基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)挖掘治療胃癌用藥組方規(guī)律*

柳 春，李子榮，梁永林

(1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)信息工程學(xué)院，甘肅蘭州730000;2.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，甘肅蘭州730000)

基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)挖掘治療胃癌用藥組方規(guī)律*

柳 春1，李子榮1，梁永林2

(1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)信息工程學(xué)院，甘肅蘭州730000;2.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，甘肅蘭州730000)

目的:挖掘中醫(yī)方劑治療胃癌的用藥組方規(guī)律。方法:收集近30年醫(yī)學(xué)期刊治療胃癌的中藥復(fù)方，提取元數(shù)據(jù)建立數(shù)據(jù)庫，利用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件，分別采用頻次分析、聚類分析、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類方法對(duì)治療用藥、常用配伍、核心組合、新方組合進(jìn)行分析。結(jié)果:共納入治療胃癌的復(fù)方176首，使用中藥210味，在10%以上的方劑中使用的中藥有30味，兩味高頻藥物組合50對(duì)，3味高頻藥物組合29組，基于熵聚類分析共得藥物核心組合10對(duì)，新方組合10個(gè)。結(jié)論:從顯性經(jīng)驗(yàn)和隱性經(jīng)驗(yàn)兩個(gè)維度挖掘治療胃癌用藥規(guī)律，體現(xiàn)出中醫(yī)學(xué)重視以扶正為本、養(yǎng)血滋陰、健脾和胃、滋補(bǔ)肝腎的治療原則，新方組合為臨床遣方用藥提供指導(dǎo)。

胃癌;組方規(guī)律;數(shù)據(jù)挖掘;中藥配伍

胃癌是常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率在確診的惡性腫瘤中居第4位，病死率更是居惡性腫瘤第2位，嚴(yán)重危害人們的身體健康［1］。中醫(yī)藥在輔助治療胃癌緩解癥狀、延長(zhǎng)壽命方面發(fā)揮了重要作用，越來越受到人們的重視。分析《腫瘤方劑大辭典》中收載的治療胃癌方劑的組方規(guī)律已有研究［2］。本研究收集近30年醫(yī)學(xué)期刊治療胃癌的中藥復(fù)方，利用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件，尋找治療胃癌的用藥規(guī)律。

1 資料來源與納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1 資料來源

檢索近30年中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI 1980－01—2017－05)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM 1978－01—2017－05)、中國科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(VIP 1989－01—2017－05)、萬方醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(1980－01—2017－05)。以“胃癌”且“中醫(yī)”“胃癌”且“方劑”或“胃癌”且“中藥”為主題詞進(jìn)行檢索。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①收錄正式公開發(fā)表的有關(guān)中藥復(fù)方治療胃癌的一次文獻(xiàn)，排除經(jīng)驗(yàn)介紹、理論探討、綜述性文獻(xiàn)。②將同一作者、同一方劑和同一治法的文獻(xiàn)合并歸一。③觀察病例數(shù)必須在20例以上，并進(jìn)行系統(tǒng)性療效評(píng)價(jià)總有效率在70%以上。④患者病情為胃癌晚期，中藥配合化療治療。

2 中藥的規(guī)范

規(guī)范藥名，對(duì)不同復(fù)方中出現(xiàn)藥同名異的現(xiàn)象進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范，標(biāo)引研究的中藥為《中華人民共和國藥典》(2015版)所收錄的中藥，并以全國中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《中藥學(xué)》為補(bǔ)充，其中同一種藥材的產(chǎn)地及炮制方法不同，但功能相同者，為避免頻次降低，影響關(guān)聯(lián)性，計(jì)為一味藥，如炒白術(shù)、生白術(shù)統(tǒng)一為白術(shù)。

