基于酸甘化陰理論烏梅噴霧劑改善血液透析患者口渴癥的效果觀察

葉景云，張潔婷，陳佩儀

（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東 廣州 510006；2.廣東省中醫(yī)院 透析科，廣東 廣州 510006）

基于酸甘化陰理論烏梅噴霧劑改善血液透析患者口渴癥的效果觀察

葉景云1，張潔婷2，陳佩儀1

（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東 廣州 510006；2.廣東省中醫(yī)院 透析科，廣東 廣州 510006）

目的基于酸甘化陰理論，探討烏梅噴霧劑改善維持性血液透析患者口渴癥狀的有效性。方法采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，選取血液透析室有口渴癥的維持性血液透析患者60例，通過(guò)信封法隨機(jī)分為干預(yù)組和對(duì)照組，各30例。干預(yù)組在常規(guī)治療與護(hù)理的基礎(chǔ)上給予烏梅噴霧劑噴霧，對(duì)照組在常規(guī)治療與護(hù)理的基礎(chǔ)上溫開(kāi)水噴霧，收集并比較2組受試者口渴程度評(píng)分、唾液靜息流率。結(jié)果干預(yù)前，干預(yù)組及對(duì)照組的基線資料及口渴強(qiáng)度比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。干預(yù)后，口渴程度評(píng)分顯示干預(yù)組（21.8±1.5）分較對(duì)照組（28.7±1.8）分更能有效地降低患者口渴程度（P＜0.01）。 干預(yù)組和對(duì)照組 2 min 靜態(tài)唾液流率分別為（1.0±0.5）mg/min 和（0.3±0.1）mg/min。結(jié)論烏梅噴霧劑可有效緩解維持性血液透析患者口渴癥狀，提高患者唾液靜息流率，較少患者的液體攝入量，從而減輕心血管的負(fù)擔(dān)，對(duì)于透析患者健康狀況具有積極的臨床意義。

酸甘化陰；烏梅；血液透析；口渴

口渴癥狀是維持性血液透析（maintenance hemodialysis dialysis,MHD）患者較為常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，已有研究顯示，臨床中86%的MHD患者存在口渴明顯的癥狀[1]。終末期腎臟病患者的口渴癥狀可能由透析治療中高鈉透析、脫水量過(guò)多、唾液腺損傷萎縮及唾液分泌功能障礙引起、也可能與高鈉飲食、血尿素氮增高、高血糖有關(guān)[2]?？诳室鸬幕颊咭后w攝入量過(guò)多，導(dǎo)致透析間期體質(zhì)量增長(zhǎng)過(guò)多、心臟負(fù)荷隨之增加，已有許多研究指出心血管疾病仍處于血透患者死亡原因的首要因素[3]，且有國(guó)內(nèi)研究顯示通過(guò)加強(qiáng)患者對(duì)飲水過(guò)量的危害及控制干體質(zhì)量重要性的認(rèn)識(shí)等措施，可有效控制透析患者干體質(zhì)量的增長(zhǎng)及減少心力衰竭等并發(fā)癥[4]。此外期難以忍受的口渴感而不能用大量飲水來(lái)緩解，嚴(yán)重影響著MHD患者的生活質(zhì)量[5]。因此，面對(duì)血液透析患者因口渴而難以控制液體攝入這一難題，如何尋找一種簡(jiǎn)單有效的護(hù)理方法，改善患者口渴癥狀，減輕容量負(fù)荷增加，已成為亟須解決的問(wèn)題。酸甘化陰法是用酸味藥與甘味藥配伍相合化后產(chǎn)生和增強(qiáng)滋陰養(yǎng)血、生津補(bǔ)液藥效的一種治法[6]。從中醫(yī)基礎(chǔ)理論來(lái)看，血液透析患者進(jìn)入規(guī)律血液透析階段，以氣陰兩虛，肝腎陰虛為多見(jiàn)，故中醫(yī)宜用“酸甘化陰”治法[7]。烏梅噴霧劑是基于“酸甘化陰”理論以烏梅與甘草研制而成的針對(duì)口干渴癥的一種新型制劑，目前已通過(guò)作用于放射性口干的臨床試驗(yàn)，驗(yàn)證其可刺激唾液腺分泌，緩解口干口渴，療效確切，經(jīng)濟(jì)安全。本研究旨在觀察烏梅噴霧劑改善尿毒癥血液透析患者口渴癥狀的療效，現(xiàn)將本次研究設(shè)計(jì)及結(jié)果報(bào)告如下。

