寧夏地區(qū)回族與漢族血漿中U Ⅱ和T2DM的相關(guān)性研究

杜 婧，馬風珍，靳泉鵬，陳更業(yè)

·臨床研究·

寧夏地區(qū)回族與漢族血漿中U Ⅱ和T2DM的相關(guān)性研究

杜 婧1,2，馬風珍1,2，靳泉鵬1,2，陳更業(yè)1,2

目的探討寧夏回族與漢族外周循環(huán)中尾加壓素Ⅱ(UⅡ)表達情況與T2DM發(fā)病之間的相關(guān)性。方法采用病例-對照研究法收集體檢發(fā)現(xiàn)的T2DM患者(病例組)412例，另選同期體檢結(jié)果正常者(對照組)539例，采用放射免疫法檢測2組患者血漿中UⅡ的表達情況。結(jié)果T2DM患者外周循環(huán)中UⅡ表達水平顯著高于對照組[(9.72±3.66)與 (5.44±1.84) pg/mL](t=-18.37,Plt;0.05 )，外周循環(huán)中UⅡ高表達者發(fā)生T2DM風險是低表達者的3.519倍?；刈迦薝Ⅱ高表達風險是漢族人群的2.354倍。結(jié)論T2DM患者中血漿UⅡ表達水平明顯高于健康人群，高表達者患T2DM的風險高于低表達者；回族人群血漿UⅡ表達水平高于漢族，UⅡ高表達的風險亦高于漢族。血漿UⅡ水平可能是影響T2DM患病的重要因素之一。

2 型糖尿??；民族；尾加壓素Ⅱ；糖化血紅蛋白

尾加壓素Ⅱ(UⅡ)是目前發(fā)現(xiàn)已知的最強縮血類物質(zhì)，具有收縮血管、調(diào)節(jié)營養(yǎng)物質(zhì)代謝等重要生理作用[1]。UⅡ的分子生物學意義之一在于輔助人體細胞適應一系列外界刺激，以達到維持細胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)平衡的作用[2]。研究發(fā)現(xiàn)[3]，機體在長期接受外界不良應激時，體內(nèi)各種信號通路激活后會干預胰島素代謝及影響血糖水平，從而誘導人體長期糖代謝水平紊亂，促進糖尿病的發(fā)生及發(fā)展。該課題擬采用病例-對照的研究方法對寧夏回族與漢族2型糖尿病(T2DM)患者血清中UⅡ含量進行定量測定，研究寧夏地區(qū)不同民族T2DM患者的患病情況與其血漿中UⅡ之間的關(guān)聯(lián)性，為該地區(qū)T2DM的早期診斷及防治提供科學依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料:對2015年3月-2016年9月在寧夏人民醫(yī)院內(nèi)分泌科住院與門診體檢時發(fā)現(xiàn)的T2DM患者及同期在門診體檢結(jié)果正常人應用整群隨機抽樣法，分為病例組42例及對照組539例,病例組412例中女性193例，男性219例；漢族204例，回族208例；平均年齡(48.51±8.63)歲。對照組539例中男性242例，女性297例；回族253例，漢族286例；平均年齡(49.12±4.77)。病例組和對照組受試者在年齡、性別構(gòu)成比等基本資料比較差異無統(tǒng)計學意義(Pgt;0.05)。納入標準：①符合2016版美國糖尿病學會關(guān)于T2DM的診斷標準[4]；②排除家族遺傳性精神病史；③排除傳染性疾?。虎芘懦龂乐匦?、肝、腎疾患者；⑤排除腫瘤及其他疾病患者。該課題已通過寧夏人民醫(yī)院倫理委員會審查，所有參與者均已簽署醫(yī)療知情文書。

1.2 研究方法:采用問卷調(diào)查法、體格檢查法及實驗室檢查法對研究資料進行綜合整理。問卷調(diào)查表的一般項目，包括患者的性別、年齡、民族、個人既往史、家族史等，體格檢查一般項目包括身高、體重等指標。實驗室檢查內(nèi)容包括肝功14項、空腹血糖、糖化血紅蛋白(HbA1C)及血漿UⅡ。囑受試者空腹12 h，于清晨采集靜脈血用于實驗室指標的測定。應用BioRADD10全自動糖化血紅蛋白儀對受試者外周血中HbA1C數(shù)值進行定量檢測，采用放射免疫法測定血漿中UⅡ的數(shù)值，計算UⅡ表達水平平均值，以對照組中位數(shù)為界限將受試者分為UⅡ高表達組和低表達組。

