中藥三葉青專(zhuān)利技術(shù)分析

楊章堅(jiān)　徐子金　葉錫勇　邱模昌

【摘 要】三葉青為我國(guó)特有的珍稀名貴植物，具有抗腫瘤、保肝、抗病毒、抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛以及免疫調(diào)節(jié)等多方面的作用。本文通過(guò)對(duì)三葉青相關(guān)專(zhuān)利的檢索、統(tǒng)計(jì)及技術(shù)分析，從申請(qǐng)時(shí)間、申請(qǐng)人、專(zhuān)利類(lèi)別等方面對(duì)三葉青相關(guān)專(zhuān)利申請(qǐng)趨勢(shì)進(jìn)行分析。從栽培種植、工藝處理、藥物制劑、食品及保健品等方面對(duì)三葉青相關(guān)專(zhuān)利進(jìn)行了技術(shù)分析，為國(guó)內(nèi)研發(fā)機(jī)構(gòu)和相關(guān)企業(yè)對(duì)三葉青的后期開(kāi)發(fā)、專(zhuān)利保護(hù)策略以及知識(shí)產(chǎn)權(quán)布局提供有益的參考和建議。

【關(guān)鍵詞】三葉青；專(zhuān)利；分析；開(kāi)發(fā)

三葉青（Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg）屬于葡萄科崖爬藤屬植物，別名金線吊葫蘆、絲線吊金鐘、三葉扁藤、石老鼠和小扁藤等，其地下塊根和全草皆可入藥[1]。三葉青最早記載于《江西草藥》，主要分布于長(zhǎng)江以南浙江、江西、福建等省，具有清熱解毒、活血祛風(fēng)、抗腫瘤、抗炎鎮(zhèn)痛與解熱、保肝等作用，特別是三葉青的抗腫瘤及增強(qiáng)免疫方面的研究已引起越來(lái)越多學(xué)者的關(guān)注，顯示了良好的開(kāi)發(fā)利用前景[2-3]。近年來(lái)，醫(yī)藥企業(yè)、科研院所及高等院校對(duì)三葉青的相關(guān)研究日漸增多，涉及三葉青的專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量也明顯上升。本文以中國(guó)范圍內(nèi)的專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)據(jù)為分析樣本，對(duì)三葉青相關(guān)專(zhuān)利申請(qǐng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，為三葉青的深入研究及知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)奠定一定的基礎(chǔ)。

1 三葉青相關(guān)專(zhuān)利趨勢(shì)分析

1.1 專(zhuān)利申請(qǐng)時(shí)間分析

截止2017年8月，通過(guò)中華人民共和國(guó)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，涉及三葉青的專(zhuān)利申請(qǐng)共有400件，申請(qǐng)時(shí)間跨度從1996年5月31日至2017年8月21日，申請(qǐng)數(shù)量趨勢(shì)見(jiàn)圖1。由圖1可見(jiàn)，三葉青相關(guān)專(zhuān)利申請(qǐng)時(shí)間雖然較早，但2010年以前總體數(shù)量不多，2010年以前（包括2010年）共有申請(qǐng)49件，自2011年開(kāi)始，申請(qǐng)數(shù)量明顯上升，自2014年以后，每年申請(qǐng)量在80件左右。隨著新版《藥品注冊(cè)管理辦法》的實(shí)施，中藥品種的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)越來(lái)越受到重視，2009年，國(guó)務(wù)院又發(fā)布了《關(guān)于扶持和促進(jìn)中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展的若干意見(jiàn)》，為中藥現(xiàn)代化的發(fā)展提供了有力保障，隨著對(duì)三葉青的研究不斷深入，其專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量也大幅度提升。

1.2 專(zhuān)利申請(qǐng)人分析

三葉青相關(guān)專(zhuān)利申請(qǐng)人主要包括個(gè)人、高等院校、科研院所以及企業(yè)，其中同一申請(qǐng)人申請(qǐng)件數(shù)排名前十的情況如下：胡馨尹15件、浙江醫(yī)藥高等專(zhuān)科學(xué)校14件、麗水市蓮都區(qū)綠谷三葉青珍稀植物研究所12件、麗水市農(nóng)業(yè)科學(xué)研究院11件、浙江農(nóng)林大學(xué)11件、寧波圣旺生物科技有限公司7件、楊雄志7件、浙江大學(xué)6件、哈爾濱靈丹鴻運(yùn)茶品有限公司6件、杭州中澤生物科技有限公司6件。由統(tǒng)計(jì)結(jié)果可知，三葉青相關(guān)專(zhuān)利申請(qǐng)人區(qū)域主要集中在浙江，尤其以麗水地區(qū)較多，這與三葉青的浙江道地性有關(guān)，且麗水地區(qū)擁有全國(guó)最大的三葉青種植基地，在三葉青資源研究、三葉青開(kāi)發(fā)、三葉青種植及產(chǎn)品銷(xiāo)售等方面具備一定的優(yōu)勢(shì)。

