促排卵方案治療多囊卵巢綜合征不孕的應(yīng)用及價值評定

曾夷+李艷梅+賴國清+羅家芳

摘要：目的 研究促排卵方案治療多囊卵巢綜合征不孕的應(yīng)用及價值。方法 以我院2015年5月～2016年6月多囊卵巢綜合征不孕患者100例隨機分兩組。傳統(tǒng)組采用傳統(tǒng)克羅米芬進行治療，聯(lián)合組在傳統(tǒng)組基礎(chǔ)上加上人絕經(jīng)期促性腺激素。比較兩組患者臨床妊娠率、卵巢過度刺激綜合征發(fā)生率；優(yōu)勢卵泡直徑、成熟卵泡數(shù)。結(jié)果 聯(lián)合組患者臨床妊娠率高于傳統(tǒng)組，P<0.05；聯(lián)合組卵巢過度刺激綜合征發(fā)生率跟傳統(tǒng)組無顯著差異，P>0.05；聯(lián)合組優(yōu)勢卵泡直徑跟傳統(tǒng)組無顯著差異，P>0.05；聯(lián)合組成熟卵泡數(shù)多于傳統(tǒng)組，P<0.05。結(jié)論 克羅米芬+人絕經(jīng)期促性腺激素促排卵方案治療多囊卵巢綜合征不孕的應(yīng)用及價值高，可有效提高妊娠率，增加成熟卵泡數(shù)，且不增加卵巢過度刺激綜合征發(fā)生率，安全有效，值得推廣。

關(guān)鍵詞：促排卵方案；多囊卵巢綜合征不孕；成熟卵泡；人絕經(jīng)期促性腺激素

中圖分類號：R711.75 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1959（2017）23-0084-02

Application and Value Evaluation of Ovulation Induction Therapy in Infertile Women with Polycystic Ovary Syndrome

ZENG Yi，LI Yan-mei，LAI Guo-qing，LUO Jia-fang

（Department of Obstetrics and Gynecology，Third Affiliated Hospital of Gannan Medical College，Ganzhou 341000，Jiangxi，China）

Abstract：Objective To study the application and value of ovulation induction therapy for infertility of polycystic ovary syndrome.Methods From May 2015 to June 2016，100 patients with polycystic ovary syndrome were randomly divided into two groups.The traditional group was treated with traditional clomiphene，and the combined group was supplemented with human menopausal gonadotropin on the basis of the traditional group. Comparison of the two groups of patients with clinical pregnancy rate，the incidence of ovarian hyperstimulation syndrome；dominant follicular diameter， the number of mature follicles.Results The clinical pregnancy rate of the combined group was higher than that of the traditional group，P<0.05；The incidence of ovarian hyperstimulation syndrome in the combined group was not significantly different from that in the traditional group，P> 0.05，There was no significant difference in the follicle diameter between the combined group and the traditional group，P>0.05，The number of mature follicles in the combined group was higher than that in the traditional group，P<0.05.Conclusion The application and high value of clomiphene+menopausal gonadotropin-induced ovulation regimen in the treatment of infertility with polycystic ovary syndrome can improve the pregnancy rate and increase the number of mature follicles without increasing the incidence of ovarian hyperstimulation syndrome，effective，worthy of promotion.

Key words：Ovulation program；Polycystic ovary syndrome infertility；Mature follicles；Human menopausal gonadotropin

多囊卵巢綜合征不孕為育齡女性常見不孕原因，在內(nèi)分泌性不孕中占比較高。臨床對多囊卵巢綜合征不孕患者的治療多采取促排卵治療，傳統(tǒng)多給予克羅米芬進行促排卵，但受孕率比較低[1]。我們加入了人絕經(jīng)期促性腺激素，對促排卵方案治療多囊卵巢綜合征不孕的應(yīng)用及價值進行分析，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

以我院2015年5月～2016年6月多囊卵巢綜合征不孕患者100例隨機分兩組。所有患者符合多囊卵巢綜合征不孕診斷標準，均知情同意本次研究。聯(lián)合組患者23～40歲，平均年齡（29.34±2.45）歲。不孕時間1～11年，平均時間（3.51±0.29）年。傳統(tǒng)組患者21～40歲，平均年齡（29.68±2.41）歲。不孕時間1～11年，平均時間（3.53±0.25）年。兩組一般資料差異不顯著，P>0.05，本次研究已通過醫(yī)學(xué)倫理委員會審批同意。endprint