2 結(jié)果

2.1 2組患者基線資料比較:病例組患者血漿UⅡ表達水平顯著高于對照組(Plt;0.05)；校正年齡、性別和民族后發(fā)現(xiàn)UⅡ高表達組T2DM患病風險為UⅡ低表達組的3.519倍，見表1。

表1 2組患者基線資料的比較

2.2 回、漢族患者外周血UⅡ表達情況比較:2組回族患者血漿UⅡ表達水平比較差異有統(tǒng)計學意義(Plt;0.05)。病例組回、漢族和對照組回、漢族血漿UⅡ水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(Pgt;0.05)。病例組回族血漿中UⅡ水平顯著高于對照組[(9.736±1.458)與(6.403±2.157)pg/mL,Plt;0.05]、病例組漢族血漿中UⅡ水平顯著高于對照組[(8.687±2.114) 與 (5.357±1.118)pg/mL,Plt;0.05]。在校正年齡和性別后顯示，回族血漿UⅡ水平高表達風險為漢族的2.354倍，見表2-表3。

表3 2組回、漢族患者外周血UⅡ表達情況的比較

表3 回、漢族UⅡ表達比較的回歸分析

2.3 不同UⅡ表達情況空腹血糖及HbA1C水平的比較:UⅡ高表達組空腹血糖水平顯著高于UⅡ低表達組[(8.276±3.149)pg/mL與 (5.973±2.447)pg/mL,Plt;0.05]；UⅡ高表達組HbA1C水平顯著高于UⅡ低表達組[(8.3±2.7)pg/mL與(5.4±1.9)pg/mL,Plt;0.05]。UⅡ表達水平與空腹血糖及HbA1C水平的相關(guān)系數(shù)為0.48和0.39(Plt;0.05),見表4。

表4 不同UⅡ表達組空腹血糖及HbA1C水平的比較

2.4 與UⅡ表達相關(guān)危險因素的回歸分析:以UⅡ表達情況為因變量，以性別、民族、年齡、體重指數(shù)、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、空腹血糖、HbA1C為自變量，對可能影響UⅡ表達情況的潛在危險因素進行Logistic回歸分析。分析結(jié)果表明，空腹血糖、HbA1C和民族是UⅡ表達水平增高的危險因素(Plt;0.05)，見表5。

表5 UⅡ表達危險因素的Logistic回歸分析

3 討論

UⅡ最早是從硬骨魚尾部的下垂體中提取出的生長抑素類神經(jīng)肽類物質(zhì)，是目前已知找到的最強縮血管類物質(zhì)[1]。人體受到各種外界應激刺激后，均可導致外周循環(huán)中UⅡ表達增高[5]。最新研究結(jié)果提示，UⅡ在大腦、心臟、外周血管中均可檢測到[6]。T2DM作為一種慢性消耗性疾病，其發(fā)病也受到許多外界應激性因素的影響[2]。研究表明[7]，應激性干預可使人體穩(wěn)態(tài)中神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)發(fā)生改變，通過進一步誘導腎上腺髓質(zhì)的潛在功能，導致外周循環(huán)中去甲腎上腺素含量和腎上腺素含量顯著增加，繼而增快心率、血壓，并使血糖濃度升高。

