發(fā)作性睡病猝倒發(fā)作視頻?腦電圖?肌電圖監(jiān)測與分析

黃蓓 陳坤 王宗文 趙忠新 吳惠涓

·睡眠障礙相關(guān)疾病·

發(fā)作性睡病猝倒發(fā)作視頻?腦電圖?肌電圖監(jiān)測與分析

黃蓓 陳坤 王宗文 趙忠新 吳惠涓

目的通過對猝倒過程進行動態(tài)視頻?腦電圖?肌電圖監(jiān)測，全面解析猝倒發(fā)作動態(tài)演變的臨床過程和腦電圖特征。方法共6例伴典型猝倒發(fā)作的1型發(fā)作性睡病患者（其中2例為猝倒持續(xù)狀態(tài)），行夜間多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測和日間多次睡眠潛伏期試驗；通過情感刺激誘發(fā)猝倒發(fā)作，動態(tài)視頻?腦電圖?肌電圖監(jiān)測猝倒過程，分析特征性腦電圖改變。結(jié)果共記錄到6例患者的14個全面性猝倒發(fā)作事件。根據(jù)猝倒過程中臨床表現(xiàn)和肌電圖特征將猝倒發(fā)作分為4期，即誘發(fā)期、對抗期、無張力期和恢復(fù)期，其中對抗期初期腦電圖可見陣發(fā)性高同步化θ節(jié)律，可能是猝倒發(fā)作的特征性腦電圖改變。結(jié)論全面性猝倒發(fā)作分為4期，代表復(fù)雜而動態(tài)的臨床和神經(jīng)電生理學(xué)改變過程。陣發(fā)性高同步化θ節(jié)律可能是猝倒發(fā)作的重要機制。

發(fā)作性睡?。?猝倒癥； 腦電描記術(shù)； 肌電描記術(shù)

發(fā)作性睡?。╪arcolepsy）是一種睡眠?覺醒周期 紊亂性疾?。?］，其中1型發(fā)作性睡病又稱猝倒型發(fā)作性睡病，表現(xiàn)為清醒狀態(tài)下反復(fù)出現(xiàn)情感刺激誘發(fā)的發(fā)作性肌張力降低，稱為猝倒發(fā)作。猝倒過程較為復(fù)雜,部分性猝倒發(fā)作患者僅表現(xiàn)為雙瞼下垂、點頭、張口或面部肌肉顫抖，持續(xù)數(shù)秒后緩解；全面性猝倒發(fā)作患者表現(xiàn)為全身肌肉失張力，無法站立，癱倒在地，持續(xù)數(shù)分鐘后緩解；甚至一日內(nèi)反復(fù)發(fā)作數(shù)十次，持續(xù)時間長、恢復(fù)期短，稱為猝倒持續(xù)狀態(tài)［2］。猝倒發(fā)作和猝倒持續(xù)狀態(tài)可以嚴重影響患者工作能力和生活質(zhì)量。猝倒發(fā)作通常認為是清醒期快速眼動睡眠期（REM）睡眠片段插入的表現(xiàn)［3］。然而臨床上由于猝倒發(fā)作的復(fù)雜性和多樣性，對其認識存在較大局限性。當(dāng)猝倒發(fā)作和猝倒持續(xù)狀態(tài)作為1型發(fā)作性睡病的突出或首發(fā)癥狀時，易誤診為癲［4］、暈厥［5］或短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）［6］等。鑒于此，本研究通過對6例猝倒癥狀典型而嚴重的1型發(fā)作性睡病患者（其中2例為猝倒持續(xù)狀態(tài)）進行猝倒過程視頻?腦電圖?肌電圖監(jiān)測，根據(jù)猝倒發(fā)作臨床和腦電圖動態(tài)演變特征，提出改良猝倒發(fā)作分期，以期提高臨床醫(yī)師對猝倒發(fā)作和猝倒持續(xù)狀態(tài)的識別和處理能力。

資料與方法

一、臨床資料

1.納入標(biāo)準(zhǔn) （1）均符合睡眠障礙國際分類第3版（ICSD?3）中1型發(fā)作性睡病診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］。（2）伴有情感刺激誘發(fā)的猝倒發(fā)作，發(fā)作頻率≥1次/月。（3）未服用抗猝倒藥或其他影響中樞神經(jīng)遞質(zhì)傳遞的藥物。（4）本研究經(jīng)海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬長征醫(yī)院道德倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有受試者或其家屬均知情同意并簽署知情同意書。