1.2方法

傳統(tǒng)組采用傳統(tǒng)克羅米芬（生產(chǎn)廠家：塞浦路斯高特制藥有限公司；批準文號：國藥準字，進口許可證H20040352；規(guī)格：50 mg×10片）進行治療，在月經(jīng)第3～5 d B超對子宮附件進行檢查，若無異常給予克羅米芬口服，50 mg/d，用藥5 d停藥，后監(jiān)測方法同聯(lián)合組。排卵后進行常規(guī)黃體支持，給予40～60 mg/d黃體酮肌注[2]。

聯(lián)合組在傳統(tǒng)組基礎(chǔ)上加上人絕經(jīng)期促性腺激素（生產(chǎn)廠家：瑞士雪蘭諾；批準文號：國藥準字；規(guī)格：每支含F(xiàn)SH 75單位和LH 75單位）。在月經(jīng)第3～5 d B超對子宮附件進行檢查，若無異常給予克羅米芬口服，50 mg/d，用藥5 d停藥。8～10 d陰道B超監(jiān)測子宮內(nèi)膜和卵泡發(fā)育情況，并給予75 IU人絕經(jīng)期促性腺激素注射，后2～3 d B超監(jiān)測1次，根據(jù)子宮內(nèi)膜和卵泡發(fā)育情況對藥物用量進行調(diào)整，在優(yōu)勢卵泡直徑達到14 mm且子宮內(nèi)膜厚度大于等于8 mm的時候，給予人絨毛膜促性腺激素5000～10000 IU肌注，在注射12～24 h安排性交，若注射后48 h仍未排卵，則進行人工破泡。在治療過程若卵泡直徑≥14 mm，卵泡數(shù)目≥4個，則保留2～3個優(yōu)勢卵泡，將其他卵泡清除，誘導(dǎo)垂體FSH峰，促進存留卵泡進一步成熟和排卵。

1.3觀察指標

比較兩組患者臨床妊娠率、卵巢過度刺激綜合征發(fā)生率；優(yōu)勢卵泡直徑、成熟卵泡數(shù)。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理方法

SPSS22.0軟件統(tǒng)計數(shù)據(jù)，計數(shù)資料予以χ2檢驗。計量資料予以t檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義的標準：P<0.05。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床妊娠率、卵巢過度刺激綜合征發(fā)生率相比較

聯(lián)合組患者臨床妊娠率高于傳統(tǒng)組，P<0.05；聯(lián)合組卵巢過度刺激綜合征發(fā)生率跟傳統(tǒng)組無顯著差異，P>0.05，見表1。

2.2兩組患者優(yōu)勢卵泡直徑、成熟卵泡數(shù)相比較

兩組優(yōu)勢卵泡直徑無顯著差異，P>0.05；聯(lián)合組成熟卵泡數(shù)多于傳統(tǒng)組，P<0.05，見表2。

3討論

近年隨著環(huán)境污染的加重以及人類生活方式的改變，不孕癥的發(fā)生率呈上升趨勢。其中多囊卵巢綜合征則是病因之一。多囊卵巢綜合征起病多見于青春期，以雄激素過高的臨床或生化表現(xiàn)，持續(xù)無排卵、卵巢多囊改變?yōu)樘卣鳌６嗄衣殉簿C合征不孕的原因在于無排卵，只有讓其正常排卵，則能解決不孕的難題。所以在PCOS的患者中有生育要求，我們在減肥、改善生活習(xí)慣的基礎(chǔ)上，促排是至關(guān)重要的。克羅米芬（CC）是自上世紀60年代開始臨床應(yīng)用廣泛的一線促排卵藥物，克羅米芬促排卵的作用在于可跟體內(nèi)雌激素受體競爭性結(jié)合，降低雌激素水平，提高基礎(chǔ)卵泡雌激素水平，促進卵泡發(fā)育成熟。而成熟卵泡可分泌大量雌二醇，并通過正反饋對黃體生成素排卵前高峰進行誘導(dǎo)，從而促進排卵。使用方法是自月經(jīng)周期第2～6 d開始，推薦起始劑量為50 mg/d，連用5 d；如卵巢無反應(yīng)，第二周期逐漸增加劑量（遞增劑量50 mg/d），最大劑量為150 mg/d。CC誘導(dǎo)排卵妊娠多發(fā)生于治療最初3～6個月，治療超過6個月不推薦再用CC；但大量的臨床經(jīng)驗，我們發(fā)現(xiàn)單純克羅米芬促排卵失敗率高，這可能跟克羅米芬可降低子宮內(nèi)膜對胚胎的接受性[3]，抑制子宮內(nèi)膜生長，減少宮頸黏液分泌相關(guān)，即使加大克羅米芬劑量也無明顯效果[4-5]。

