血漿溶血磷脂酸及CA125與子宮內(nèi)膜癌臨床病理特征之間的關(guān)系分析

陳 紅

解放軍第八十八醫(yī)院婦產(chǎn)科,山東泰安 271000

血漿溶血磷脂酸及CA125與子宮內(nèi)膜癌臨床病理特征之間的關(guān)系分析

陳 紅

解放軍第八十八醫(yī)院婦產(chǎn)科,山東泰安 271000

目的探討血漿溶血磷脂酸(LPA)、CA125與子宮內(nèi)膜癌(EC)臨床病理特征的關(guān)系.方法60例子宮內(nèi)膜癌(EC)患者為EC組、55例子宮內(nèi)膜非典型增生(EAH)患者為EAH組,另50例健康女性為對照組,檢測三組患者LPA、CA125含量,并對比分析.結(jié)果EC患者LPA、CA125水平及陽性率顯著高于對照組(Plt;0.01).LPA陽性率隨病理分級逐漸降低(Plt;0.05),且隨腫瘤浸潤深度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度增加而降低(Plt;0.05).CA125陽性率隨著病理分級逐漸升高(Plt;0.05),在深肌層浸潤及子宮外轉(zhuǎn)移病例中明顯升高(Plt;0.05).兩指標(biāo)對子宮內(nèi)膜癌診斷效能無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Pgt;0.05).結(jié)論血漿LPA及CA125對EC的診斷及病情評估均具有較高的臨床價(jià)值,均可在患者預(yù)后評估方面提供重要的臨床依據(jù).

子宮內(nèi)膜癌;溶血磷脂酸;CA125;病理特征

子宮內(nèi)膜癌(EC)是原發(fā)于子宮內(nèi)膜上皮的一種婦科惡性腫瘤,近年來發(fā)病年齡有年輕化趨勢,僅次于宮頸癌,目前尚無理想?yún)f(xié)助早期診斷、判斷預(yù)后的腫瘤標(biāo)志物[1-2].溶血磷脂酸(LPA)是一種脂類調(diào)節(jié)劑,是一種細(xì)胞間的磷脂信使,可激活G蛋白偶聯(lián)受體產(chǎn)生大范圍的生物學(xué)效應(yīng).可刺激細(xì)胞增殖、存活、遷移,在惡性腫瘤中存在其表達(dá)增高的現(xiàn)象[3].CA125在上皮性卵巢腫瘤患者血清中最常表達(dá),敏感性較高,具有獨(dú)特的特異性,是卵巢癌患者重要標(biāo)志物.早期EC因病灶較小,CA125檢測多為陰性,腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)宮外擴(kuò)散后CA125檢測可呈陽性[4-5].為了探討血漿LPA水平及CA125含量與EC臨床病理特征之間的關(guān)系,本文對60例EC患者、55例子EAH患者及50例健康女性進(jìn)行血漿LPA及CA125水平測定并進(jìn)行分析,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下.

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院婦科2016年3月～2017年2月收治的EC患者60例為EC組,年齡23～69歲,平均年齡(49.2±5.5)歲,體重 48～81kg,平均(55.7±4.9)kg,分級分期處理根據(jù)FIGO(2000年)

標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行[6].腫瘤直徑超過6cm的患者28例,低于6cm的患者32例;手術(shù)分期: 0期患者5例,Ⅰ期患者24例,Ⅱ期患者21例,Ⅲ期患者5例,Ⅳ期患者5例;浸潤深度:浸潤達(dá)深肌層患者23例,浸潤達(dá)淺肌層患者30例,無肌層浸潤患者7例;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移:淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)患者移14例,淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移患者46例;組織病理學(xué)分級:G1級患者25例,G2級患者26例,G3級患者9例;術(shù)后病理學(xué)分類:50例患者為子宮內(nèi)膜樣腺癌,10例患者為非子宮內(nèi)膜樣腺癌,其中3例患者為漿液性腺癌,5例患者為棘腺癌,2例患者為透明細(xì)胞癌.選擇我院同期治療EAH患者55例為EAH組,年齡21～68歲,平均年齡(49.5±7.9)歲,體重47～77kg,平均(51.2±5.1)kg.上述所有患者均經(jīng)組織病理學(xué)檢查、影像學(xué)檢查確診.選取我院同期健康體檢人員50例為對照組,年齡21～71歲,平均年齡(50.1±5.6)歲,體重47～79kg,平均(54.2±1.4)kg,均除外婦科良惡性腫瘤.所有患者均排除心腦等重大臟器疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全、合并其他惡性腫瘤疾病、急性盆腔炎、生殖系統(tǒng)腫瘤,均非月經(jīng)期,無飲酒吸煙史,入院前均未接受過任何治療.三組患者在年齡、體重、基礎(chǔ)疾病等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05),具有可比性.

