淺論用奧曲肽聯(lián)合普萘洛爾治療肝硬化并發(fā)上消化道出血的療效

鄢 玲

（四川省簡(jiǎn)陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院消化內(nèi)科，四川 簡(jiǎn)陽(yáng) 641499）

淺論用奧曲肽聯(lián)合普萘洛爾治療肝硬化并發(fā)上消化道出血的療效

鄢 玲

（四川省簡(jiǎn)陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院消化內(nèi)科，四川 簡(jiǎn)陽(yáng) 641499）

目的：探討用奧曲肽聯(lián)合普萘洛爾治療肝硬化并發(fā)上消化道出血的臨床效果。方法：將2012年4月至2016年12月期間在四川省簡(jiǎn)陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院消化內(nèi)科就診的144例肝硬化并發(fā)上消化道出血患者分為對(duì)照組和研究組，每組各有72例患者。用奧曲肽對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行治療。用奧曲肽聯(lián)合普萘洛爾對(duì)研究組患者進(jìn)行治療。治療結(jié)束后，觀察對(duì)比兩組患者的臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況，同時(shí)對(duì)比治療前及治療后其門靜脈和脾靜脈血流量的變化情況。結(jié)果：在進(jìn)行治療后，研究組患者治療的總有效率（91.67%）明顯高于對(duì)照組患者治療的總有效率（73.61%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者門靜脈及脾靜脈的血流量均明顯低于治療前，而且研究組患者門靜脈及脾靜脈血流量下降的幅度均明顯大于對(duì)照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。另外，在進(jìn)行治療期間，兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。結(jié)論：用奧曲肽聯(lián)合普萘洛爾治療肝硬化并發(fā)上消化道出血的效果顯著，可有效地降低患者門靜脈和脾靜脈的血流量，糾正其血流動(dòng)力學(xué)異常的狀態(tài)，而且安全性高。

肝硬化；上消化道出血；奧曲肽；普萘洛爾；血流動(dòng)力學(xué)

肝硬化是一種慢性進(jìn)行性肝病，是由酒精、肝炎病毒等長(zhǎng)期、反復(fù)損害肝細(xì)胞引起的彌漫性肝損害[1]。該病可導(dǎo)致患者肝臟的代償功能持續(xù)衰減，引發(fā)門靜脈高壓，從而使其出現(xiàn)由靜脈曲張、破裂所致的上消化道出血等嚴(yán)重并發(fā)癥，危及其生命。相關(guān)的統(tǒng)計(jì)資料顯示，肝硬化并發(fā)上消化道出血患者的死亡率高達(dá)20%～40%。奧曲肽是臨床上治療肝硬化并發(fā)上消化道出血的常用藥，但用該藥治療后患者發(fā)生再出血的幾率仍較高[2]。為了進(jìn)一步提高該病患者治療的效果，糾正其血流動(dòng)力學(xué)異常的狀態(tài)，本文對(duì)2012年4月以來(lái)在四川省簡(jiǎn)陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院消化內(nèi)科接受治療的144例肝硬化并發(fā)上消化道出血患者的臨床資料進(jìn)行回顧性研究。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）經(jīng)病史詢問(wèn)、B超檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查及肝部穿刺檢查確診患有肝硬化，并在發(fā)生出血后的24～72 h內(nèi)經(jīng)胃鏡檢查證實(shí)出血的原因?yàn)殪o脈曲張、破裂。2）經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)參與本次研究。3）對(duì)本次研究知情同意，并簽署了《知情同意書》。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）具有上消化道出血史。2）長(zhǎng)期接受抗凝藥物治療。3）患有胃潰瘍、嚴(yán)重的貧血、嚴(yán)重的感染性疾病、肝癌及肝性腦病等疾病。4）存在凝血功能障礙。5）對(duì)本次研究所使用的藥物過(guò)敏。

