重型再生障礙性貧血免疫抑制治療后繼發(fā)輕度認(rèn)知功能障礙的臨床研究

耿 偉，余 琴，萬楚成

(湖北省十堰市太和醫(yī)院(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院)血液內(nèi)科，湖北 十堰 442000)

重型再生障礙性貧血免疫抑制治療后繼發(fā)輕度認(rèn)知功能障礙的臨床研究

耿 偉，余 琴，萬楚成

(湖北省十堰市太和醫(yī)院(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院)血液內(nèi)科，湖北 十堰 442000)

目的搜集免疫抑制治療(immunosuppressive therapy, IST)后重型再生障礙性貧血(Severe aplastic anemia, SAA)患者的臨床指標(biāo)，構(gòu)建評(píng)判該患者繼發(fā)輕度認(rèn)知功能障礙(Mild Cognitive Impairment, MCI)的風(fēng)險(xiǎn)性模型，并驗(yàn)證其應(yīng)用價(jià)值。方法連續(xù)性納入湖北省十堰市太和醫(yī)院于2013年4月至2016年3月接診經(jīng)IST治療后SAA患者為研究隊(duì)列，完善研究對(duì)象的各項(xiàng)臨床資料及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。并對(duì)其進(jìn)行為期12個(gè)月的隨訪以確認(rèn)預(yù)后，依據(jù)隨訪結(jié)果，預(yù)判遠(yuǎn)期繼發(fā)MCI的風(fēng)險(xiǎn)及相關(guān)危重度評(píng)判分析。結(jié)果本次研究最終納入175例SAA患者、13例失訪，25例患者于隨訪期內(nèi)繼發(fā)MCI。①Cox回歸分析顯示，經(jīng)IST治療后SAA患者不良預(yù)后的影響模型由對(duì)IST治療應(yīng)答、圍IST期感染次數(shù)、NSE、MoCA評(píng)分組成，上述因素均為研究隊(duì)列經(jīng)IST治療后12個(gè)月內(nèi)繼發(fā)MCI的獨(dú)立影響因素；②NSE≥6.82ng/mL、MoCA評(píng)分lt;25.59的SAA患者，經(jīng)IST治療后進(jìn)展至MCI階段的時(shí)間更短，具有更高的危重度評(píng)判效能。結(jié)論對(duì)IST治療應(yīng)答、圍IST期感染次數(shù)、NSE、MoCA評(píng)分是經(jīng)IST治療后SAA患者繼發(fā)MCI的危險(xiǎn)因素，其中NSE、MoCA評(píng)分可被用于量化經(jīng)IST治療后SAA患者的認(rèn)知功能受損危重度。

再生障礙性貧血；認(rèn)知功能；免疫抑制劑

再生障礙性貧血(Aplastic anemia, AA)是指T淋巴細(xì)胞異?；罨瘜?dǎo)致骨髓損傷、造血細(xì)胞凋亡，從而引起骨髓造血功能衰竭[1]。其中重型再生障礙性貧血(Severe aplastic anemia, SAA)具有起病急、進(jìn)展快、病死率高的特點(diǎn)，其不良預(yù)后轉(zhuǎn)歸顯著增加醫(yī)療資源消耗、影響遠(yuǎn)期生活質(zhì)量[2-3]。SAA發(fā)病機(jī)制中免疫因素占重要地位，抑制免疫治療是無條件移植造血干細(xì)胞患者的主要治療方案[4]。近年來使用抗胸腺細(xì)胞球蛋白(anti thymocyte globulin, ATG)/ 抗淋巴細(xì)胞球蛋白(anti lymphocyte globulin, ALG)聯(lián)合環(huán)孢素A(Cyclosporine A, CsA)行免疫抑制療法(immunosuppressive therapy, IST)治療SAA的療效已獲得臨床充分肯定[5-6]。伴隨SAA臨床療效的提升，近年來對(duì)其預(yù)后轉(zhuǎn)歸研究不斷深入，發(fā)現(xiàn)SAA尤其是經(jīng)過IST治療后的SAA患者可伴有一系列認(rèn)知功能障礙，直至癡呆的發(fā)生。認(rèn)知功能障礙泛指各類病因所致認(rèn)知功能的損害，包括輕度認(rèn)知功能障礙(Mild Cognitive Impairment, MCI)至癡呆的一系列病理進(jìn)程。MCI起病隱匿，如不能得到及時(shí)干預(yù)極易惡化至癡呆階段，嚴(yán)重影響患者預(yù)后轉(zhuǎn)歸[7]。當(dāng)前血液內(nèi)科醫(yī)師普遍對(duì)SAA患者繼發(fā)MCI的危害性認(rèn)知不足，忽視了經(jīng)受IST治療后的患者對(duì)認(rèn)知功能產(chǎn)生的不利影響[8]。

