土家族200例單純肥胖兒童血清HCY水平調(diào)查研究

楊惠林，毛小龍＊，冉景銳，譚茂剛

（貴州省德江縣人民醫(yī)院檢驗科，貴州 德江 565200）

檢驗論著

土家族200例單純肥胖兒童血清HCY水平調(diào)查研究

楊惠林，毛小龍＊，冉景銳，譚茂剛

（貴州省德江縣人民醫(yī)院檢驗科，貴州 德江 565200）

目的調(diào)查研究土家族200例單純肥胖兒童血清同型半胱氨酸（homocysteine,HCY）水平。方法選擇2016年2月-2016年10月銅仁市土家族200例單純肥胖兒童為觀察組，同期選擇200例健康兒童為對照組。分別采集兩組受檢者2 mL空腹肘靜脈血，檢測血清HCY水平及血脂水平［總膽固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglyceride,TG）、高密度脂蛋白-膽固醇（high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C）、低密度脂蛋白-膽固醇（low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C）］，并比較兩組受檢者血清HCY及血脂水平。結(jié)果觀察組中血清HCY水平為（10.91±2.57）μmol/L，對照組中血清HCY水平為（5.13±1.11）μmol/L，組間比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；對照組中LDL-C、TC、TG水平均顯著高于觀察組，HDL-C水平明顯提高，組間比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；單純性肥胖兒童中，Hcy、TG、TC、LDL-C水平隨著肥胖程度增加均漸增加，而HDL-C水平漸降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；Hcy水平與體質(zhì)量指數(shù)（body mass index,BMI）、TG、TC、LDL-C水平之間均存在明顯的正相關性，與HDL-Ch水平呈負相關性。結(jié)論與健康兒童相比，單純肥胖兒童存在明顯的脂質(zhì)代謝異常；血清HCY水平明顯高于健康兒童，且隨著肥胖程度的增加明顯增高，血清HCY水平與血脂及體質(zhì)量指數(shù)有明顯的相關性。。

肥胖；兒童；同型半胱氨酸；血脂

兒童肥胖在臨床中較為常見，是指兒童攝入的能量長期機體消耗，在體內(nèi)過度積聚脂肪所致的營養(yǎng)障礙性疾病。在兒童肥胖中單純性肥胖占95%-97%[1]。脂質(zhì)代謝紊亂在兒童單純性肥胖中較為常見，可延續(xù)至成人，是日后心血管疾病、糖尿病及高脂血癥等疾病發(fā)生的隱患[2]。因兒童身心發(fā)育處于不穩(wěn)定階段，部分成人減肥藥物的療效及安全性在兒童單純性肥胖中仍未肯定，其治療成人與兒童存在一定的差異，增加兒童單純性肥胖的難度[3]。目前識別和干預兒童單純性肥胖是成人期血管疾病一級預防的主要組成部分。血清HCY是臨床對心腦血管疾病危險因素監(jiān)測的重要指標，在成人臨床中被廣泛應用，但在兒科領域中研究較少[4]。基于此，本研究選擇土家族200例單純肥胖兒童和200例健康兒童為研究對象，分析血清HCY水平及其與血脂、血糖等實驗室指標之間的關系，旨在為臨床預防與治療兒童單純性肥胖提供可靠的參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 入選標準

1.1.1 納入標準 ①觀察組：參考《兒童單純性肥胖診斷方法學》[5]相關診斷標準：體質(zhì)量超過與同性別、身高參照人群均值20%者為肥胖，其中重度肥胖：超過＞50%，中度肥胖：超過30%-50%，輕度肥胖：超過20%-30%；②對照組：體質(zhì)量≤同身高、同性別參照人群均值的10%；③所有患兒及其家屬均知情并自愿參與本研究，且簽署知情同意書；④均為銅仁市土家族常住居民。

1.1.2 排除標準 ①伴有嚴重視聽功能障礙、精神疾患，依從性差者；②內(nèi)分泌、代謝、遺傳、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病等引起的肥胖者。

