• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    通絡(luò)玉液湯對糖尿病大鼠大動脈內(nèi)皮細胞保護作用的機制研究

    2017-11-24 08:48:50楊麗軍張山起李淑貞
    關(guān)鍵詞:玉液通絡(luò)內(nèi)皮

    胡 慶,楊麗軍,張山起,李淑貞

    通絡(luò)玉液湯對糖尿病大鼠大動脈內(nèi)皮細胞保護作用的機制研究

    胡 慶1,楊麗軍2,張山起3,李淑貞1

    目的探討通絡(luò)玉液湯對糖尿病大鼠大動脈血管內(nèi)皮細胞保護作用的機制。方法選取SD大鼠72只隨機分為正常對照4周組、8周組;糖尿病4周組、8周組;通絡(luò)玉液湯4周組、8周組。檢測各組大鼠血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。結(jié)果糖尿病4周組、8周組與對照組同時間點比較IL-6、CRP明顯增高、SOD明顯降低(Plt;0.01);通絡(luò)玉液湯4周組、8周組與糖尿病組同時間點比較,IL-6、CRP明顯減少、SOD明顯增高(Plt;0.01)。結(jié)論通絡(luò)玉液湯能明顯改善糖尿病導(dǎo)致的大動脈血管內(nèi)皮細胞損傷,其機制可能與其抑制血管內(nèi)皮細胞的慢性炎癥反應(yīng)及清除自由基有關(guān),與用藥時間長短無關(guān)。

    糖尿?。煌ńj(luò)玉液湯;腹主動脈內(nèi)皮細胞;C反應(yīng)蛋白;白細胞介素6;超氧化物歧化酶

    糖尿病是引起動脈粥樣硬化的主要原因之一,據(jù)文獻報道,40歲以上人群5年以上病程的2型糖尿病病人并發(fā)血管病變達90.8%,并發(fā)血管病的發(fā)病率是非糖尿病的20倍[1]。糖尿病血管病變,即在糖尿病狀態(tài)下的血管重構(gòu),是糖尿病心腦血管并發(fā)癥的主要病理學(xué)基礎(chǔ),其發(fā)病機制尚未完全明確,臨床治療無有效方法,本實驗探討通絡(luò)玉液湯對糖尿病大鼠大動脈血管內(nèi)皮細胞保護作用的機制。

    1 材料與方法

    1.1 實驗材料

    1.1.1 實驗動物與分組 清潔級健康SD大鼠72只,體重170 g~190 g[購自天津軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院,編號:SCXX-(軍)2009-003]。隨機分為正常對照4周組、8周組;糖尿病4周組、8周組;通絡(luò)玉液湯4周組、8周組,每組12只。

    1.1.2 藥物與試劑 通絡(luò)玉液湯組方:生曬參8 g,生黃芪30 g,生山藥20 g,麥冬15 g,知母10 g,花粉10 g,葛根10 g,五味子9 g,雞內(nèi)金6 g,丹參15 g,當(dāng)歸尾15 g,地龍8 g,60 kg人臨床1日劑量。以上中藥均購自滄州同仁堂藥店。將所購中藥飲片浸泡,水煎煮30 min,過濾;再加水煎煮30 min,過濾,兩次濾液合并,并濃縮成100%液體(每毫升含原方生藥1.7 g),4 ℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

    1.2 實驗方法

    1.2.1 動物模型建立 72只大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后,隨機選取24只,其中12只作為4周對照組,另12只作為8周對照組,普通飼料喂養(yǎng);其余48只作為造模組給予高糖高脂飼料(20%蔗糖、10%豬油、2.5%膽固醇和67.5%基礎(chǔ)飼料)分籠喂養(yǎng)4周。第5周造模組大鼠禁食12 h,給予一次性腹腔注射鏈脲佐菌素(購自Sigma公司)30 mg/kg(STZ,將STZ溶于0.1 mol/L,pH4.4的檸檬酸緩沖液中,終濃度為2%,在冰水中進行,現(xiàn)配現(xiàn)用,5 min內(nèi)用完)。注射72 h后采集尾尖血(禁食12 h),檢測血糖,濃度gt;16.7 mmol/L確定為2型糖尿病模型;正常對照組僅給予等量枸櫞酸鈉緩沖液(pH4.4)腹腔注射。將符合2型糖尿病標(biāo)準(zhǔn)的大鼠,分籠繼續(xù)原飼料喂養(yǎng),自由飲水。6周后即成糖尿病血管病變模型,模型大鼠均以原飼料再繼續(xù)喂養(yǎng)4周和8周。

