聯(lián)用TP方案和腹腔灌注熱化療法治療上皮型中晚期卵巢癌的效果探察

楊 鮮，周 強(qiáng)，劉 卓

（1. 四川省遂寧市中心醫(yī)院腫瘤中心二病區(qū)，四川 遂寧 629000； 2.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院婦二科，山東 濟(jì)南 250014）

聯(lián)用TP方案和腹腔灌注熱化療法治療上皮型中晚期卵巢癌的效果探察

楊 鮮1，周 強(qiáng)1，劉 卓2

（1. 四川省遂寧市中心醫(yī)院腫瘤中心二病區(qū)，四川 遂寧 629000； 2.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院婦二科，山東 濟(jì)南 250014）

目的：探討聯(lián)用TP方案和腹腔灌注熱化療法治療上皮型中晚期卵巢癌的效果。方法：將某院收治的104例上皮型中晚期卵巢癌患者作為研究對象。將其隨機(jī)平均分為研究組和對照組。使用TP方案對研究組患者進(jìn)行化療，使用CAP方案對對照組患者進(jìn)行化療。同時，對兩組患者均進(jìn)行腹腔灌注熱化療。化療結(jié)束后，比較兩組患者的近期療效及不良反應(yīng)的發(fā)生率。結(jié)果：進(jìn)行化療后，研究組患者化療的總有效率高于對照組患者，其轉(zhuǎn)氨酶升高、骨髓抑制、腸粘連的發(fā)生率均低于對照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：聯(lián)用TP方案和腹腔灌注熱化療法治療上皮型中晚期卵巢癌的效果較為理想。

上皮型中晚期卵巢癌；腹腔灌注熱化療；TP方案；CAP方案

近年來，卵巢癌的發(fā)病率逐漸升高。在發(fā)病的早期，此病患者多無明顯的癥狀。多數(shù)患者在就診時其病情已經(jīng)到了中晚期，已喪失了最佳的手術(shù)時機(jī)[1]。臨床上對中晚期卵巢癌患者通常進(jìn)行化療。目前，我院開展了對中晚期卵巢癌的化療專項(xiàng)研究。為中晚期卵巢癌患者在使用TP方案進(jìn)行化療的基礎(chǔ)上對其進(jìn)行腹腔灌注熱化療，取得了理想的效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象是2014年7月至2016年5月期間在我院確診并進(jìn)行化療的104例上皮型中晚期卵巢癌患者。這些患者的年齡為22～78歲，平均為（46.3±17.2）歲。其中，AJCC分期[1]為IIIb期的有45例，為IIIc期的有32例，為IV期的有27例。在這些患者中，患有卵巢黏液性囊腺癌的有47例，患有卵巢漿液性囊腺癌的有41例，患有卵巢低分化癌的有16例。這些患者的KPS評分均大于70分，其預(yù)估的生存期均在3個月以上，其腹腔內(nèi)均出現(xiàn)積水。本次研究排除存在嚴(yán)重的臟器功能不全、癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移、非原發(fā)性卵巢癌、嚴(yán)重感染、相關(guān)藥物過敏史的患者。將這些患者隨機(jī)平均分為研究組和對照組。兩組患者的一般資料相比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 化療方法

1.2.1 研究組患者的化療方法 為本組患者使用TP方案進(jìn)行化療。具體的化療方法是：從進(jìn)行化療的第1 d開始，分別將75 mg/m2的順鉑、35 mg/m2的紫杉醇加入到500 ml的生理鹽水中進(jìn)行靜脈滴注，每日滴注1次。治療21 d為1個療程，共進(jìn)行3個療程的化療。同時，在進(jìn)行化療的第1 d，對本組患者進(jìn)行腹腔灌注熱化療。進(jìn)行腹腔灌注熱化療的方法是：對患者腹部的麥克伯尼點(diǎn)進(jìn)行常規(guī)的局部麻醉后，對此處進(jìn)行穿刺，留置導(dǎo)管，徹底排凈其腹腔內(nèi)的積水。在1.5 L、溫度為45℃的生理鹽水中加入75 mg/m2的順鉑、500 mg/m2的氟尿嘧啶，將此混合藥液灌注到患者的腹腔內(nèi)。然后，讓患者取平臥位，將帶水囊的大探頭置入其腹壁處后啟動局部熱療儀。該儀器的功率為150 W，其能量為6萬KJ，其頻率為13.56 MKz。對患者的腹腔進(jìn)行40 min的熱療，保持其腹壁表面的溫度為（43.0±1.0）℃。

1.2.2 對照組患者的化療方法 為本組患者使用CAP方案進(jìn)行化療。具體的化療方法是：從進(jìn)行化療的第1 d開始，分別將500 mg/m2的環(huán)磷酰胺、50 mg/m2的阿霉素、50 mg/m2的順鉑加入到500 ml的生理鹽水中進(jìn)行靜脈滴注，每日滴注1次。治療21 d為1個療程，共進(jìn)行3個療程的化療。同時，在進(jìn)行化療的第1 d，對本組患者進(jìn)行腹腔灌注熱化療。進(jìn)行腹腔灌注熱化療的方法與研究組患者相同。