1.2 一般資料 選擇2016年2月-2016年10月銅仁市土家族200例單純肥胖兒童為觀察組，其中男性114例，女性86例；年齡6歲-14歲，平均年齡（10.52±2.14）歲；其中重度肥胖41例，中度肥胖69例，輕度肥胖90例。同期選擇200例健康兒童為對照組，其中男性112例，女性88例；年齡6歲-13歲，平均年齡（10.51±2.13）歲。比較兩組兒童基本資料，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 方法 詳細詢問所有入組兒童身高、體質(zhì)量，并進行6 h-8 h禁食。分別采集兩組受檢者空腹肘靜脈血2 mL于晨起時，3,000 r/min離心操作10 min，取上清液，并將其置于-20oC環(huán)境下。（1）血清HCY：日本東芝2000 FR型全自動生化分析儀對血清HCY含量進行檢測，檢測試劑盒購自北京九強生物技術有限公司。樣本吸光度/標準吸光度×標準濃度=樣本濃度。（2）血脂測定以酶學終點比色法測定TG、TC，試劑盒購自浙江夸克生物科技有限公司；以磷鎢酸鎂沉淀法測定HDL-C和LDL-C，試劑盒購自浙江夸克生物科技有限公司。

1.4 觀察指標 比較單純肥胖兒童與健康兒童血清HCY及血脂水平；分析不同肥胖兒童的體質(zhì)量指數(shù)（body mass index,BMI）［BMI=體質(zhì)量（kg）/身高（m2）］、血清HCY及血脂水平差異，并對比血清Hcy與各指標的相關性分析。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 20.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料符合正態(tài)分布采用均數(shù)±標準差（Mean±SD）表示。兩組血清HCY、血脂水平的比較，采用t檢驗，不同肥胖組各指標對比，采用F檢驗；組間關系的相關性，采用線性相關分析，設置雙側(cè)檢驗水準α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清HCY水平對比 觀察組的血清HCY水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者各項血脂、血糖各項指標對比 對照組中LDL-C、TC、TG水平均顯著高于觀察組，HDL-C水平明顯提高，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 不同肥胖組各指標對比 單純性肥胖兒童中BG水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；隨著肥胖程度增加，Hcy、TG、TC、LDL-C水平均漸增加，HDL-C水平降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 血清Hcy與各指標的相關性分析 Hcy水平與BMI、TG、TC、LDL-Ch水平之間均存在明顯的正相關性，與HDL-Ch水平呈負相關。見表4。

表1 兩組血清HCY水平對比（Mean±SD,μmol/L）

表2 兩組患者各項血脂、血糖各項指標對比（Mean±SD,mmol/L）

表3 不同肥胖組各指標對比（Mean±SD）

表4 血清Hcy與各指標的相關性分析

3 討論

兒童期肥胖發(fā)病率在發(fā)展中國家及發(fā)達國家均呈明顯上升的趨勢。目前全球范圍內(nèi)兒童肥胖率約為2%-3%，歐美發(fā)達國家高達5%-15%，兒童肥胖率在我國兒童中也呈逐年上升的趨勢，尤其南方較為顯著[6,7]。單純性肥胖在兒童肥胖中占95%-97%，即排除先天性遺傳代謝性疾病和神經(jīng)、內(nèi)分泌等疾病所引起的病理性疾病。兒童單純性肥胖的病因主要包括環(huán)境和遺傳兩大類。肥胖不僅對會兒童健康造成嚴重的影響，其中約有10%-30%的兒童肥胖可發(fā)展為成人肥胖癥，而正常健康兒童中僅有約6%者發(fā)展成為成人肥胖[8]。在生理上，肥胖是由于脂肪細胞數(shù)目增多或體積增大所致，以前者最為重要，脂肪細胞數(shù)量可在一定條件下繼續(xù)增加，進而導致患者肥胖加重。嬰幼兒時期和兒童時期的肥胖，包括脂肪細胞體積增大和數(shù)量增多，為成人期肥胖的病理基礎[9]。故有效防治兒童肥胖、避免兒童時期脂肪數(shù)目增多，對預防成人肥胖尤為重要。