    1.2.2 藥物干預(yù) 將血管病變模型大鼠分組后分別給予藥物干預(yù):通絡(luò)玉液湯組灌服通絡(luò)玉液湯,劑量為17 g/(kg·d);正常對照組和糖尿病組每日灌服相應(yīng)劑量的生理鹽水,每周根據(jù)大鼠體重以及飼料消耗來調(diào)整藥物劑量。

    1.2.3 指標(biāo)檢測 禁食12 h后,給予10%水合氯醛0.3 mL/100 g腹腔注射麻醉,于頸總動脈取血10 mL,6 mL用于檢測血糖(GLU)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。其余4 mL,靜置、分離血清,ELISA法檢測C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)、白介素-6(interleukin 6,IL-6)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)。ELISA試劑盒購自上海建寧生物科技公司,實驗嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

    2 結(jié) 果

    2.1 各組大鼠血糖、血脂指標(biāo)比較(見表1)

    組別GLUTGHDL-CLDL-CTC對照4周組5.56±1.230.31±0.193.97±1.250.27±0.091.23±1.65對照8周組5.91±2.420.53±0.864.13±2.010.35±0.321.57±0.89糖尿病4周組18.57±3.191)3.33±1.211)1.11±0.361)7.03±2.154.14±2.711)糖尿病8周組21.94±5.562)2.64±0.922)0.97±0.232)6.71±2.366.36±1.872)通絡(luò)玉液湯4周組8.58±2.493)0.82±0.263)2.63±0.853)2.67±0.833)1.74±0.92通絡(luò)玉液湯8周組6.87±1.394)0.77±0.214)3.61±0.734)1.46±0.524)1.67±0.57 與對照組4周組比較,1)Plt;0.01;與對照組8周組比較,2)Plt;0.01;與糖尿病4周組比較,3)Plt;0.01;與糖尿病8周組比較,4)Plt;0.01。

    2.2 各組血清CRP、IL-6和SOD比較 糖尿病4周組、8周組血清CRP、IL-6均明顯高于對照組同時間點(Plt;0.01),SOD明顯低于對照組同時間點(Plt;0.01);通絡(luò)玉液湯4周組、8周組血清CRP、IL-6均明顯低于糖尿病組同時間點(Plt;0.01),SOD高于糖尿病組同時間點(Plt;0.01)。詳見表2。

    組別CRP(ng/L)IL-6(ng/L)SOD(U/mL)對照4周組15.29±0.7111.25±0.6436.43±0.71對照8周組16.18±0.3510.83±0.5134.89±0.66糖尿病4周組125.93±3.871)32.62±0.431)21.35±1.491)糖尿病8周組131.47±2.412)35.17±0.252)19.87±0.942)通絡(luò)玉液湯4周組19.27±0.953)13.08±1.393)35.28±0.413)通絡(luò)玉液湯8周組17.39±1.264)14.36±0.524)32.37±0.594) 與對照組4周組比較,1)Plt;0.01;與對照組8周組比較,2)Plt;0.01;與糖尿病4周組比較,3)Plt;0.01;與糖尿病8周組比較,4)Plt;0.01。

    3 討 論

    既往報道發(fā)現(xiàn),影響血管內(nèi)皮功能因素較多[2-3],糖尿病狀態(tài)下,持續(xù)高血糖引起血管內(nèi)皮細胞功能紊亂,導(dǎo)致血管通透性增加、白細胞向內(nèi)皮細胞的黏附增多,導(dǎo)致血管并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展[4-5]。導(dǎo)致內(nèi)皮細胞功能紊亂的主要作用機制包括活性氧自由基的產(chǎn)生增加、激活炎癥相關(guān)信號通路、促進一氧化氮(NO)降解、增加內(nèi)皮素1(ET-1)含量等[6-7]。通絡(luò)玉液湯改善糖尿病的代謝紊亂,恢復(fù)內(nèi)皮細胞的正常功能。

    通絡(luò)玉液湯是在玉液湯和生脈散基礎(chǔ)上加減化裁來,玉液湯記載于《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》,由清代著名醫(yī)家張錫純創(chuàng)立,具益氣滋陰、固腎止渴之功。現(xiàn)代廣泛應(yīng)用于糖尿病、高血壓等疾病,但對糖尿病血管病變療效較少報道。生脈散出自《醫(yī)學(xué)啟源》,是治療氣陰兩虛證的常用方,用于治療心血管病變等屬于氣陰兩虛者。針對糖尿病血管病變氣陰兩虛,瘀血阻絡(luò)病機,本實驗利用通絡(luò)玉液湯,行益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)之功,達到治療糖尿病血管內(nèi)皮細胞損傷的目的。

