重組人腦利鈉肽對急性心肌梗死病人PCI術(shù)后心肌灌注的影響

程 娟

重組人腦利鈉肽對急性心肌梗死病人PCI術(shù)后心肌灌注的影響

程 娟

目的探討重組人腦利鈉肽(rhBNP)對急性心肌梗死病人PCI術(shù)后心肌灌注的影響。方法選取2013年5月—2016年10月急性心肌梗死病人90例，根據(jù)隨機(jī)法分為rhBNP組和對照組，所有病人行冠脈介入(PCI)術(shù)，rhBNP組術(shù)前給予靜脈輸注rhBNP，對照組術(shù)前給予硝酸甘油，比較兩組病人臨床療效、心肌酶、心肌梗死溶栓血流分級(TIMI)分級和梗死面積。結(jié)果兩組病人心肌酶峰值比較，rhBNP組術(shù)后3 d肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和肌鈣蛋白I(cTnI)峰值均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)；rhBNP組病人心肌梗死面積顯著小于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.01)。結(jié)論rhBNP能減少急性心肌梗死病人PCI術(shù)后心肌損傷，改善心肌灌注和減少心肌梗死面積。

急性心肌梗死；重組人腦利鈉肽；經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療；心肌灌注；心肌梗死溶栓血流分級；心肌酶

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊病變導(dǎo)致心肌供氧平衡改變的疾病，近年來我國發(fā)病率逐年增高[1]。AMI引起心肌持久缺血，導(dǎo)致心肌細(xì)胞不可逆死亡，且心肌梗死病人發(fā)病時(shí)間與心肌梗死面積呈正相關(guān)[2]。保護(hù)心肌以減少梗死面積和提高心肌灌注是臨床治療的主要方向[3]。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到挽救疾病進(jìn)程目的，有研究表明，重組人腦利鈉肽(recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP)能抑制心肌炎癥反應(yīng)，擴(kuò)張血管和改善AMI預(yù)后[4]，但PCI術(shù)前使用rhBNP對改善術(shù)后心肌灌注研究較少[5]。本研究擬探討術(shù)前使用rhBNP對急性心肌梗死病人PCI術(shù)后心肌灌注的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年5月—2016年10月急性心肌梗死病人90例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法分為rhBNP組和對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，并經(jīng)冠脈造影確定前降支狹窄；左主干正常，回旋支及右冠狀動(dòng)脈狹窄率lt; 50%；出現(xiàn)癥狀到醫(yī)院就診時(shí)間在12 h以內(nèi)；獲得病人知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心臟瓣膜病變病人；合并心肌病病人；合并免疫性疾病病人；既往曾行PCI治療病人；治療前合并嚴(yán)重肝、腎功能不全；對rhBNP過敏病人；合并心源性休克的病人。

本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 所有納入研究病人均行標(biāo)準(zhǔn)抗凝和抗血小板規(guī)范治療，必要時(shí)給予強(qiáng)心利尿處理。藥物使用方法：rhBNP組病人行PCI術(shù)前先給予靜脈輸注rhBNP(新活素，成都諾迪康生物制藥，國藥準(zhǔn)字：S20050033)，負(fù)荷量為1.5 μg/kg，隨后以0.007 5 μg/(kg·min)為起始劑量靜脈泵點(diǎn)，保證收縮壓≥90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)前提下，調(diào)整維持劑量范圍為0.007 5 μg/(kg·min)～0.020 0 μg/(kg·min)，使用時(shí)間為72 h。對照組基本治療上給予靜脈使用硝酸甘油(山西康寶，國藥準(zhǔn)字：H14022197)。