2.排除標(biāo)準(zhǔn) 排除睡眠不足、睡眠呼吸暫停綜合征（SAHS）、不寧腿綜合征（RLS）等睡眠障礙，以及神經(jīng)肌肉病、癲和內(nèi)分泌疾病等。

3.一般資料 選擇2016年5月-2017年1月海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬長征醫(yī)院睡眠障礙診療中心明確診斷的6例1型發(fā)作性睡病患者，其中2例無明顯誘因或僅輕微情緒波動即出現(xiàn)猝倒發(fā)作且持續(xù)時間長、恢復(fù)期短，常伴生動、恐怖的幻覺體驗，診斷為猝倒持續(xù)狀態(tài)；男性4例，女性2例；年齡7～60歲，平均（32.50±9.19）歲；體重指數(shù)（BMI）21.48～29.41 kg/m2，平均（24.50±2.94）kg/m2；病程3 個月至8年，中位病程0.67（0.25，3.50）年。

二、研究方法

1.睡眠監(jiān)測 采用夜間多導(dǎo)睡眠圖（PSG）和日間多次睡眠潛伏期試驗（MSLT）監(jiān)測睡眠，夜間多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測指標(biāo)包括總睡眠時間（TST）、睡眠效率（SE）、睡眠潛伏期（SL）、覺醒次數(shù)、快速眼動睡眠期潛伏期、快速眼動睡眠期所占比例等，日間MSLT試驗評價指標(biāo)包括睡眠始發(fā)的快速眼動睡眠（SOREMP）次數(shù)、睡眠潛伏期、快速眼動睡眠期潛伏期等。

2.視頻?腦電圖?肌電圖監(jiān)測與分析 采用日本光電工業(yè)株式會社生產(chǎn)的Neurofax腦電圖儀和Polysmith 7.0分析軟件，主要包括腦電圖（參照國際10?20標(biāo)準(zhǔn)，刺激電極置于C3、C4、O1、O2，參考電極置于乳突后A1、A2）、眼動圖、心電圖、肌電圖（包括頦肌和雙側(cè)脛骨前?。?。通過視頻行為學(xué)和肌電圖對猝倒進行分期，并于安靜清醒期、夜間和日間快速眼動睡眠期、猝倒各期截取中央?yún)^(qū)和枕區(qū)特征性陣發(fā)性腦電圖或背景腦電圖?；颊哂诒O(jiān)測前夜進行充足睡眠（總睡眠時間≥7 h），監(jiān)測前予斯坦福嗜睡量表（SSS）［8］評分，有困倦感的患者（SSS評分＞2分）先進行30 min的日間小睡以提高監(jiān)測過程中注意力和覺醒度。監(jiān)測開始后囑患者站立于隔音、有保護措施的房間內(nèi)，至少有1位臨床醫(yī)師或家屬站立于患者附近以防止其跌倒。首先，囑患者保持站立位安靜清醒狀態(tài)睜眼和閉眼各3 min，記錄為安靜清醒期。然后，予情感刺激誘發(fā)猝倒發(fā)作，包括給患者看幽默短片、講笑話、做游戲、使其回憶恐怖事件、踏步運動等，當(dāng)出現(xiàn)任何局部或全身肌肉無力癥狀，如雙眼無神、雙瞼下垂、言語不清、舌脫垂、頭頸部下垂、停止活動等，記錄為猝倒開始；此時臨床醫(yī)師或家屬輕扶患者，直至其無法維持站立位后攙扶至座椅，此過程中臨床醫(yī)師或家屬保持安靜；待數(shù)秒至數(shù)分鐘后癥狀自行緩解，肌張力逐漸恢復(fù)，表現(xiàn)為睜眼、抬頭、言語、恢復(fù)正常運動，記錄為猝倒結(jié)束，這一過程為猝倒發(fā)作全過程。

