高危型HPV分型對子宮頸癌前病變初篩應(yīng)用

儲玲玲

（太倉市瀏河人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 太倉 215432）

高危型HPV分型對子宮頸癌前病變初篩應(yīng)用

儲玲玲

（太倉市瀏河人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 太倉 215432）

目的探究宮頸癌前病變（CIN）與高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）病毒載量檢測中的診斷價值。方法匯總2015年12月-2016年12月因?qū)m頸疾病前來我院檢查的367例患者的臨床資料，包括宮頸細(xì)胞學(xué)和病理學(xué)檢查結(jié)果以及HR-HPV病毒載量檢測結(jié)果，通過統(tǒng)計學(xué)方法判斷HR-HPV病毒載量與宮頸癌前病變程度的相關(guān)性。結(jié)果宮頸病變各組的高危型HPV陽性率（50.00%、70.00%、88.46%、93.33%）多于炎癥組（12.67%），不同病變程度組間病毒載量差異明顯，病毒載量越高，CIN程度越高；隨著子宮頸暴露HR-HPV病毒載量的增加，發(fā)生各級CIN的危險性均增加，兩者間存在明顯的劑量反應(yīng)關(guān)系。結(jié)論HRHPV病毒載量的高低與宮頸病變嚴(yán)重程度密切相關(guān)，高危型HPV病毒載量越高，惡性病變的可能性越大。

高危型人乳頭瘤病毒；病毒載量檢測；宮頸癌前病變；檢測

流行病學(xué)顯示，宮頸癌是繼乳腺癌之后威脅全球女性健康和生命的第二大疾病。在中國，大部分宮頸癌患者發(fā)現(xiàn)時已是中晚期，患者往往因不能及時發(fā)現(xiàn)癌前病變或癌變而錯過治療的有利時機(jī)[1,2]。臨床研究[3]表明，宮頸癌前病變（CIN）的發(fā)生和發(fā)展與高危型人乳頭瘤病毒有密切關(guān)系，HR-HPV的長期或反復(fù)感染是宮頸粘膜細(xì)胞發(fā)生異常增殖和病變的原因之一，本實(shí)驗(yàn)通過統(tǒng)計出各程度宮頸病變中不同載量HR-HPV的分布，探究HR-HPV病毒載量與宮頸病變各階段發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性，以明確HR-HPV病毒載量檢測在診斷CIN嚴(yán)重程度中的價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2015年12月-2016年12月因?qū)m頸疾病前來我院檢查的患者367例，年齡19歲-79歲，平均（43.9±16.7）歲，中位年齡45歲。所有患者均無宮頸癌及子宮切除史。根據(jù)宮頸細(xì)胞學(xué)和病理學(xué)檢測結(jié)果將367例患者分為炎癥組、CIN I組、CIN II組、CIN III組、宮頸癌組（SCC組），各組例數(shù)見表1。所有病例均用二代雜交捕獲技術(shù)檢測HR-HPV 病毒載量。

1.2 宮頸細(xì)胞學(xué)檢測方法 診斷宮頸病變程度的金標(biāo)準(zhǔn)為利用廠家專門配備的采樣器和液基薄層細(xì)胞學(xué)技術(shù)（TCT）檢測宮頸鱗狀上皮細(xì)胞的病變和增生情況。

1.3 HR-HPV DNA檢測方法及判定標(biāo)準(zhǔn)[4]用美國Digene公司提供的二代雜交捕獲技術(shù)（HC-II）方法以及配套的設(shè)備進(jìn)行HR-HPV病毒DNA檢測，檢測步驟為采樣-變性-雜交-捕獲-光度檢測儀檢測，具體步驟嚴(yán)格按照HC-II法進(jìn)行操作。讀取光度檢測儀上樣本的發(fā)光值（RUL），因HR-HPV病毒DNA載量與光度檢測儀上樣本的發(fā)光值成正比，所以樣本發(fā)光值（RUL）/標(biāo)準(zhǔn)陽性對照（CO）即代表HR-HPV病毒載量，當(dāng)RUL/CO≥1.0 pg/mL時，高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）陽性，按照HR-HPV病毒載量的值不同分為陰性對照組（RUL/CO＜1.0 pg/mL），低載量組（1.0 pg/mL≤RUL/CO＜10.0 pg/mL），中載量組（10.0 pg/mL≤RUL/CO＜100.0 pg/mL），高載量組（RUL/CO≥100.0 pg/mL）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件對文中所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，采用卡方檢驗(yàn)對各組高危型HPV陽性率進(jìn)行統(tǒng)計分析；采用Wilcoxon和Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)比較不同組間的病毒載量。計算各級病變發(fā)生的危險度比值比（OR值），用Mantel-Haenszel線性卡方趨勢性檢驗(yàn)來分析各級病變中隨HR-HPV載量的增加OR值的變化趨勢，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同病變程度各組的高危型HPV陽性率比較 宮頸病變各組的高危型HPV陽性率（50.00%、70.00%、88.46%、93.33%）明顯高于炎癥組（12.67%），隨著病變嚴(yán)重程度的增加，高危型HPV陽性檢出率不斷上升；各組間病毒載量有明顯差異，病毒載量越高，CIN程度越高，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 高危型HPV病毒載量與宮頸癌前病變及癌變的關(guān)系 以HR-HPV陰性患者患CIN I、CIN II、CIN III、SCC的危險性作為對照，計算子宮頸在不同程度病毒載量暴露下發(fā)生宮頸癌前病變和癌變的危險性，計算結(jié)果顯示，低、中和高度載量與各級CIN的OR值分別是：CIN I為5.61、6.13、9.42，CIN II為11.81、22.53、27.56，CIN III為20.29、62.43、80.12，SCC組為39.17、117.31、146.92，由此可見，隨著子宮頸暴露HR-HPV病毒載量的增加，發(fā)生各級CIN的危險性（OR值）均增加，兩者間存在明顯的劑量反應(yīng)關(guān)系，經(jīng)Mantel-Haenszel線性卡方趨勢性檢驗(yàn)分析，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