有鑒于當(dāng)前對(duì)MCI及其后續(xù)轉(zhuǎn)歸尚無有效、針對(duì)性的治療方式，如能對(duì)MCI階段或易于繼發(fā)MCI的高危SAA患者及時(shí)進(jìn)行早期臨床干預(yù)，并進(jìn)一步探索MCI的發(fā)病機(jī)理，從而增強(qiáng)判別早期認(rèn)知功能受損的能力，對(duì)于盡早評(píng)判經(jīng)IST治療后SAA患者的遠(yuǎn)期預(yù)后轉(zhuǎn)歸、切實(shí)提高SAA患者的診療水平、降低預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)均有重要臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

1.1.1 病例來源 前瞻性、連續(xù)性納入湖北省十堰市太和醫(yī)院于2013年4月1日至2016年3月19日收治的SAA患者為觀察隊(duì)列，并對(duì)其進(jìn)行為期一年的隨訪，所有患者均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①首診于本院的SAA患者、診斷明確、診療資料完整；②接受IST治療期滿4個(gè)月；③接受相同的干預(yù)措施。

1.1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) ⑴SAA的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)、紅細(xì)胞疾病學(xué)組于2010年發(fā)布的《再生障礙性貧血診斷治療專家共識(shí)》[9]：①骨髓細(xì)胞增生程度低于正常的25%，如介于正常的25%至50%，則殘存的造血細(xì)胞lt;30%；②血常規(guī)：需具備下列三項(xiàng)中的兩項(xiàng)：中性粒細(xì)胞絕對(duì)值(Absolute neutrophil count, ANC)lt;0.5×109/L、網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)(Actual reticulocyte count, ARC)lt;20×109/L、血小板計(jì)數(shù)(blood platelet count, BPC)lt;20×109/L。⑵MCI的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中國防治認(rèn)知功能障礙專家共識(shí)專家組于2006年發(fā)布的《中國防治認(rèn)知功能障礙專家共識(shí)》[10]執(zhí)行。該共識(shí)同時(shí)提出，確診MCI后需要完善相關(guān)認(rèn)知功能量表的評(píng)定，以量化患者認(rèn)知功能的受損程度。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)SAA的治療產(chǎn)生干擾因素的疾?。汗撬柙錾惓＞C合征、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥、甲亢、白血病、骨髓纖維化、嚴(yán)重的凝血功能異常；②已發(fā)生危及生命、難以控制，或以當(dāng)前臨床水平難以解釋的感染；③相關(guān)既往史：血栓栓塞、腦卒中、腦外傷、精神異常；④IST治療失敗，即患者未脫離血制品輸注依賴或仍符合SAA診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑤常年酒精嗜好、長期服用各類影響精神狀態(tài)藥物(抗焦慮藥、鎮(zhèn)靜劑、止痛劑)；⑥各種類別的認(rèn)知功能受損患者，且接受過相關(guān)治療；⑦合并語言、視覺、聽力障礙，導(dǎo)致不能完成正常隨訪的患者；⑧完全不能使用普通話進(jìn)行交流，無法正常溝通，易于造成認(rèn)知功能量化評(píng)定誤差的患者。

1.1.4 剔除標(biāo)準(zhǔn) 如研究隊(duì)列在隨訪進(jìn)程中出現(xiàn)以下情況，應(yīng)及時(shí)將其剔除出研究隊(duì)列，以避免易混因素對(duì)結(jié)果的干預(yù)：①患者及其家屬因診療流程與院方存在糾紛；②其他因素引起病情急驟變化以至對(duì)認(rèn)知功能指標(biāo)產(chǎn)生干擾；③隨訪期間繼發(fā)(伴發(fā))各類腦卒中或顱腦外傷；④其他隨訪期意外情況。