1.3 專(zhuān)利類(lèi)別分析

三葉青相關(guān)專(zhuān)利申請(qǐng)類(lèi)別較為廣泛，其中申請(qǐng)件數(shù)排名前5名的類(lèi)別分別為：A61K醫(yī)用、牙科用或梳妝用的配制品243件，占比32.53%；A61P化合物或藥物制劑的特定治療活性229件，占比30.66%；A01G園藝；蔬菜、花卉、稻、果樹(shù)、葡萄、啤酒花或海菜的栽培、林業(yè)、澆水67件，占比8.97%；A23L不包含在A21D或A23B至A23J小類(lèi)中的食品、食料或非酒精飲料、它們的制備或處理34件，占比4.55%；A23F咖啡、茶、其代用品、它們的制造、配制或泡制26件，占比3.48%。由統(tǒng)計(jì)結(jié)果可知，三葉青相關(guān)專(zhuān)利研究主要集中在栽培、藥品、食品及制造加工等領(lǐng)域，其中藥品和食品占比最高，表明三葉青的研究主要集中在其功能研究，具有很高的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。

2 三葉青相關(guān)專(zhuān)利技術(shù)分析

2.1 栽培種植專(zhuān)利

CN102726203B中保護(hù)了一種三葉青地下藥用塊莖的繁殖方法，該方法包括低溫保濕沙藏，解除休眠、催芽移栽、大田移栽三個(gè)階段。CN103004436B中涉及一種植物三葉青的種植方法，采用盆栽或田地栽培，在盆土或直接在田地土壤中加硬物，搭建三葉青攀援藤架及遮陰棚的方法種植。CN103299907 B中公開(kāi)了一種三葉青種質(zhì)資源的離體的保存和保存后的恢復(fù)方法。CN103782762B公開(kāi)了一種中藥材三葉青的林下栽培方法，采用坡地林盆栽間作的栽培方式，通過(guò)林地選擇、土壤選擇、選苗、育苗、林間管理、病蟲(chóng)害綜合防治和采收，建立了一套自然環(huán)境下大規(guī)模進(jìn)行中藥材三葉青林下種植的方法。CN103999677B公開(kāi)了一種三葉青的栽培方法，包括選苗移栽、矮化處理、整形修剪三個(gè)步驟。三葉青野生資源目前非常稀少，屬于瀕危珍稀藥用植物，由于三葉青母本極少、繁殖代數(shù)過(guò)多后，易出現(xiàn)品質(zhì)退化現(xiàn)象，因此對(duì)三葉青栽培種植技術(shù)的研究及知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)具有較大的意義。

2.2 工藝處理專(zhuān)利

CN101791361B公開(kāi)了一種中藥三葉青真空冷凍干燥保留藥效活性成分的工藝，包括三葉青原料選取、清洗切片、預(yù)干燥、裝盤(pán)預(yù)凍、升華干燥、解析干燥后出料。CN205762633U涉及一種用于三葉青的清洗設(shè)備，包括清洗池、清洗框和噴淋裝置。CN205922766U涉及一種三葉青茶葉烘干裝置，包括支架和設(shè)置在支架上的用于盛放待烘干的三葉青葉片的料斗。CN206488571U涉及一種自動(dòng)出料三葉青茶葉烘干裝置，包括支架、料斗、網(wǎng)篩、熱風(fēng)裝置和收料箱。三葉青的藥用部位包括根塊、果實(shí)或全草，其根塊表面有皺著和少數(shù)皮孔狀的小瘤狀隆起及凹陷，采摘后需要及時(shí)干燥，否則易霉敗，因此三葉青的清洗、干燥工藝處理為關(guān)鍵步驟。