1.2 一般資料

本文的研究對(duì)象為2012年4月至2016年12月期間四川省簡(jiǎn)陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院消化內(nèi)科收治的144例肝硬化并發(fā)上消化道出血患者。其中，有男78例、女66例；其年齡介于41～69歲之間，平均年齡為（52.4±6.1）歲；其肝硬化的病程介于3～7年之間，平均病程為（4.2±0.5）年。在他們中，有87例病毒性肝硬化患者，有41例酒精性肝硬化患者，有13例藥物性肝硬化患者，有3例脂肪性肝硬化患者。將這144例患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組各有72例患者。兩組患者的一般資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 方法

在兩組患者入院后，均使用奧美拉唑?qū)ζ溥M(jìn)行抑酸治療，同時(shí)對(duì)其進(jìn)行補(bǔ)血及補(bǔ)液治療。在此基礎(chǔ)上，用奧曲肽對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行治療。奧曲肽的用法為：首次使用劑量為：將100μg奧曲肽加入20 ml濃度為0.9%的生理鹽水中，用該藥液為患者進(jìn)行靜脈推注。維持劑量為：將300 μg的奧曲肽加入500 ml濃度為0.9%的生理鹽水中，用該藥液為患者進(jìn)行靜脈滴注。使用輸液泵將靜脈滴注的速度控制在25μg/h，持續(xù)滴注1～3 d。用奧曲肽（用法與對(duì)照組患者相同）聯(lián)合普萘洛爾對(duì)研究組患者進(jìn)行治療。普萘洛爾的用法為：將5 mg的普萘洛爾加入250 ml濃度為0.9%的生理鹽水中，用該藥液為患者進(jìn)行靜脈滴注，3次/d，連續(xù)治療1～3 d。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察對(duì)比兩組患者治療的總有效率和不良反應(yīng)的發(fā)生情況。同時(shí)對(duì)比治療前及治療后兩組患者門靜脈及脾靜脈血流量的變化情況。采用彩超檢查治療前后兩組患者門靜脈及脾靜脈主干的直徑（D）、門靜脈及脾靜脈血流速度的峰值（V）。用Moriyash公式[4]分別計(jì)算兩組患者門靜脈和脾靜脈的血流量（Q）。計(jì)算的公式為：Q=1/4×π×D2×0.57V×60（單位：ml/min）。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 止血成功標(biāo)準(zhǔn) 1）患者無(wú)嘔血及黑便，對(duì)其進(jìn)行便潛血檢查的結(jié)果呈陰性。2）患者的血壓穩(wěn)定，其脈搏為90次/min，其腸鳴音恢復(fù)正常。3）患者胃管引流液的顏色變清或無(wú)色。4）對(duì)患者進(jìn)行胃鏡檢查的結(jié)果顯示，其消化道無(wú)活動(dòng)性出血。5）對(duì)患者進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查的結(jié)果顯示，其紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和血紅蛋白水平未繼續(xù)下降。

1.5.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]顯效：指在開始治療后的24h內(nèi)，患者即停止出血。有效：指在開始治療后的24～72h之間，患者停止出血。無(wú)效：指治療72 h后，患者仍未停止出血，需要采取其他的治療措施對(duì)其進(jìn)行止血（如采用三腔二囊管進(jìn)行壓迫止血或在胃鏡下進(jìn)行套扎止血等）。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本文中的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t進(jìn)行檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，用χ2進(jìn)行檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的對(duì)比

研究組患者治療的總有效率（91.67%）明顯高于對(duì)照組患者治療的總有效率（73.61%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在進(jìn)行治療期間，兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。詳細(xì)情況見表1：

表1 兩組患者臨床療效的對(duì)比

2.2 治療前后兩組患者門靜脈及脾靜脈血流量的對(duì)比

在進(jìn)行治療前，兩組患者門靜脈及脾靜脈的血流量相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在進(jìn)行治療后，兩組患者門靜脈及脾靜脈的血流量均明顯低于治療前，且研究組患者門靜脈及脾靜脈血流量下降的幅度明顯大于對(duì)照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳細(xì)情況見表2：

