益氣解毒調(diào)和肝脾法治療惡性血液病伴抑郁狀態(tài)的臨床研究

郎立新 王曉波 楊淑蓮 周振環(huán) 湯久 慧楊博 孫長勇 李欲來

摘要目的：觀察益氣解毒調(diào)和肝脾法治療惡性血液病伴抑郁狀態(tài)療效及對T淋巴細(xì)胞亞群水平的影響。方法：采用隨機(jī)數(shù)字表法，將60例門診及住院辨證為正氣虛弱、邪毒內(nèi)蘊(yùn)、肝郁脾虛型的惡性血液病伴抑郁狀態(tài)患者隨機(jī)分為2組。對照組30例口服帕羅西汀20 mg/d，1次/d，早餐時(shí)頓服，藥片完整吞服。觀察組30例在此治療基礎(chǔ)上給予參芪殺白湯合四逆散加減，水煎400 mL，早晚飯后口服。連續(xù)治療6周。于治療前及治療2周、4周和6周后觀察臨床癥狀及HAMD評分，以及于治療前后檢測外周血T淋巴細(xì)胞亞群的水平。結(jié)果：治療6周后，觀察組有效8例，顯效13例，痊愈6例，無效3例，總有效率90%；對照組有效10例，顯效9例，痊愈2例，無效9例，總有效率70%。觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對照組（P<005）。與治療前比較，治療2周、4周和6周后，2組HAMD評分均較治療前低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<005）。而且從治療2周后，觀察組的HAMD評分改善程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<005）。治療前2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著降低，CD8+顯著升高，2組之間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>005）；治療6周后，2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著升高（P均<005），CD8+均顯著降低（P均<005），而且觀察組改善程度顯著優(yōu)于對照組（P均<005）。結(jié)論：益氣解毒調(diào)和肝脾法治療惡性血液病伴抑郁狀態(tài)療效顯著，不良反應(yīng)小，安全性高，并且可以顯著提高本病患者的免疫功能，值得推廣。

關(guān)鍵詞參芪殺白湯；四逆散；帕羅西??；惡性血液病；抑郁癥；T淋巴細(xì)胞亞群；益氣解毒；和肝脾

Clinical Study on the Treatment of Hematologic Malignancies with Depression by Replenishing Qi and Removing Toxicity and Harmonizing the LiverSpleen Method

Lang Lixin， Wang Xiaobo， Yang Shulian， Zhou Zhenhuan， Tang Jiuhui， Yang Bo， Sun Changyong， Li Yulai

（Langfang Traditional Chinese Medicine Hospital， Langfang 065000， China）

AbstractObjective：To observe antidepressant effect and changing levels of T lymphocyte subsets in patients suffered from hematologic malignancies and depression by replenishing qi and removing toxicity and harmonizing the liverspleen method. Methods：A total of 60 cases from outpatients and hospitalized patients suffered from hematologic malignancies with depression and belong to syndrome of vital qi deficiency， internal accumulation of pathogenic factors and liver stagnation and spleen deficiency were randomly divided into two groups with a method of random number table. The control group （n=30） took paroxetine 20 mg/d once per day orally and swallowed pills completely at breakfast. The treatment group based on what the control group do （n=30） was given additional 400 mL modified Shenqi Shabai Decoction and Sini Powder， l after the breakfast and the dinner. One course lasted for 6 weeks. Before treatment and 2 weeks， 4 weeks and 6 weeks after treatment， HAMD scores and clinical symptoms were recorded as well as levels of peripheral blood T lymphocyte subsets. Results：After 6 weeks treatment， there were 8 effective cases， 13 markedly effective cases and 6 cases being cured and no effect in 3 cases in the treatment group and the total effective rate was 90%； while in the control group， there were 10 effective cases， 9 markedly effective cases and 2 cases being cured and no effect in 9 cases， and the total effective rate was 70%. Clinical efficacy of treatment group was obviously better than that of the control group （P<005）. HAMD scores of the two groups lowered after 2 weeks， 4 weeks and 6 weeks of treatment than before the treatment， and there were statistically significant differences （all P<005）. Since 2 weeks after treatment， improvement of HAMD scores in the treatment group was higher than that of the control group， and there were significant differences （all P<005）. Levels of CD3+， CD4+ and ratio of CD4+/CD8+ were significantly reduced in the two groups before the treatment， but level of CD8+ increased significantly. There was no significant difference between the two groups （all P>005）. But after 6 weeks， levels of CD3+， CD4+ and ratio of CD4+/CD8+ were significantly increased in the two groups （all P<005）， and level of CD8+ was significantly descended （all P<005）. The improvement degree of the treatment group was significantly higher than that of the control group （all P<005）. Conclusion：Therapy of Shenqi Shabai Decoction and Sini Powder combined with paroxetine for patients suffered from hematologic malignancies with depression has a distinct curative effect with fewer side effects and high safety， which can significantly improve patient′s immune function and is worth to promote.