2.3 藥物制劑專(zhuān)利

CN100382822C公開(kāi)了三葉青或由三葉青為原料的水或醇的提取物在制備藥物中的用途，該藥物用于治療人體的肝部腫瘤、肺部腫瘤、胃部腫瘤。CN103623036B涉及一種三葉青直接口服飲片，其特征在于：該三葉青直接口服飲片為粒度≥500目的三葉青超微粉。CN103860898B公開(kāi)了明一種石仙桃口服液的制作方法，該方法采用對(duì)石仙桃和三葉青清洗粉碎、超聲波提取、酶解糖化、分離微濾、超高溫滅菌等技術(shù)。CN105061616B公開(kāi)了一種三葉青藤多糖提取物及其制備方法和應(yīng)用。CN105504076B公開(kāi)了一種具有解熱抗炎作用的三葉青塊根多糖及其用途，該三葉青塊根多糖具有顯著的解熱抗炎作用，可用于制備解熱抗炎藥物。三葉青藥物制劑專(zhuān)利主要以提取物、微粉、飲片或普通口服液為主，未見(jiàn)藥物新劑型與制劑新技術(shù)的應(yīng)用，提示三葉青藥物制劑開(kāi)發(fā)仍有較大和空間。endprint

2.4 食品及保健食品專(zhuān)利

CN103749812B公開(kāi)了一種三葉青茶的加工方法，是選取三葉青的葉片部位，通過(guò)凈選除雜、干燥、破壁粉碎，得到的三葉青粗粉真空密封包裝，避光保存。CN103169815A涉及一種三葉青含片，每1000g含片由三葉青粉200～250g，糖料500～550g，預(yù)膠化淀粉250～300g，酸味劑1.5～2.5g組成。CN106954851A公開(kāi)了一種三葉青食品，更有利于保留功效而保健作用佳，將三葉青放入食用油中，實(shí)現(xiàn)了延長(zhǎng)三葉青保質(zhì)期，還可綜合三葉青和茶油的功效實(shí)現(xiàn)了更好的保健效果。CN106072529A明公開(kāi)了一種鈣果三葉青營(yíng)養(yǎng)片的加工方法，所述的鈣果三葉青營(yíng)養(yǎng)片以鈣果、三葉青為主料，采用鈣果預(yù)處理、三葉青預(yù)處理、混合、均質(zhì)、干燥、制軟造粒、壓片干燥、整形包裝等。三葉青食品及保健品專(zhuān)利授權(quán)較少，多數(shù)處于未授權(quán)狀態(tài)，由此可見(jiàn)，對(duì)于三葉青食品及保健食品的開(kāi)發(fā)尚處于初級(jí)階段，需要對(duì)其保健功效進(jìn)行深入研究。

2.5 其它專(zhuān)利

CN104122241B公開(kāi)了一種快速測(cè)定三葉青中硒含量的方法，采用微波消解-氫化物發(fā)生-原子熒光光譜法的方法進(jìn)行硒含量測(cè)定。CN104611424B公開(kāi)了一種快速鑒別三葉青及其多種偽混品PCR-RFLP方法，包括：（1）提取藥材DNA；（2）用一對(duì)擴(kuò)增核糖體DNA的內(nèi)轉(zhuǎn)錄間隔區(qū)ITS2序列的正反向引物進(jìn)行PCR擴(kuò)增；（3）限制性?xún)?nèi)切酶消化PCR產(chǎn)物；（4）瓊脂糖凝膠電泳分析。CN105878124A公開(kāi)一種三葉青牙膏及其制備方法。由此可見(jiàn)，三葉青在除食品、藥品領(lǐng)域，仍有開(kāi)發(fā)空間。

3 總結(jié)與展望

三葉青作為一種已經(jīng)被民間較為廣泛使用的藥用植物，食用方法比較簡(jiǎn)單，煎服或曬干研粉吞服，由于加工粗糙，既不能完整保留有效成分也不方便服用及保存，因此對(duì)于三葉青的深度開(kāi)發(fā)十分有必要。

通過(guò)對(duì)三葉青相關(guān)專(zhuān)利的技術(shù)分析可知，在三葉青的種植栽培、藥物制劑及食品保健品開(kāi)發(fā)方面仍有很大的研究空間。通過(guò)現(xiàn)代藥理學(xué)研究方法，進(jìn)一步闡明其藥效學(xué)基礎(chǔ)，采用新工藝、新技術(shù)、新設(shè)備努力開(kāi)發(fā)三葉青新劑型，使產(chǎn)品市場(chǎng)化，最大限度的發(fā)揮經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。

【參考文獻(xiàn)】

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