結(jié) 果

一、睡眠監(jiān)測

本組6例患者夜間多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測顯示，總睡眠時間393.00～659.50 min，中位值554.75（437.25，627.25）min；睡眠效率 63.23% ～91.10%，平均（78.10±11.33）%；睡眠潛伏期0.50～9.00 min，中位值2.85（0.88，7.13）min；覺醒次數(shù)6～48次，中位值13.00（7.50，39.75）次；快速眼動睡眠期潛伏期1 ～162 min，中位值37.85（3.25，116.63）min；快速眼動睡眠期所占比例20.10%～34.30%，平均（24.88±5.01）%，提示1型發(fā)作性睡病患者夜間睡眠質(zhì)量下降。日間MSLT試驗顯示，睡眠始發(fā)的快速眼動睡眠3～4次，平均（3.67±0.19）次；睡眠潛伏期0.38～3.25 min，平均（1.88±0.42）min；快速眼動睡眠期潛伏期為0.50～5.00 min，平均（2.47±0.76）min，提示1型發(fā)作性睡病患者存在顯著的白天過度嗜睡（EDS）。

圖1 男性患兒，7歲，臨床診斷為1型發(fā)作性睡病。視頻?腦電圖?肌電圖監(jiān)測顯示，全面性猝倒發(fā)作分為誘發(fā)期、對抗期、無張力期和恢復(fù)期共4期Figure 1 A 7?year?old boy was clinically diagnosed as narcolepsy type 1.Video?EEG?EMG showed a generalized cataplexy consisted of 4 stages,including triggering phase(CA1),resisting phase(CA2),atonic phase(CA3)and recovering phase(CA4).

圖2 腦電圖檢查（C4?A1導(dǎo)聯(lián)）所見 2a 男性患者，51歲，病程2年，臨床診斷為1型發(fā)作性睡病，對抗期可見陣發(fā)性高波幅θ節(jié)律（虛線框所示） 2b 女性患兒，16歲，病程8年，臨床診斷為1型發(fā)作性睡病，對抗期可見陣發(fā)性高波幅θ節(jié)律（虛線框所示）Figure 2 EEG findings(C4-A1) A 51?year?old male narcolepsy type 1 patient was observed paroxysmal high amplitude θ rhythm during resisting phase(CA2)2 years after onset(dotted boxes indicate,Panel 2a).A 16?year?old female narcolepsy type 1 patient was observed paroxysmal high amplitudeθrhythm during resisting phase(CA2)8 years after onset(dotted boxes indicate,Panel 2b).

二、視頻?腦電圖?肌電圖監(jiān)測與分析

本組6例患者共記錄到14個猝倒發(fā)作片段，均為全面性發(fā)作，持續(xù)時間5～200 s，中位時間53.00（18.75，81.75）s。

1.猝倒發(fā)作分期 根據(jù)視頻行為學(xué)和肌電圖特征，將猝倒發(fā)作分為4期（圖1）。（1）誘發(fā)期（CA1期）：患者有強烈情緒波動或面對某些誘因（如情感刺激、肢體活動、特定內(nèi)容交談）時可以誘發(fā)猝倒發(fā)作，自開始誘發(fā)猝倒至肌張力障礙出現(xiàn)前稱為誘發(fā)期，肌電圖背景活動較安靜清醒期活躍。（2）對抗期（CA2期）：患者逐漸出現(xiàn)凝視、雙瞼下垂、言語模糊、頭頸部下垂，嚴重時四肢和軀干無力、姿勢維持困難，這一時期常出現(xiàn)局部或全身肌肉顫抖，肌電圖可見肌電抑制背景下陣發(fā)性、爆發(fā)性、短暫性肌電圖波幅升高，稱為對抗期。（3）無張力期（CA3期）：患者全身癱軟、雙瞼下垂、言語不能、無法移動，肌電圖示顯著肌電抑制，可見短暫性、爆發(fā)性快速眼動，但頻率低于快速眼動睡眠期。通常持續(xù)數(shù)秒或數(shù)分鐘，這一過程患者意識清醒，能夠聽見周圍聲音，但不能言語、睜眼或移動。（4）恢復(fù)期（CA4期）：患者逐漸抬頭、睜眼、言語、活動上肢，數(shù)秒后自主運動也逐漸恢復(fù)，肌電圖波幅逐漸升高至猝倒前狀態(tài)。

