甲鈷胺注射液治療維持性血液透析患者不安腿綜合征療效及對(duì)睡眠質(zhì)量的影響

應(yīng) 漂

甲鈷胺注射液治療維持性血液透析患者不安腿綜合征療效及對(duì)睡眠質(zhì)量的影響

應(yīng) 漂

不安腿綜合征；血液透析；甲鈷胺注射液；生活質(zhì)量；睡眠質(zhì)量

隨著血液凈化技術(shù)的日益完善和提高，終末期腎病患者可通過(guò)血液透析進(jìn)行治療，生存時(shí)間不斷延長(zhǎng)。在維持性透析過(guò)程中，透析相關(guān)并發(fā)癥也不斷出現(xiàn)。不安腿綜合征（restless legs syndrome，RLS）又被稱(chēng)為Ekbom綜合征、不寧腿綜合征，是一種神經(jīng)系統(tǒng)感覺(jué)運(yùn)動(dòng)障礙性疾病，具有顯著的晝夜節(jié)律，嚴(yán)重影響透析患者的生活質(zhì)量和睡眠質(zhì)量[1]。臨床治療多以多巴胺受體激動(dòng)劑、血液灌流等血液凈化方法進(jìn)行治療。甲鈷胺是一種內(nèi)源性的輔酶B12，多用于周?chē)窠?jīng)病變的治療[2]。本研究旨在探討甲鈷胺注射液治療維持性血液透析患者不安腿綜合征臨床療效，并評(píng)估對(duì)患者臨床癥狀和睡眠質(zhì)量的改善作用。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2015年3月—2016年12月本院RLS患者98例，隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組49例，男19例，女 30例，年齡 26～72歲，平均（48.69±6.35）歲，透析齡 7～103 個(gè)月，平均（40.14±9.26）個(gè)月。研究組 49例，男 20例，女 29例，年齡 27～74歲，平均（48.79±6.63）歲，透析齡 8～104 個(gè)月，平均（40.96±10.31）個(gè)月。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均進(jìn)行維持性血液透析，均符合RLS診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：周?chē)窠?jīng)病、帕金森病、神經(jīng)系統(tǒng)檢查異常者、納入研究2周內(nèi)系統(tǒng)治療，或服用影響睡眠藥物者、妊娠期及哺乳期患者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬簽署知情同意書(shū)。

2 方法

2.1 治療方法 兩組患者均進(jìn)行維持性血液透析（Fresenius4008B型血透機(jī)，三醋酸纖維素膜），透析液流量：500mL/min，血流量：200～300mL/min，透析時(shí)間為：4h/次。對(duì)照組給予美多芭（規(guī)格：0.25g/片，左旋多巴 200mg，芐絲肼 50mg）進(jìn)行治療，0.125～250mg/次，睡前1h服用；研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上應(yīng)用甲鈷胺注射液（規(guī)格：0.5mg/瓶），1mg/次，靜脈滴注，1天1次，兩組均連續(xù)治療2周[4-5]。

2.2 觀察指標(biāo)及方法 采用國(guó)際RLS標(biāo)準(zhǔn)（IRLS）評(píng)分[6]評(píng)估患者病情癥狀嚴(yán)重程度，輕度：≤10分；中度：10～20分，重度：≥20分。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）[7]調(diào)查評(píng)估患者睡眠質(zhì)量，包含7個(gè)因子（睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間、入睡時(shí)間、睡眠障礙、睡眠效率、催眠藥物以及日間功能障礙），每個(gè)因子按照0、1、2、3 分進(jìn)行計(jì)分，PSQI總分為各因子累積之和（0～21分），得分越高則表示患者的睡眠質(zhì)量越差。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)[5]基本治愈：雙下肢深部燒灼、疼痛等癥狀消失，夜間可安靜入睡，觀察期間無(wú)復(fù)發(fā)；顯效：雙下肢癥狀改善明顯，夜間基本可正常入睡，偶有復(fù)發(fā)；有效：雙下肢癥狀減輕，夜間偶有驚醒；無(wú)效：雙下肢癥狀無(wú)改善甚至加重，夜間難以入睡。

3.2 兩組臨床療效及IRLS比較 研究組總有效率為 91.84%（45/49），高于對(duì)照組 75.51%（37/49），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組治療后IRLS評(píng)分為（8.10±2.27）分，低于對(duì)照組治療后（9.85±2.19）分，兩組治療后IRLS評(píng)分低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 1。

3.3 兩組患者治療前后PSQI各因子評(píng)分及PSQI總分比較 研究組治療后PSQI總分為（6.04±1.16）分，低于對(duì)照組治療后（7.28±1.32）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療后睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間、入睡時(shí)間、睡眠障礙、睡眠效率、催眠藥物以及日間功能障礙評(píng)分均低于治療前（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 兩組不安腿綜合征患者臨床療效及IRLS比較

