支氣管肺泡灌洗液ADA檢測(cè)對(duì)肺結(jié)核臨床診斷的價(jià)值探討

張海清，孫建新，陳亞寬，李世聞，邵紅

（廣東省肇慶市第二人民醫(yī)院／廣東醫(yī)科大學(xué)附屬肇慶醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，廣東 肇慶526060）

支氣管肺泡灌洗液ADA檢測(cè)對(duì)肺結(jié)核臨床診斷的價(jià)值探討

張海清，孫建新，陳亞寬，李世聞，邵紅

（廣東省肇慶市第二人民醫(yī)院／廣東醫(yī)科大學(xué)附屬肇慶醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，廣東 肇慶526060）

目的探討支氣管肺泡灌洗液 （BALF）中腺苷脫氨酶 （ADA）檢測(cè)對(duì)肺結(jié)核臨床診斷的價(jià)值。方法選取我院收治的90例可疑肺結(jié)核患者，在其行電子支氣管鏡檢查時(shí)留取BALF，并測(cè)定其ADA濃度，按照最終確診分為結(jié)核組與非結(jié)核組，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，利用受試者工作曲線(xiàn) （ROC）分析BALF中的ADA濃度對(duì)診斷肺結(jié)核的意義，以及確定最佳ADA臨界值。結(jié)果結(jié)核組的BALF中ADA濃度明顯高于非結(jié)核組 （P＜0．05）。當(dāng)以BALF中ADA≥11．50 U／L為臨床診斷肺結(jié)核的標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，其診斷靈敏度和特異性分別為88．9%和81．1%。結(jié)論支氣管肺泡灌洗液ADA檢測(cè)對(duì)肺結(jié)核的臨床診斷具有一定的應(yīng)用價(jià)值，作為重要診斷指標(biāo)之一，可列入臨床常規(guī)檢查。

支氣管肺泡灌洗液；腺苷脫氨酶；肺結(jié)核；ROC曲線(xiàn)

肺結(jié)核的病理變化、臨床及影像學(xué)表現(xiàn)復(fù)雜多變，不具有特異性，其他全身性疾病和肺部疾病也具有此表現(xiàn)［1］，僅根據(jù)臨床癥狀、胸部X線(xiàn)／CT征象和結(jié)核菌素純蛋白衍生物 （TBPPD）試驗(yàn)等方法診斷肺結(jié)核具有一定的局限性。臨床上傳統(tǒng)的細(xì)菌學(xué)檢查極易造成誤診和漏診［2－3］。因此，探索一種能提高菌陰肺結(jié)核檢出率的臨床方法是十分必要的。本研究檢測(cè)肺部病變部位支氣管肺泡灌洗液 （BALF）中腺苷脫氨酶 （ADA）濃度，采用受試者工作曲線(xiàn) （ROC）分析，探討其對(duì)肺結(jié)核臨床診斷的價(jià)值及確定最佳ADA臨界值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取我院2015年5月至2017年4月期間收治的90例患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)臨床表現(xiàn)和胸部X線(xiàn)／CT檢查等未能排除肺結(jié)核可能；②無(wú)支氣管鏡檢查禁忌并能配合完成整個(gè)檢查過(guò)程。按照最終確診分為結(jié)核組 （38例）和非結(jié)核組 （52例）。結(jié)核組：男27例，女11例；年齡20～71歲，平均年齡（47．5±13．8）歲；從BALF或痰中找到抗酸桿菌14例，病理組織學(xué)診斷結(jié)核11例，診斷性抗結(jié)核治療有效而確診13例。非結(jié)核組：男32例，女20例；年齡22～73歲，平均年齡（50．2±14．5）歲；經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診肺癌25例，經(jīng)胸部CT檢查、抗感染治療后癥狀緩解或影像學(xué)病灶消失等方法確診非特異性炎癥27例 （肺炎16例、支氣管擴(kuò)張并感染8例、肺膿腫3例）。

