慢性心力衰竭病人血清中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白水平的研究

聶媛媛，楊 峰

慢性心力衰竭病人血清中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白水平的研究

聶媛媛，楊 峰

目的探討慢性心力衰竭病人血清中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)水平變化及臨床意義。方法回顧性分析78例慢性心力衰竭病人的臨床資料，根據(jù)心功能分為Ⅰ級(jí)組(n=17)、Ⅱ級(jí)組(n=25)、Ⅲ級(jí)組(n=36)，比較3組病人實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、心臟超聲檢查結(jié)果和血清NGAL水平；分析NGAL與一般資料、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及心臟超聲指標(biāo)之間的相關(guān)性。隨訪6個(gè)月，比較不同預(yù)后及有無(wú)再入院病人的血清NGAL水平。結(jié)果Ⅲ級(jí)組血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白(UmAlb)、N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)、NGAL高于Ⅰ級(jí)組和Ⅱ級(jí)組；血清白蛋白(Alb)低于Ⅱ級(jí)組(Plt;0.05)。死亡組病人血清NT-proBNP、NGAL水平明顯高于存活組(Plt;0.05)；再入院組病人血清NT-proBNP、NGAL水平明顯高于無(wú)再入院組(Plt;0.05)。NGAL與LVEDD、Scr、BUN、UmAlb、NT-proBNP、NYHA分級(jí)呈正相關(guān)(Plt;0.05)；與LVEF、eGFR呈負(fù)相關(guān)(Plt;0.05)。結(jié)論慢性心力衰竭病人血清NGAL水平與心腎功能密切相關(guān)，可作為病人預(yù)后評(píng)估的重要指標(biāo)。

慢性心力衰竭；中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白；實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)；心臟超聲指標(biāo)

慢性心力衰竭為各種心血管病進(jìn)展的終末階段，是導(dǎo)致老年人群死亡的重要疾病。慢性心力衰竭不僅表現(xiàn)為病人心臟泵血功能明顯減退，且伴有其他器官功能損害，嚴(yán)重影響病人的治療及預(yù)后，腎功能不全為慢性心力衰竭病人常見(jiàn)的一種并發(fā)癥，且多數(shù)研究指出腎功能降低是慢性心力衰竭預(yù)后的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。因此，及早發(fā)現(xiàn)慢性心力衰竭病人的腎臟損害，制定有效治療方案對(duì)改善病人預(yù)后具有重要臨床意義。

中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)是一種新型的脂質(zhì)運(yùn)載蛋白，病理狀態(tài)下主要由腎小管上皮細(xì)胞分泌，對(duì)腎臟具有一定保護(hù)作用，既可作為機(jī)體腎損傷的早期監(jiān)測(cè)指標(biāo)和預(yù)后評(píng)估指標(biāo)，也可作為急性腎衰的一種治療手段[2-3]。本研究分析慢性心力衰竭病人血清NGAL水平變化及臨床意義，旨在為改善慢性心力衰竭病人預(yù)后提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2014年1月—2015年10月收治的78例慢性心力衰竭病人作為研究對(duì)象，均符合慢性心力衰竭診斷治療指南中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。入選標(biāo)準(zhǔn)：美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)為Ⅰ級(jí)～Ⅲ級(jí)[5]；入組前1周內(nèi)未服用對(duì)肝腎功能有明顯影響藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性發(fā)作慢性心力衰竭；急

性冠狀動(dòng)脈綜合征者；舒張壓≥110 mmHg，收縮壓≥180 mmHg；嚴(yán)重肝腎功能障礙者；伴有惡性腫瘤、自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病、糖尿病或者腎臟疾病者；病例資料不完整者。共入選78例病人，男57例，女31例；年齡56歲～83歲(67.9歲±7.4歲)；NYHA心功能分級(jí)Ⅰ級(jí)17例，Ⅱ級(jí)25例，Ⅲ級(jí)36例。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集 制定統(tǒng)一調(diào)查量表，詳細(xì)記錄病人性別、年齡、收縮壓、舒張壓、身高及體重等，并計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查 禁食12 h，采集病人靜脈血5 mL，通過(guò)日立7170A型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、血清白蛋白(Alb)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平。采集病人12 h尿液，通過(guò)免疫散射比濁法測(cè)定尿微量白蛋白(UmAlb)；酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定測(cè)定血清NGAL水平；化學(xué)免疫發(fā)光法測(cè)定N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)；計(jì)算病人的腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)，eGFRlt;60 mL/(min·173 m2)為腎功能不全[6]。

1.2.3 心臟超聲檢查 采用美國(guó)GE公司的LOC-ZQ9型彩色超聲儀進(jìn)行常規(guī)心動(dòng)圖檢測(cè)，線陣探頭頻率為2 MHz～5 MHz。測(cè)量左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)和左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

