天麻鉤藤飲加減聯(lián)合氯沙坦鉀片治療高血壓及相關(guān)癥狀的療效觀察

薛文海，吳佩華，倪愛華，潘嫣紅，孫怡春

天麻鉤藤飲加減聯(lián)合氯沙坦鉀片治療高血壓及相關(guān)癥狀的療效觀察

薛文海，吳佩華，倪愛華，潘嫣紅，孫怡春

目的觀察中藥天麻鉤藤飲聯(lián)合西藥干預(yù)高血壓病病人的臨床療效。方法選擇西醫(yī)診斷為高血壓病2級，目前正在服用氯沙坦鉀片治療8周，經(jīng)過多次家庭自測血壓和診室測血壓未達(dá)標(biāo)者，中醫(yī)辨證屬肝陽上亢或陰虛火旺證候的病人為觀察對象，采用自身前后對照方法進(jìn)行研究。全部病例為80例，第一階段，給予氯沙坦鉀片100 mg治療，共8周；第二階段，對經(jīng)過第一階段治療后，血壓仍高于140/90 mmHg者62例，給予聯(lián)合中藥湯劑(主方為天麻鉤藤飲)治療，水煎取汁300 mL，每日早晚2次分服，共8周，判斷療效的差異性。結(jié)果經(jīng)氯沙坦鉀片治療后血壓未達(dá)到收縮壓/舒張壓lt;140/90 mmHg治療目標(biāo)的病人，聯(lián)合中藥湯劑治療后，收縮壓和舒張壓分別進(jìn)一步降低(Plt;0.01)。根據(jù)降壓療效評定標(biāo)準(zhǔn)，氯沙坦鉀片聯(lián)合中藥組總有效率優(yōu)于單用氯沙坦鉀片組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.01)。臨床癥狀及中醫(yī)證候改善方面，單用氯沙坦鉀片組總有效率低于聯(lián)合中藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.01)，說明氯沙坦鉀片聯(lián)合中藥組改善臨床癥狀如頭痛、頭暈、胸悶、乏力、煩躁、失眠、便秘等，及舌質(zhì)、舌苔、脈象等方面均優(yōu)于單用氯沙坦鉀片組。結(jié)論中藥治療高血壓病降壓療效確切，且在改善病人臨床癥狀及中醫(yī)舌質(zhì)、舌苔、脈象等方面有明顯優(yōu)勢，能提高病人生活質(zhì)量。治療過程未出現(xiàn)對中藥湯劑過敏者及其他不良反應(yīng)。

原發(fā)性高血壓；天麻鉤藤飲；氯沙坦鉀片；臨床證候

高血壓病是常見的心血管疾病之一，也是冠心病和腦卒中發(fā)生的重要危險因素。因此, 防治高血壓病, 減少并發(fā)癥, 降低心腦血管病病死率，一直是醫(yī)學(xué)界的重要課題。天麻鉤藤飲具有平肝熄風(fēng)、清熱活血、補(bǔ)益肝腎之功效，臨床主要治療高血壓病屬肝陽上亢或陰虛陽亢者。中西醫(yī)聯(lián)合治療對高血壓病病人臨床癥狀及中醫(yī)證候改善有一定優(yōu)勢，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年—2015年我院門診的就診病人，符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的2級高血壓病人且中醫(yī)辨證屬肝陽上亢或陰虛火旺證候病人80例，病程0.5年～38年(16.3年±9.8年)。

1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn) 符合2005年中國高血壓防治指南中原發(fā)性高血壓臨床診斷及分級標(biāo)準(zhǔn)[1]；中醫(yī)辨證參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》主證：頭痛、眩暈；次證：心悸、胸悶、失眠、煩躁、便秘溲赤，舌紅或舌體胖大，苔黃或白膩、脈象弦數(shù)或滑[2]。