1．2 標(biāo)本采集及檢測(cè)方法

所有患者均常規(guī)行電子支氣管鏡 （PENTAX，EB－1570K）檢查，觀(guān)察鏡下的支氣管黏膜，若發(fā)現(xiàn)病變處，則行支氣管黏膜活檢，然后緩慢注入20 mL 0．9%氯化鈉溶液，當(dāng)溶液到達(dá)病變部位后，用負(fù)壓法吸引回收灌洗液6~10 mL，并取其中2 mL送去進(jìn)行ADA檢查，剩余灌洗液繼續(xù)進(jìn)行涂片找抗酸桿菌及其它相關(guān)項(xiàng)目的檢測(cè)。ADA檢測(cè) （送廣州金域檢驗(yàn)中心）采用速率法，由浙江東歐診斷產(chǎn)品股份有限公司提供試劑盒，儀器為羅氏P800生化分析儀，由專(zhuān)人嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行整個(gè)檢驗(yàn)程序的操作。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用IBM SPSS Statistics 21簡(jiǎn)體中文版對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以均數(shù) ±標(biāo)準(zhǔn)差 （±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，繪制ROC曲線(xiàn)并計(jì)算曲線(xiàn)下面積 （AUC）。

2 結(jié)果

2．1 結(jié)核組與非結(jié)核組BALF中ADA濃度比較

結(jié)核組患者BALF中ADA濃度顯著高于非結(jié)核組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＜0．05）。 見(jiàn)表 1。

表1 結(jié)核組與非結(jié)核組BALF中ADA濃度比較 （±s）

表1 結(jié)核組與非結(jié)核組BALF中ADA濃度比較 （±s）

組別 例數(shù) BALF中ADA濃度 （U／L） P結(jié)核組 38 18．85±5．42 ＜0．05非結(jié)核組 52 6．25±4．12

2.2 不同性別肺結(jié)核患者BALF中ADA濃度比較

對(duì)結(jié)核組不同性別患者BALF中ADA濃度進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)男性和女性患者BALF中ADA濃度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0．05）。 見(jiàn)表 2。

表2 不同性別肺結(jié)核患者BALF中ADA濃度比較 （±s）

表2 不同性別肺結(jié)核患者BALF中ADA濃度比較 （±s）

組別 例數(shù) BALF中ADA濃度 （U／L） P男性 27 18．93±5．20 ＞0．05女性 11 18．22±5．38

2.3 不同年齡肺結(jié)核患者BALF中ADA濃度比較

對(duì)結(jié)核組不同年齡患者BALF中ADA濃度進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)不同年齡患者的BALF中ADA濃度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0．05）。 見(jiàn)表 3。

表3 不同年齡肺結(jié)核患者BALF中ADA濃度比較 （±s）

表3 不同年齡肺結(jié)核患者BALF中ADA濃度比較 （±s）

年齡 （歲） 例數(shù) BALF中ADA濃度 （U／L） P 20~40 16 19．12±5．19＞0．05 41~60 12 8．62±5．24 61~80 10 18．48±5．55

2．4 ROC 曲線(xiàn)

采用IBM SPSS Statistics 21簡(jiǎn)體中文版軟件繪制ROC曲線(xiàn)，并計(jì)算 AUC。AUC為 0．85，其 95%置信區(qū)間為 0．765～0．934，說(shuō)明檢測(cè)BALF中ADA值對(duì)臨床診斷肺結(jié)核的診斷價(jià)值相對(duì)較高 （數(shù)值越接近于1，其診斷價(jià)值越大）。而當(dāng)約登指數(shù) （靈敏度 ＋特異性 －1）達(dá)到最大值 （0．70）時(shí)，取ADA臨界值為11．50 U／L，此時(shí)ADA值對(duì)臨床診斷肺結(jié)核的靈敏度和特異性分別為88．9%和81．1%。 見(jiàn)圖1。

3 討論

圖1 ROC曲線(xiàn)

ADA是嘌呤核苷代謝中重要的酶類(lèi)，是一種與免疫有關(guān)的酶。ADA同工酶常見(jiàn)有2種，即ADA1和ADA2。兩者在各類(lèi)組織和細(xì)胞中的分布不同，ADA1在淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞中最多，ADA2只存在于單核細(xì)胞［4］。當(dāng)發(fā)生結(jié)核分枝桿菌感染時(shí)，機(jī)體免疫系統(tǒng)受到刺激，和單核細(xì)胞共同作用下，ADA2能促進(jìn)CD4＋T淋巴細(xì)胞增殖和分化能力增強(qiáng)，T淋巴細(xì)胞明顯增多，總ADA活性增加［5］。而惡性腫瘤及一般細(xì)菌炎癥等非結(jié)核組織因T淋巴細(xì)胞增殖受抑制或增多不明顯，故ADA活性降低或僅輕度增加。BALF是支氣管肺泡表面被覆液與灌入液生理鹽水的混合液，當(dāng)支氣管肺泡上皮發(fā)生病變時(shí)，局部支氣管肺泡淋巴細(xì)胞異常增生，產(chǎn)生或釋放的ADA首先進(jìn)入到局部支氣管肺泡內(nèi)，而B(niǎo)ALF取自病變局部的肺泡內(nèi)，濃度高［6］，對(duì)早期診斷更有意義。