1 一般資料

選取廣東省中醫(yī)院大學(xué)城醫(yī)院透析中心2016年9月—2017年2月維持性血液透析的尿毒癥患者60例，其中慢性腎小球腎炎26例，糖尿病19例，梗阻性腎病6例，IgA腎病2例，高血壓7例。在SPSS 21.0生成隨機(jī)數(shù)字60個(gè)，隨機(jī)數(shù)字單數(shù)代表干預(yù)組，雙數(shù)代表對(duì)照組，寫成60份隨機(jī)數(shù)字卡片裝入信封內(nèi)，60例已經(jīng)篩選為口渴癥的患者根據(jù)每次來(lái)血液透析室透析的先后順序抽取相應(yīng)序號(hào)的信封進(jìn)行隨機(jī)分組，將60例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和干預(yù)組，各30例，其中對(duì)照組男19例,女11例，年齡（52.5±17.8）歲，透析齡（23.5±19.3）月，干體質(zhì)量（59.9±12.2）kg，口渴程度(33.8±1.7)分；干預(yù)組男 17例,女 13 例，年齡（49.9±14.0）歲，透析齡（27.7±15.9）月，干體質(zhì)量（58.4±11.2）kg，口渴程度（35.5±2.6）分；干預(yù)組與對(duì)照組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者原發(fā)病比較亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見(jiàn)表1），干預(yù)組與對(duì)照組具有可比性。為提高對(duì)照組患者依從性，研究者承諾在試驗(yàn)結(jié)束后贈(zèng)予每位對(duì)照組受試者一個(gè)療程的藥物及免費(fèi)的噴霧瓶。本試驗(yàn)經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，患者知情同意加入試驗(yàn)，均簽署本試驗(yàn)知情同意書。

表1 2組維持性血液透析患者原發(fā)病比較（例）

診斷標(biāo)準(zhǔn)：終末期腎臟?。蚨景Y）的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照參照 《慢性腎臟病及透析的臨床實(shí)踐指南》（2003版，美國(guó)NKF-K/DOQI工作組、王海燕、王梅）中慢性腎衰竭尿毒癥期診斷標(biāo)準(zhǔn)即GRF＜15 mL/min/1.73 m2，伴有尿毒癥癥狀與體征，或需開(kāi)始給予腎臟替代治療[8]。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）接受維持性血液透析治療時(shí)間≥3個(gè)月，每周規(guī)律血液透析2～3次，每次透析時(shí)間4 h者；（2）有口渴癥狀且可視分析標(biāo)尺法（visual analog scales，VAS）評(píng)分≥5 分，尿量≤600 mL/d；（3）意識(shí)清晰，無(wú)老年癡呆或精神障礙；（4）干預(yù)前評(píng)估無(wú)口腔疾患，口腔黏膜無(wú)充血、水腫、糜爛、潰瘍等；（5）知情同意參加本研究；（6）年齡18～75歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）1個(gè)月內(nèi)有影響唾液腺功能的疾病史和用藥史或其他口腔疾病者；（2）未按規(guī)定程序完成測(cè)試無(wú)法判斷效果者；（3）不能耐受試驗(yàn)者；（4）合并心、腦、肝等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，或精神障礙（如精神分裂癥、抑郁癥、焦慮癥等）及其他原因?qū)е虏荒芘浜险{(diào)查者；（5）不能經(jīng)口噴霧及收集唾液者。