    血管內(nèi)皮細胞內(nèi)分泌功能強大,分泌多種活性物質(zhì)如促炎因子CRP、IL-6、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1),抗炎因子NO、前列環(huán)素(PG)、血管細胞間黏附分子-1(VCAM-1)等[8]。正常情況下,這些因子維持在平衡狀態(tài),當(dāng)血管內(nèi)皮受損,其內(nèi)分泌功能失調(diào),可導(dǎo)致血管內(nèi)皮炎性反應(yīng)增強。

    本實驗高血糖導(dǎo)致炎性因子CRP、IL-6水平明顯升高,SOD減少。CRP水平升高,抑制內(nèi)皮細胞對NO及PG的釋放,刺激ET-1及ET-1免疫樣激活物釋放,促進血管內(nèi)皮增生[9]。IL-6是由平滑肌細胞、血管內(nèi)皮細胞等產(chǎn)生的一種多功能細胞因子,可刺激血小板源生長因子(PDGF)分泌,PDGF可促進成纖維細胞、血管平滑肌細胞增殖,誘導(dǎo)成纖維細胞、巨噬細胞向血管內(nèi)膜下游走、黏附損傷血管內(nèi)皮[10],并使血管收縮,血壓升高。高血壓進一步導(dǎo)致血管緊張素Ⅱ通過與1型受體結(jié)合使還原型輔酶Ⅰ/還原型輔酶Ⅱ氧化酶活性增強,從而產(chǎn)生大量的超氧陰離子[11],而SOD減少,超氧陰離子增多,引起血管內(nèi)皮細胞損傷加劇[12],啟動粥樣斑塊的形成及發(fā)展,最終導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生。

    通絡(luò)玉液湯能明顯減輕糖尿病的血管內(nèi)皮細胞損傷,其機制可能是:①降低GLU、TC、TG、LDL-C、升高HDL-C,減少內(nèi)皮細胞膜糖基化[13],減輕全身氧化應(yīng)激狀態(tài)和過亞硝酸鹽形成損傷動脈的彈性蛋白,減輕LDL-C被巨噬細胞吞噬形成泡沫細胞,進而減輕動脈硬化[14];②提高SOD活性,減輕超氧陰離子對內(nèi)皮細胞的損傷[15],增加內(nèi)皮細胞生成[16];③減少CRP、IL-6分泌,減輕血管內(nèi)皮細胞的炎癥反應(yīng)[17];④提高NO水平,NO是一種重要的內(nèi)源性抗動脈粥樣硬化介質(zhì),具有舒張血管、抑制血小板黏附和聚集、抑制白細胞黏附和遷移、減少氧自由基和氧化型低密度脂蛋白作用,減輕內(nèi)皮細胞損傷[18]。

    本實驗通過檢測通絡(luò)玉液湯治療大鼠血清CRP、IL-6、SOD變化,發(fā)現(xiàn)通絡(luò)玉液湯對糖尿病大鼠動脈血管內(nèi)皮細胞的保護作用,與減輕炎癥反應(yīng)和增強超氧化物歧化酶活性密切相關(guān),但具體機制尚待進一步研究。

    [1] 楊維娜,王璇,藍茜,等.2型糖尿病并發(fā)周圍血管病變的臨床流行病學(xué)分析[J].西安交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2013,34(1):73-76.

    [2] Hopkins ND,Cuthbertson DJ,Kemp GJ,et al.Effects of 6 months glucagon-like peptide-1 receptor agonist treatment on endothelial function in type 2 diabetes mellitus patients[J].Diabetes 0bes Metab,2013,15(6):770-773.

    [3] Torimoto K,kada Y,Mori H,et al.Low levels of 1,5 anhydro-D-glucitol are associated with vascuIar endothelial dysfunction in type 2 diabetes[J].Cardiovasc Diabetol,2014,13(4):98-99.

    [4] Pigozzi F,Rizzo M,F(xiàn)agnani F,et al.Endothelial(dys)function:the target of physical exercise for prevention and treatment of cardiovascular disease[J].J Sports Med Phys Fitness,2011,51(2):260-267.

    [5] Jansson PA.Endothelial dysfunction in insulin resistance and type 2 diabetes[J].J Intern Med,2007,26(2):173-183.

    [6] Liu J,Yan L,Niu R,et al.Protection effect of endomorphins on advanced glycation end products induced injury in endothelial cells[J].J Diabetes Res,2013,11(6):778-780.

    [7] Zhuang X,Pang X,Zhang W,et al.Effects of zinc and manganese on advanced glycation end products(AGEs) formation and AGEs-mediated endothelial cell dysfunction[J].Life Sci,2012,90(3):131-139.

    [8] 趙娜,馬維紅,蘇贏,等.牛蒡根水提物對高血壓大鼠血管內(nèi)皮損傷的保護作用[J].天津醫(yī)藥,2015,34(1):42-45.