2.特征性腦電圖改變 安靜清醒期背景活動為α節(jié)律；夜間和日間快速眼動睡眠期背景活動為低電壓混合頻率波，伴典型θ節(jié)律（鋸齒波）；誘發(fā)期主要以低波幅快波β節(jié)律為主；對抗期有8個猝倒片段出現(xiàn)陣發(fā)性高波幅θ節(jié)律（圖2）；失張力期呈現(xiàn)低電壓混合頻率波；恢復(fù)期表現(xiàn)為與安靜清醒期相似的α和β節(jié)律。本組6例患者安靜清醒期枕葉α節(jié)律波幅為58.63μV、頻率為9.08 Hz，夜間快速眼動睡眠期低電壓混合頻率波波幅為15.38μV，日間睡眠始發(fā)的快速眼動睡眠θ節(jié)律波幅為52.35μV、頻率為5.18 Hz，對抗期陣發(fā)性高波幅θ節(jié)律波幅為119.60μV、頻率5.23 Hz、持續(xù)2～3 s，失張力期α節(jié)律波幅為26.25 μV、頻率8.28 Hz（圖3）。

圖3 男性患者，51歲，臨床診斷為1型發(fā)作性睡病。腦電圖檢查所見 3a 閉眼安靜清醒期可見枕葉典型α節(jié)律（波幅60μV、頻率10 Hz） 3b 與α節(jié)律相比，無張力期背景活動波幅降低（38μV），頻率減慢（8～9 Hz） 3c 可見夜間快速眼動睡眠期低電壓混合頻率波（波幅18μV） 3d 對抗期可見頂葉高波幅θ節(jié)律（波幅92μV、頻率6 Hz） 3e 可見日間睡眠始發(fā)的快速眼動睡眠期θ節(jié)律（波幅60μV、頻率5 Hz）Figure 3 EEG characteristics of a 51?year?old male narcolepsy type 1 patient Typicalα rhythm(60μV,10 Hz)of occipital lobe was observed in quiet wakefulness with eyes closed(Panel 3a).Background EEG during atonic phase(CA3)was observed descendent amplitude(38μV)and low frequency(8-9 Hz)comparing with α rhythm(Panel 3b).Low voltage?mixed frequencies(18 μV)in REM of nocturnal PSG was observed(Panel 3c).High amplitudeθrhythm bursts(92μV,6 Hz)occurred in parietal lobe during resisting phase(CA2,Panel 3d).θryhthm(60μV,5 Hz)was observed in SOREMP of daytime MSLT(Panel 3e).

討 論

本研究共觀察到6例患者的14個猝倒片段視頻?腦電圖?肌電圖監(jiān)測結(jié)果，總結(jié)和分析猝倒過程中行為學(xué)和神經(jīng)電生理學(xué)變化，將猝倒發(fā)作共分為4期，即誘發(fā)期、對抗期、無張力期和恢復(fù)期，同時比較安靜清醒期、夜間和日間快速眼動睡眠期、猝倒發(fā)作各期腦電圖特征，發(fā)現(xiàn)對抗期特征性陣發(fā)性高波幅θ節(jié)律與快速眼動睡眠期θ節(jié)律顯著不同，為猝倒發(fā)作機制的研究提供重要線索。