2 方法

2.1 對(duì)照組采取西醫(yī)常規(guī)治療及護(hù)理方法 （1）常規(guī)碳酸氫鹽血液透析，空心纖維膜透器（14 L或150-G），每周透析2～3次，每次透析4 h。（2）飲食運(yùn)動(dòng)健康宣教：給予每一位患者常規(guī)控制食鹽、飲水量的攝入，保持大便通暢,適量運(yùn)動(dòng)的健康宣教,保證熱量攝入攝入。

2.2 干預(yù)組方法 以酸甘化陰、生津止渴的為治法，以烏梅與甘草為主藥，干預(yù)組給予烏梅噴霧劑，取小包裝中藥顆粒劑（廣東一方制藥有限公司生產(chǎn)，許可證號(hào)：粵20110214）。患者所用藥物均現(xiàn)配現(xiàn)用，配制方法：4.2 g烏梅和1 g甘草顆粒劑（相對(duì)于10 g烏梅和3 g甘草飲片）溶于100 mL裝有溫開(kāi)水噴霧瓶中，充分溶解搖勻后即可噴霧，同時(shí)贈(zèng)予每位患者30 mL小噴霧瓶，方便患者隔日回家自配后攜帶出門使用。指導(dǎo)患者除睡眠外其它時(shí)間每2 h噴霧1次，當(dāng)天現(xiàn)配現(xiàn)用,對(duì)準(zhǔn)兩邊腮腺及舌下位置各噴1下，共3下，每下噴霧0.1 mL，每次噴霧劑量為0.3 mL，吃飯、說(shuō)話、睡覺(jué)前、口干感明顯時(shí)可各加噴1次，每日用藥量控制在5～8 mL之間。對(duì)照組給予溫開(kāi)水噴霧方法，指導(dǎo)患者每日將45～50℃的溫開(kāi)水裝入100 mL的噴霧瓶中，與觀察組同樣的噴霧方法，對(duì)準(zhǔn)兩邊腮腺及舌下位置各噴1下，共3下，每下噴霧0.1 mL，每次噴霧劑量為0.3 mL，吃飯、說(shuō)話、睡覺(jué)前、口干感明顯時(shí)可各加噴1次，持續(xù)噴霧4周。

2.3 觀察指標(biāo)和評(píng)定方法

2.3.1 口渴程度的評(píng)定 采用口干渴強(qiáng)度調(diào)查量表(Xerostomia Questionnaire,XQ)[9]，對(duì)患者進(jìn)行口渴評(píng)分，具體觀察口干渴對(duì)說(shuō)話、巧嚼、吞食干糧、睡眠的影響程度等11個(gè)方面，每方面對(duì)應(yīng)一個(gè)問(wèn)題，每個(gè)項(xiàng)目回答選項(xiàng)為1～5項(xiàng)（“從沒(méi)有”為1分，直至“經(jīng)常”為5分）。每項(xiàng)得分相加即為口干渴強(qiáng)度調(diào)查表評(píng)分，最低為11分，即無(wú)口腔干燥。最高為55分，即口腔非常干燥。問(wèn)卷分別在患者入組當(dāng)天透析前第一次噴霧前、及干預(yù)4周后最后一次透析前收集，同一患者由同一研究者調(diào)查，問(wèn)卷完成時(shí)間控制在10～20 min。

2.3.2 靜態(tài)全唾液流率 （unstimulated whole saliva,UWS） 測(cè)定采用棉棒法：協(xié)助患者用清水漱口后，用棉棒將患者口中剩余唾液吸干后，將事先稱重的3根干棉棒分別置于受試者舌下及兩邊腮腺，囑患者勿吞咽唾液，計(jì)時(shí)2 min后取出棉棒同時(shí)吸干舌面的唾液，稱重，去毛重，所得數(shù)值除以2，記錄，單位為mg/min，收集時(shí)間點(diǎn)同口渴程度評(píng)分[10]。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0建立數(shù)據(jù)庫(kù)和統(tǒng)計(jì)分析，受試者基本資料采用描述性統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±S）表示。組內(nèi)治療前后計(jì)量資料的比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間計(jì)量資料的比較采用方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 口渴程度的比較 治療結(jié)束后，干預(yù)組與對(duì)照組口渴強(qiáng)度評(píng)分均滿足正態(tài)分布，經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P＜0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見(jiàn)表 2）。