    [9] Emilie C,Isabelle C,Kim T,et al.Estradiol inhibits vascular endothe lial cells pro- inflammatory activation induced by C-reactive protein[J].Mol Cell Biochem,2013,18(9):137-147.

    [10] Okura T,Jotoku M,Irita J,et al.Association between cystatin C and inflammation in patients with essential hypertension [J].Clin Exp Nephrol,2010,14(6):584-588.

    [11] 李萍,肖純.病理學(xué)[M].北京:科學(xué)出版社,2012:201-203.

    [12] 孟珊珊,趙慶杰,洪文,等.血糖水平對糖尿病大鼠腦缺血后血管新生的影響機制[J].卒中與神經(jīng)疾病,2015,22(5):263-267.

    [13] 賈曉煒,賈賀堂,唐發(fā)寬.臨床干預(yù)血糖漂移對老年2型糖尿病患者血管內(nèi)皮指標(biāo)相關(guān)性分析[J].中華老年心腦血管病雜志,2015,17(4):361-364.

    [14] 阮華玲,郭昆全,楊坤,等.2型糖尿病患者血糖波動與下肢血管病變的相關(guān)性[J].浙江臨床醫(yī)學(xué),2015,17(9):1489-1491.

    [15] 侯亮,劉雪平,侯訓(xùn)堯,等.氯沙坦對自發(fā)性高血壓大鼠心臟血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2-血管緊張素(1~7)-MAS-ERK通路的影響[J].中華高血壓雜志,2010,18(2):177-182.

    [16] Selvakumar B,Hess DT,Goldschmidt-Clermont PJ,et al.Coregulation of constitutive nitric oxide synthases and NADPH oxidase by the small GTPase Rac[J].FEBS Lett,2008,58(2):2195-2202.

    [17] 楊艷紅,閆冬霞.辛伐他汀對高血壓并頸動脈粥樣硬化血管內(nèi)皮功能的影響[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2010,13(5):78-79.

    [18] 武云濤,張薇,田國祥,等.不同劑量辛伐他汀對冠狀動脈粥樣硬化癥患者血管內(nèi)皮細胞功能的影響[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志,2014,6(2):162-165.

    2017-01-23)

    (本文編輯 薛妮)

    Protective Mechanism of Tongluo Yuye Decoction on Aortic Endothelial Cells of Diabetic Rats

    Hu Qing, Yang Lijun, Zhang Shanqi, Li Shuzhen

    Cangzhou Medical College, Cangzhou 061001, Hebei,China

    Yang Lijun (Cangzhou Central Hospital, Cangzhou, Hebei,China)

    Objective To investigate the protective mechanism of Tongluo Yuye decoction (TYD) on aortic endothelial cells of diabetic rats. Methods Seventy-two Sprague-Dawley (SD) rats were randomly divided into three groups: control group (4-week group, group A;8-week group, group B), diabetic group (4-week group, group C;8-week group, group D),and TYD group (4-week group, group E;8-week group,control group F). The levels of of serum C-reactive protein (CRP), interleukin-6 (IL-6),and superoxide dismutase (SOD) were measured and compared. Results Compared with control group,the level of SOD was decreased while the levels of IL-6,CRP were elevated significantly in diabetic group at the same time(Plt;0.01). Compared with diabetic group,the level of SOD was increased while the levels of IL-6,CRP were decreased significantly in TYD group at the same time(Plt;0.01). Conclusion TYD can obviously improve the damage of aortic endothelial cells caused by diabetes. The mechanism may be related to the inhibition of chronic inflammatory reaction of vascular endothelial cells and the clearance of free radicals.

    diabetes;Tongluo Yuye decoction;abdominal aortic endothelial cells;C-reactive protein;interleukin-6;superoxide dismutase

    R587.1 R285.5

    A

    10.3969/j.issn.1672-1349.2017.20.008

    1672-1349(2017)20-2543-03

    2015年滄州市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展指導(dǎo)計劃項目(No.151302098)

    1.滄州醫(yī)學(xué)高等??茖W(xué)校(河北滄州 061001);2.河北省滄州市中心醫(yī)院;3.滄州職業(yè)技術(shù)學(xué)院

    楊麗軍,E-mail:czyzhq@126.com

    信息:胡慶,楊麗軍,張山起,等.通絡(luò)玉液湯對糖尿病大鼠大動脈內(nèi)皮細胞保護作用的機制研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2017,15(20):2543-2545.