1.2 實(shí)驗(yàn)室檢查方法

1.2.1 血漿LPA測定 清晨空腹抽肘靜脈血3mL,放置含有乙二胺四乙酸試管內(nèi),3500r/min轉(zhuǎn)速、半徑12cm離心10min,取上清液1mL,置于-20℃的冰箱內(nèi)保存.選取北京泰福仕公司生產(chǎn)LPA檢測試劑盒,利用化學(xué)比色法分步測定,設(shè)定檢測波長為636mm,上海計(jì)量儀器廠生產(chǎn)722半自動(dòng)生化分析儀檢測.

1.2.2 血漿CA125測定 清晨空腹抽肘靜脈血3mL,放置-20℃的冰箱保存?zhèn)溆?檢測采用免疫放射法測定,使用北京北方生物技術(shù)研究所提供試劑盒,CV低于10%,操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行.

1.3 觀察指標(biāo)

血漿LPA含量低于3.21μmol/L為陰性,高于3.21μmol/L為陽性;血漿CA125含量低于35U/mL為陰性,高于35U/mL為陽性.

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 三組患者血漿LPA、CA125水平比較

(1)EC組患者血漿中LPA、CA125診斷陽性率分別為68.3%和63.3%.(2)血漿LPA水平比較,EC組顯著高于EAH組與對照組(Plt;0.01),EAH組與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05);LPA陽性率比較,EC組顯著高于EAH組與對照組(Plt;0.01),EAH組與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05).(3)血漿CA125水平比較,EC組顯著高于EAH組與對照組(Plt;0.01),EAH組與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05);血漿CA125陽性率比較,EC組顯著高于EAH組與對照組(Plt;0.01),EAH組與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05).詳見表1.

2.2 血漿LPA、CA125水平與EC患者臨床特征關(guān)系分析

EC患者血漿LPA水平與腫瘤大小無關(guān)(Pgt;0.05),與病理學(xué)分類、組織病理學(xué)分級、手術(shù)分期、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況有關(guān)(Plt;0.05);EC患者血漿CA125水平與病理學(xué)分類無關(guān)(Pgt;0.05),與腫瘤大小、組織病理學(xué)分類、手術(shù)分期、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況有關(guān)(Plt;0.05).詳見表2.

2.3 LPA與CA125對子宮內(nèi)膜癌的診斷效能比較

LPA對子宮內(nèi)膜癌診斷的靈敏度為69.0%(41/60),特異度為94.3%(99/105),準(zhǔn)確率為84.8%(140/165).CA125對子宮內(nèi)膜癌診斷的靈敏度為65.0%(39/60),特異度為89.5%(94/105),準(zhǔn)確率為80.6%(133/165).兩指標(biāo)對子宮內(nèi)膜癌診斷效能比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05).見表 3、4、5.

表4 CA125對子宮內(nèi)膜癌的診斷效能

表5 LPA與CA125對子宮內(nèi)膜癌的診斷效能比較[%(n/n)]