本研究發(fā)現(xiàn)，T2DM患者外周血中UⅡ含量顯著高于健康人，表明T2DM患者外周血中存在UⅡ高表達的現(xiàn)象，提示血漿UⅡ表達水平與寧夏地區(qū)T2DM的發(fā)病呈現(xiàn)正相關(guān)性，外周血UⅡ高表達組人群患T2DM的風險是低表達組的3.519倍(95%CI1.647～4.212)。諸多研究發(fā)現(xiàn)[2,8]，T2DM發(fā)病除了受到社會精神因素的干預外，還與種族和遺傳效應有關(guān)。本課題結(jié)果提示，回族人群外周血中UⅡ表達水平顯著高于漢族，回族人群UⅡ高表達的風險是漢族人群的2.354倍(95%CI1.984～3.528)，提示外周血UⅡ表達水平可能與先天遺傳因素相關(guān)聯(lián)，該結(jié)果也在一定程度上解釋了回族人群T2DM患病率顯著高于漢族人群的原因；但各自在對T2DM患者和健康人群進行回、漢族間血清UⅡ表達水平對比時，未見顯著性差異，這或許和糖尿病組與健康人群進行民族分層后，樣本量減少有關(guān)，需要更多樣本量來證實。該課題多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，UⅡ表達情況和是否發(fā)生T2DM與民族遺傳因素呈一定關(guān)聯(lián)。UⅡ高表達組空腹血糖水平顯著高于低表達組，且相關(guān)分析結(jié)果亦顯示，隨著表達水平升高，空腹血糖水平亦呈明顯上升趨勢，提示作為UⅡ是機體應激反應產(chǎn)物與T2DM的發(fā)病密切關(guān)聯(lián)。我們前期研究結(jié)論提示隨著糖尿病患者抑郁程度的加重[9]，其外周血循環(huán)中UⅡ亦呈顯著的正相關(guān)性上升，提示不良心理應激可能誘發(fā)或加重糖尿病患者病情。UⅡ的重要意義之一在于幫助細胞適應一系列外界應激性改變，維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的相對平衡，不同UⅡ表達水平可調(diào)節(jié)機體應激或疾病的耐受性。HbA1C是人體血液中紅細胞內(nèi)的血紅蛋白與血糖結(jié)合的產(chǎn)物，血糖和血紅蛋白的結(jié)合生成HbA1C，是不可逆反應，并與血糖濃度呈正比，可以反映近1個月內(nèi)糖尿病患者的血糖變化水平。本研究發(fā)現(xiàn)，UⅡ高表達組HbA1C水平顯著低于低表達組，呈現(xiàn)顯著的正關(guān)聯(lián)性，提示UⅡ亦可能成為評估或監(jiān)測一段時間內(nèi)人體內(nèi)血糖水平的控制情況，為T2DM的預測、診治提供科學理論依據(jù)。本研究發(fā)現(xiàn)，UⅡ表達水平與寧夏地區(qū)不同民族T2DM發(fā)病的易感性相關(guān)，高表達可增加T2DM的發(fā)病風險，提示UⅡ在T2DM的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著一定作用，可能機制是由于UⅡ異常高表達使機體穩(wěn)態(tài)的適應性降低。本研究從臨床流行病學角度探討UⅡ表達水平與T2DM發(fā)病之間的關(guān)系，對于更為詳細的致病機制及病理生理改變有待進一步做基礎(chǔ)實驗研究去論證。

綜上所述，UⅡ作為人體重要且易誘導的分子伴侶及機體應激反應的產(chǎn)物，在T2DM患者中表達水平顯著高于健康人群，UⅡ高表達者患T2DM的風險顯著高于低表達者；回族人群UⅡ表達顯著高于漢族，且回族人群UⅡ高表達的風險高于漢族人群。UⅡ有望成為繼糖化血紅蛋白后又一個預測及監(jiān)測糖尿病病程發(fā)展的新指標，可以通過有針對性地干預糖尿病患者外周循環(huán)中UⅡ的含量影響其預后。

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TherelationshipbetweentheexpressionlevelofserumUⅡandtype2diabetesinHuiandHanpeopleofNingxiaregion

DUJing1,2,MAFengzhen1,2,JINQuanpeng1,2,CHENGengye1,2.

1.DepartmentofEndocrinology,NingxiaPeople’sHospital,Yinchuan750002,China;2.TheFirstClinicalMedicalCollegeofNorthwestUniversityforNationalities,Yinchuan750002,China

ObjectiveTo explore the relationship between peripheral circuIation plasma Urotensin Ⅱ(UⅡ) and type 2 diabetes mellitus in Hui versus Han people in Ningxia.Methods412 patients with type 2 diabetes(case group)and 539 healthy cases(control group) treated were chosen in this study.The expression status of plasma UⅡ were detected by radioimmunoassay.ResultsThe expression of peripheral circuIation UⅡ was significantly higher in the T2DM group than that in the control group[(9.72±3.66) vs (5.44±1.84) pg/mL,t=-18.37,Plt;0.05].The OR value was 3.519 times in T2DM patients than the control group.The expression level of UⅡ was significantly higher in Hui people than in Han people,with corresponding OR value of 2.354 in Hui people versus Han people.ConclusionThe expression level of plasma UⅡ is obviously higher in T2DM group than in healthy people,and significantly higher in Hui people than in Han people.Therefore,UⅡ may be one of the important factors influencing the onset of T2DM．

Type2diabetes;Nationality;UrotensinⅡ;HbA1C

10.13621/j.1001-5949.2017.10.0897

R587.1

A

寧夏自然科學基金項目(NZ14170)

1.寧夏人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，寧夏銀川750002

2.西北民族大學第一附屬醫(yī)院，寧夏銀川 750002

陳更業(yè),Email:chengengye@163.com

http://kns.cnki.net/kcms/detail/64.1008.R.20171018.1102.012.html

2017-04-03責任編輯馬興忠