3 數(shù)據(jù)分析方法

提取資料建立數(shù)據(jù)庫，采用中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所開發(fā)的中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件(V2.5版)和自主編寫的統(tǒng)計(jì)程序進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。①頻次統(tǒng)計(jì):提取方劑中的單味藥、兩味藥配伍、3味藥配伍，統(tǒng)計(jì)藥物使用情況。②關(guān)聯(lián)規(guī)則分析:選擇適當(dāng)?shù)闹С侄?，提取治療胃癌的常用藥物配伍。③相關(guān)性分析:計(jì)算藥物之間的相關(guān)性，并將結(jié)果進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)可視化展示。④聚類分析:基于改進(jìn)的互信息法［3］、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類［4］、無監(jiān)督的熵層次聚類［5］等核心算法，設(shè)置相關(guān)度和懲罰度，提取組合、網(wǎng)絡(luò)化展示方劑中的新組合和新處方。

4 結(jié)果

4.1 治療胃癌用藥統(tǒng)計(jì)

4.1.1 單味藥

對(duì)符合篩選條件的176首中藥復(fù)方中的藥物頻次進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，得到單味藥210味，總頻次2 138次，其中，在10%以上的方劑中使用的藥物有30味，具體見表1，其累積使用頻次1 374次，占總用藥味數(shù)(210味)的14.3%，占總頻次(2 138次)的64.3%，因此，可認(rèn)為這30味中藥是治療胃癌的高頻代表藥物。

表1 治療胃癌高頻藥物

4.1.2 兩味藥組合

統(tǒng)計(jì)每首方中兩味藥配伍，176首復(fù)方中兩味藥配伍共4 381對(duì)，總頻次13 200次，平均使用頻次3.01次，配伍頻次居前25位的藥物組合及其頻次列于表2，共包含17味中藥，17味藥配伍情況的網(wǎng)絡(luò)展示如圖1所示。

表2 治療胃癌兩味藥物組合(支持度個(gè)數(shù)為25)

圖1 兩味藥配伍網(wǎng)絡(luò)展示(支持度個(gè)數(shù)為25)

4.1.3 3 味藥組合

統(tǒng)計(jì)每首方中3味藥配伍，176首復(fù)方中3味藥配伍共16 383組，總頻次40 134次，平均使用頻次2.45次，配伍頻次居前29位的藥物組合及其頻次列于表3。

表3 治療胃癌3味藥物組合(支持度個(gè)數(shù)為30)

4.2 治療胃癌組方統(tǒng)計(jì)分析

4.2.1 藥物核心組合分析

基于熵聚類的方劑組方規(guī)律分析，依照收錄方劑數(shù)目并結(jié)合經(jīng)驗(yàn)判斷對(duì)不同參數(shù)進(jìn)行預(yù)讀。設(shè)定相關(guān)度為8，懲罰度為5，進(jìn)行復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析，演化出3味藥物核心組合10對(duì)，結(jié)果見表4，核心組合網(wǎng)絡(luò)展示如圖2所示。

表4 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的核心組合

圖2 核心組合網(wǎng)絡(luò)展示

4.2.2 新方組合分析

在核心組合提取的基礎(chǔ)上，運(yùn)用無監(jiān)督熵層次聚類算法，得到10個(gè)新處方，結(jié)果見表5，新方網(wǎng)絡(luò)展示如圖3所示。

表5 基于熵層次聚類的新處方

圖3 新方網(wǎng)絡(luò)展示

5 討論

胃癌屬中醫(yī)學(xué)“癥瘕”“伏梁”“積聚”“反胃”“噎嗝”“胃脘痛”等范疇，本研究利用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件和自主研發(fā)的統(tǒng)計(jì)程序，采用頻次分析、聚類分析、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類方法對(duì)藥物使用情況、常用藥物配伍、核心組合、新方組合進(jìn)行分析，從顯性經(jīng)驗(yàn)和隱性經(jīng)驗(yàn)兩個(gè)維度對(duì)各醫(yī)家治療胃癌的遣方用藥進(jìn)行挖掘。

