左乙拉西坦聯(lián)合卡馬西平與托吡酯治療難治性癲癇合并糖尿病的臨床研究

周光寧++陳霞

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2017.13.071

[摘要] 目的 探討難治性癲癇合并糖尿病患者采取左乙拉西坦聯(lián)合卡馬西平與托吡酯治療的臨床療效。方法 取2015年1月—2016年12月間該院收治的90例難治性癲癇合并糖尿病患者進(jìn)行研究，根據(jù)患者用藥方式法將患者分為常規(guī)組（n=45）和聯(lián)合組（n=45），對(duì)所有常規(guī)組患者采取卡馬西平+托吡酯治療，對(duì)所有聯(lián)合組患者采取左乙拉西坦+卡馬西平+托吡酯治療，統(tǒng)計(jì)分析兩組患者的治療效果及用藥安全性。結(jié)果 聯(lián)合組患者治療總有效率、治療3個(gè)月、治療6個(gè)月后癲癇發(fā)作次數(shù)及認(rèn)知功能評(píng)分與常規(guī)組相比明顯較優(yōu)（P<0.05）。聯(lián)合組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生率與常規(guī)組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 難治性癲癇合并糖尿病患者采取左乙拉西坦聯(lián)合卡馬西平與托吡酯治療的臨床療效優(yōu)良。

[關(guān)鍵詞] 難治性癲癇；糖尿病；左乙拉西坦；卡馬西平；托吡酯

[中圖分類號(hào)] R742.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2017）07（a）-0071-02

癲癇是多種因素引起的腦部神經(jīng)元高度同步化，且具自限性的異常放電而引起腦部機(jī)能失調(diào)的臨床綜合征，患者以短暫性、發(fā)作性、重復(fù)性、刻板性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常為主要特征，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及生命安全。難治性癲癇是癲癇中較為嚴(yán)重的類型，臨床發(fā)生率可達(dá)癲癇的10%，且呈逐年升高趨勢(shì)。目前臨床對(duì)于難治性癲癇的定義尚不統(tǒng)一，我國(guó)多將每月發(fā)病4次以上，且使用一線抗癲癇藥物治療并觀察2年以上，血藥濃度處于有效范圍，仍無法控制病情發(fā)作的癲癇稱之為難治性癲癇[1]。左乙拉西坦、卡馬西平、托吡酯均是臨床常用抗癲癇藥物，目前臨床多采取單用或兩種抗癲癇藥物治療該病，對(duì)于兩種以上抗癲癇藥物聯(lián)合用藥效果及安全性尚不明確。在以上背景下，該院對(duì)2015年1月—2016年12月間該院收治的45例難治性癲癇合并糖尿病患者實(shí)施了左乙拉西坦+卡馬西平+托吡酯治療，以下就患者療效及用藥安全性行回顧性總結(jié)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

取2015年1月—2016年12月間該院收治的90例難治性癲癇合并糖尿病患者進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：實(shí)施臨床檢查并參照美國(guó)精神醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)制定的《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)（第五版）》確定為難治性癲癇患者：使用抗癲癇藥物治療2年以上，血藥濃度處于有效范圍，發(fā)病次數(shù)>4次/月患者；糖尿病診斷參照WHO制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)確診；資料完整患者；經(jīng)該院倫理委員會(huì)同意，患者自愿簽署知情同意書并配合用藥及隨訪[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、惡性腫瘤患者；癲癇家族史患者；癲癇發(fā)作頻繁或間隔時(shí)間較短難以計(jì)數(shù)患者；精神障礙患者。根據(jù)患者用藥方式法將患者分為常規(guī)組（n=45）和聯(lián)合組（n=45），常規(guī)組患者男女比為21：24；患者年齡11～67歲，平均年齡39.7歲（s=8.6）；病程2～9年，平均病程5.1年（s=2.8）；聯(lián)合組患者男女比為20：25；患者年齡11～68歲，平均年齡39.8歲（s=8.3）；病程2～9年，平均病程5.2年（s=2.8）。對(duì)常規(guī)組與聯(lián)合組患者一般基線資料實(shí)施獨(dú)立樣本檢測(cè)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可實(shí)施比對(duì)。