1.2 資料收集 ①所有研究對(duì)象均完善血常規(guī)、骨髓穿刺、骨髓活檢檢查，予以CsA行IST治療：3 mg/(kg·d)，每日兩次，持續(xù)6個(gè)月，維持血CsA濃度為150～250 ng/mL，隨后根據(jù)具體濃度及三系血細(xì)胞變化逐漸減量。獲得治療反應(yīng)前予以粒細(xì)胞集落刺激因子、促紅細(xì)胞生成素輸注，十一酸睪酮片口服，并于必要時(shí)輸注濃縮紅細(xì)胞以維持患者的血紅蛋白≥70 g/L。②登記研究對(duì)象的各項(xiàng)臨床資料：年齡、性別、受教育年限、圍IST期間感染次數(shù)，并搜集IST治療后相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)：可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體(serum transferrin receptor, sTfR)、血清鐵蛋白(serum ferritin, SF)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(Neuron-specific enolase, NSE)、S100蛋白(S-100 protein, S-100)。③依據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)[6]，結(jié)合相關(guān)血細(xì)胞指標(biāo)評(píng)定IST療效：血紅蛋白(Hemoglobin HGB)gt;100g/L、血小板計(jì)數(shù)(blood platelet count, BPC)gt;100×109/L、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值(Absolute neutrophil count, ANC)gt;1.5×109/L視為對(duì)IST治療應(yīng)答為完全反應(yīng)(complete reaction, CR)；患者脫離血制品輸注依賴，血液學(xué)檢查好轉(zhuǎn)，不再符合SAA標(biāo)準(zhǔn)，但上述血常規(guī)結(jié)果未達(dá)到CR標(biāo)準(zhǔn)，視為對(duì)IST治療應(yīng)答的部分反應(yīng)(partial response, PR)。④完善患者的相關(guān)認(rèn)知功能量表：簡易精神狀態(tài)檢查表(Mini-mental State Examination, MMSE)、日常生活能力量表(Activity of Daily Living Scale, ADL)、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(Montreal Cognitive Assessment, MoCA)等；并匯總相關(guān)臨床指標(biāo)，評(píng)定急性生理與慢性健康評(píng)分-Ⅱ(Acute Physiology and Chronic Health Evaluation, APACHE-Ⅱ)。⑤于2014年4月至2017年3月，陸續(xù)完成對(duì)患者為期12個(gè)月的隨訪，獲取預(yù)后結(jié)果以便于完成下階段數(shù)據(jù)分析。隨訪形式為電話通知，邀約至醫(yī)院完善相關(guān)檢查。隨訪的終點(diǎn)事件為患者IST治療結(jié)束后一年內(nèi)繼發(fā)/未繼發(fā)MCI，將繼發(fā)MCI的患者設(shè)為實(shí)驗(yàn)組、未繼發(fā)MCI的患者設(shè)為對(duì)照組，如有患者退出隨訪隊(duì)列，記載其終止隨訪的原因及隨訪截止的時(shí)間，以便于下階段的刪失處理。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 基于納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，本次研究最終納入175例SAA患者。其中男性90例、女性85例；年齡位于14～66歲、中位數(shù)年齡33歲、四分位數(shù)間距(23，52)歲。最終162例患者完成隨訪，隨訪進(jìn)程中13例患者失訪，失訪區(qū)間位于隨訪進(jìn)程的3～11月，利用SPSS軟件的“刪失值替代功能”進(jìn)行替代處理。依據(jù)隨訪結(jié)果，25例患者于隨訪期內(nèi)繼發(fā)MCI。