采用頻次分析挖掘顯性經(jīng)驗(yàn)，從處方用藥頻次及常見配伍用藥統(tǒng)計(jì)，胃癌治療用藥多選用白術(shù)、茯苓、甘草、黨參、陳皮、半夏等，核心處方用藥以六君子湯為基礎(chǔ)方，癥狀中以乏力、納差最常見，這些表明脾虛證是胃癌最常見的基礎(chǔ)證型，符合古代及現(xiàn)代醫(yī)家“正氣虛損為胃癌發(fā)生主要病機(jī)”的觀點(diǎn)?！毒霸廊珪吩?“凡脾不足及虛弱失調(diào)之人，多有積聚之病?！鼻窦研耪J(rèn)為:脾虛在胃癌形成過程中起關(guān)鍵作用，故理氣健脾成為貫穿胃癌不同治療階段和不同病程階段的基本治法［6］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為:胃癌發(fā)生多因飲食不節(jié)、情志不暢、勞逸失常、正氣內(nèi)虛，致氣血陰陽皆虛，繼而寒凝、氣滯、血瘀、痰阻，蘊(yùn)而化熱，聚成癌毒，停滯于胃脘，形成本病，病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)。虛是胃癌形成的基礎(chǔ)病機(jī)，有氣、血、陰、陽虛，或兼而有之，痰、瘀、火、毒等實(shí)邪是胃癌形成的關(guān)鍵因素，虛、痰、瘀、火、毒五者互為因果，相互影響，發(fā)展變化，進(jìn)而推動(dòng)病情進(jìn)展。因此筆者提出”消化道惡性腫瘤邪實(shí)是其客觀存在，而脾虛則貫穿疾病的始終，治瘤應(yīng)從健脾著手”的基本觀點(diǎn)。

中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)是依據(jù)中醫(yī)治療疾病具有辨證施治、對(duì)癥處方的思維特點(diǎn)，針對(duì)胃癌兼證，采用軟件提供的基于無監(jiān)督的熵層次聚類方法挖掘出處方中使用頻率不高、關(guān)聯(lián)度高的隱性經(jīng)驗(yàn)構(gòu)成新處方。10個(gè)新處方中除有理氣健脾類藥物外，還具有消痰散結(jié)、活血化瘀、溫陽滋陰、益氣補(bǔ)血、消食導(dǎo)滯、清熱解毒類藥物。新處方不僅針對(duì)脾虛不運(yùn)的主證用藥，還依據(jù)胃癌形成的“痰濕”“血虛”“陰虛”“宿食”“癌毒”的不同兼證處方施治。若因中焦氣虛甚者，可以補(bǔ)氣藥為主，佐以清熱解毒(新方4);若因氣虛不運(yùn)，痰濕內(nèi)停者，可予以理氣化濕藥，佐以清熱解毒(新方10);若因中焦脾胃陽虛，氣血無以化生者，可予以益氣溫陽補(bǔ)血之品，佐以清熱解毒(新方1);若脾陰陽俱虛者，可陰陽俱補(bǔ)，佐以清熱解毒(新方6);若因肝郁致脾氣失運(yùn)，陰液不足者，可疏肝理氣，佐以補(bǔ)氣養(yǎng)陰(新方7);若因氣虛行血無力而致血瘀者，可予以活血化瘀(新方5);若為脾虛失運(yùn)，水谷無以運(yùn)化而宿食內(nèi)停，宜用消食和胃，佐以清熱解毒(新方2、3、9);若因中焦脾胃不運(yùn)，氣血無以化生，或胃中陰液虧虛，飲食不納，可予以益氣滋陰，佐以清熱解毒(新方8);新方中多會(huì)用到清熱解毒、軟堅(jiān)散結(jié)的藥，如石見穿、山慈菇、藤梨根、鱉甲、白英、白屈菜等。本研究旨在探究分析歷代醫(yī)家治療胃癌的用藥規(guī)律，對(duì)中醫(yī)臨床治療胃癌有更為系統(tǒng)的認(rèn)識(shí)，為臨床處方用藥提供參考依據(jù)。

［1］宋卓，蘇春雨，徐競(jìng)男，等.扶正解毒法防治胃癌的理論基礎(chǔ)及循證依據(jù)［J］.中醫(yī)雜志，2016，57(10):829－833.

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R735.2

B

10.3969/j.issn.1001 －6910.2017.11.29

1001－6910(2017)11－0063－04

梁永林，教授，875532437@qq.com

甘肅省科技計(jì)劃資助(1610RJZA070);甘肅省教育廳高等學(xué)?？瓶祈?xiàng)目(2015A－099)

2017－07－28;

2017－09－07(編輯 馬 虹)