放療對胸腺瘤伴重癥肌無力患者外周血T細(xì)胞亞群的影響及臨床意義

陳曉芳 許會軍 劉鵬 趙鵬 乞國艷 侯錚 馬志乾

·論著·

放療對胸腺瘤伴重癥肌無力患者外周血T細(xì)胞亞群的影響及臨床意義

陳曉芳 許會軍 劉鵬 趙鵬 乞國艷 侯錚 馬志乾

目的探討放療對胸腺瘤伴重癥肌無力(MG)患者外周血T細(xì)胞亞群的影響及臨床意義。方法通過流式細(xì)胞儀檢測胸腺瘤伴MG患者35例，胸腺瘤不伴MG患者21例，以及20例健康者(對照組)外周血T細(xì)胞亞群的變化。結(jié)果放療前，MG組外周血T細(xì)胞亞群CD+4%和CD+4/CD+8均高于NMG組和健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05)；放療后30 d，MG組患者CD+4%和CD+4/CD+8均較放療前明顯降低，CD+8%較放療前升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05)。結(jié)論胸腺瘤伴MG患者的T細(xì)胞亞群紊亂是引起MG的主要原因。

重癥肌無力；胸腺瘤；放療；T淋巴細(xì)胞亞群

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選擇2012年5月至2014年8月我院就診的胸腺瘤患者56例，其中男26例，女30例；年齡16～58歲，中位年齡37歲；所有患者行胸腺切除術(shù)治療，大多數(shù)患者于術(shù)后2～4周內(nèi)開始接受放療。根據(jù)是否伴有MG分為MG組(n=35)和NMG組(n=21)。術(shù)后病理分型為A 型3例，AB型6例，B1型18例，B2型20例，B3型9例。伴MG患者重癥肌無力Oserman分型：Ⅰ型7例，Ⅱa型6例，Ⅱb型22例。56例患者均按計劃完成放射治療。2組患者性別比、年齡、術(shù)后病理、Masaoka 分期及隨訪時間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Pgt;0.05)。另選取來我院體檢的健康成人20例為對照組，其中男8例，女12例；年齡22～45歲，中位年齡33.5歲。入選該組人員均無自身免疫性疾病，亦無過敏性疾病史，近3個月無急慢性感染發(fā)生。

1.3 放療靶區(qū)和計劃 治療組患者放療范圍包括腫瘤區(qū)和殘存病灶區(qū)，采用常規(guī)分割模式，1.8～2.0 Gy/次，5次/周，總照射劑量50～56 Gy。靶區(qū)確定以后，放療物理師按照醫(yī)生的治療計劃申請單進(jìn)行治療計劃的設(shè)計和優(yōu)化，使用Pinnacle計劃系統(tǒng)制定放療計劃，一般選取5野調(diào)強(qiáng)技術(shù)，計劃設(shè)計過程中要注意心臟、脊髓、肺、食管等重要器官的保護(hù)。所有患者的放射治療均在Elekta Synergy直線加速器上完成，所有患者按計劃完成25次放射治療。

2 結(jié)果

細(xì)胞因子MG組(n=35)NMG組(n=21)P值CD+4(%)46.31±6.4741.39±4.71lt;0.01CD+8(%)23.16±5.7226.35±2.83lt;0.01CD+4/CD+81.97±0.181.54±0.53lt;0.01

細(xì)胞因子MG組(n=35)健康對照組(n=20)P值CD+4(%)46.31±6.4738.65±2.98lt;0.01CD+8(%)23.16±5.7227.93±4.25lt;0.01CD+4/CD+81.97±0.181.40±0.37lt;0.01

細(xì)胞因子放療前放療后30dP值CD+4(%)46.31±6.4742.37±4.83lt;0.05CD+8(%)23.16±5.7226.93±4.28lt;0.05CD+4/CD+81.97±0.181.55±0.67lt;0.01

2.3 NMG組放療前后T細(xì)胞亞群比較 放射治療對NMG組患者T細(xì)胞亞群變化影響不大，放療前后，測得該組患者各項(xiàng)指標(biāo)均無顯著變化(Pgt;0.05)。見表4。

細(xì)胞因子放療前放療后30dCD+4(%)41.39±4.7140.16±6.28CD+8(%)26.35±2.8326.98±5.73CD+4/CD+81.54±0.531.48±0.25