表2 2組維持性血液透析患者口渴強(qiáng)度比較（±S，分）

表2 2組維持性血液透析患者口渴強(qiáng)度比較（±S，分）

組別 n 干預(yù)前 干預(yù)后對(duì)照組 30 33.8±1.7 28.7±1.8干預(yù)組 30 35.5±2.6 21.8±1.5 t 1.226 15.795 P 0.225 ＜0.001

3.2 靜態(tài)全唾液流率比較 治療結(jié)束后，干預(yù)組與對(duì)照組靜態(tài)唾液流率比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，P＜0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見(jiàn)表3）。即與對(duì)照組比較，干預(yù)組患者使用酸甘化飲的烏梅噴霧劑后唾液靜息流率顯著增加。

表3 干預(yù)組與對(duì)照組患者靜態(tài)全唾液流率的比較（±S，mg/min）

表3 干預(yù)組與對(duì)照組患者靜態(tài)全唾液流率的比較（±S，mg/min）

組別 n 干預(yù)前 干預(yù)后對(duì)照組 3 0 0.2±0.1 0.3±0.1干預(yù)組 3 0 0.4±0.2 1.0±0.5 t 1.4 7 1 7.1 1 9 P 0.1 4 7 0.0 0 1

4 討論

4.1 酸甘化陰理論在血液透析口渴癥的機(jī)制 中醫(yī)認(rèn)為慢性腎衰竭尿毒癥期患者進(jìn)入規(guī)律血液透析階段，充分透析后，以氣陰兩虛，濕濁血淤證多見(jiàn)。氣虛不能運(yùn)化承運(yùn)津液上潤(rùn)口腔，陰虛津液不足亦不能上潤(rùn)口腔故而口干，熱毒傷津，加重陰虛，久病必淤，淤血內(nèi)阻，經(jīng)絡(luò)不通，津液不能正常輸布津液，患者口干雖飲水不能緩解，故以養(yǎng)陰生津?yàn)橹鱗11]。酸甘化陰法是用酸味藥與甘味藥配合應(yīng)用后能產(chǎn)生和增強(qiáng)滋陰養(yǎng)血、生津補(bǔ)液藥效的一種治法，屬于中醫(yī)補(bǔ)法中的“養(yǎng)陰”范疇,《傷寒論》《溫病條辨》等系列古籍和眾多醫(yī)家均對(duì) “酸甘化陰”一法有重要而豐富的論述，尤其是溫病用之頗多，如葉天士說(shuō)：“救陰不在血而在津與汗……，酸能斂陰生津，甘藥可令津回，酸甘可化陰生液”。酸者斂陰生津，甘者滋陰養(yǎng)胃,兩者一斂一滋，起協(xié)同作用，可以化生津液、濡潤(rùn)臟腑、收斂浮陽(yáng)、以緩急迫，產(chǎn)生“酸甘化陰”的臨床效應(yīng)[12]。因此，酸甘養(yǎng)陰生津法治療維持性血液透析口干渴，提高生存質(zhì)量，及防止并發(fā)癥具有積極性意義。

4.2 烏梅噴霧劑可有效改善患者主觀口渴感 本研究基于酸甘化陰理論及血液透析患者口渴的病因病機(jī)，選取烏梅與甘草兩味主藥配置成烏梅噴霧劑，具有酸味的烏梅噴霧劑在一定程度上可引起患者產(chǎn)生條件反射，刺激唾液分泌，改善主觀口渴感，減少口渴的次數(shù)及程度，從而有效控制液體的攝入。本研究結(jié)果顯示干預(yù)后烏梅噴霧劑觀察組與溫開(kāi)水噴霧劑對(duì)照組比較，觀察組能更加明顯的減輕口渴感，t=15.795，P＜0.01，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，改善患者口干癥狀。

