中藥三葉青專利技術分析

楊章堅　徐子金　葉錫勇　邱模昌

【摘 要】三葉青為我國特有的珍稀名貴植物，具有抗腫瘤、保肝、抗病毒、抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛以及免疫調節(jié)等多方面的作用。本文通過對三葉青相關專利的檢索、統(tǒng)計及技術分析，從申請時間、申請人、專利類別等方面對三葉青相關專利申請趨勢進行分析。從栽培種植、工藝處理、藥物制劑、食品及保健品等方面對三葉青相關專利進行了技術分析，為國內研發(fā)機構和相關企業(yè)對三葉青的后期開發(fā)、專利保護策略以及知識產權布局提供有益的參考和建議。

【關鍵詞】三葉青；專利；分析；開發(fā)

三葉青（Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg）屬于葡萄科崖爬藤屬植物，別名金線吊葫蘆、絲線吊金鐘、三葉扁藤、石老鼠和小扁藤等，其地下塊根和全草皆可入藥[1]。三葉青最早記載于《江西草藥》，主要分布于長江以南浙江、江西、福建等省，具有清熱解毒、活血祛風、抗腫瘤、抗炎鎮(zhèn)痛與解熱、保肝等作用，特別是三葉青的抗腫瘤及增強免疫方面的研究已引起越來越多學者的關注，顯示了良好的開發(fā)利用前景[2-3]。近年來，醫(yī)藥企業(yè)、科研院所及高等院校對三葉青的相關研究日漸增多，涉及三葉青的專利申請數量也明顯上升。本文以中國范圍內的專利申請數據為分析樣本，對三葉青相關專利申請進行統(tǒng)計分析，為三葉青的深入研究及知識產權保護奠定一定的基礎。

1 三葉青相關專利趨勢分析

1.1 專利申請時間分析

截止2017年8月，通過中華人民共和國國家知識產權局數據庫進行檢索，涉及三葉青的專利申請共有400件，申請時間跨度從1996年5月31日至2017年8月21日，申請數量趨勢見圖1。由圖1可見，三葉青相關專利申請時間雖然較早，但2010年以前總體數量不多，2010年以前（包括2010年）共有申請49件，自2011年開始，申請數量明顯上升，自2014年以后，每年申請量在80件左右。隨著新版《藥品注冊管理辦法》的實施，中藥品種的知識產權保護越來越受到重視，2009年，國務院又發(fā)布了《關于扶持和促進中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展的若干意見》，為中藥現代化的發(fā)展提供了有力保障，隨著對三葉青的研究不斷深入，其專利申請數量也大幅度提升。

1.2 專利申請人分析

三葉青相關專利申請人主要包括個人、高等院校、科研院所以及企業(yè)，其中同一申請人申請件數排名前十的情況如下：胡馨尹15件、浙江醫(yī)藥高等?？茖W校14件、麗水市蓮都區(qū)綠谷三葉青珍稀植物研究所12件、麗水市農業(yè)科學研究院11件、浙江農林大學11件、寧波圣旺生物科技有限公司7件、楊雄志7件、浙江大學6件、哈爾濱靈丹鴻運茶品有限公司6件、杭州中澤生物科技有限公司6件。由統(tǒng)計結果可知，三葉青相關專利申請人區(qū)域主要集中在浙江，尤其以麗水地區(qū)較多，這與三葉青的浙江道地性有關，且麗水地區(qū)擁有全國最大的三葉青種植基地，在三葉青資源研究、三葉青開發(fā)、三葉青種植及產品銷售等方面具備一定的優(yōu)勢。

1.3 專利類別分析

三葉青相關專利申請類別較為廣泛，其中申請件數排名前5名的類別分別為：A61K醫(yī)用、牙科用或梳妝用的配制品243件，占比32.53%；A61P化合物或藥物制劑的特定治療活性229件，占比30.66%；A01G園藝；蔬菜、花卉、稻、果樹、葡萄、啤酒花或海菜的栽培、林業(yè)、澆水67件，占比8.97%；A23L不包含在A21D或A23B至A23J小類中的食品、食料或非酒精飲料、它們的制備或處理34件，占比4.55%；A23F咖啡、茶、其代用品、它們的制造、配制或泡制26件，占比3.48%。由統(tǒng)計結果可知，三葉青相關專利研究主要集中在栽培、藥品、食品及制造加工等領域，其中藥品和食品占比最高，表明三葉青的研究主要集中在其功能研究，具有很高的經濟效益和社會效益。

2 三葉青相關專利技術分析

2.1 栽培種植專利

CN102726203B中保護了一種三葉青地下藥用塊莖的繁殖方法，該方法包括低溫保濕沙藏，解除休眠、催芽移栽、大田移栽三個階段。CN103004436B中涉及一種植物三葉青的種植方法，采用盆栽或田地栽培，在盆土或直接在田地土壤中加硬物，搭建三葉青攀援藤架及遮陰棚的方法種植。CN103299907 B中公開了一種三葉青種質資源的離體的保存和保存后的恢復方法。CN103782762B公開了一種中藥材三葉青的林下栽培方法，采用坡地林盆栽間作的栽培方式，通過林地選擇、土壤選擇、選苗、育苗、林間管理、病蟲害綜合防治和采收，建立了一套自然環(huán)境下大規(guī)模進行中藥材三葉青林下種植的方法。CN103999677B公開了一種三葉青的栽培方法，包括選苗移栽、矮化處理、整形修剪三個步驟。三葉青野生資源目前非常稀少，屬于瀕危珍稀藥用植物，由于三葉青母本極少、繁殖代數過多后，易出現品質退化現象，因此對三葉青栽培種植技術的研究及知識產權保護具有較大的意義。