一、改良猝倒發(fā)作分期

1985年，Kushida等［9］率先根據(jù)發(fā)作性睡病模型狗的腦電圖改變，將猝倒發(fā)作分為3期，此3期腦電圖特征與安靜清醒期、快速眼動睡眠期和非快速眼動睡眠期3期（NREM3，亦稱慢波睡眠）前的短轉(zhuǎn)換期相似。此后，Rubboli等［10］對1例發(fā)作性睡病患者11個猝倒片段進行視頻?腦電圖監(jiān)測，并將猝倒發(fā)作分為誘發(fā)期、跌倒期和無張力期。2014年，Dauvilliers等［2］在觀察猝倒發(fā)作時發(fā)現(xiàn)，軀體晃動時同步出現(xiàn)短暫性增高的肌電活動，認為是患者自主對抗姿勢不穩(wěn)的過程。為更全面描述猝倒發(fā)作時的肌張力和自主運動變化，本研究提出改良猝倒發(fā)作分期，分別為誘發(fā)期、對抗期、無張力期和恢復(fù)期。其中，誘發(fā)期是猝倒發(fā)作的開關(guān)，持續(xù)時間短，主要表現(xiàn)為凝視、雙瞼輕微下垂等；對抗期表現(xiàn)與Dauvilliers等［2］描述的對抗過程相似，而與 Rubboli等［10］描述的誘發(fā)期/跌倒期不盡相同，改良猝倒發(fā)作分期更強調(diào)患者此時進入對抗失張力的狀態(tài)，如果對抗成功，猝倒進展結(jié)束而表現(xiàn)為部分性發(fā)作，如果對抗不成功，則進入無張力期，表現(xiàn)為完全性猝倒（complete cataplexy）；無張力期與既往文獻報道相似，是較穩(wěn)定的完全失張力狀態(tài)，患者雖意識清醒但無法進行自主運動，如不能言語、睜眼或移動；恢復(fù)期是肌張力緩慢恢復(fù)、自主運動逐漸增多的過程，通常情況下部分性或短暫性全面性發(fā)作的恢復(fù)期不明顯。猝倒發(fā)作越嚴重、持續(xù)時間越長（特別是無張力期越長），恢復(fù)越困難、越緩慢。

猝倒發(fā)作的動態(tài)演變可能與神經(jīng)遞質(zhì)活性波動有關(guān)。盡管猝倒發(fā)作病理生理學(xué)機制尚不明確，但既往研究顯示，膽堿能［11］、去甲腎上腺素能［12］、多巴胺能［13］和γ?氨基丁酸（GABA）能［14］等多種神經(jīng)遞質(zhì)均參與猝倒發(fā)作的調(diào)控。相關(guān)動物實驗顯示，基底前腦膽堿能系統(tǒng)激活可以顯著增加發(fā)作性睡病模型狗的猝倒發(fā)作［15］，而Orexin基因敲除小鼠運動神經(jīng)元α1受體激活可以緩解猝倒發(fā)作時的肌張力降低［9］。此外，猝倒發(fā)作時還存在其他生理學(xué)特征，如呼吸、心率、血壓和交感皮膚反應(yīng)（SSR）的動態(tài)變化［16?17］，提示猝倒過程中發(fā)生交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)平衡的波動。因此認為，猝倒發(fā)作的發(fā)生與發(fā)展可能反映多種神經(jīng)遞質(zhì)博弈的過程，其中誘發(fā)期是猝倒發(fā)作的關(guān)鍵，對抗期是猝倒發(fā)作的轉(zhuǎn)折點。

二、猝倒發(fā)作的特征性腦電圖改變

John等［18］對猝倒發(fā)作時的腦電圖進行頻譜分析，發(fā)現(xiàn)θ能量顯著高于安靜清醒期和活躍清醒期，而低于快速眼動睡眠期。本研究結(jié)果顯示，與對抗期的肌電圖短暫性、陣發(fā)性肌電活動增高同步，腦電圖可見陣發(fā)性高波幅θ節(jié)律，與文獻報道的陣發(fā)性高同步化θ節(jié)律（HSPT）有一定相似之處［19］。Bastianini等［20］在 Orexin 基因敲除小鼠快速眼動睡眠期和猝倒發(fā)作時記錄到陣發(fā)性高波幅θ節(jié)律。此后，Vassalli等［19］也觀察到Orexin基因敲除小鼠猝倒發(fā)作時的高波幅θ節(jié)律，持續(xù)1～2秒，頻率約7 Hz；同時在發(fā)作性睡病患兒猝倒發(fā)作時記錄到相似的陣發(fā)性高波幅θ節(jié)律，但頻率稍慢（約為4 Hz），稱為陣發(fā)性高同步化θ節(jié)律。我們研究小組亦在中國發(fā)作性睡病患者中觀察到陣發(fā)性高同步化θ節(jié)律，不僅發(fā)生于兒童，也可見于成年發(fā)作性睡病初期，且通常發(fā)生于對抗期早期，推測與猝倒開始相關(guān)。本研究無張力期可見典型無特征性腦電圖改變，表現(xiàn)為低電壓混合頻率波形，與Vetrugno等［21］的研究結(jié)果相一致。