1.3 治療方法 第一階段，給予氯沙坦鉀片(杭州默沙東制藥生產(chǎn))100 mg，每日1次口服治療，8周后經(jīng)兩次不同日家庭自測血壓及診室血壓1次測定(均為坐位)，取其3次血壓平均值，血壓仍高于140/90 mmHg者，轉(zhuǎn)為聯(lián)合中藥治療，62例(排除18例，17例為單藥治療后血壓已達(dá)標(biāo)，1例為退出中藥治療)，男38例，女24例；第二階段，符合以上入選標(biāo)準(zhǔn)的病人，在氯沙坦鉀片治療同時給予天麻鉤藤欽加減(主方為天麻鉤藤飲，成分為天麻、鉤藤、生石決明 、川牛膝、桑寄生、杜仲、山梔、黃芩、益母草、朱茯神、夜交藤)治療，水煎取汁300 mL，每日早晚2次分服，共8周。加減：胸悶加紅花、降香活血理氣；心悸加柴胡、丹參；失眠、煩躁加合歡米、百合養(yǎng)心安神；便秘加生地黃、火麻仁通便；舌體胖大舌苔厚膩加芡實(shí)、米仁等。

1.4 觀察指標(biāo)及方法

1.4.1 血壓測量方法 受檢者測血壓休息15 min以上，采用標(biāo)準(zhǔn)水銀柱血壓計測定坐位左上臂肱動脈血壓，測量至少兩次，中間間隔1 min。以兩次血壓平均值作為其觀察血壓[3]。

1.4.2 中醫(yī)證候積分 將頭痛、頭暈作為高血壓的主證，心悸、胸悶、失眠、煩躁、便秘為兼證，并觀察舌紅或舌體胖大，苔黃或白膩、脈象弦數(shù)或滑等改變。①主證，0分：陰性(-)；2分：輕度(+)；4分：中度(++)；6分：重度(+++)。②兼證：0分：陰性(-)；1分：輕度(+)，2分：中度(++)；3分：重度(+++)。③舌象：舌質(zhì)紅或淡均計2分，舌苔膩或少均計2分。對所有病人治療前后的中醫(yī)證候進(jìn)行量化積分。

1.4.3 中醫(yī)證候程度分級標(biāo)準(zhǔn)(見表1)

表1 中醫(yī)證侯程度分級標(biāo)準(zhǔn)

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 血壓療效標(biāo)準(zhǔn)評定參照2005年中國高血壓防治指南修訂委員會《中國高血壓防治指南》[3]，顯效：舒張壓下降10 mmHg或以上。并達(dá)到正常范圍；或舒張壓雖未降至正常，但下降20 mmHg或以上；有效：舒張壓下降不及10 mmHg，但達(dá)到正常范圍；或舒張壓下降10 mmHg～19 mmHg，但未達(dá)到正常范圍；或收縮壓下降超過30 mmHg。無效：血壓有降低，但未達(dá)到以上指標(biāo)。

中醫(yī)證候療效評定參照2002年《中藥新藥治療高血壓病臨床研究指導(dǎo)原則》標(biāo)準(zhǔn)，顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，積分減少不足30%。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后血壓下降情況 80例接受氯沙坦鉀片治療病人的起始基線血壓(164.28±8.26)mmHg /(104.24±5.56)mmHg。第一階段結(jié)束后，62例血壓未達(dá)標(biāo)病人血壓(152.32±7.78)mmHg/(93.89±5.26)mmHg，單藥治療血壓下降幅度(16.46±0.88)mmHg/(8.85±0.58)mmHg；第二階段聯(lián)合治療結(jié)束后，病人血壓(137.02±13.2)mmHg/(85.04±6.32)mmHg，血壓進(jìn)一步下降(15.30±0.89)mmHg/(9.85±0.56)mmHg。聯(lián)合中藥治療后，舒張壓及收縮壓均有進(jìn)一步下降，說明聯(lián)合治療降壓作用明顯優(yōu)于單藥降壓作用。詳見表2。

表2 氯沙坦鉀片單藥治療與氯沙坦鉀片聯(lián)合中藥治療血壓下降變化 mmHg

2.2 氯沙坦鉀片單藥治療與氯沙坦鉀片聯(lián)合中藥治療降壓療效比較(見表3)

表3 單藥治療與聯(lián)合中藥治療結(jié)束后降壓療效比較

2.3 氯沙坦鉀片單藥與氯沙坦鉀片聯(lián)合中藥治療中醫(yī)證候療效比較(見表4)