3 討論

EC是婦科常見疾病之一,屬于上皮性惡性腫瘤,具有較高的發(fā)病率與死亡率,好發(fā)于圍絕經(jīng)期、絕經(jīng)后女性,嚴(yán)重影響我國女性的身心健康.目前臨床研究中還未發(fā)現(xiàn)可確切、廣泛使用的診斷腫瘤標(biāo)志物.LPA為近年來發(fā)現(xiàn)的具有生長因子樣活性脂類小分子調(diào)節(jié)劑,可發(fā)揮多種生理功能,LPA可通過G 蛋白偶聯(lián)受體,刺激細(xì)胞發(fā)生增殖、遷移、存活.LPA具有高度的特異性,被稱為特異的磷脂信使,可由體內(nèi)活化的成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、血小板、癌細(xì)胞及某些特定的炎癥細(xì)胞分泌產(chǎn)生[7-8].LPA可影響細(xì)胞的活力、趨向性,開放緊密連接,關(guān)閉縫隙諒解,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲,同時(shí)可加快基因轉(zhuǎn)錄過程,對細(xì)胞周期進(jìn)行強(qiáng)烈的刺激,增強(qiáng)細(xì)胞活力,擴(kuò)大新生血管范圍.LPA可促進(jìn)細(xì)胞分裂、浸潤、遷移、抗細(xì)胞凋亡,具有影響細(xì)胞活性及趨向性的短期效應(yīng),可增加腫瘤細(xì)胞的侵襲作用.同時(shí)具有促進(jìn)細(xì)胞DNA的復(fù)制、翻譯、表達(dá)的長期效應(yīng),可縮短細(xì)胞周期,提高細(xì)胞的活力,可通過改善惡性腫瘤周圍的微環(huán)境實(shí)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的快速增長.有研究表明[9-10],婦科惡性腫瘤患者中近95%血清LPA水平增高,其他惡性腫瘤患者血清LPA水平并未見增高,因此說明婦科惡性腫瘤是LPA重要來源.CA125為一種抗原,上皮性卵巢腫瘤患者血清中常見,可作為診斷卵巢癌的重要指標(biāo)[11-13].EC患者體內(nèi)CA125主要來源于苗勒氏管上皮,在起病的早期因病灶較小,可顯示為陰性,當(dāng)EC發(fā)生擴(kuò)散達(dá)子宮外時(shí),實(shí)驗(yàn)室檢查時(shí)可表現(xiàn)為較強(qiáng)的陽性反應(yīng)[14].迄今為止CA125是公認(rèn)的診斷EC最有效腫瘤標(biāo)志物[15].

本研究中結(jié)果顯示,EC組患者血漿中LPA、CA125診斷陽性率分別為68.3%和63.3%,血漿LPA水平比較,EC組顯著高于EAH組與對照組(Plt;0.01),血漿LPA陽性率比較,EC組顯著高于EAH組與對照組(Plt;0.01);血漿CA125水平比較,EC組顯著高于EAH組與對照組(Plt;0.01),血漿CA125陽性率比較,EC組顯著高于EAH組與對照組(Plt;0.01),結(jié)果提示血漿LPA水平可作為診斷早期EC的重要診斷標(biāo)志.同時(shí),血漿LPA、CA125水平與EC患者臨床特征關(guān)系分析 EC患者血漿LPA水平與腫瘤大小無關(guān)(Pgt;0.05),與病理學(xué)分類、組織病理學(xué)分級、手術(shù)分期、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況有關(guān)(Plt;0.05);EC患者血漿CA125水平與病理學(xué)分類無關(guān)(Pgt;0.05),與腫瘤大小、組織病理學(xué)分類、手術(shù)分期、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況有關(guān)(Plt;0.05).上述兩項(xiàng)指標(biāo)對子宮內(nèi)膜癌的診斷靈敏度、特異度以及準(zhǔn)確率方面比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,也就是說,兩者均可為EC輔助診斷指標(biāo),且均能夠?qū)颊哳A(yù)后情況的判斷提供重要的臨床依據(jù).

綜上所述,血漿LPA及CA125對EC的診斷及病情評估均具有較高的臨床價(jià)值,均可在患者預(yù)后評估方面提供重要的臨床依據(jù).

[1] 張愛敏,張鵬.血清人附睪岑密蛋白E4和CA125聯(lián)合檢測對子宮內(nèi)膜癌診斷的臨床價(jià)值[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2012,47(2):125-128.

[2] 公苓苓,郭楊,孫浩罡,等.子宮內(nèi)膜癌的治療進(jìn)展[J].中國婦幼保健,2015,30(11): 1797-1799.