    猜你喜歡
    玉液通絡(luò)內(nèi)皮
    甘如意
    Multicenter Randomized Double-Blind Controlled Clinical Study of Huoxue Tongluo Recipe (活血通絡(luò)方) External Washing in the Treatment of Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy
    答謝青蘿烹茶
    “舌抵上腭”的好處
    治療腰痹通絡(luò)止痛是關(guān)鍵
    一測多評法同時測定玉液消渴顆粒中8種成分
    中成藥(2018年6期)2018-07-11 03:01:12
    Wnt3a基因沉默對內(nèi)皮祖細胞增殖的影響
    內(nèi)皮祖細胞在缺血性腦卒中診治中的研究進展
    通絡(luò)止痛湯治療原發(fā)性頭痛68例
    蛭龍通絡(luò)膠囊聯(lián)合中醫(yī)辨證論治治療慢性腎衰竭30例
    18禁在线无遮挡免费观看视频| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 制服丝袜香蕉在线| 国产色爽女视频免费观看| 2021少妇久久久久久久久久久| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 永久网站在线| 免费人成在线观看视频色| 女性被躁到高潮视频| 激情五月婷婷亚洲| 香蕉国产在线看| 老司机影院毛片| 在线观看人妻少妇| 国产 精品1| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 国产一区二区在线观看日韩| 国产高清不卡午夜福利| 国产精品久久久av美女十八| 国产精品99久久99久久久不卡 | 男女无遮挡免费网站观看| 韩国av在线不卡| 中文字幕av电影在线播放| 美女国产视频在线观看| 22中文网久久字幕| 色网站视频免费| 国产精品蜜桃在线观看| 国产一级毛片在线| 天美传媒精品一区二区| 日韩中字成人| 久久国产精品大桥未久av| 国产免费又黄又爽又色| 99热全是精品| 国产成人a∨麻豆精品| 久久久国产一区二区| 国产精品一国产av| 黑丝袜美女国产一区| h视频一区二区三区| 亚洲成人一二三区av| 精品国产国语对白av| 色哟哟·www| 欧美人与性动交α欧美精品济南到 | 亚洲欧美成人综合另类久久久| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 国产av一区二区精品久久| 国产精品蜜桃在线观看| 欧美国产精品va在线观看不卡| 久久久久人妻精品一区果冻| 国产国语露脸激情在线看| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 亚洲丝袜综合中文字幕| 国产精品久久久久久精品古装| 一级毛片我不卡| 中国国产av一级| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 久久久亚洲精品成人影院| 成年人免费黄色播放视频| 亚洲欧美色中文字幕在线| 在线观看www视频免费| 丰满少妇做爰视频| 国产亚洲最大av| 日本wwww免费看| 日韩av不卡免费在线播放| 黄色配什么色好看| 亚洲三级黄色毛片| 欧美 日韩 精品 国产| 亚洲国产色片| 久久青草综合色| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 国产精品无大码| 午夜福利,免费看| 亚洲精品国产av蜜桃| 美女国产高潮福利片在线看| 校园人妻丝袜中文字幕| 五月玫瑰六月丁香| 亚洲美女黄色视频免费看| 精品熟女少妇av免费看| 全区人妻精品视频| 超色免费av| 99精国产麻豆久久婷婷| 欧美激情 高清一区二区三区| 国产乱人偷精品视频| 久久人人爽人人片av| 久久午夜福利片| 久久ye,这里只有精品| 亚洲美女视频黄频| 最新的欧美精品一区二区| 99视频精品全部免费 在线| 日韩成人伦理影院| 久久精品国产a三级三级三级| 一级黄片播放器| 大香蕉97超碰在线| 久久97久久精品| 欧美精品av麻豆av| 成人国产av品久久久| 成年美女黄网站色视频大全免费| 午夜影院在线不卡| 久热久热在线精品观看| 亚洲国产精品成人久久小说| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 欧美性感艳星| 亚洲国产欧美在线一区| 日韩中字成人| 欧美日韩成人在线一区二区| 亚洲一码二码三码区别大吗| 久久久久久久久久久免费av| 色5月婷婷丁香| 美女中出高潮动态图| 亚洲av在线观看美女高潮| 久久99热6这里只有精品| www日本在线高清视频| 热re99久久国产66热| 成人漫画全彩无遮挡| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 又大又黄又爽视频免费| 在线观看免费日韩欧美大片| 亚洲一码二码三码区别大吗| 国产免费现黄频在线看| 亚洲国产精品999| 赤兔流量卡办理| 欧美97在线视频| 午夜福利视频在线观看免费| 国产爽快片一区二区三区| 日韩一区二区三区影片| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 丝袜美足系列| xxxhd国产人妻xxx| 久久ye,这里只有精品| 国产精品免费大片| 黑人高潮一二区| www.