人絕經(jīng)期促性腺激素（HMG）含有FSH及LH可以刺激卵泡發(fā)育成熟，通過正反饋使垂體分泌大量的LH而誘發(fā)排卵。是目前常用的誘導(dǎo)排卵藥物。跟克羅米芬對比，其產(chǎn)生的內(nèi)源性黃體生成素峰少，卵巢反應(yīng)預(yù)測性良好，且所產(chǎn)生的發(fā)育卵泡明顯多于單純克羅米芬治療。但有研究顯示，人絕經(jīng)期促性腺激素應(yīng)用可增加卵巢過度刺激綜合征發(fā)生率[6]。人絕經(jīng)期促性腺激素（HMG）作為PCOS二線誘導(dǎo)排卵方案藥物，用于CC后續(xù)的聯(lián)合用藥，可以增加卵巢對HMG的敏感性，降低HMG用量，控制募集卵泡數(shù)目，可有效減少卵巢過度刺激；建議先糾正引起排卵障礙的相關(guān)內(nèi)分泌及代謝因素；應(yīng)用HMG可有效改善排卵不良，但需充分評估患者的風(fēng)險與獲益后選擇適宜的卵巢刺激藥物劑量；根據(jù)病因、患者年齡、血清抗苗勒管激素（AMH）水平、基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)（AFC）選擇適宜的啟動劑量（75～150 U），隔日或每日肌肉注射；根據(jù)卵巢反應(yīng)性逐漸調(diào)整劑量，如有優(yōu)勢卵泡發(fā)育，保持該劑量不變。我們發(fā)現(xiàn)，兩藥聯(lián)用，可發(fā)揮協(xié)同增效作用，又可減少人絕經(jīng)期促性腺激素的用量，減輕卵巢過度刺激綜合征，并避免因克羅米芬用量不足所導(dǎo)致的卵泡反應(yīng)不良現(xiàn)象[7-8]。

本研究中，傳統(tǒng)組采用傳統(tǒng)克羅米芬進行治療，聯(lián)合組在傳統(tǒng)組基礎(chǔ)上加用人絕經(jīng)期促性腺激素。結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者臨床妊娠率高于傳統(tǒng)組，聯(lián)合組卵巢過度刺激綜合征發(fā)生率與傳統(tǒng)組無顯著差異，聯(lián)合組優(yōu)勢卵泡直徑與傳統(tǒng)組無顯著差異，聯(lián)合組成熟卵泡數(shù)多于傳統(tǒng)組，說明克羅米芬+人絕經(jīng)期促性腺激素促排卵方案治療多囊卵巢綜合征不孕的應(yīng)用價值高，可有效提高妊娠率，且不增加卵巢過度刺激綜合征發(fā)生率，安全有效，值得推廣。

參考文獻：

[1]林春蓮.不同促排卵方案治療多囊卵巢綜合征不孕的療效分析[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2011，10（13）：998-999，1001.

[2]李娟，李嬙.兩種促排卵方案治療多囊卵巢綜合征不孕的療效比較[J].山東醫(yī)藥，2010，50（8）：81-82.

[3]謝幸，茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：64-71.

[4]Miravet -Valencia no J A，Rincon - Ber to lin A，VilellaF，et al.Understand ingand improving endometrial receptivity [J].Curr Op in Obstet Gynecol，2015，27（3）：187-192.

[5]趙越，阮祥燕，李揚璐，等.來曲唑聯(lián)合高純度尿促性素治療克羅米芬耐藥的多囊卵巢綜合征不孕患者的臨床研究[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2016，37（4）：431-436.

[6]喬杰，張曜耀，李蓉.重視促排卵的質(zhì)量與安全性[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2015，31（1）：13-14.

[7]張鷗，易建平，樊桂玲，等.GnRHa、hCG 在促排卵治療多囊卵巢綜合征不孕患者中的應(yīng)用效果比較[J].吉林醫(yī)學(xué)，2016，37（10）：2454-2456.

[8]趙敏英，孫東霞，王素改，等.多囊卵巢綜合征不孕患者的4種促排卵方案比較[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2016，37（6）：712-715.endprint