1.3 觀察指標(biāo) 根據(jù)NYHA心功能分級(jí)分為Ⅰ級(jí)組。Ⅱ級(jí)組和Ⅲ級(jí)組。比較3組病人一般資料、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、心臟超聲檢查結(jié)果和血清NGAL水平；出院后隨訪6個(gè)月。根據(jù)病人預(yù)后分為存活組和死亡組；根據(jù)病人有無(wú)再入院分為再入院組和無(wú)再入院組。比較各組血清NT-proBNP、NGAL水平；并分析NGAL與一般資料、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及心臟超聲指標(biāo)之間的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1 3組病人一般資料、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、心臟超聲檢查結(jié)果比較 Ⅲ級(jí)組LVEF、Alb低于Ⅰ級(jí)組(Plt;0.05)；LVEDD、Scr、BUN、UmAlb、NT-proBNP、NGAL高于Ⅰ級(jí)組(Plt;0.05)；Ⅲ級(jí)組SCr、BUN、UmAlb、NT-proBNP、NGAL高于Ⅱ級(jí)組(Plt;0.05)，Alb低于Ⅱ級(jí)組(Plt;0.05)。詳見(jiàn)表1。

項(xiàng)目Ⅰ級(jí)組(n=17)Ⅱ級(jí)組(n=25)Ⅲ級(jí)組(n=36)年齡(歲)66.34±4.8367.01±7.3568.26±8.87體重指數(shù)[BMI(kg/m2)]23.58±2.6623.27±2.6422.45±2.91舒張壓(mmHg)78.29±7.1876.81±13.6579.04±11.23收縮壓(mmHg)127.18±19.32126.12±28.36126.44±22.45LVEF(%)55.18±17.6448.79±16.5943.56±11.521)LVEDD(mm)44.98±12.6551.89±16.4758.89±14.271)Scr(μmol/L)90.51±23.6398.12±22.34110.55±17.281)2)BUN(mmol/L)13.39±8.1415.23±7.1623.19±8.241)2)TC(mmol/L)4.25±1.123.63±1.563.54±0.91TG(mmol/L)1.47±1.051.19±0.471.14±0.55Alb(g/L)39.37±3.4238.09±4.0935.03±6.281)2)UmAlb(μg/min)19.86±6.6729.65±8.3198.06±36.221)2)NT-proBNP(ng/L)1554.42±901.782074.16±1298.433659.93±2487.521)2)NGAL(μg/L)87.81±61.41141.22±92.671)198.16±98.471)2)eGFR[mL/(min·173m2)]72.41±31.7262.22±34.1859.88±32.19 與Ⅰ級(jí)組比較,1)Plt;0.05;與Ⅱ級(jí)組比較,2)Plt;0.05。

2.2 不同預(yù)后病人血清NT-proBNP、NGAL水平比較 出院后6個(gè)月內(nèi)，78例病人死亡13例，急性腦梗死、肺栓塞各1例，心臟性死亡10例，死因不明1例。死亡組血清NT-proBNP、NGAL水平明顯高于存活組(Plt;0.05)。詳見(jiàn)表2。

組別nNT-proBNP(ng/L)NGAL(μg/L)死亡組134487.56±3023.25256.34±131.08存活組651918.84±1043.57115.67±66.03t值5.5035.794P0.0000.000

2.3 有無(wú)再入院病人血清NT-proBNP、NGAL水平比較 出院后6個(gè)月內(nèi)，78例病人中再入院24例，心律失常5例，不穩(wěn)定型心絞痛6例，急性心肌梗死3例，心功能惡化10例。再入院組病人血清NT-proBNP、NGAL水平明顯高于無(wú)再入院組(Plt;0.05)。詳見(jiàn)表3。

組別nNT-proBNP(ng/L)NGAL(μg/L)再入院組 243447.02±2591.94224.56±103.29無(wú)再入院組541908.25±1238.45102.78±56.89t值3.5616.702P0.0010.000

2.4 NGAL與一般資料、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及心臟超聲的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，NGAL與NGAL與LVEDD、SCr、BUN、UmAlb、NT-proBNP、NYHA分級(jí)呈顯著正相關(guān)(Plt;0.05)，與LVEF、eGFR呈顯著負(fù)相關(guān)(Plt;0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 NGAL與一般資料、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及心臟超聲的相關(guān)性分析