[3] 滿志然,王永志.血漿溶血磷脂酸水平的測定在卵巢癌患者診斷中的價(jià)值[J].北京醫(yī)學(xué),2014,36(1):63-64.

[4] 勞明,朱波,潘忠勉,等.宮頸癌患者血漿溶血磷脂酸表達(dá)臨床意義的探討[J].中華腫瘤防治雜志,2013,20(3):203-205.

[5] 王嵐.血清CA125檢測對子宮內(nèi)膜癌的臨床價(jià)值[J].海南醫(yī)學(xué),2012,7(1): 20-22.

[6] 王麗琴.子宮內(nèi)膜癌臨床診治的研究進(jìn)展[J].中國腫瘤臨床與康復(fù),2012,19(5): 472-474.

[7] Lao M, Zhu B, Pan ZM, et al. Experssion of plasma lysophosphatidic acid in patients with cervical carcinoma and its clinial significance [J]. Chin J Cancer Prev and Treat, 2013, 20 (3): 203-205.

[8] 周敬偉,張果,趙麗君,等.溶血磷脂酸對子宮內(nèi)膜癌RL-952細(xì)胞尿激酶型纖溶酶原激活劑分泌的影響[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志,2012,13(4):291-293.

[9] 熊艷,熊永炎,徐智高.溶血磷脂酸受體在人卵巢腫瘤中的表達(dá)及意義[J].武漢大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2016,37(6):911-915.

[10] 鄭亞,孫紅.溶血磷脂酸在卵巢癌進(jìn)展中的機(jī)制研究[J].國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志, 2016,43(6):673-676.

[11] 鄔琳.子宮內(nèi)膜癌的預(yù)后及影響因素[J].中國腫瘤臨床與康復(fù),2014,21(10): 1195-1197.

[12] 陳緯洋,黃燁,董辛,等.Ca125檢測在婦科中的臨床運(yùn)用[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué),2014,15(3):137-139.

[13] 徐華,呂磊,王海清.血清CA125表達(dá)水平與子宮內(nèi)膜異位癥患者相關(guān)性分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2017,26(5):491-493.

[4] 林鶯鶯,陳燕,胡敏華,等 .HE4、CA125 和 CA19-9 單項(xiàng)和聯(lián)合檢測在子宮內(nèi)膜癌診斷中的價(jià)值[J].臨床檢驗(yàn)雜志,2014,32(6):471-473.

[15] Sebastianelli A, Renaud MC, Gregoire J, et al.Preoperative CA125 tumour maker in endometrial cancer:correlation with advanced stage disease [J]. J Obstet Gynaecol Can, 2010, 32(9): 856-860.

Relationship between plasma lysophosphatidic acid and CA125 level with the clinical pathological characteristics of endometrial carcinoma

CHEN Hong
Department of Obstetrics and Gynecology,the 88th Hospital of PLA, Taian 217000, China

ObjectiveTo explore the relationship between plasma lysophosphatidic acid (LPA) and CA125 with clinical pathological characteristics of endometrial carcinoma (EC).Methods60 cases of EC were included in the EC group, 55 cases of endometrial atypical hyperplasia (EAH) were included in the EAH group, and 50 healthy women were included in the control group. The LPA and CA125 levels of the three groups were detected and compared.ResultsPlasma LPA and CA125 level and positive rate in patients with EC group were significantly higher than those of control group (Plt;0.01). The positive rate of LPA decreased gradually with pathological grading(Plt;0.05), and decreased with the depth of tumor invasion muscle growth and the degree of lymph node metastasis(Plt;0.05). The positive rate of CA125 increased gradually with pathological grading(Plt;0.05), and was significantly higher in deep myometrial invasion and extra uterine metastasis(Plt;0.05). There was no significantly difference in the diagnostic efficacy for endometrial carcinoma between two indexes (Pgt;0.05).ConclusionPlasma LPA and CA125 have high clinical value in the diagnosis and condition evaluation of EC, and can provide important clinical basis for the prognosis evaluation of patients.

Endometrial carcinoma; Lysophosphatidic acid (LPA); CA125; Pathological characteristics

R737.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 2095-0616(2017)22-47-04

2017-08-01)