表2 治療前后兩組患者門靜脈及脾靜脈血流量的對(duì)比

3 討論

上消化道出血是肝硬化失代償期患者最易發(fā)生的嚴(yán)重并發(fā)癥。該病患者若未能得到及時(shí)有效的治療，可因發(fā)生失血性休克而死亡。過(guò)去，臨床上多采用壓迫止血的方法對(duì)該病患者進(jìn)行治療，即將三腔二囊管插入其胃部，對(duì)其出血點(diǎn)進(jìn)行壓迫止血。不過(guò)，該療法操作的難度較大，且有30%的患者在暫時(shí)止血成功、將三腔二囊管放氣并退出患者的胃部后，仍會(huì)在短時(shí)間內(nèi)發(fā)生再出血[5]。同時(shí)，長(zhǎng)時(shí)間地使用三腔二囊管進(jìn)行壓迫止血可顯著增加患者發(fā)生吸入性肺炎、心律失常及壓迫性潰瘍的風(fēng)險(xiǎn)[6]。因此，尋找一種安全、有效的治療肝硬化并發(fā)上消化道出血的方法十分必要。

奧曲肽是近年來(lái)臨床上治療肝硬化并發(fā)上消化道出血的常用藥。奧曲肽是人工合成的八肽環(huán)狀化合物。該藥的藥理作用與人體天然的內(nèi)源性生長(zhǎng)抑素相似，但其半衰期約為前者的30倍，故其在抑制生長(zhǎng)激素、胰島素及胰高血糖素過(guò)量分泌方面的作用更強(qiáng)、效果更持久。該藥在進(jìn)入人體后，可迅速遏制門靜脈及門靜脈側(cè)支循環(huán)靜脈的血流量，從而快速釋放食管-胃底靜脈的壓力。該藥還能減輕食管下段括約肌的壓力、遏制胃內(nèi)容物反流，從而促進(jìn)內(nèi)臟血管收縮，減少上消化道的出血量。相關(guān)的臨床研究結(jié)果證實(shí)，為肝硬化并發(fā)上消化道出血患者靜脈滴注奧曲肽可使其肝臟的血流量減少25%以上，從而使其肝靜脈和門靜脈的壓力降低[7]。不過(guò)，單獨(dú)使用奧曲肽對(duì)肝硬化并發(fā)上消化道出血患者進(jìn)行治療無(wú)法有效地糾正其血流動(dòng)力學(xué)異常的狀態(tài)，使患者仍存在一定的發(fā)生上消化道再出血的幾率。

最新的研究結(jié)果顯示，用奧曲肽聯(lián)合普萘洛爾治療肝硬化并發(fā)上消化道出血的效果顯著。普萘洛爾是β-腎上腺素受體抑制劑[8]。該藥在進(jìn)入人體后可迅速抵達(dá)心肌組織，并對(duì)心肌細(xì)胞表面的β-受體活性產(chǎn)生拮抗作用，從而迅速減緩心率，使心肌組織的收縮力下降、房室傳導(dǎo)減弱，最終使心輸出量顯著減低，進(jìn)而達(dá)到減少循環(huán)血流量、降低內(nèi)臟循環(huán)血容量及減輕肝臟門靜脈壓力的目的。普萘洛爾還可對(duì)內(nèi)臟血管表面的β2-受體產(chǎn)生藥理活性作用，使內(nèi)臟血管α-受體的活性迅速上升，從而促進(jìn)內(nèi)臟動(dòng)脈收縮、縮小內(nèi)臟動(dòng)脈管徑，間接降低內(nèi)臟的血流量，進(jìn)而降低肝竇內(nèi)壓。將奧曲肽與普萘洛爾聯(lián)合治療肝硬化并發(fā)上消化道出血可發(fā)揮降低循環(huán)血流量、減少肝內(nèi)血液灌注、降低門靜脈壓力及食管-胃底靜脈壓力的作用，從而達(dá)到控制上消化道出血的目的。