1.3 檢測和評估指標(biāo) 所有病人入院后和術(shù)后第1天每2 h和術(shù)后3 d內(nèi)每12 h抽取靜脈血行心肌酶測定。使用自動(dòng)生化分析儀測定肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和肌鈣蛋白I(cTnI)，檢測術(shù)后3 d內(nèi)CK、CK-MB和cTnI峰值。通過冠脈造影采用心肌梗死溶栓血流分級(TIMI)血流分級：0級，無灌流；Ⅰ級，微灌流；Ⅱ級，部分灌流；Ⅲ級，完全灌流評估PCI術(shù)前和術(shù)后的心肌灌注情況。所有病人進(jìn)行至少3個(gè)月隨訪，PCI術(shù)后3個(gè)月采用ECT通過MIBI標(biāo)記99mTc 放射性同位素評估心肌梗死面積；采用Killip分級對所有病人心功能和療效進(jìn)行評估，Killip分級改善2級或以上為顯效，改善1級為好轉(zhuǎn)，無變化為無效。

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人一般資料比較(見表1)

表1 兩組病人一般資料比較

2.2 兩組病人療效及心肌灌注情況比較 兩組病人治療后總有效率，術(shù)前及術(shù)后TIMI分級比例比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。rhBNP組病人心肌梗死面積顯著小于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.01)。詳見表3。

表2 兩組病人療效及心肌灌注情況比較

2.3 兩組病人心肌酶情況比較 rhBNP組術(shù)后3 d內(nèi)CK、CK-MB、和cTnI峰值均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。詳見表3。

組別nCK峰值mol/LCK-MB峰值mol/LcTnI峰值μg/LrhBNP組451348.2±339.4126.2±71.212.4±3.6對照組 451657.8±346.5181.2±68.016.1±3.1t值-4.282-3.745-5.224Plt;0.01lt;0.01lt;0.01

3 討 論

目前AMI已成為嚴(yán)重影響我國中老年人健康的疾病之一，其直接病人心功能的進(jìn)一步下降，甚至病人死亡[7]。有研究表明，病人發(fā)生AMI后通過激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)引起血液中B型鈉尿肽(BNP)濃度顯著升高[8]。同時(shí)，AMI后引起心臟室壁張力增加，從而擴(kuò)大心肌梗死區(qū)面積，嚴(yán)重影響心肌灌注[9]。進(jìn)一步研究表明，發(fā)生AMI后BNP可快速釋放入血，從而保護(hù)缺血心肌[10]。rhBNP的臨床應(yīng)用較局限，治療心臟衰竭取得良好的臨床效果，在擴(kuò)張心臟血管同時(shí)，減輕心臟周圍負(fù)荷，增加心輸出量，同時(shí)具有抑制RASS系統(tǒng)作用[11]。關(guān)于rhBNP在AMI動(dòng)物模型中研究已證明可改善心臟循環(huán)，減少AMI后心肌壞死[12]，但其具體對AMI后心肌灌注的影響研究較少。

本研究比較rhBNP和硝酸甘油在PCI圍術(shù)期應(yīng)用效果及其對術(shù)后心肌灌注的影響。兩組病人PCI術(shù)前發(fā)病到PCI時(shí)間和LVEF比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)；兩組病人各項(xiàng)心肌酶指標(biāo)峰值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.01)。CK、CK-MB和cTnI是反映心肌壞死的敏感指標(biāo)，且其峰值間接反映心肌損傷程度。使用硝酸甘油可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善心肌灌注和循環(huán)；rhBNP除了具有直接擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管和增加冠狀動(dòng)脈血流量外，其與縮血管神經(jīng)激素形成對抗性調(diào)節(jié)，循環(huán)系統(tǒng)發(fā)揮應(yīng)激反應(yīng)[13]。兩組病人總有效率和術(shù)前術(shù)后TIMI分級比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)；rhBNP組病人心肌梗死面積顯著少于對照組(Plt;0.01)，rhBNP通過激活心肌細(xì)胞膜上的特異性利鈉肽受體[14]，使心肌細(xì)胞內(nèi)cGMP顯著升高，減少心肌細(xì)胞對缺氧狀態(tài)應(yīng)激，提高對心肌細(xì)胞對缺血缺氧的耐受，達(dá)到保護(hù)心臟目的，減少AMI所致心肌梗死程度和范圍[15]。由于本研究納入樣本量較少，缺乏較長時(shí)間隨訪，因此rhBNP在AMI行PCI術(shù)的應(yīng)用效果需要進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，rhBNP能減少急性心肌梗死行PCI術(shù)的病人心肌損傷，改善心肌灌注和縮小心肌梗死面積。

[1] Rihal CS，Textor SC，Grill DE，et al.Incidence and prognostic importance of acute renal failure after percutaneous coronary intervention[J].Circulation，2012，105(19)：2259-2264.