Key WordsShenqi Shabai Decoction； Sini Powder； Paroxetine； Hematologic Malignancies； Depression； T subgroup； Replenishing qi and removing toxicity and harmonizing the liverspleen

中圖分類號(hào)：R273文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.07.031

惡性血液病（包括急慢性白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等惡性克隆性疾?。┌橐钟魻顟B(tài)嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量的身心疾病。研究顯示，2013我國惡性血液病患者抑郁發(fā)生率為349%，并呈逐年上升的趨勢[1]。目前尚無法滿意控制這些患者的抑郁狀態(tài)。新一類抗抑郁藥——選擇性5羥色胺抑制劑（SSRI）的應(yīng)用，使抑郁癥的藥物治療取得重大進(jìn)展，帕羅西?。≒aroxetine）是一種高效安全的SSRI[2]。研究證實(shí)，抑郁癥患者存在不同程度T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)目變化，推測T淋巴細(xì)胞亞群比例失衡與抑郁癥嚴(yán)重程度存在一定相關(guān)性[3]。我們發(fā)現(xiàn)臨床中該病患者多以正氣虛弱、邪毒內(nèi)蘊(yùn)、肝郁脾虛為主，因此本研究選取此型惡性血液病伴抑郁狀態(tài)患者60例，應(yīng)用益氣解毒調(diào)和肝脾法，方選參芪殺白湯合四逆散聯(lián)合西藥帕羅西汀治療惡性血液病伴抑郁狀態(tài)取得較好效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

11一般資料選取2016年5月至2017年8月期間在廊坊市中醫(yī)醫(yī)院血液病?？圃\療中心門診及住院辨證為正氣虛弱、邪毒內(nèi)蘊(yùn)、肝郁脾虛型惡性血液病伴抑郁狀態(tài)患者60例。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組30例。對照組男16例，女14例，平均年齡（3312±326）歲，平均病程（26±132）年；觀察組男17例，女13例，平均年齡為（3462±252）歲，平均病程（26±121）年。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>005），具有可比性。本研究獲得廊坊市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并在其監(jiān)督下進(jìn)行。

12診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2007年張之南主編第3版《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]惡性血液病（包括急慢性白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等）診斷標(biāo)準(zhǔn)。符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì)中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指南原則》[6]以及《中醫(yī)癥候鑒別診斷學(xué)》[7]中關(guān)于正氣虛弱、邪毒內(nèi)蘊(yùn)、肝郁脾虛的診斷標(biāo)準(zhǔn)。主要癥狀：情緒抑郁，表情沮喪，氣短，納呆，倦怠乏力，大便塘渴，形體消瘦，面色萎黃，懶言聲低，舌體胖大或有齒痕，脈弦細(xì)。

13納入標(biāo)準(zhǔn)1）符合惡性血液病及抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）中醫(yī)證型辨證為正氣虛弱、邪毒內(nèi)蘊(yùn)、肝郁脾虛型。3）自愿參加試驗(yàn)，知情同意并簽署知情同意書者。