1.2 方法

所有患者均采取常規(guī)降糖藥物治療，積極控制血糖水平。對(duì)所有常規(guī)組患者采取卡馬西平+托吡酯治療，口服卡馬西平緩釋片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20010471），初始劑量為5 mg/（kg·d），并根據(jù)患者實(shí)際耐受狀況逐漸增加至15～20 mg/（kg·d），2次/d；另口服托吡酯片（國(guó)準(zhǔn)字號(hào)H20020555），初始劑量0.5～1.0 mg/（kg·d），并根據(jù)患者實(shí)際耐受狀況逐漸增加至4～8 mg/（kg·d），2次/d。對(duì)所有聯(lián)合組患者采取左乙拉西坦+卡馬西平+托吡酯治療，卡馬西平、托吡酯用藥方案與常規(guī)組相同，另給予患者口服左乙拉西坦片（批準(zhǔn)文號(hào)：H20091019）治療，初始劑量為10～20 mg/（kg·d），2次/d，隨后每2周增加10 mg/（kg·d），4周內(nèi)劑量保持30～40 mg/（kg·d），并維持該劑量持續(xù)治療。兩組患者均持續(xù)治療6個(gè)月，并在患者用藥過程中監(jiān)測(cè)患者神經(jīng)系統(tǒng)、肝腎系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)狀況及癲癇發(fā)作狀況等。

1.3 觀察指標(biāo)

①統(tǒng)計(jì)分析兩組患者的治療效果?？刂疲夯颊咧委熀笈R床癥狀基本消失，癲癇發(fā)作時(shí)間為最長(zhǎng)間隔時(shí)間的2倍及以上；顯效：患者治療后癲癇發(fā)作次數(shù)減少≥75%；有效：患者治療后癲癇發(fā)作次數(shù)減少50%～74%；無效：患者治療后癲癇發(fā)作次數(shù)減少<50%，或患者病情加重?？傆行?控制率+顯效率+有效率[3]。②統(tǒng)計(jì)分析兩組患者治療前、治療3個(gè)月、治療6個(gè)月后癲癇發(fā)作次數(shù)及認(rèn)知功能狀況。認(rèn)知功能采取蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MocA）評(píng)價(jià)，評(píng)分<26分表示認(rèn)知障礙。③統(tǒng)計(jì)分析兩組患者用藥安全性狀況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

取SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件行數(shù)據(jù)處理分析，癲癇發(fā)作次數(shù)及認(rèn)知功能狀況以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，行t檢驗(yàn)。治療效果及用藥安全性以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果分析

聯(lián)合組患者治療總有效率與常規(guī)組相比明顯較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前、治療3個(gè)月、治療6個(gè)月后癲癇發(fā)作次數(shù)及認(rèn)知功能狀況分析

聯(lián)合組患者治療3、6個(gè)月后癲癇發(fā)作次數(shù)及認(rèn)知功能評(píng)分與常規(guī)組相比明顯較優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者用藥安全性狀況分析

聯(lián)合組患者治療后出現(xiàn)頭暈2例，腹瀉1例，嗜睡2例，肝腎功能異常1例，常規(guī)組患者治療后出現(xiàn)頭暈1例，腹瀉2例，嗜睡1例，肝腎功能異常1例。兩組患者不良反應(yīng)癥狀均較輕，均采取對(duì)癥處理后不良癥狀控制良好，未出現(xiàn)藥物中毒及血糖控制異常患者。聯(lián)合組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生率13.3%與常規(guī)組11.1%相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.104，P=0.748）。endprint