肥胖與多種嚴重危害人類健康疾?。ㄈ缒懯Y、心腦血管疾病、肝臟疾病等）多種對人類健康造成嚴重威脅的疾病關系密切[10]。多項研究證實，成人肥胖是動脈粥樣硬化性心血管疾病的高危因素，可引起高甘油三脂、血壓增高以及低、高密度脂蛋白血癥[11,12]。此外，BMI水平與冠狀動脈左前降支狹窄和右冠狀動脈損傷程度有明顯的相關性，肥胖對冠狀動脈粥樣病變形成可起到一定的促進作用，可引起動脈粥樣硬化?？梢?，早期防治兒童肥胖對降低心血管疾病發(fā)生風險尤為重要。

血清中LDL-C、TG、TC濃度增高可促進冠狀動脈粥樣硬化形成，與冠心病的發(fā)生呈正相關性；HDL-C能抑制動脈粥樣硬化形成，與動脈粥樣硬化呈負相關[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組中BG、TG、TC、LDL-C水平均高于對照組，HDL-C水平低于對照組；隨著肥胖程度增加，TG、TC、LDL-C水平均漸增加，HDL-C水平降低，提示兒童單純性肥胖兒童伴有明顯的脂質(zhì)代謝紊亂。高脂血癥所致動脈粥樣硬化，分析原因可能在于脂質(zhì)沉積在動脈內(nèi)膜中，致使內(nèi)膜灶性纖維性增厚、壞死、崩解，進而有粥樣物出現(xiàn)，而導致倒賣變硬。血清Hcy是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，為含琉基的氨基酸。在體內(nèi)Hcy可經(jīng)以下3條途徑代謝：（1）縮合形成胱硫醚：在轉(zhuǎn)硫化的過程中，Hcy以有生物活性的維生素為輔酶，在胱硫醚β合成酶催化作用下，縮合成胱硫醚，參與體內(nèi)代謝；（2）再甲基化形成蛋氨酸：Hcy以維生素12為輔酶，在蛋氨酸合成酶作用下，接受由N52甲基四氫葉酸提供甲基，能合成蛋氨酸；而N52甲基四氫葉酸主要經(jīng)葉酸循環(huán)提供，亞甲基四氫葉酸還原酶需參與其中，進而形成蛋氨酸；（3）直接釋放至細胞外液：細胞內(nèi)蛋氨酸的濃度與Hcy釋放到細胞外液的過程有密切的聯(lián)系。當?shù)鞍彼釢舛仍诩毎麅?nèi)升高時，Hcy可在胱氨酸β合成酶作用下通過細胞內(nèi)排出；當?shù)鞍彼釢舛燃毎麅?nèi)降低時，Hcy會經(jīng)蛋氨酸合成酶作用形成新的蛋氨酸[14,15]。肝臟是Hcy代謝的重要器官，當患兒血清內(nèi)Hcy濃度升高，會引起糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝紊亂，對低密度脂蛋白氧化和脂質(zhì)沉積可起到促進作用[16]。吳旭龍等[17]研究證實，Hcy水平在血清內(nèi)升高，是心腦疾?。▌用}粥樣硬化性）發(fā)生的的獨立危險因素，其水平每上升5 μmol/L，會增加約20%發(fā)生冠心病的危險性。

本研究結(jié)果顯示，觀察組中血清Hcy水平高于對照組，且Hcy水平隨著肥胖程度增加而升高，提示單純性肥胖兒童已經(jīng)存在Hcy代謝異常。在體內(nèi)過量積聚Hcy，可經(jīng)促進炎性反應、血管內(nèi)皮細胞衰老、氧化應激、改變酶和蛋白質(zhì)的活性、損傷纖溶系統(tǒng)等機制引起動脈粥樣硬化。Hcy引起動脈粥樣硬化，可能與以下幾個過程有關：（1）高水平的Hcy經(jīng)氧化應激和炎癥反應，阻礙內(nèi)皮功能；（2）刺激血管平滑肌細胞增生；（3）對過氧化反應可起到加強作用，促使其產(chǎn)生超氧自由基和過氧化氫，引起脂質(zhì)過氧化；（4）能間接或直接的影響機體凝血系統(tǒng)，使機體為高凝血狀態(tài)，促進動脈粥樣硬化形成[18,19]。