[2] Nakamura T，Sugaya T，Node K，et al.Urinary excretion of liver-type fatty acid-binding protein in contrast medium induced nephropathy[J].Am Kidney Dis，2016，47(3)：439-444.

[3] Fulvio S.Strategies to reduce the risk of contrast-induced nephr-opathy[J].American Journal of Cardiology，2013，98(6A)：60k-77k.

[4] 吳春濤，馬士新.重組人腦利鈉肽對急性心肌梗死經(jīng)皮 冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后心力衰竭患者心肌酶、梗死面積的影響[J].中國介入心臟病學(xué)雜志，2016，24(7)：394-397.

[5] Gaggin HK，Januzzi JL.Natriuretic peptides in heart failure and acute coronary syndrome[J].Clin Lab Med，2014，34(1)：43-58.

[6] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)介入心臟病學(xué)組，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).中國經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療指南2012(簡本)[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版)，2012，4(12)：50-59.

[7] Laskey WK，Jenkins C，Selzer F，et al.Volume-to-creatinine clearance ratio：a pharmacokinetically based risk factor for prediction of early creatinine increase after percutaneous coronary intervention[J].J Am Coll Cardiol，2007，50(7)：584-590.

[8] Kay J，Chow WH，Chan TM，et al.Acetylcysteine for prevention of acute deterioration of renal function following elective coronary angiography and intervention：a randomized controlled trial[J].JAMA，2011，289(5)：553-558.

[9] Reibis R，Jannowitz C，Halle M，et al.Management and outcomes of patients with reduced ejection fraction after acute myocardial infarction in cardiac rehabilitation centers[J].Curr Med Res Opin，2015，31(2)：211-219.

[10] 劉雅婷，王宇航，汪雁博，等.凍干重組人腦利鈉肽對急性前壁心肌梗死患者直接經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈 介入治療術(shù)后局部心肌形變能力的影響[J].中國循環(huán)雜志，2015，30(7)：650-653.

[11] 張?zhí)m芳，陳春紅，賈新未，等.人腦利鈉肽與硝普鈉在治療急性心肌梗死并急性心力衰竭中的療效對比研究[J].臨床薈萃，2013，28(7)：755-757.

[12] 母雪飛，趙昕，任麗麗，等.重組人腦利鈉肽對急性心肌梗死經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后并發(fā)急性左心衰竭患者的臨床觀察[J].中國介入心臟病學(xué)雜志，2016，24(1)：32-36.

[13] 穆懷彬，盧峰，龐占泉，等.重組腦利鈉肽對急性前壁心肌梗死PCI 術(shù)后心力衰竭患者心肌梗死面積的影響[J].中國急救醫(yī)學(xué)，2014，34(7)：622-625.

[14] 萬埝，夏豪.重組人腦利鈉肽治療急性心肌梗死后心力衰竭的療效meta分析[J].職業(yè)與健康，2015，31(2)：221-224.

[15] Yang JH，Choi JH，Ki YW，et al.Plasma N-terminal pro-B-type natriuretic peptide is predictive of perioperative cardiac events in patients undergoing vascular surgery[J].Korean J Intern Med，2012，27(3)：301-310.

2017-04-30)

(本文編輯 薛妮)

R542.2 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.20.021

1672-1349(2017)20-2581-03

新疆維吾爾自治區(qū)心腦血管病醫(yī)院(烏魯木齊 830011)，E-mail：chengjuanxv@163.com

信息：程娟.重組人腦利鈉肽對急性心肌梗死病人PCI術(shù)后心肌灌注的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(20)：2581-2583.