表2 兩組不安腿綜合征患者治療前后PSQI評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組不安腿綜合征患者治療前后PSQI評(píng)分比較（分，±s）

注：與治療前比較，△P＜0.05；與對(duì)照組比較，▲P＜0.05

組別對(duì)照組例數(shù)49研究組49治療前治療后治療前治療后睡眠質(zhì)量2.60±0.51 1.15±0.33△2.62±0.47 1.06±0.38△睡眠時(shí)間2.77±0.43 1.12±0.30△2.81±0.45 0.92±0.35△入睡時(shí)間2.59±0.38 0.95±0.31△2.61±0.42 0.81±0.31△睡眠障礙2.62±0.45 1.17±0.38△2.61±0.41 1.02±0.34△睡眠效率2.58±0.30 0.97±0.29△2.63±0.32 0.92±0.27▲△催眠藥物2.47±0.21 0.82±0.19△2.50±0.25 0.77±0.16▲△日間功能障礙2.41±0.26 0.67±0.20△2.39±0.24 0.53±0.15▲△PSQI總分17.78±1.65 7.28±1.32△17.85±1.74 6.04±1.16▲△

4 討論

RLS是維持性透析患者常見(jiàn)的周?chē)窠?jīng)病變癥狀之一，其病因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚，臨床主要表現(xiàn)為下肢深部發(fā)癢、蟻?zhàn)吒泻妥悴坎贿m。目前臨床治療RLS有多種方法，但臨床療效很難令人滿(mǎn)意。美多芭為左旋多巴和芐絲肼的復(fù)方制劑是多巴胺能神經(jīng)元受體激動(dòng)劑，能夠選擇性與多巴胺神經(jīng)受體結(jié)合，常用于帕金森綜合癥的治療，目前也用于RLS多少治療，以改善周?chē)窠?jīng)病變[8]。

甲鈷胺是一種內(nèi)源性的輔酶B12，參與一碳單位循環(huán)，通過(guò)甲基化反應(yīng)在促進(jìn)同型半胱氨酸合成蛋氨過(guò)程中發(fā)揮重要作用。研究[9]證實(shí)補(bǔ)充外源性甲鈷胺能夠有效提高周?chē)窠?jīng)軸索結(jié)構(gòu)蛋白輸送正?；?，促進(jìn)軸索的再生，使受到損傷的髓鞘得到有效修復(fù)。在對(duì)糖尿病周?chē)窠?jīng)病變等患者的治療中，證實(shí)外源性甲鈷胺可有效改善患者周?chē)窠?jīng)病變[10]。陳湘華等[11]應(yīng)用甲鈷胺聯(lián)合血液透析濾過(guò)治療終末期腎病合并周?chē)窠?jīng)病變患者，證實(shí)了其能降低患者微炎癥介質(zhì)水平，周?chē)窠?jīng)傳導(dǎo)速度有效提高、癥狀有效得到改善。本次研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對(duì)照組，研究組治療后IRLS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示應(yīng)用甲鈷胺注射液治療維持性血液透析患者RLS，具有顯著的臨床療效。外源性甲鈷胺的補(bǔ)充為有效修復(fù)神經(jīng)受損組織及代謝障礙，提高神經(jīng)纖維傳遞速度、軸索的再生提供良好的補(bǔ)充。甲鈷胺易進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)，參與機(jī)體內(nèi)神經(jīng)組織及細(xì)胞內(nèi)甲基傳遞，參與DNA、RNA的形成，能夠促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞蛋白質(zhì)、核酸及卵磷脂合成，以修復(fù)受損的神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)組織，有效促進(jìn)周?chē)窠?jīng)髓鞘的形成和軸突再生，減輕髓鞘神經(jīng)纖維的變性和脫髓鞘，改善周?chē)窠?jīng)傳導(dǎo)速度[12-14]。RLS患者的癥狀常于在夜間睡眠時(shí)或靜息狀態(tài)下出現(xiàn)或加重，活動(dòng)或步行后癥狀可緩解，患者難以安睡，出現(xiàn)夜間睡眠障礙，嚴(yán)重影響終末期腎病患者的治療及睡眠質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后PSQI總分低于對(duì)照組（P＜0.05），提示應(yīng)用甲鈷胺注射液治療維持性血液透析患者RLS，能夠顯著改善患者睡眠質(zhì)量。

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浙江省金華廣福腫瘤醫(yī)院腎內(nèi)科（金華 321000）

（收稿：2017-03-20 修回：2017-06-22）