2.2 工藝處理專利

CN101791361B公開了一種中藥三葉青真空冷凍干燥保留藥效活性成分的工藝，包括三葉青原料選取、清洗切片、預干燥、裝盤預凍、升華干燥、解析干燥后出料。CN205762633U涉及一種用于三葉青的清洗設備，包括清洗池、清洗框和噴淋裝置。CN205922766U涉及一種三葉青茶葉烘干裝置，包括支架和設置在支架上的用于盛放待烘干的三葉青葉片的料斗。CN206488571U涉及一種自動出料三葉青茶葉烘干裝置，包括支架、料斗、網篩、熱風裝置和收料箱。三葉青的藥用部位包括根塊、果實或全草，其根塊表面有皺著和少數皮孔狀的小瘤狀隆起及凹陷，采摘后需要及時干燥，否則易霉敗，因此三葉青的清洗、干燥工藝處理為關鍵步驟。

2.3 藥物制劑專利

CN100382822C公開了三葉青或由三葉青為原料的水或醇的提取物在制備藥物中的用途，該藥物用于治療人體的肝部腫瘤、肺部腫瘤、胃部腫瘤。CN103623036B涉及一種三葉青直接口服飲片，其特征在于：該三葉青直接口服飲片為粒度≥500目的三葉青超微粉。CN103860898B公開了明一種石仙桃口服液的制作方法，該方法采用對石仙桃和三葉青清洗粉碎、超聲波提取、酶解糖化、分離微濾、超高溫滅菌等技術。CN105061616B公開了一種三葉青藤多糖提取物及其制備方法和應用。CN105504076B公開了一種具有解熱抗炎作用的三葉青塊根多糖及其用途，該三葉青塊根多糖具有顯著的解熱抗炎作用，可用于制備解熱抗炎藥物。三葉青藥物制劑專利主要以提取物、微粉、飲片或普通口服液為主，未見藥物新劑型與制劑新技術的應用，提示三葉青藥物制劑開發(fā)仍有較大和空間。endprint

2.4 食品及保健食品專利

CN103749812B公開了一種三葉青茶的加工方法，是選取三葉青的葉片部位，通過凈選除雜、干燥、破壁粉碎，得到的三葉青粗粉真空密封包裝，避光保存。CN103169815A涉及一種三葉青含片，每1000g含片由三葉青粉200～250g，糖料500～550g，預膠化淀粉250～300g，酸味劑1.5～2.5g組成。CN106954851A公開了一種三葉青食品，更有利于保留功效而保健作用佳，將三葉青放入食用油中，實現了延長三葉青保質期，還可綜合三葉青和茶油的功效實現了更好的保健效果。CN106072529A明公開了一種鈣果三葉青營養(yǎng)片的加工方法，所述的鈣果三葉青營養(yǎng)片以鈣果、三葉青為主料，采用鈣果預處理、三葉青預處理、混合、均質、干燥、制軟造粒、壓片干燥、整形包裝等。三葉青食品及保健品專利授權較少，多數處于未授權狀態(tài)，由此可見，對于三葉青食品及保健食品的開發(fā)尚處于初級階段，需要對其保健功效進行深入研究。

2.5 其它專利

CN104122241B公開了一種快速測定三葉青中硒含量的方法，采用微波消解-氫化物發(fā)生-原子熒光光譜法的方法進行硒含量測定。CN104611424B公開了一種快速鑒別三葉青及其多種偽混品PCR-RFLP方法，包括：（1）提取藥材DNA；（2）用一對擴增核糖體DNA的內轉錄間隔區(qū)ITS2序列的正反向引物進行PCR擴增；（3）限制性內切酶消化PCR產物；（4）瓊脂糖凝膠電泳分析。CN105878124A公開一種三葉青牙膏及其制備方法。由此可見，三葉青在除食品、藥品領域，仍有開發(fā)空間。

3 總結與展望

三葉青作為一種已經被民間較為廣泛使用的藥用植物，食用方法比較簡單，煎服或曬干研粉吞服，由于加工粗糙，既不能完整保留有效成分也不方便服用及保存，因此對于三葉青的深度開發(fā)十分有必要。

通過對三葉青相關專利的技術分析可知，在三葉青的種植栽培、藥物制劑及食品保健品開發(fā)方面仍有很大的研究空間。通過現代藥理學研究方法，進一步闡明其藥效學基礎，采用新工藝、新技術、新設備努力開發(fā)三葉青新劑型，使產品市場化，最大限度的發(fā)揮經濟效益和社會效益。

【參考文獻】

[1]陳巧利，鞏江，曹夢曄，等.三葉青藥學研究新進展[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報，2011，13（1）：72-74.

[2]陳麗蕓，郭素華.三葉青的化學成分及藥理作用研究進展[J].浙江中醫(yī)藥大學學報，2012，36（12）：1368-1370.

[3]鐘曉明，毛慶秋，黃真，等.三葉青提取物對燙傷大鼠腸道局部和全身免疫功能的影響[J].中藥材，2006，29（9）：953-955.endprint