14排除標(biāo)準(zhǔn)1）年齡<14歲；2）妊娠及哺乳期婦女；3）有嚴(yán)重軀體、精神異常疾病者；4）病程<半年。凡符合排除標(biāo)準(zhǔn)中1條及以上者，予以排除。

15脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)1）患者死亡；2）治療不足6周；3）中途因其他不適自愿退出者。凡符合脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)中1條及以上者，予以剔除。

16治療方法

161對照組帕羅西?。ㄙ悩诽兀﹩嗡幹委煟ㄖ忻捞旖蚴房酥扑幱邢薰?，國藥準(zhǔn)字H10950043），早餐時(shí)頓服，藥片完整吞服，20 mg/d，1次/d，連續(xù)治療6周。治療期間不允許合用鋰鹽、其他抗抑郁藥物、免疫調(diào)節(jié)劑、抗精神病藥和電抽搐治療。

162觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予參芪殺白湯合四逆散加減：黨參10 g、黃芪20 g、當(dāng)歸10 g、天冬10 g、沙參10 g、生地黃10 g、地骨皮10 g、半枝蓮10 g、白花蛇舌草10 g、黃藥子10 g、柴胡15 g、枳實(shí)10 g、芍藥15 g、甘草10 g，水煎400 mL，早晚飯后口服。脾虛明顯者加炒薏苡仁、蓮子肉、炒扁豆等；兼有頭痛者加白芷、菊花、白蒺藜等；納差者加佩蘭、佛手、焦山楂等；兼有咳嗽者加桑白皮、川貝母、百部等；若并發(fā)出血者加仙鶴草、側(cè)柏葉、三七粉、鮮白茅根、白及等。寐不安者加龍骨、牡蠣、酸棗仁等；痞塊明顯者加三棱、莪術(shù)。

17觀察指標(biāo)

171漢密爾頓抑郁量表評分采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評價(jià)治療前及治療6周后的抑郁狀態(tài)。

172免疫狀態(tài)影響評價(jià)2組均在治療前及治療6周后用流式細(xì)胞儀查T細(xì)胞亞群變化。所有患者空腹抽取肘靜脈血4 mL（室溫放置不超過6 h），取CD4、CD8、CD3單抗各20 μL，分別加抗凝全血100 μL，混勻后避光置室溫孵育15 min，上流式細(xì)胞儀（Beckman Coulter，Epics xlMcl，Beckman公司配套試劑盒），分別檢測CD4+T淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞、CD3+T淋巴細(xì)胞的百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值，選用FITC/PE雙色標(biāo)記的同型IgG做陰性對照。

18療效判定標(biāo)準(zhǔn)HAMD抑郁量表24項(xiàng)評分≥20分。HAMD減分率（%）=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%。痊愈：HAMD減分率≥75%；顯效：HAMD減分率50%～<75%；有效：HAMD減分率25%～<50%；無效：HAMD減分率<25%。量表評定由2名主治醫(yī)師進(jìn)行，并進(jìn)行一致性檢驗(yàn)。

19安全性評估2組均在治療前及治療6周后查血糖、肝腎功能變化。

110統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 170統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

212組臨床療效的比較觀察期間無退出及脫落病例。治療6周后，觀察組與對照組總有效率的比較，觀察組明顯優(yōu)于對照組（χ2=3925，P=0037<005）。見表1。

222組患者HAMD評分比較與治療前比較，治療2周、4周和6周后，2組HAMD評分均較治療前低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。而且從治療2周后，觀察組的HAMD評分改善程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。見表2。

23外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較治療前2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著降低，CD8+顯著升高，2組之間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005）；治療6周后，2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著升高（P<005），CD8+均顯著降低（P<005），而且觀察組改善程度顯著優(yōu)于對照組（P<005）。見表3。

