動脈藥物灌注、干細胞動脈移植聯(lián)合靜脈輸注治療股骨頭缺血性壞死的療效評價

張莉　趙惠敏　王哲

【摘要】 目的 評價動脈藥物灌注、干細胞動脈移植聯(lián)合靜脈輸注治療股骨頭缺血性壞死（ANFH）的療效。方法 56例股骨頭缺血性壞死患者， 隨機分成治療組（28例， 42髖）和對照組（28例， 38髖）。對照組給予動脈藥物灌注聯(lián)合干細胞動脈移植， 治療組在對照組基礎上聯(lián)合靜脈輸注。比較兩組患者髖關節(jié)功能臨床Harris評分、優(yōu)良率， 觀察影像學結果。結果 術前兩組Harris評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。術后兩組Harris評分比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組優(yōu)良率比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。首次介入治療后6個月行CT或核磁共振成像（MRI）復查：治療組42髖中， 7髖進展， 均為術前為國際骨循環(huán)研究會（ARCO）分期Ⅲ期；對照組38髖中， 5髖進展， 進展的5髖中4髖為術前ARCO分期Ⅲ期。對照組及治療組進行介入治療后6個月18例27髖行股骨頭供血動脈造影復查， 顯示24髖股骨頭供血動脈明顯較治療前增多， 血流速度增快， 與移植前血管造影結果比較， 股骨頭區(qū)血液供應明顯改善。結論 動脈藥物灌注、干細胞動脈移植聯(lián)合靜脈輸注治療ARCO分期Ⅰ～Ⅱ期股骨頭缺血性壞死療效確切。

【關鍵詞】 股骨頭缺血性壞死；動脈藥物灌注；干細胞動脈移植；靜脈輸注

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.32.073

股骨頭缺血性壞死是股骨頭血供中斷或受損， 繼而導致股骨頭結構改變、股骨頭塌陷、關節(jié)功能障礙的疾病。介入療法是經局部供血動脈灌注溶栓、擴血管藥物， 增加動脈灌注， 改善靜脈回流， 降低骨內壓， 從而改善股骨頭區(qū)血運， 進而防止股骨頭塌陷[1-3]。本研究旨在探討動脈藥物灌注、干細胞動脈移植聯(lián)合靜脈輸注與動脈藥物灌注聯(lián)合干細胞動脈移植治療股骨頭缺血性壞死的效果差異。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2016年1～12月56例股骨頭缺血性壞死患者， 隨機分成治療組（28例， 42髖）和對照組（28例， 38髖）。兩組根據(jù)ARCO分期標準分為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期。治療組Ⅰ～Ⅱ期20例（31髖）， Ⅲ期8例（11髖）；年齡17～65歲， 平均年齡42.5歲。對照組Ⅰ～Ⅱ期22例（34髖）， Ⅲ期6例（4髖）；年齡19～73歲， 平均年齡44.3歲。本研究經本院倫理委員會批準。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者術前進行常規(guī)髖關節(jié)Harris評分量表進行評分， 拍攝雙髖關節(jié)正位X 線片、CT平掃或MRI。兩組均采用改良seldinger技術， 經皮穿刺股動脈， 成功后常規(guī)行患肢動脈造影， 了解旋股內、旋股外動脈、閉孔動脈的起源及股骨頭血供。根據(jù)造影結果， 行旋股內動脈、旋股外動脈及閉孔動脈超選擇插管， 著重注意旋股內及旋股外動脈的超選擇插管， 按預治療血管數(shù)目將溶栓、擴血管藥物及骨髓間充質干細胞懸液分成若干等份分別注入。治療組患者接受動脈局部干細胞移植后配合靜脈輸注治療。

1. 3 觀察指標 比較兩組髖關節(jié)功能臨床Harris評分、優(yōu)良率， 觀察影像學結果， 術后6個月行CT或MRI檢查計算股骨頭壞死面積的變化情況， 同時數(shù)字減影血管造影（DSA）觀察股骨頭供血動脈充盈情況。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者手術前后 Harris 評分及優(yōu)良率比較 術前兩組 Harris評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。術后兩組Harris評分比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組優(yōu)良率比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組影像學觀察 首次介入治療后6個月行CT或MRI復查：治療組42髖中， 7髖進展， 均為術前為ARCO分期Ⅲ期；對照組38髖中， 5髖進展， 進展的5髖中4髖為術前ARCO分期Ⅲ期。對照組及治療組進行介入治療后6個月18例27髖行股骨頭供血動脈造影復查， 顯示24髖股骨頭供血動脈明顯較治療前增多， 血流速度增快， 與移植前血管造影結果比較， 股骨頭區(qū)血液供應明顯改善。

3 討論

股骨頭缺血性壞死發(fā)病率高， 機制復雜， 發(fā)病率呈逐年上升趨勢[4]。近年來自體干細胞的基礎研究、動物實驗為股骨頭缺血性壞死的治療提供了理論依據(jù)。Gangji等[5]認為股骨頭缺血性壞死的發(fā)生與成骨細胞及骨髓基質細胞的功能下降有關， 是一種骨細胞或干細胞的疾病。Bianco等[6]通過實驗證實骨髓間充質干細胞體外培養(yǎng)具有如下特點：易貼壁生長、易形成集落、分化成定向祖細胞并能大量擴增。多項研究均證實骨髓間充質干細胞在一定誘導條件下可以分化成骨細胞、軟骨細胞、血管內皮細胞等， 給干細胞移植治療股骨頭缺血性壞死提供了理論依據(jù) [7-9]。

局部藥物灌注聯(lián)合骨髓間充質干細胞動脈移植治療股骨頭缺血性壞死作用機制可能為[10]：①經局部供血動脈灌注溶栓、擴血管藥物， 增加局部動脈血流， 改善靜脈回流， 降低骨內壓， 恢復或改善股骨頭的血供。②改善或增加股骨頭壞死區(qū)域周圍及髖部各組織的血液循環(huán)。③保護局部血管內皮， 促進血管內皮細胞修復、再生及血管新生。本研究通過DSA造影復查提示無論是否聯(lián)合干細胞靜脈輸注， 動脈藥物灌注聯(lián)合干細胞動脈移植對改善股骨頭的供血效果明顯。介入動脈藥物灌注在改善骨內高壓、骨微循環(huán)障礙等病理狀態(tài)的同時， 干細胞移植能提供股骨頭修復重建的種子細胞， 為新骨生成、替代死骨創(chuàng)造良好的環(huán)境。

經動脈灌注溶栓及擴血管藥物聯(lián)合干細胞動脈移植對股骨頭缺血性壞死療效確切。但對于聯(lián)合靜脈輸注是否能夠增加療效并無客觀依據(jù)。本研究表明對于ARCO分期Ⅰ～Ⅱ期股骨頭缺血性壞死患者， 動脈藥物灌注、骨髓間充質干細胞局部動脈移植聯(lián)合靜脈輸注組Harris評分明顯升高， 更有利于患者壞死骨質的修復及髖關節(jié)功能的恢復， 但對于ARCO分期Ⅲ期患者， 兩種治療方法效果均欠佳。endprint

參考文獻

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[收稿日期：2017-09-13]endprint