2.2 預(yù)后轉(zhuǎn)歸分析結(jié)果 以納入研究對(duì)象的年齡、性別、受教育年限、治療應(yīng)答效果、圍IST期感染次數(shù)、各項(xiàng)認(rèn)知功能量表、相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查等臨床資料為單因素，以其預(yù)后轉(zhuǎn)歸結(jié)果為結(jié)局事件，采用逐步回歸法進(jìn)行單因素Cox回歸分析，從而探尋經(jīng)IST治療后SAA患者不良預(yù)后的影響因素。結(jié)果顯示對(duì)IST治療應(yīng)答為CR級(jí)別(HR=0.628,Plt;0.05)、圍IST期感染次數(shù)(HR=1.661,Plt;0.05)、NSE(HR=1.274,Plt;0.05)、MoCA(HR=0.715,Plt;0.05)是本次研究對(duì)象遠(yuǎn)期不良預(yù)后轉(zhuǎn)歸(MCI)的影響因素，其中IST治療應(yīng)答、MoCA評(píng)分為保護(hù)因素(見表1)。即為不考慮其他影響因素的情況下：①對(duì)IST治療應(yīng)答為CR級(jí)別的患者，遠(yuǎn)期繼發(fā)MCI的風(fēng)險(xiǎn)為非CR級(jí)別的患者的62.8%；②圍IST期感染次數(shù)每增加1次，繼發(fā)MCI的風(fēng)險(xiǎn)升高66.1%；③NSE含量每增加1 ng/mL，繼發(fā)MCI的風(fēng)險(xiǎn)增加27.4%；④MoCA評(píng)分每增加1分，繼發(fā)MCI的風(fēng)險(xiǎn)降低28.5%。

2.3 影響因素對(duì)于MCI繼發(fā)幾率的預(yù)測價(jià)值 通過ROC曲線以進(jìn)一步明確各項(xiàng)影響因素對(duì)于經(jīng)IST治療后SAA患者繼發(fā)MCI的評(píng)判效能。除去前述非連續(xù)性變量(治療應(yīng)答分級(jí))，以圍IST期感染次數(shù)、NSE、MoCA評(píng)分結(jié)果作為評(píng)判結(jié)局轉(zhuǎn)歸的潛在臨界值、以繼發(fā)MCI為結(jié)局事件，依據(jù)檢驗(yàn)狀態(tài)變量為危險(xiǎn)性或保護(hù)性，分別繪制ROC曲線，得到各項(xiàng)指標(biāo)的曲線下面積、95%置信區(qū)間，曲線見圖1和圖2，ROC曲線相關(guān)參數(shù)見表2。并取曲線最左上端確定相應(yīng)指標(biāo)的最佳截點(diǎn)，根據(jù)易用性原則對(duì)結(jié)果進(jìn)行微調(diào)以獲取評(píng)判預(yù)后轉(zhuǎn)歸的臨界值：①圍IST期感染次數(shù)不具備評(píng)判研究對(duì)象不良預(yù)后的顯著預(yù)測效果(P=0.109)；②NSE對(duì)于評(píng)判研究對(duì)象不良預(yù)后具有顯著預(yù)測效果(Plt;0.05)，其臨界值取6.82 ng/mL時(shí)可獲取最佳預(yù)測敏感性及特異度；③MoCA對(duì)于評(píng)判研究對(duì)象不良預(yù)后具有顯著預(yù)測效果(Plt;0.05)，其臨界值取25.59分時(shí)可獲取最佳預(yù)測敏感性及特異度。

表1經(jīng)IST后SAA患者繼發(fā)MCI的影響因素分析(單因素Cox回歸分析全變量模型)

因素BSEHR95%CIP年齡(歲)1.1310.2041.1570.782-1.7820.164性別(女/男)-0.2750.0120.8500.616-1.8150.233受教育年限(年)0.4800.1181.2590.810-1.8970.105治療應(yīng)答:CR(否/是)-0.3640.1010.6280.403-0.8910.031*圍IST期感染次數(shù)(n)0.2370.0871.6611.125-2.4740.026*sTfR(ng/mL)0.2120.0231.2560.884-2.0340.208SF(μg/L)0.3580.0411.2500.689-1.7360.301NSE(ng/mL)0.3020.0741.2741.059-1.7510.025*S100(pg/mL)0.1760.0261.1191.079-1.8950.122MMSE(分)-0.1270.0121.1220.870-1.8130.082ADL(分)0.3130.0871.2720.852-1.7450.108MoCA(分)-0.2530.0420.7150.549-0.9720.017*APACHE-Ⅱ(分)0.2210.0151.0730.718-3.0810.190