2.4 治療結(jié)果 35例胸腺瘤伴MG患者接受放射治療后，28例患者肌無力癥狀得到明顯改善，7例患者肌無力癥狀無明顯變化，放療有助于改善肌無力癥狀。

3 討論

有報道稱，惡性胸腺瘤行胸腺切除術(shù)后，必需要進(jìn)行放射治療，與單純手術(shù)相比，術(shù)后輔助放療能夠有效提高患者的5年生存率[12-14]。為避免放療期間患者肌無力癥狀加重，對胸腺瘤合并重癥肌無力的患者，放療一般從小劑量開始逐漸增加到單次2.0 Gy。我院重癥肌無力診療中心具有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，患者的肌無力癥狀均能得到良好的控制，因此，所有行胸腺瘤放射治療的患者均給與常規(guī)劑量放療，即單次1.8～2.0 Gy，患者均能按計劃完成治療。

放射治療在MG的治療過程中作用明顯，白介素外(IL-4)和α-干擾素(IFN-α)對放療敏感，MG患者放療后外周血細(xì)胞因子IL-4、IFN-γ因子表達(dá)水平較放療前明顯降低，患者M(jìn)G癥狀得到明顯改善[15]。放療對MG患者外周血細(xì)胞因子的影響已經(jīng)得到證實(shí)，放射治療是否也能引起MG患者外周血T細(xì)胞亞群的變化，能否對MG患者重癥肌無力癥狀有所改善，這是本文研究的主要內(nèi)容。

放療對機(jī)體的作用需要劑量和時間的積累，達(dá)到足夠的照射劑量才能引起機(jī)體的變化，也就是我們說的要完成整個療程的治療才會有效。療程中終止治療，達(dá)不到控制腫瘤的目的，卻讓正常組織接受X線照射，如果條件允許，我們一般都鼓勵患者完成整個療程。

1 Shelly S,Agmon-Levin N,Altman A,et al.Thymoma and autoimmunity.Cell Mol Immuno1,2011,8:199-202.

2 Zuckerman NS,Howard WA,Bismuth J,et al.Ectopic GC in the thymus of myasthenia gravis patients show characteristics of normal GC.Eur J Immunol,2010,40:1150-1161.

3 麥衛(wèi)華,劉漢偉,韓蓉蓉,等.眼肌型及全身型重癥肌無力患者外周血T淋巴細(xì)胞Fas的表達(dá).中國神經(jīng)精神疾病雜志,2011,37:736-739.

4 陳玉萍,魏東寧,肖漓.重癥肌無力患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群分布特點(diǎn)及臨床意義.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報,2011,24:944-947.

5 路秦龍,鄭鍇,張鵬,等.胸腺切除術(shù)對重癥肌無力胸腺瘤患者外周血T細(xì)胞亞群的影響及臨床意義.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2013,29:3549-3551.

6 谷憲之,殷蔚伯,劉泰福,等主編.腫瘤放射治療學(xué).第1版.北京:北京醫(yī)科大學(xué)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社,1993.227-229.

7 Gomez D,Komaki R,Yu J,et al.Radiation therapy definitions and reporting guidelines for thymic malignancies.J Thorac Oncol,2011,6:S1743-S1748.

8 石硙巖,吳杰,潘振宇,等.惡性胸腺瘤合并重癥肌無力患者術(shù)后放療相關(guān)抗體的水平變化.中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2014,18:1154-1156.

9 乞國艷,鄭旭光,張獻(xiàn)波,等.胸腺瘤伴重癥肌無力的術(shù)后綜合治療的研究.臨床薈萃,2009,24:1429-1430.

10 谷憲之,殷蔚伯,余子豪,等主編.腫瘤放射治療學(xué).第4版.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社,2008.615-626.

11 郭素杰，孟和寶力高，額爾敦.重癥肌無力相關(guān)細(xì)胞因子的研究.醫(yī)學(xué)綜述，2008,14:2401-2404.

12 Arakawa A,Yasunaga T,Saitoh Y,et al.Radiation Therapy of Invasive Thymoma.Int J Radial Oncol Biol Phys,1990,18:529-433.

13 Perrot M,Liu J,Bril V,et al.Prognostic significance of thymomas in patients with myastyenia gravis.Ann Thorac Surg,2002,74:1658-1662.

14 侯秀玉,徐勇剛,高鴻,等.放療惡性胸腺瘤對合并的重癥肌無力的影響.中華放射腫瘤學(xué)雜志,2006,15:28-30.

15 許會軍,陳曉芳,劉鵬,等.術(shù)后放療對胸腺瘤伴重癥肌無力患者外周血細(xì)胞因子的影響.河北醫(yī)藥,2016,38:1934-1936.

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.23.019

項(xiàng)目來源：石家莊市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展指導(dǎo)計劃項(xiàng)目(編號：131461073)

050011 河北省石家莊市第一醫(yī)院

R 746.1

A

1002-7386(2017)23-3592-03

2017-07-25)