本次研究的結(jié)果顯示，在進(jìn)行治療后，研究組患者治療的總有效率（91.67%）明顯高于對(duì)照組患者治療的總有效率（73.61%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者門靜脈及脾靜脈的血流量均明顯低于治療前，而且研究組患者門靜脈及脾靜脈血流量下降的幅度明顯大于對(duì)照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。另外，在進(jìn)行治療期間，兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。由此可見，用奧曲肽聯(lián)合普萘洛爾治療肝硬化并發(fā)上消化道出血的效果顯著，安全性高，而且可有效地降低其門靜脈和脾靜脈的血流量，糾正其血流動(dòng)力學(xué)異常的狀態(tài)。

[1]徐軍鵬,胡國(guó)豪.奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療急性肝硬化消化道出血臨床效果與安全性觀察[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué), 2014,26(8):984-985.

[2]吳惠慈,何書為.醋酸奧曲肽聯(lián)合硝酸甘油治療肝硬化繼發(fā)上消化道出血療效觀察[J].中國(guó)生化藥物雜志,2012,5(33):652-653.

[3]段連強(qiáng),楊冬梅.奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化并上消化道出血的臨床研究[J].臨床醫(yī)學(xué)工程,2012,19(1):55-56.

[4]羅金鍵.奧曲肽治療消化道出血臨床觀察[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2013,9(6):155-156.

[5]周龍興.奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療非靜脈曲張性消化道出血[J].中國(guó)基層醫(yī)藥,2013,20(8):1230-1231.

[6]張麗麗.奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化合并上消化道出血50例療效觀察[J].中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué),2014,22(11):159.

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[8]張海月,王魯文,龔作炯.內(nèi)鏡套扎與普萘洛爾預(yù)防肝硬化食管靜脈曲張首次出血效能的Meta分析[J].實(shí)用肝臟病雜志,2013,16(5):436-438.

Curative effect of octreotide combined with propranolol on liver cirrhosis following upper gastrointestinal haemorrhage

Yan Ling
(Department of Gastroenterology in Traditional Chinese Medicine Hospital of Jianyang City of Sichuan Province,Jianyang,Sichuan,641499)

Objective To study curative effect of octreotide combined with propranolol on liver cirrhosis following upper gastrointestinal haemorrhage. Methods Random selected from Department of Gastroenterology in Traditional Chinese Medicine Hospital of Jianyang City from April 2012 to December 2016 to receive and treat the patients of liver cirrhosis following upper gastrointestinal haemorrhage in 72 cases as the research object, and were randomly divided into experimental group and control group. Treat control group with octreotide, treat experimental group with octreotide and propranolol. Observe and compare curative effect and complication of two groups after treatment, and compare blood flow of portal vein and splenic vein of two group before and after treatment. Results The total effective rate was 91.67%in the experimental group and 73.61% in the control group, discrepancy of research results of two groups was statistically significant (P ＜0.05). There was no significant difference in blood flow between portal vein and splenic vein before treatment (P＞ 0.05). The blood flow of portal vein and splenic vein in the two groups was significantly lower than that before treatment (P ＜0.05), and the decrease was significant in the experimental group (P ＜0.05). No adverse reactions occurred during the two groups of medication. Conclusion Curative effect of octreotide combined with propranolol on liver cirrhosis following upper gastrointestinal haemorrhage is obviously, this therapy can decrease blood flow of portal vein and splenic vein, correct wrong status of abnormal hemodynamics of patients, it is safety.

Liver cirrhosis; Upper gastrointestinal haemorrhage; Octreotide; Propranolol; Hemodynamics

R575.2

B

2095-7629-（2017）11-0011-03

鄢玲，女，1983年6月出生，四川簡(jiǎn)陽(yáng)人，學(xué)歷為本科，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)橄瘍?nèi)科疾病