此外，Hcy水平與BMI、TG、TC、LDL-C水平之間均存在明顯的正相關性，與HDL-C水平呈負相關，提示Hcy水平會受體質(zhì)量指數(shù)和血脂影響?；純和瑫r存在高脂血癥和高Hcy時，會增加心惱血管疾病的發(fā)病風險性。故對伴有高Hcy水平的單純性肥胖兒童，應盡早予以有效的措施對防治心腦血管疾病尤為重要。治療上可從以下三方面降低Hcy水平：（1）促進Hcy的代謝：Hcy代謝中所參與的酶均是依賴葉酸或維生素B6、B12水平及活性，故經(jīng)補充體內(nèi)維生素B6、維生素12、葉酸，能有效促進機體內(nèi)Hcy的代謝，進而減低血清中Hcy含量；（2）阻礙Hcy的生成：采用S-腺苷Hcy水解酶的抑制劑或低蛋氨酸飲食，能對Hcy的生成起到阻礙作用，從而降低血清中Hcy含量；（3）對抗Hcy的作用：?；撬峄蚪饘倭虻鞍啄芤种柒}超載；鈣通道的阻斷劑和興奮性氨基酸受體競爭性拮抗劑能抑制Hcy；腎上腺髓質(zhì)激素、降鈣素基因相關肽、C-型利鈉激素等能抑制蛋白激酶C的活性，能防止因高水平的Hcy所致細胞增殖[20]。

綜上所述，單純肥胖兒童與健康兒童相比，存在明顯的脂質(zhì)代謝異常；血清HCY水平明顯高于健康兒童，且隨著肥胖程度的增加明顯增高，血清HCY水平與血脂及體質(zhì)量指數(shù)有明顯的相關性。

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Investigation of the level of HCY of 200 cases of children with simple obesity in Tujia minority

Huilin YANG,Xiaolong MAO＊,Jingrui RAN,Maogang TAN
Department of Clinical Laboratory,Dejiang County People's Hospital of Guizhou,Dejiang 565200,China

ObjectiveTo investigate and study the level of homocysteine (HCY) of 200 cases of children with simple obesity in Tujia minority.MethodsA total of 200 children with simple obesity in Tujia minority of Tongren from February 2016 to October 2016 were selected as observation group,and 200 healthy children were selected as control group at the same time.The 2 mL fasting venous blood of two groups were taken,the levels of HCY and blood lipid [total cholesterol (TC),triglyceride(TG),high density lipoprotein-cholesterol (HDL-C),low density lipoprotein-cholesterol (LDL-C)]were detected.The levels of HCY and blood lipid were compared between the two groups.ResultsThe level of HCY in observation group and control group were (10.91±2.57) μmol/L and (5.13±1.11) μmol/L,with statistical difference (P＜0.05); The levels of LDL-C,TC,TG in control group were significantly higher than those in observation group,and the level of HDL-C significantly increased,with statistical difference (P＜0.05); Among children with simple obesity,as weight gained,the levels of Hcy,TG,TC,LDL-C gradually increased,while the level of HDL-C gradually decreased (P＜0.05); The level of Hcy had positive correlation with the levels of body mass index (BMI),TG,TC,LDL-C,and had negative correlation with the level of HDL-C.ConclusionCompared with healthy children,the children with simple obesity have significant abnormal lipid metabolism; The level of HCY in children with simple obesity is significantly higher than that in healthy children,and it increases as weight gains.The level of HCY has significant correlation with blood lipid and BMI.

Obesity; Children; Homocysteine; Blood lipid

863子課題（No.2014AA022304）