1.3 觀察指標(biāo)

1）觀察兩組患者的近期療效。2）觀察兩組患者不良反應(yīng)（轉(zhuǎn)氨酶升高、骨髓抑制、腸粘連）的發(fā)生情況。

1.4 近期療效評定標(biāo)準(zhǔn)[2]

1）完全緩解（CR）：進(jìn)行化療后，患者的癌灶徹底消失，且持續(xù)的時間在4周以上。2）部分緩解（PR）：進(jìn)行化療后，患者癌灶的體積縮小25%或25%以上，且持續(xù)的時間在4周以上。3）病情穩(wěn)定（SD）：進(jìn)行化療后，患者的癌灶增大或縮小不足25%，且未出現(xiàn)轉(zhuǎn)移病灶或新的病灶。4）病情進(jìn)展（PD）：進(jìn)行化療后，患者癌灶的體積增大25%或25%以上，或出現(xiàn)新的病灶或轉(zhuǎn)移病灶?？傆行?（完全緩解例數(shù)＋部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件對本次研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。兩組患者的平均年齡用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。其化療的總有效率及不良反應(yīng)的發(fā)生率用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效的比較

研究組患者化療的總有效率高于對照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳情見表1。

表1 兩組患者近期療效的比較

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

在進(jìn)行化療期間，研究組患者轉(zhuǎn)氨酶升高的發(fā)生率為46.15（24/52），其骨髓抑制的發(fā)生率為30.77%（16/52），其腸粘連的發(fā)生率為7.69%（4/52）。對照組患者轉(zhuǎn)氨酶升高的發(fā)生率為53.85%（28/52），其骨髓抑制的發(fā)生率為38.46%（20/52），其腸粘連的發(fā)生率為13.46%（7/52）。研究組患者轉(zhuǎn)氨酶升高、骨髓抑制、腸粘連的發(fā)生率均低于對照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，在使用傳統(tǒng)的CAP方案對中晚期卵巢癌患者進(jìn)行化療時，該方案中使用的順鉑能夠破壞癌細(xì)胞DNA的合成與復(fù)制，阻斷癌細(xì)胞有絲分裂的進(jìn)程，從而導(dǎo)致癌細(xì)胞的凋亡。環(huán)磷酰胺和阿霉素也是通過破壞癌細(xì)胞DNA的結(jié)構(gòu)來促進(jìn)其凋亡。由于這三種藥的藥理作用相似，因此極易導(dǎo)致癌細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性[3]，故臨床上應(yīng)對此化療方案進(jìn)行改進(jìn)。在本次研究中，為研究組患者使用TP方案進(jìn)行化療。該方案中使用的紫杉醇是一種四環(huán)二萜化合物。此藥的有效成分在進(jìn)入癌細(xì)胞后，可以與癌細(xì)胞中的微管β球蛋白相結(jié)合，使其微管發(fā)生異常的團(tuán)塊狀聚合，最后固定成束，從而破壞其微管網(wǎng)的重組，使癌細(xì)胞的有絲分裂無法進(jìn)行，最終導(dǎo)致癌細(xì)胞的凋亡。研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)用順鉑和紫杉醇對中晚期卵巢癌患者進(jìn)行化療，可以通過不同的藥理路徑殺滅癌細(xì)胞，其療效確切。

對于存在腹水的卵巢癌患者，為了防止其癌細(xì)胞向腹膜轉(zhuǎn)移，臨床上在為其使用TP方案進(jìn)行化療的同時，還應(yīng)對其進(jìn)行腹腔灌注熱化療。原因在于：在41℃～45 ℃的溫度下，癌細(xì)胞會因代謝終止而發(fā)生凋亡。與之相比，正常細(xì)胞可耐受的最低溫度為45 ℃。因此，對中晚期卵巢癌患者進(jìn)行腹腔灌注熱化療，可有效地殺滅其腹水內(nèi)的癌細(xì)胞。同時，此方法可以加速此病患者腹部的血液循環(huán)，從而提高其進(jìn)行化療的效果。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，聯(lián)用TP方案和腹腔灌注熱化療法治療上皮型中晚期卵巢癌的效果較為理想，且安全性較高。

[1]鄭連喜.多西他賽聯(lián)合腹腔熱灌注化療加熱療治療晚期卵巢癌[J].中國腫瘤臨床與康復(fù),2014,21(6):733-735.

[2]孫麗敏.腹腔熱灌注化療結(jié)合熱療治療卵巢癌的療效觀察[J].中國保健營養(yǎng),2012,21(12):1833-1834.

[3]莫佳萍,王增,劉南芳.腹腔熱療聯(lián)合TP方案治療中晚期卵巢癌的臨床觀察[J].中國藥房,2014,35(22):2053-2055.

R737

B

2095-7629-（2017）11-0075-02

楊鮮，生于1987年6月，女，四川射洪人，職稱為醫(yī)師，研究方向?yàn)槟[瘤的放化療