3 討 論

相關(guān)研究指出[7]，慢性心力衰竭病人血液流變學(xué)改變，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)及交感神經(jīng)系統(tǒng)等神經(jīng)體液系統(tǒng)過(guò)度激活，腎血管收縮，造成腎臟灌注量和小球?yàn)V過(guò)率降低，易引發(fā)腎臟損傷。慢性心力衰竭病人治療過(guò)程中，服用藥物大多經(jīng)腎臟排泄，對(duì)腎功能造成一定影響。腎功能不全加重慢性心力衰竭病人病情，明顯增加惡性事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，從而形成惡性病理循環(huán)。臨床中，BUN與Scr水平是腎功能常用的評(píng)價(jià)指標(biāo)，其水平越高表示機(jī)體腎功能受損越嚴(yán)重，當(dāng)機(jī)體腎功能嚴(yán)重降低或eGFR嚴(yán)重異常時(shí)，其水平明顯高于正常水平，因此BUN與Scr是評(píng)價(jià)機(jī)體腎功能正常與否的最佳指標(biāo)[8-9]。

NGAL最早是從激活中性粒細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的小分子量分泌性蛋白，主要由腎臟近端小管分泌，也可由遠(yuǎn)側(cè)的腎單位分泌，同時(shí)也可由支氣管、胸腺、前列腺、胰腺、小腸、胃等人體其他組織器官的上皮細(xì)胞少量分泌。臨床相關(guān)研究顯示[10]，心臟術(shù)后出現(xiàn)急性腎功能衰竭患兒，其NGAL水平術(shù)后2 h即可顯著升高，而血Scr水平則在術(shù)后1 d～3 d明顯升高。因此，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為NGAL可作為判斷腎臟早期損害的一個(gè)重要敏感指標(biāo)[11]。

本研究中心功能不同分級(jí)的3組病人eGFR水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)，隨著NYHA分級(jí)增加，病人血清NGAL水平呈現(xiàn)遞增升高(Plt;0.05)，且NGAL與LVEDD和NYHA分級(jí)呈正相關(guān)；與LVEF呈負(fù)相關(guān)，NGAL可作為評(píng)估慢性心力衰竭病人心功能的臨床指標(biāo)。NGAL與UmAlb、BUN和Scr呈正相關(guān)；與eGFR呈負(fù)相關(guān)性，NGAL可作為評(píng)估慢性心力衰竭病人腎功能的一個(gè)指標(biāo)。這與臨床相關(guān)研究結(jié)果基本一致[12]。Ⅱ級(jí)組血清NGAL水平高于Ⅰ級(jí)組，UmAlb、BUN和Scr水平則與Ⅰ級(jí)組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)，Ⅲ級(jí)組UmAlb、BUN和Scr水平高于Ⅰ級(jí)組和Ⅱ級(jí)組(Plt;0.05)，表明慢性心力衰竭病人UmAlb、BUN和Scr水平升高之前，血清NGAL水平已明顯升高，提示UmAlb、BUN和Scr對(duì)輕度腎功能損傷的敏感性可能低于NGAL。

NT-proBNP主要是在心室合成與分泌的一種神經(jīng)激素[13]，NT-proBNP具有抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性、擴(kuò)張血管、利尿、排鈉等作用，與BNP比較，其穩(wěn)定性好，半衰期長(zhǎng)，是評(píng)估慢性心力衰竭病人預(yù)后和病情程度的主要指標(biāo)。慢性心力衰竭及腎臟疾病病人中，NGAL對(duì)其預(yù)后判斷具有較高的應(yīng)用價(jià)值。Daniels等[14]研究顯示，調(diào)整肌酐清除率及傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素影響后，NGAL是心血管疾病病人死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素和預(yù)測(cè)因素；血清NGAL、NT-proBNP均升高者，其死亡風(fēng)險(xiǎn)明顯高于單純血清NT-proBNP升高病人，指出NGAL可用于判斷心血管疾病病人預(yù)后。本研究隨訪6個(gè)月，死亡13例，再入院24例，死亡、再入院病人的血清NT-proBNP、NGAL水平均明顯高于存活、無(wú)再入院病人(Plt;0.05)；NGAL與NT-proBNP呈正相關(guān)，表明NGAL與慢性心力衰竭病人預(yù)后有良好相關(guān)性，提示NGAL可作為病人預(yù)后評(píng)估的重要指標(biāo)。這與朱紅等[15]研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，慢性心力衰竭病人血清NGAL水平與心、腎功能密切相關(guān)，可作為病人預(yù)后評(píng)估的重要指標(biāo)。由于本研究樣本量偏少，仍需今后擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究證實(shí)。

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2016-11-24)

(本文編輯 薛妮)

R541.6 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.20.023

1672-1349(2017)20-2586-04

湖北省襄陽(yáng)市中心醫(yī)院(湖北襄陽(yáng) 441000)

楊峰，E-mail：pgdb9016@163.com

信息：聶媛媛，楊峰.慢性心力衰竭病人血清中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白水平的研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(20)：2586-2589.