊紅染色法（HE染色法）和免疫組織化學(xué)染色， 保存。采用專業(yè)試劑進行C-erbB-2表達的檢測， 由病理科醫(yī)師讀片。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者病灶C-erbB-2陽性率， 觀察轉(zhuǎn)移組患者原發(fā)灶與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的C-erbB-2表達情況， 同時比較不同腫瘤分期患者同一病灶中C-erbB-2陽性率。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者C-erbB-2陽性率對比 轉(zhuǎn)移組患者原發(fā)灶C-erbB-2陽性率（79.17%）略高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶C-erbB-2陽性率（70.83%）， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.444， P>0.05）；而轉(zhuǎn)移組患者原發(fā)灶及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的C-erbB-2陽性率均高于無轉(zhuǎn)移組原發(fā)灶C-erbB-2陽性率（28.57%）， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=13.252、9.246， P<0.05）。見表1。

2. 2 轉(zhuǎn)移組患者原發(fā)灶與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的C-erbB-2表達情況 轉(zhuǎn)移組患者中， 在原發(fā)灶和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中C-erbB-2表達一致的共有13例（54.17%）患者。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中C-erbB-2高表達的有5例；4例原發(fā)灶中為C-erbB-2陰性的患者， 有2例在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中低表達， 另外2例則高表達；有6例原發(fā)灶中為C-erbB-2低表達或高表達的患者， 在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中則為陰性；C-erbB-2陰性與陽性表達變化率為41.67%（10/24）。見表2。

2. 3 不同腫瘤分期患者同一病灶中C-erbB-2陽性率對比

腫瘤分期Ⅱ期患者原發(fā)灶C-erbB-2陽性率（33.33%）明顯低于Ⅲ期患者（77.27%）， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=9.816， P<0.05）。腫瘤分期Ⅱ期患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶C-erbB-2陽性率（71.43%）與Ⅲ期患者（70.00%）對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.006， P>0.05）。見表3。endprint

3 討論

腫瘤遺傳的異質(zhì)性對于改善預(yù)后具有積極意義， 在臨床上若可以將DNA倍體異質(zhì)性、DNA異倍體檢測與腫瘤的分期、病理分級、轉(zhuǎn)移等結(jié)合起來評估， 有助于臨床醫(yī)師更加清晰的判斷腫瘤惡性程度， 提高對腫瘤認(rèn)識的客觀性和準(zhǔn)確性， 為治療方案的制定提供可靠依據(jù)， 從而達到改善預(yù)后的效果。乳腺癌作為女性的一種惡性腫瘤， 其在遺傳上不穩(wěn)定， 這就導(dǎo)致蛋白質(zhì)表達存在較大的個體差異性， 進而導(dǎo)致生物行為的改變[6-9]。王麗莉等[10]研究指出：乳腺癌患者的原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶之間存在激素受體表達差異性， 臨床上應(yīng)對轉(zhuǎn)移的患者進行轉(zhuǎn)移灶的激素受體表達的檢測， 規(guī)范診治。C-erbB-2是原癌基因， 位于第17號染色體q21帶上， 其會使得DNA合成增加， 加速癌細(xì)胞的生長， 增強細(xì)胞的運動能力， 增強癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移， 因而C-erbB-2被認(rèn)為是與乳腺癌發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)的原癌基因[11-15]。本研究結(jié)果顯示：腫瘤分期Ⅱ期患者原發(fā)灶C-erbB-2陽性率（33.33%）明顯低于Ⅲ期患者（77.27%）， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=9.816， P<0.05）。腫瘤分期Ⅱ期患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶C-erbB-2陽性率（71.43%）與Ⅲ期患者（70.00%）對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.006， P>0.05）。說明乳腺癌患者原發(fā)灶中C-erbB-2表達會隨著腫瘤分期的提高而表達更明顯， 而淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的C-erbB-2表達則與腫瘤分期無明顯關(guān)系。作者認(rèn)為可能是因為腫瘤在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移過程中出現(xiàn)體內(nèi)的自我保護機制， 從而抑制了C-erbB-2表達， 降低了轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞增殖、分化的風(fēng)險。因此， 對于原發(fā)灶無效的治療方法可能因為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中C-erbB-2表達的改變而成為有效治療。故此臨床上應(yīng)綜合患者的原發(fā)灶和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶生物行為特征， 制定有效的治療方案。此外， 本研究結(jié)果顯示原發(fā)灶與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶表達存在不一致現(xiàn)象， 指出乳腺癌在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中， C-erbB-2在某些因素的影響下而出現(xiàn)了變異， 導(dǎo)致了原發(fā)灶與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的C-erbB-2表達不一致現(xiàn)象。臨床治療中對于出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者， 應(yīng)重視對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶生物學(xué)的檢測， 以制定有效的治療方案。

綜上所述， 乳腺癌的原發(fā)灶與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶之間的C-erbB-2表達存在不一致現(xiàn)象， 應(yīng)綜合考慮原發(fā)灶和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的生物學(xué)特征， 制定出個體化的治療方案， 改善預(yù)后。

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[收稿日期：2017-09-04]endprint