本研究結(jié)果顯示，猝倒發(fā)作時陣發(fā)性高同步化θ節(jié)律與安靜清醒期和睡眠各期特征性腦電圖均不同，尤其與快速眼動睡眠期典型θ節(jié)律（鋸齒波）相比，二者無論是頻率還是波幅均存在顯著差異，提示二者起源不同。Vassalli等［19］在記錄并比較Orexin基因敲除小鼠腦表面電位和腦深部電位時發(fā)現(xiàn)，皮質(zhì)陣發(fā)性高同步化θ節(jié)律的發(fā)放與內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)（mPFC）的同步性最高，提示陣發(fā)性高同步化θ節(jié)律并非來自海馬，很可能來自內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)。內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)主要調(diào)控正性情緒［22］，猝倒發(fā)作時內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)通過下行纖維激活杏仁核，繼而影響腦干的肌張力調(diào)控核團［3］。相關(guān)動物實驗顯示，Orexin基因敲除小鼠內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)神經(jīng)元活性增強可以顯著增加情感刺激誘發(fā)的猝倒發(fā)作，而抑制內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)神經(jīng)元活性則可以減少猝倒發(fā)作頻率［23］。

綜上所述，猝倒是復(fù)雜而動態(tài)的演變過程，在本研究中，我們根據(jù)猝倒過程中視頻?腦電圖?肌電圖特征將猝倒發(fā)作分為誘發(fā)期、對抗期、無張力期和恢復(fù)期共4期，有助于進一步研究猝倒發(fā)作機制。在猝倒發(fā)作各期，臨床表現(xiàn)雖有細微差異，但反映出各種神經(jīng)遞質(zhì)的博弈過程。陣發(fā)性高同步化θ節(jié)律很可能是猝倒發(fā)作初始階段的特征性腦電圖改變，但其產(chǎn)生機制及其與猝倒發(fā)作和內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)的關(guān)聯(lián)性仍未明確，尚待更大樣本的基礎(chǔ)與臨床研究進一步證實。

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Ambulatory video?EEG?EMG monitoring and analysis during cataplexy in narcolepsy

HUANGBei,CHEN Kun,WANGZong?wen,ZHAOZhong?xin,WU Hui?juan
Department of Neurology,Changzheng Hospital,Naval Medical University of Chinese PLA,Shanghai 200003,China
Corresponding authors:WU Hui?juan(Email:huijuan.w@163.com);ZHAO Zhong?xin(Email:zhaozx@medmail.com.cn)

ObjectiveTo comprehensively analyze the clinical and electroneurophysiological characteristics during the process of cataplexy by dynamic video?EEG?EMG monitoring.MethodsSix narcolepsy type 1 patients with typical cataplexy were enrolled and 2 of them were diagnosed as status cataplecticus.All patients underwent polysomnography(PSG)and daytime Multiple Sleep Latency Test(MSLT)to clarify the diagnosis.Cataplexy was triggered by emotional stimulus and recorded under dynamic video?EEG?EMG monitoring.EEG characteristics during cataplexy were further compared and analyzed.ResultsFourteen cataplectic attacks in 6 patients were recorded.According to the clinical and video?EMG characteristics,cataplectic attack was divided into 4 stages,including triggering phase(CA1),resisting phase(CA2),atonic phase(CA3)and recovering phase(CA4).EEG frequency and amplitude varied from one stage to another and hypersynchronous paroxysmal theta(HSPT)was observed in early resisting phase(CA2),which was supposed to be a distinctive EEG characteristic during the onset of cataplexy.ConclusionsGeneralized cataplectic attack contain 4 stages,which indicate a complicated and dynamic process in clinical and electroneurophysiology.Moreover,it's highly possible that HSPT during resisting phase(CA2)is critical in the mechanism of cataplexy.

Narcolepsy;Cataplexy;Electroencephalography;Electromyography

10.3969/j.issn.1672?6731.2017.09.006

國家科技部“十二五”重大專項課題項目（項目編號：2011ZXJ09202-15）；國家自然科學(xué)基金資助項目（項目編號：81171252）

200003上海，海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬長征醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

吳惠涓（Email：huijuan.w@163.com）；趙忠新（Email：zhaozx@medmail.com.cn）

This study was supported byquot;Twelfth Five?Yearquot;Major Foundation by the Ministry of Science and Technology of China(No.2011ZXJ09202-15)and the National Natural Science Foundation of China(No.81171252).

2017?08?26）