表1 各組高危型HPV陽性率對比

表2 高危型HPV病毒載量與宮頸癌前病變及癌變的相關(guān)性分析

3 討論

隨著社會的發(fā)展與進(jìn)步，人們的生活方式與飲食習(xí)慣都在改變，宮頸癌的發(fā)病率在逐年上升的趨勢中，工作生活中的壓力同時變成了女性宮頸癌的攀爬梯。隨著醫(yī)療水平不斷的提升，專家學(xué)者們研究出多種治療宮頸癌的方法，使宮頸癌的患病率逐年降低[4]。但是在治療宮頸癌時，患者會承受不良反應(yīng)的痛苦，對患者來說是一種折磨，給患者的身心帶來非常大的影響[5]。宮頸癌的發(fā)病率也在呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢現(xiàn)在宮頸癌已經(jīng)成為是威脅女性生活健康的一大常見腫瘤疾病，在女性疾病中的居于第二位，是發(fā)展中國家中最常見的惡性腫瘤[6]。根據(jù)世界衛(wèi)生組織調(diào)查發(fā)現(xiàn)，患有宮頸癌在全世界的人數(shù)達(dá)到50萬，我國的宮頸癌患者有20萬，是我國婦女生殖道中最常見的惡性腫瘤，根據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在我國每十萬人就有14個人檢查出患有宮頸癌，宮頸癌的死亡率占全部惡性腫瘤的20%。至今在全世界，宮頸癌的發(fā)病率都在逐年增長[7]。

根據(jù)大量的研究表明，高危型HPV持續(xù)感染是宮頸癌的主要危險因素[8]。人乳頭瘤病毒（human papillomavirus,HPV）是一種具有種屬特異性的嗜上皮性病毒，有高度的特異性。90%以上的宮頸癌伴有高危型HPV感染。在研究中很難界定宮頸病變嚴(yán)重程度與高危型HPV病毒載量相關(guān)[9]。根據(jù)此次實(shí)驗(yàn)表明，證明了宮頸病變嚴(yán)重程度與高危型HPV病毒載量相關(guān)，實(shí)驗(yàn)中高危型HPV陽性率（93.33%），病毒載量在各組間比較，差異顯著，隨著病毒載量的增加，CIN程度就隨之升高，說明了高危型HPV陽性檢出率的上升是根據(jù)病情的嚴(yán)重程度決定的；根據(jù)相關(guān)報道，隨著宮頸癌的病變，HPV病毒載量與各級CIN都在發(fā)生著明顯變化，說明宮頸癌的病變程度與病毒載量存在著變量的關(guān)系，表明了HPV載量越高，宮頸病變的風(fēng)險就越高。所以，宮頸疾病的病變程度能夠依靠高危型HPV病毒的載量進(jìn)行診斷，這對診斷宮頸疾病有著非常重要的意義[10]。

綜上所述，宮頸癌前病變的程度根據(jù)HR-HPV病毒載量的檢測，有一定的臨床應(yīng)用價值，并根據(jù)診斷對宮頸癌前病變治療的指導(dǎo)以及預(yù)后、動態(tài)隨訪監(jiān)測病情有重要意義。

[1]張蓉,侯文靜.高危型HPV病毒載量結(jié)合分型檢測在宮頸癌中的應(yīng)用價值[J].山東醫(yī)藥,2011,51(36):108-110.

[2]Castle PE,Rodrfguez AC,Burk RD,et al.Long-term persistence of prevalently detected human papillomavirus infections in the absence of detectable cervical precancer and cancer [J].J Infect Dis,2011,203(6): 814-822．

[3]Schiffman M,Wentzensen N,Wacholder S,et al.Human papillomavirus testing in the prevention of cervical cancer [J].J Natl Cancer Inst,2011,103(5): 368-383．

[4]夏小艷,瑪依努爾·尼牙孜,朱開春,等.新疆維吾爾族婦女宮頸癌高危型HPV病毒載量與分型相關(guān)性研究[J].中國腫瘤,2011,20(2): 156-160.

[5]黃銳,李有恒,黃碧青.高危型HPV病毒負(fù)荷在宮頸癌前病變中的臨床意義[J].中國醫(yī)藥指南,2011,9(23): 88-89.

[6]馮燕,王新宇,程易凡,等.高危型HPV負(fù)荷量與官頸癌及其前期病變關(guān)系的研究[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2008,17(10): 730-731．

[7]張潔文,藺莉,王建捷.LEEP治療CIN伴高危型HPV感染的臨床觀察[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志,2008,9(2): 90-93．

[8]易為,王建六,李杏紅,等.高危型HPV負(fù)荷量與宮頸上皮內(nèi)瘤樣變級別Ki-67和P16ink4a表達(dá)的關(guān)系及隨訪觀察[J].癌癥,2008,27(5): 520-524．

[9]黃銳,李有恒,黃碧青.高危型HPV病毒負(fù)荷在宮頸癌前病變中的臨床意義[J].中國醫(yī)藥指南,2011,9(23): 88-89.

[10]易為,王建六.高危型HPV病毒負(fù)荷量與子宮頸癌[J].國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志,2008,35(2): 104-106.