*Plt;0.05，協(xié)變量賦值備注：性別(女=0、男=1)；治療應(yīng)答(否=0、是=1)；其余變量均為連續(xù)性變量。

圖1 危險(xiǎn)性因素預(yù)測經(jīng)IST后SAA患者不良預(yù)后的ROC 曲線

圖2 保護(hù)性因素預(yù)測經(jīng)IST后SAA患者不良預(yù)后的ROC 曲線

表2影響因素用于評(píng)判經(jīng)IST后SAA患者不良預(yù)后ROC曲線的相關(guān)參數(shù)

因素曲線下面積95%可信區(qū)間上限下限P評(píng)判效能敏感度特異度尤登指數(shù)臨界值圍IST期感染次數(shù)0.5630.4080.7560.10953.1%49.5%0.026—NSE0.8920.7210.9890.016*86.9%78.2%0.6516.82(ng/mL)MoCA0.9210.7801.0000.009*86.6%84.4%0.71025.59(分)

*Plt;0.05。

3 討論

當(dāng)前關(guān)于MCI病理生理進(jìn)程對(duì)認(rèn)知功能的影響研究基本都停留于理論學(xué)術(shù)水平，其中經(jīng)IST治療后對(duì)于認(rèn)知功能影響的研究尤其進(jìn)展遲緩。雖有推測SAA病變本身及IST治療均可導(dǎo)致患者腦組織灌注的波動(dòng)、合成ATP減少[11]、誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)損傷神經(jīng)元軸突，但相關(guān)病理生理進(jìn)程對(duì)認(rèn)知功能的影響并未得到充分有效的證實(shí)[12]。隨著實(shí)驗(yàn)室檢查技術(shù)的突破，近年來新興指標(biāo)層出不窮，在敏感性、特異度、可重復(fù)性、可操作性、無創(chuàng)或低創(chuàng)傷方面不斷優(yōu)化，已經(jīng)具備足夠的臨床應(yīng)用價(jià)值[6-7,13]。除了血液細(xì)胞學(xué)相關(guān)指標(biāo)之外，sTfR、SF、NSE、S100等指標(biāo)均被用于精確評(píng)判SAA病情進(jìn)展及神經(jīng)系統(tǒng)狀態(tài)。有鑒于下述依據(jù)，本次臨床試驗(yàn)盡可能納入相關(guān)指標(biāo)以完善研究覆蓋面：①sTfR通過與SF在血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的特異性結(jié)合與分離，完成自血液循環(huán)向腦組織輸送鐵元素的循環(huán)，相關(guān)指標(biāo)的變動(dòng)有助于反映腦組織功能受損的程度及變化情況[14]；②S100B蛋白為活化的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞分泌，對(duì)認(rèn)知功能損害及預(yù)后判斷有重要影響，可作為神經(jīng)系統(tǒng)受病理-環(huán)境變化致?lián)p后的生化標(biāo)志物之一；③NSE是神經(jīng)元損傷的特異性蛋白，當(dāng)神經(jīng)元受損、血腦屏障通透性下降，NSE可特異性釋放入血，成為評(píng)判神經(jīng)系統(tǒng)受損及恢復(fù)程度的指標(biāo)。此外，為充分、早期量化評(píng)定認(rèn)知功能，本次研究選取MMSE、MoCA、ADL三項(xiàng)量表以評(píng)判經(jīng)IST治療后SAA患者的認(rèn)知功能，以初步預(yù)判觀察隊(duì)列的認(rèn)知功能轉(zhuǎn)歸：①M(fèi)oCA量表覆蓋視覺空間結(jié)構(gòu)、執(zhí)行功能、命名、注意力、語言、延遲回憶、抽象思維、定向力八個(gè)方面，得分越低則表明認(rèn)知功能受損程度越重；②MMSE量表覆蓋記憶力、定向力、注意力、計(jì)算力、語言能力等5個(gè)部分，得分gt;26分視為認(rèn)知功能正常；③ADL量表覆蓋6項(xiàng)軀體生活自理表及8項(xiàng)工具性日常生活量表，得分lt;14分為日常生活能力正常、評(píng)分越高則受損程度越重。最終，本研究在前述基礎(chǔ)上、回溯過往臨床樣本，對(duì)其評(píng)判預(yù)后構(gòu)建風(fēng)險(xiǎn)模型及應(yīng)用性研究：①Cox回歸分析顯示，經(jīng)IST治療后SAA患者不良預(yù)后的影響模型由對(duì)IST治療應(yīng)答、圍IST期感染次數(shù)、NSE和MoCA評(píng)分組成，上述因素均為研究隊(duì)列經(jīng)IST治療后12個(gè)月內(nèi)繼發(fā)MCI的獨(dú)立影響因素；②NSE≥6.82 ng/mL、MoCA評(píng)分lt;25.59的SAA患者，經(jīng)IST治療后進(jìn)展至MCI階段的時(shí)間更短，具有更高的危重度評(píng)判效能。