3討論

惡性血液病是指包括急慢性白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等多種惡性克隆性疾病。其臨床癥狀重，預(yù)后差，加之放、化療治療所帶來的一系列不良反應(yīng)，不僅損害患者的生理健康，而且對患者的精神心理造成一定程度的負(fù)性刺激，從而使部分患者產(chǎn)生抑郁情緒，出現(xiàn)抑郁癥狀。但絕大多數(shù)的血液科醫(yī)師由于缺乏對血液病所致抑郁的全面認(rèn)識(shí)，忽視一些確實(shí)存在抑郁患者的治療，而只著眼于血液病本身的治療，反而使患者堅(jiān)持治療的依從性明顯降低，嚴(yán)重者甚至拒絕治療或自殺輕生。隨著我國惡性血液病發(fā)病率的逐年提高，這類患者中抑郁人數(shù)也逐年上升，因此積極有效控制此類患者的抑郁癥狀，不僅可以延長患者的生命，而且可提高患者的生命質(zhì)量。

目前國內(nèi)外對于抑郁癥的治療，主要以心理治療和藥物治為主，但非藥物療法尚無法取代藥物治

療。其中西藥治療多見，但由于西藥治療存在不同程度地失眠、消化道反應(yīng)、頭痛、過度興奮、停藥易反跳等問題，限制臨床應(yīng)用。研究顯示，中醫(yī)藥可以通過多層次、多靶點(diǎn)治療惡性血液病相關(guān)抑郁，并且已經(jīng)有學(xué)者對此進(jìn)行研究，如賈智捷[8]用解郁湯（自擬）治療血液腫瘤相關(guān)抑郁癥；王運(yùn)律等[9]用自擬清肝化瘀湯為主治療以疏肝解郁、調(diào)暢情志，可有效地改善CML患者心理健康狀況。楊大士[10]應(yīng)用逍遙散和甘麥大棗湯治療血液腫瘤相關(guān)抑郁癥。上述中醫(yī)藥治療惡性血液病相關(guān)性抑郁的研究主要集中于生命質(zhì)量（軀體、情緒功能、心理狀態(tài)及癥狀）等宏觀領(lǐng)域的變化上，缺少從微觀角度的觀察。本研究在辨證論治基礎(chǔ)上，選取臨床上較常見的正氣虛弱、邪毒內(nèi)蘊(yùn)、肝郁脾虛型惡性血液病伴抑郁狀態(tài)患者60例，隨機(jī)分為2組，比較了2組治療前后的漢密頓抑郁量表（HAMD）評分減分率，并從微觀角度觀察治療前后T細(xì)胞亞群變化。

大量資料表明抑郁癥患者細(xì)胞免疫功能普遍低下，惡性血液病患者亦存在明顯的免疫功能低下。其中外周T淋巴細(xì)胞亞群和細(xì)胞因子的影響比較突出研究；有研究發(fā)現(xiàn)通過改善抑郁癥患者的免疫功能可以起到抗抑郁作用[12]，結(jié)合本實(shí)驗(yàn)結(jié)果，CD4+、CD4+/CD8+水平在治療前2組均明顯降低，經(jīng)治療6周后CD4+、CD4+/CD8+水平顯著升高，而且觀察組優(yōu)于對照組，表明機(jī)體免疫功能的改變可能對惡性血液病伴抑郁的發(fā)生也起到促進(jìn)作用。

惡性血液病屬中醫(yī)虛勞、惡核、淋巴瘤、髓毒等范疇。在病因病機(jī)、病理變化等方面有一定共性。正氣虛弱是發(fā)病的內(nèi)在因素，邪毒內(nèi)侵是其致病因素，在疾病演變過程中正邪相爭貫穿其始終，正邪交爭過程中的病理變化，尤其是情志變化是產(chǎn)生抑郁癥狀的基礎(chǔ)。在中醫(yī)學(xué)中雖無抑郁癥病名，有關(guān)郁癥的古代文獻(xiàn)卻極為豐富，對其認(rèn)識(shí)卻有著悠久的歷史，從秦漢起，發(fā)展于唐宋，完善于金元，鼎盛于明清，可以說是源遠(yuǎn)流長。東漢張仲景在《金匱要略》中最早將屬于郁證的百合病、臟躁、梅核氣、奔豚氣等情志引起的病證進(jìn)行描述及鑒別，雖沒有明確提出“郁證”的名稱，但為郁證的辨證論治奠定了基礎(chǔ)，也為現(xiàn)代的抑郁癥提供了豐富的辨證施治材料。