色视频.com| 婷婷色综合大香蕉| 亚洲美女黄色视频免费看| 亚洲av国产av综合av卡| 午夜福利网站1000一区二区三区| 黑丝袜美女国产一区| 色94色欧美一区二区| 看免费成人av毛片| 亚洲久久久国产精品| 午夜免费男女啪啪视频观看| 男人添女人高潮全过程视频| tube8黄色片| 男女午夜视频在线观看 | 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| a级毛片在线看网站| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 性高湖久久久久久久久免费观看| 伦精品一区二区三区| 亚洲欧美成人精品一区二区| 久久婷婷青草| 日本欧美视频一区| 丝袜喷水一区| 自线自在国产av| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 另类精品久久| 国产日韩欧美视频二区| 九色亚洲精品在线播放| 97人妻天天添夜夜摸| 黄色视频在线播放观看不卡| www日本在线高清视频| 日韩 亚洲 欧美在线| 成人无遮挡网站| 毛片一级片免费看久久久久| 久久97久久精品| 最近中文字幕高清免费大全6| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 国产视频首页在线观看| 欧美少妇被猛烈插入视频| 一二三四中文在线观看免费高清| 一二三四在线观看免费中文在 | 寂寞人妻少妇视频99o| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 亚洲三级黄色毛片| 少妇精品久久久久久久| 在线观看人妻少妇| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 国产深夜福利视频在线观看| 内地一区二区视频在线| 国产深夜福利视频在线观看| 亚洲精品一区蜜桃| 亚洲图色成人| 亚洲少妇的诱惑av| av在线老鸭窝| 日韩视频在线欧美| 在线观看免费视频网站a站| 国产免费又黄又爽又色| 日韩精品免费视频一区二区三区 | 你懂的网址亚洲精品在线观看| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 国产av码专区亚洲av| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 最近最新中文字幕大全免费视频 | 婷婷色麻豆天堂久久| 亚洲精品,欧美精品| 国产黄色免费在线视频| 欧美精品一区二区免费开放| 婷婷色综合大香蕉| 美女国产视频在线观看| av又黄又爽大尺度在线免费看| 日韩av免费高清视频| 欧美另类一区| 黑人欧美特级aaaaaa片| 一二三四中文在线观看免费高清| 青青草视频在线视频观看| 国产成人免费无遮挡视频| 午夜91福利影院| av电影中文网址| 大香蕉97超碰在线| 亚洲国产精品成人久久小说| 99热全是精品| 中文字幕亚洲精品专区| 极品少妇高潮喷水抽搐| 亚洲第一av免费看| kizo精华| 日本黄色日本黄色录像| 国产一区二区激情短视频 | 春色校园在线视频观看| 熟女人妻精品中文字幕| 99热全是精品| 久久久久久久国产电影| 日本91视频免费播放| h视频一区二区三区| 亚洲精品一二三| 十八禁网站网址无遮挡| 久久久久久久久久人人人人人人| 免费观看在线日韩| 亚洲精品视频女| av福利片在线| 日韩大片免费观看网站| 欧美国产精品一级二级三级| 免费大片18禁| 亚洲高清免费不卡视频| 色婷婷久久久亚洲欧美| 国产精品一二三区在线看| 成年av动漫网址| 久久精品国产a三级三级三级| 男人添女人高潮全过程视频| 尾随美女入室| 久久久久久久久久人人人人人人| 中文天堂在线官网| 街头女战士在线观看网站| 国产成人91sexporn| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 国产精品熟女久久久久浪| 国产亚洲精品第一综合不卡 | 国产精品秋霞免费鲁丝片| av一本久久久久| 久久精品久久精品一区二区三区| 美女福利国产在线| 亚洲av免费高清在线观看| 国产乱来视频区| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| www日本在线高清视频| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 51国产日韩欧美| 韩国高清视频一区二区三区| 久久精品国产a三级三级三级| 精品亚洲成国产av| 国产色婷婷99| tube8黄色片| 亚洲欧美成人精品一区二区| 岛国毛片在线播放| 全区人妻精品视频| 丝袜人妻中文字幕| 草草在线视频免费看| 9色porny在线观看| 最后的刺客免费高清国语| 亚洲人与动物交配视频| 纯流量卡能插随身wifi吗| 日本欧美视频一区| 一本一本久久a久久精品综合妖精 国产伦在线观看视频一区 | 欧美 亚洲 国产 日韩一| 性色av一级| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 18禁国产床啪视频网站| 久久久久久久久久人人人人人人| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 搡女人真爽免费视频火全软件| 97在线视频观看| 亚洲高清免费不卡视频| 欧美成人午夜精品| av在线app专区| 宅男免费午夜| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 日本与韩国留学比较| 精品久久蜜臀av无| 日韩成人av中文字幕在线观看| 亚洲av免费高清在线观看| 18禁动态无遮挡网站| 午夜福利乱码中文字幕| 