4.3 烏梅噴霧劑可刺激患者唾液分泌 維持性血液透析患者發(fā)生口渴的的主要根源問(wèn)題是進(jìn)入規(guī)律血液透析階段，隨著透析齡的延長(zhǎng)，唾液腺可能會(huì)出現(xiàn)纖維化及萎縮的變化而導(dǎo)致患者唾液分泌減少，且血液透析過(guò)程中透析液鈉濃度的個(gè)體化使用在維持患者心臟及血壓的同時(shí)透后會(huì)帶給口渴等癥狀[13]?；谒岣驶幍臑趺穱婌F劑通過(guò)酸刺激患者唾液腺分泌，提高患者日常生活的口腔靜態(tài)唾液流率，降低患者口腔干燥的程度，從而減少患者的液體攝入量。本研究結(jié)果顯示，干預(yù)前對(duì)照組與干預(yù)組靜態(tài)唾液流率分別為（0.2±0.1）mg/min 和（0.4±0.2）mg/min，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。干預(yù)后兩組靜態(tài)唾液流率干預(yù)組和對(duì)照組分別為（1.0±0.5）mg/min和（0.3±0.1）mg/min，干預(yù)組治療后靜態(tài)唾液流率高于對(duì)照組，t=7.119，P=0.001，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），說(shuō)明干預(yù)組患者血液透析期間使用烏梅噴霧劑可以有效刺激唾液分泌，改善其口腔干燥的情況。采用噴霧劑的方式緩解血液透析口渴癥，相比傳統(tǒng)方法（用白開(kāi)水漱口、頻繁地使用棉球擦拭潤(rùn)唇等）更簡(jiǎn)便易行，與方便操作，患者更易接受，相比刺激涎腺分泌的西藥，烏梅噴霧劑無(wú)不良反應(yīng)，可長(zhǎng)期使用，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[本文編輯：方玉桂]

Influence of Dark Plum Aerosol on Hemodialysis Patients with Xerostomia Based on Theory of Sour-sweet Herbs Nourishing Yin

YE Jing-yun1,ZHANG Jie-ting2,CHEN Pei-yi1
(1.Guangzhou University of Chinese Medicine,Guangzhou 510006,China;2.Dept.of Dialysis,Guangdong Hospital of TCM,Guangzhou 510006,China)

ObjectiveTo explore the effect of dark plum aerosol on alleviating thirsty in uremic patients with hemodialysis based on the theory of sour-sweet herbs nourishing Yin.MethodsWe conducted a randomized controlled trial.Sixty hemodialysis patients with xerostomia were divided into intervention group(n=30)and control group(n=30).The intervention group was given conventional nursing and dark plum aerosol while control group

conventional nursing and warm water aerosol.Thirsty grades and resting salivary flow rates were compared between 2 groups.ResultsBefore the intervention,the difference of baseline data and thirsty degree between 2 groups was not statistically significant(P＞0.05).After the intervention,Thirsty degree score of intervention group and control group were respectively 21.8±1.5 and 28.7±1.8, thirsty degree score of intervention group decreased obviously when compared with that of control group (P＜0.01).The 2 min resting salivary flow rates of intervention group and control group were respectively 1.0±0.5 mg/min and 0.3±0.1 mg/min and it had a statistical significance(P＜0.01).ConclusionDark Plum Aerosol can effectively reduce the degree of thirsty and increase resting salivary flow rates.Thus,it can reduce fluid intake and the burden of cardiovascular in hemodialysis patients thus it can be promoted clinically.

sour-sweet herbs nourishing Yin;dark plum;hemodialysis;thirsty

R473.78

A

10.16460/j.issn1008-9969.2017.20.004

2017-07-06

廣東省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（2014A030313405）

葉景云（1992－），女，廣東東莞人，本科學(xué)歷，碩士研究生在讀。

陳佩儀（1964－），女，廣東廣州人，碩士，教授，碩士研究生導(dǎo)師。 E-mail：ppychen@126.com