表4 氯沙坦鉀片單藥治療與氯沙坦鉀片聯(lián)合中藥治療中醫(yī)證候療效比較

3 討 論

氯沙坦鉀片聯(lián)合中藥治療能有效降低病人血壓，該療效在接受氯沙坦鉀片單藥治療8周后血壓仍未達(dá)標(biāo)病人效果明顯，經(jīng)聯(lián)合中藥治療后，血壓明顯下降(Plt;0.01)。氯沙坦鉀片說明書描述：服藥3周～6周后能達(dá)到最大降壓效果，延長服藥時間也不能繼續(xù)降低血壓。故研究第一階段設(shè)為8周，第二階段血壓進(jìn)一步降低可認(rèn)為是聯(lián)合中藥所起作用，說明中藥降低血壓療效確切。

天麻鉤藤飲原方出自胡光慈《雜病診治新義》，由天麻、鉤藤、生石決明、川牛膝、桑寄生、杜仲、山梔、黃芩、益母草、朱茯神、夜交藤等藥物組成，是平肝熄風(fēng)的代表方劑，專為肝陽上亢、鳳陽上擾所致的頭部脹痛、眩暈而設(shè)。天麻鉤藤飲可能的降壓作用機(jī)制有：①對一氧化氮、內(nèi)皮素調(diào)節(jié)作用，通過促進(jìn)血管內(nèi)皮修復(fù)，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，增加一氧化氮釋放，降低血管張力起到降壓作用[4]。②長期的精神壓力和緊張是高血壓病的重要致病因素，其所導(dǎo)致的應(yīng)激狀態(tài)可使下丘腦釋放大量的神經(jīng)遞質(zhì)，如去甲腎上腺素(NA)、血管緊張素、P物質(zhì)及血管加壓素(AVP)等，這些遞質(zhì)均可引起升壓反應(yīng)[5]；而天麻鉤藤飲可能通過其平肝潛陽、安神定驚作用改變交感神經(jīng)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)釋放某些遞質(zhì)而起降壓作用。有研究表明，交感縮血管緊張性改變是形成高血壓病的重要機(jī)制之一，且肝陽上亢證表現(xiàn)與交感神經(jīng)興奮表現(xiàn)有許多相似之處[6]。③對氧自由基的影響，過量的氧自由基導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，天麻鉤藤飲能提高血清超氧化物歧化酶(SOD)活性，抑制平滑肌收縮，起保護(hù)性舒張作用[7]。④對胰島素抵抗的影響，胰島素抵抗可導(dǎo)致血壓升高[8]，天麻鉤藤飲能減輕胰島素抵抗，并在一定劑量內(nèi)呈量效關(guān)系[9]。

現(xiàn)代藥理研究表明，天麻鉤藤飲方中有多味中藥有直接降壓作用，天麻水劑腹腔注射或十二指腸給藥，可使大鼠血壓下降，并有減慢心率作用，天麻本身尚有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用[10]，故能改善頭痛、睡眠等癥狀；鉤藤的主要有效成分是鉤藤堿，鉤藤煎劑、鉤藤總堿及鉤藤堿給麻醉動物靜脈注射均有降壓作用，對腎性高血壓大鼠也有降壓作用[11]。實(shí)驗(yàn)研究表明桑寄生、杜仲、益母草等均有直接擴(kuò)血管作用。天麻鉤藤飲為肝陽偏亢證所設(shè)，根據(jù)中醫(yī)辨證論治的原則，天麻鉤藤飲只適用于陰虛陽亢證。

西藥治療高血壓病效果不好時，通過辨證論治加用中藥能提高臨床療效，并改善臨床癥狀及提高生活質(zhì)量。目前尚無證據(jù)表明中藥可替代西藥進(jìn)行常規(guī)降壓治療，有待進(jìn)一步研究。

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2017-05-30)

(本文編輯 薛妮)

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.20.027

1672-1349(2017)20-2598-03

上海市長寧區(qū)天山中醫(yī)醫(yī)院(上海 200051)，E-mail：xuehaixue@sina.com

信息：薛文海，吳佩華，倪愛華，等.天麻鉤藤飲加減聯(lián)合氯沙坦片治療高血壓及相關(guān)癥狀的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(20)：2598-2600.