但本研究仍存在一定不足之處，有待下階段進(jìn)一步改進(jìn)：①本研究僅局限于內(nèi)地一省開展，研究對(duì)象的族群、地域因素較為單一，勢必會(huì)對(duì)結(jié)果產(chǎn)生一定影響；②限于部分患者費(fèi)用問題及醫(yī)療保險(xiǎn)審核政策，許多項(xiàng)分子生物學(xué)檢測難以全面開展[15]；③為簡化研究，本次臨床試驗(yàn)并未探討部分血液檢查指標(biāo)(SF、WBC等)男女差異性對(duì)結(jié)局指標(biāo)的影響，有待下階段在本研究結(jié)果之上做出進(jìn)一步細(xì)化研究。有鑒于上述缺陷，今后仍應(yīng)進(jìn)一步深入研究與SAA的相關(guān)因素，使結(jié)果更加具有推廣性。但血液內(nèi)科醫(yī)生應(yīng)積極借鑒本研究已探明的結(jié)果，增強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別能力、切實(shí)改善SAA患者的預(yù)后轉(zhuǎn)歸、有效降低醫(yī)-患風(fēng)險(xiǎn)。

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[收稿2017-06-28;修回2017-09-08]

(編輯：王福軍)

Evaluationofriskanalysismodelandapplicationonpatientswithsevereaplasticanemiaafterimmunosuppressivetherapyfollowedbysecondarymildcognitiveimpairment

GengWei,YuQin,WanChucheng

(Department of Hematology，Taihe Hospital of Shiyan City，Hubei University of Medicine，Shiyan Hubei 442000，China)

ObjectiveTo assess clinical indicators of severe aplastic anemia (SAA) after immunosuppressive therapy (IST) and construct the evaluation of patients with secondary Mild Cognitive Impairment (MCI) and verify its application value.MethodsContinuous admission into Taihe Hospital of Shiyan City in April, 2013 to March, 2016 after SAA patients with IST treatment was collected for the study of the cohort. The study of the object of the clinical data and laboratory results were improved. A 12-month follow-up to confirm the prognosis, based on follow-up results, was performed to predict the long-term risks and associated secondary MCI assessment analysis of patients.ResultsThe study eventually included 175 patients with SAA, 13 cases lost and 25 patients followed up for follow-up MCI. (1) Cox regression analysis showed that the adverse prognosis of patients with SAA after IST treatment was affected by IST treatment response, IST infection, Neuron-specific enolase (NSE) and Montreal Cognitive Assessment (MoCA) scores. All of these factors were the study cohort followed by IST treatment within 12 months MCI independent influencing factors.(2) Upon NSE ≥ 6.82 ng/ml, SAA patients with MoCA score lt;25.59 had shorter time to progress to MCI stage after IST treatment, and had higher risk of assessment.ConclusionRisk factors of SAA patients after IST treatment followed by MCI includes IST treatment response, IST infection period, NSE and MoCA score, in which NSE and MoCA scores could be used to quantify the cognitive impairment degree in SAA patients treated with IST.

Aplastic anemia; cognitive function; immunosuppressive agents

萬楚成，男，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，研究方向：惡性血液病的診斷、治療及骨髓移植，E-mail:370877110@qq.com。

R556.5

A

1000-2715(2017)05-0536-05