免费av不卡在线播放| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 99热网站在线观看| 午夜免费鲁丝| 老司机影院成人| 久久久久久人妻| 少妇的逼水好多| 成人亚洲精品一区在线观看| 视频在线观看一区二区三区| 一级毛片 在线播放| 天美传媒精品一区二区| 9热在线视频观看99| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 熟女av电影| 国产成人精品久久久久久| 最新中文字幕久久久久| 久久久久人妻精品一区果冻| 亚洲四区av| 丝瓜视频免费看黄片| 亚洲性久久影院| 男的添女的下面高潮视频| 国产成人免费观看mmmm| 校园人妻丝袜中文字幕| 亚洲欧美一区二区三区国产| 乱码一卡2卡4卡精品| 亚洲久久久国产精品| 日韩一本色道免费dvd| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 亚洲精品av麻豆狂野| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 国产精品久久久av美女十八| 不卡视频在线观看欧美| 亚洲精品自拍成人| 啦啦啦在线观看免费高清www| 精品卡一卡二卡四卡免费| 麻豆乱淫一区二区| 成年动漫av网址| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 国产极品粉嫩免费观看在线| 制服人妻中文乱码| 亚洲精品日本国产第一区| 伊人久久国产一区二区| 黄色配什么色好看| 只有这里有精品99| 欧美另类一区| 亚洲精品日本国产第一区| 涩涩av久久男人的天堂| 亚洲中文av在线| 亚洲熟女精品中文字幕| av天堂久久9| 最近2019中文字幕mv第一页| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 免费观看在线日韩| 97在线视频观看| av国产精品久久久久影院| 一本大道久久a久久精品| 欧美 日韩 精品 国产| 免费av不卡在线播放| 欧美人与性动交α欧美精品济南到 | 亚洲人成网站在线观看播放| 永久网站在线| 99久久中文字幕三级久久日本| 高清不卡的av网站| 999精品在线视频| 高清视频免费观看一区二区| 久久免费观看电影| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 一本久久精品| 极品少妇高潮喷水抽搐| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 99热国产这里只有精品6| 国产成人av激情在线播放| 麻豆乱淫一区二区| 国产不卡av网站在线观看| 日韩av在线免费看完整版不卡| 国产男女内射视频| 国内精品宾馆在线| 一级爰片在线观看| 精品熟女少妇av免费看| 一本色道久久久久久精品综合| 一区二区三区乱码不卡18| 97在线人人人人妻| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 日韩av在线免费看完整版不卡| 亚洲美女视频黄频| 亚洲精品色激情综合| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 日本欧美国产在线视频| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 成人亚洲精品一区在线观看| 亚洲av成人精品一二三区| 毛片一级片免费看久久久久| 熟妇人妻不卡中文字幕| 久久久久久久久久久免费av| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 国产av国产精品国产| 久久久久久久大尺度免费视频| 久久久久国产网址| 久久久久精品久久久久真实原创| 黄色毛片三级朝国网站| 18禁观看日本| 国产在线免费精品| 亚洲av成人精品一二三区| 国产免费一区二区三区四区乱码| 亚洲少妇的诱惑av| 国产精品久久久久久久电影| 各种免费的搞黄视频| 婷婷色综合www| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 亚洲精品aⅴ在线观看| 欧美国产精品一级二级三级| 一级黄片播放器| 高清视频免费观看一区二区| 午夜av观看不卡| 久久97久久精品| 老熟女久久久| 成年美女黄网站色视频大全免费| 欧美精品国产亚洲| 一二三四在线观看免费中文在 | 天堂中文最新版在线下载| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 午夜激情av网站| 熟女av电影| 最黄视频免费看| 午夜91福利影院| 国产色婷婷99| 亚洲精品视频女| 天堂8中文在线网| 久久久精品区二区三区| 九草在线视频观看| av片东京热男人的天堂| 老司机亚洲免费影院| h视频一区二区三区| 一区二区三区精品91| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 国产日韩欧美亚洲二区| 制服丝袜香蕉在线| 男女高潮啪啪啪动态图| 超碰97精品在线观看| 久久精品人人爽人人爽视色| 爱豆传媒免费全集在线观看| 国产成人aa在线观看| 欧美+日韩+精品| 日韩制服骚丝袜av| 国产片特级美女逼逼视频| 亚洲欧美成人精品一区二区| 五月伊人婷婷丁香| 日韩欧美精品免费久久| 亚洲丝袜综合中文字幕| 中文欧美无线码| 好男人视频免费观看在线| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | 五月天丁香电影| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 