3 討論

癲癇患者常采取抗癲癇藥物治療，多數(shù)患者可達(dá)到良好療效，病情控制效果顯著，而部分患者對(duì)抗癲癇藥物反應(yīng)較差，疾病控制效果不佳，長(zhǎng)時(shí)間用藥治療后導(dǎo)致難治性癲癇發(fā)生，遷延難愈[4]。目前臨床常將難治性癲癇分為特殊病因引起的癥狀性癲癇、特殊類型的癲癇綜合征、特發(fā)性或隱源性癲癇三大類，患者病情反復(fù)發(fā)作會(huì)引起患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能損傷，影響患者認(rèn)知，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及生命安全。

目前各國(guó)對(duì)于抗癲癇藥物的治療時(shí)間、藥物種類、療效評(píng)定等均未形成共識(shí)，因此臨床尚未明確難治性癲癇的有效治療方案，也無公認(rèn)治療標(biāo)準(zhǔn)[5]。當(dāng)前我國(guó)多采取抗癲癇藥物治療難治性癲癇。卡馬西平、托吡酯均屬于抗癲癇藥物，在難治性癲癇治療過程中應(yīng)用較為廣泛?？R西平屬于精神性藥物，其抗癲癇作用機(jī)制可能與該藥物可抑制邊緣系統(tǒng)及顳葉點(diǎn)燃作用、抑制突觸異常放電擴(kuò)散相關(guān)。托吡酯是由氨基磺酸酯取代單糖形成的抗癲癇藥物，該藥物可阻斷鈉離子通道來發(fā)揮抗癲癇效果。但臨床實(shí)踐結(jié)果顯示卡馬西平、托吡酯屬于傳統(tǒng)抗癲癇藥物，對(duì)于難治性癲癇治療效果不佳。左乙拉西坦屬于吡咯烷酮衍生物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與傳統(tǒng)抗癲癇藥物差異較大，患者用藥后左乙拉西坦可與中樞神經(jīng)突觸囊泡蛋白結(jié)合，可調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)釋放過程，有效抑制神經(jīng)元異常放電傳導(dǎo)過程來抗癲癇[6]。該次研究中聯(lián)合組患者療效及治療后病情發(fā)作、認(rèn)知狀況均明顯優(yōu)于常規(guī)組，分析原因是，采取聯(lián)合用藥可通過多種方式發(fā)揮抗癲癇效果，療效更優(yōu)。該次研究中兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無差異，且未影響患者血糖水平，說明患者用藥安全性高。但該次研究?jī)H涉及患者的近期療效，患者遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步探究。

綜上所述，難治性癲癇合并糖尿病患者采取左乙拉西坦聯(lián)合卡馬西平與托吡酯治療的臨床療效優(yōu)良，且安全性高，可在臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李夏良，龍連圣，辛志成，等.卡馬西平、托吡酯聯(lián)合左乙拉西坦治療創(chuàng)傷性難治性癲癇[J].創(chuàng)傷外科雜志，2014，16（2）：116-119.

[2] 羅云波，彭思璐，許學(xué)杰，等.卡馬西平聯(lián)合托吡酯治療部分性癲癇的臨床觀察[J].中國(guó)藥房，2015，25（30）：4213-4215.

[3] 吳瑞，李海軍，王柳毅，等.左乙拉西坦治療難治性癲癇效果及其對(duì)細(xì)胞免疫水平的影響[J].疑難病雜志，2017，16（5）：465-468.

[4] 張遠(yuǎn)之，林智君.托吡酯與卡馬西平治療部分性癲癇發(fā)作的臨床療效評(píng)價(jià)[J].海南醫(yī)學(xué)，2014，25（2）：241-242.

[5] 王馨.托吡酯與左乙拉西坦單藥治療癲癇患兒的療效及安全性分析[J].安徽醫(yī)藥，2014，18（6）：1162-1164.

[6] 劉勇，陳勝利，劉靚，等.左乙拉西坦和卡馬西平對(duì)新診癲癇患者神經(jīng)認(rèn)知功能和骨代謝的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25（18）：1978-1980.

（收稿日期：2017-04-15）endprint