本研究結(jié)果顯示，結(jié)核組BALF中ADA濃度明顯高于非結(jié)核組 （P<0．05）；不同性別、年齡的肺結(jié)核患者BALF中ADA濃度比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞0．05），提示在確定臨界值時(shí)無(wú)需考慮性別、年齡的影響。ROC曲線(xiàn)將靈敏度和特異性聯(lián)系起來(lái)，總體評(píng)價(jià)診斷準(zhǔn)確性，彌補(bǔ)了臨床診斷項(xiàng)目中靈敏度升高則特異性下降以及特異性升高則靈敏度下降的缺陷。ROC曲線(xiàn)分析結(jié)果提示，當(dāng)以BALF中ADA≥11．50 U／L為臨床診斷肺結(jié)核的臨界值時(shí)，其靈敏度和特異性分別為88．9%和81．1%。

綜上所述，支氣管肺泡灌洗液ADA檢測(cè)對(duì)肺結(jié)核的臨床診斷具有一定的應(yīng)用價(jià)值，作為重要診斷指標(biāo)之一。本方法具有操作簡(jiǎn)單、成本低、可重復(fù)性好等優(yōu)點(diǎn)，適合基層醫(yī)院推廣，可列入臨床常規(guī)檢查。

[1]鐘球,尹建軍,錢(qián)明,等.廣東省第五次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查分析 [J].中國(guó)防癆雜志,2011,33(6):317-322.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì).肺結(jié)核診斷和治療指南 [J].中國(guó)實(shí)用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志,2013,20(2):7-11.

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[5]史柳嫣,辛偉.支氣管肺泡灌洗液腺苷脫氨酶檢測(cè)對(duì)肺結(jié)核的臨床診斷意義 [J].醫(yī)學(xué)綜述,2011,17(24):3824-3825.

[6]夏銨冬.支氣管肺泡灌洗液腺苷脫氨酶對(duì)肺結(jié)核診斷的臨床價(jià)值探討 [J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2014,9(3):30-31.

Discussion on the Clinical Value of ADA Detection of Bronchoalveolar Lavage Fluid in the Diagnosis of Pulmonary Tuberculosis

ZHANG Haiqing,SUN Jianxin,CHEN Yakuan,LI Shiwen,SHAO Hong
(Department of Respiratory Medicine,Zhaoqing Second People's Hospital/Zhaoqing Hospital Affiliated to Guangdong Medical University,Zhaoqing 526060,China)

ObjectiveTo explore the clinical value of adenosine deaminase(ADA)in bronchoalveolar lavage fluid(BALF)in the diagnosis of pulmonary tuberculosis.Methods90 cases of patients with suspected pulmonary tuberculosis were selected.Their BALF in electronic bronchoscopy were kept,and the ADA concentration was detected.According to the final diagnosis,patients were divided into tuberculosis group and non-tuberculosis group and statistically analyzed.The significance for the diagnosis of pulmonary tuberculosis of ADA concentration in BALF was analyzed by receiver operating curve(ROC),and the optimal ADA threshold was determined.ResultsThe ADA concentration in BALF of tuberculosis group was significantly higher than that of non-tuberculous group(P＜0.05).Using BALF ADA≥11.50 U/L as the clinical diagnostic standard of pulmonary tuberculosis,the diagnostic sensitivity and specificity were 88.9%and 81.1%respectively.ConclusionsThe ADA detection of bronchoalveolar lavage fluid has exact application value in the clinical diagnosis of pulmonary tuberculosis,can be used as an important diagnostic indicator and included the clinical routine examination.

Bronchoalveolar lavage fluid;Adenosine deaminase;Pulmonary tuberculosis;ROC

R521

A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.11.1599

2017－06－30

2017-08-16

張海清 （1977－），男，廣東羅定人，本科學(xué)歷，副主任醫(yī)師，從事呼吸內(nèi)科臨床工作。

（責(zé)任編輯：何華）