久久久久国产精品人妻一区二区| 欧美xxⅹ黑人| 丰满迷人的少妇在线观看| 99久久人妻综合| 永久免费av网站大全| 亚洲国产精品一区三区| 亚洲美女搞黄在线观看| 国产成人精品无人区| 免费大片18禁| 新久久久久国产一级毛片| 一级片免费观看大全| av国产精品久久久久影院| av在线老鸭窝| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 美女福利国产在线| 亚洲三级黄色毛片| 日本av免费视频播放| 人妻人人澡人人爽人人| 另类亚洲欧美激情| 视频区图区小说| a 毛片基地| 日本黄色日本黄色录像| 亚洲精品色激情综合| 天堂俺去俺来也www色官网| 免费高清在线观看日韩| 免费久久久久久久精品成人欧美视频 | 春色校园在线视频观看| 我的女老师完整版在线观看| 国产精品99久久99久久久不卡 | 人人澡人人妻人| 午夜福利视频在线观看免费| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 好男人视频免费观看在线| 国产av一区二区精品久久| 国产国语露脸激情在线看| 国产精品久久久久久精品电影小说| 久久久久精品人妻al黑| 国产男人的电影天堂91| 飞空精品影院首页| 午夜福利网站1000一区二区三区| 久久青草综合色| 精品视频人人做人人爽| 最黄视频免费看| 国产精品99久久99久久久不卡 | 亚洲欧美日韩卡通动漫| 精品视频人人做人人爽| 国产国语露脸激情在线看| 亚洲欧美一区二区三区国产| 亚洲成色77777| 久久午夜综合久久蜜桃| 老女人水多毛片| 国产 一区精品| 亚洲国产色片| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 亚洲精品国产色婷婷电影| 亚洲少妇的诱惑av| 成人手机av| 两性夫妻黄色片 | 老熟女久久久| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 国产伦理片在线播放av一区| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 婷婷色av中文字幕| 精品福利永久在线观看| 美女内射精品一级片tv| 中国美白少妇内射xxxbb| 日韩中文字幕视频在线看片| 飞空精品影院首页| 一级,二级,三级黄色视频| 午夜福利影视在线免费观看| 不卡视频在线观看欧美| 国产精品三级大全| 男女午夜视频在线观看 | 97精品久久久久久久久久精品| 黑丝袜美女国产一区| 校园人妻丝袜中文字幕| 日韩一区二区视频免费看| 少妇人妻久久综合中文| 亚洲av综合色区一区| 国产成人精品无人区| 丝袜美足系列| 91精品三级在线观看| 色哟哟·www| 一个人免费看片子| 国产国语露脸激情在线看| 国产精品一二三区在线看| 成人毛片60女人毛片免费| 成人无遮挡网站| 不卡视频在线观看欧美| www.熟女人妻精品国产 | 26uuu在线亚洲综合色| 麻豆乱淫一区二区| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 成人无遮挡网站| 少妇高潮的动态图| 国产综合精华液| 热99久久久久精品小说推荐| 亚洲av福利一区| 精品亚洲成a人片在线观看| 99热国产这里只有精品6| 激情视频va一区二区三区| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 国内精品宾馆在线| 99精国产麻豆久久婷婷| 久久国产亚洲av麻豆专区| 亚洲,欧美精品.| 久久久精品94久久精品| 日韩一本色道免费dvd| 看免费av毛片| 日韩成人伦理影院| 欧美少妇被猛烈插入视频| 精品一区二区三卡| 一本色道久久久久久精品综合| 自线自在国产av| 日韩伦理黄色片| 国产一级毛片在线| 91国产中文字幕| 日韩一区二区三区影片| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| www日本在线高清视频| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 亚洲高清免费不卡视频| 黄色一级大片看看| 久久99热这里只频精品6学生| 尾随美女入室| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 欧美变态另类bdsm刘玥| 国产男女内射视频| 久久狼人影院| 国产成人精品婷婷| 男人添女人高潮全过程视频| 亚洲内射少妇av| 日韩电影二区| 一级片'在线观看视频| 国产日韩欧美在线精品| 日韩三级伦理在线观看| 丝袜喷水一区| 少妇的丰满在线观看| 乱码一卡2卡4卡精品| 日本vs欧美在线观看视频| 亚洲av在线观看美女高潮| 亚洲国产av新网站| 亚洲av在线观看美女高潮| 亚洲国产av新网站| 亚洲av在线观看美女高潮| www.色视频.com| av在线app专区| 一级毛片 在线播放| videos熟女内射| 黑人高潮一二区| 夜夜爽夜夜爽视频| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 我的女老师完整版在线观看| 久久久国产欧美日韩av| 爱豆传媒免费全集在线观看| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 久久久久视频综合| 免费少妇av软件| 国产精品免费大片| 久久毛片免费看一区二区三区| 国产视频首页在线观看| 亚洲国产精品999| 精品少妇久久久久久888优播| 在线天堂中文资源库| 91精品伊人久久大香线蕉| 国产精品一区二区在线观看99|