我們在臨床上發(fā)現(xiàn)惡性血液病伴抑郁狀態(tài)的患者常以正氣虛弱、邪毒內(nèi)蘊(yùn)、肝郁脾虛為主，其發(fā)病機(jī)制是由于機(jī)體正氣不足，溫?zé)嵝岸救肜铮咎搹?fù)感外邪，邪實(shí)正虛，形成髓毒、積聚，以致患者情志不舒，氣機(jī)逆亂，肝氣郁結(jié)，肝郁乘脾致脾虛運(yùn)化失職，故應(yīng)以益氣解毒、調(diào)和肝脾為法治療，給予我院自擬的參芪殺白湯合四逆散加減，抑郁狀態(tài)明顯改善。

本研究中采用的參芪殺白湯以黨參、黃芪為君藥，益氣養(yǎng)血；臣以當(dāng)歸、天冬、沙參、生地黃、地骨皮滋陰清熱涼血；佐以半枝蓮、白花蛇舌草、黃藥子清熱解毒；使藥甘草調(diào)和諸藥。而四逆散為《傷寒論》中疏肝解郁調(diào)和肝脾經(jīng)典方劑，其中柴胡升散疏肝解郁，枳實(shí)沉降下氣導(dǎo)滯，同柴胡共用升降氣機(jī)，調(diào)和肝脾；柴胡配芍藥，柴胡辛散，增強(qiáng)肝的疏泄，芍藥酸收，加強(qiáng)肝的藏血，又恢復(fù)氣機(jī)的出入，二者配伍，一散一收，一出一入調(diào)和肝脾；芍藥與甘草相配可酸甘化陰，緩急止痛調(diào)和肝脾。諸藥合用益氣解毒、調(diào)和肝脾兼顧，標(biāo)本同治。

現(xiàn)代藥理[1321]研究顯示：黨參含有21種多糖，及多種生物堿有促進(jìn)造血功能，增加血紅蛋白含量，增強(qiáng)機(jī)體免疫力。黃芪多糖可增強(qiáng)體液免疫，抗腫瘤，抗應(yīng)激。天冬氨酸可誘導(dǎo)白血病細(xì)胞凋亡。當(dāng)歸多糖含有亞丁基苯肽，腺嘌呤等成分可促進(jìn)機(jī)體造血功能，升高紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血紅蛋白含量等可補(bǔ)血、活血、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。沙參多糖、沙參內(nèi)酯可增加血清中IgG、IgM含量可以抗氧化，抗腫瘤、抗突變，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力。生地黃主要化學(xué)成分低聚糖可以促進(jìn)骨骼肌成肌細(xì)胞的增殖，對骨髓和脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞有保護(hù)和誘導(dǎo)分化作用，地黃水提液能夠保護(hù)胃黏膜，抑制肺纖維化，還具有鎮(zhèn)靜作用。白花蛇舌草、半枝蓮、黃藥子可以抗腫瘤、增強(qiáng)免疫力、抗菌。柴胡含有柴胡皂苷，有抗炎、保肝、解熱鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力抗抑郁作用。芍藥甙可以抗炎、抗氧化、抗抑郁。枳實(shí)含有黃酮類、揮發(fā)油和少量的生物堿類化合物可以抗癌、抗抑郁。

綜合上方配伍及現(xiàn)代藥理研究，可見參芪殺白湯合四逆散聯(lián)合帕羅西汀治療惡性血液病伴抑郁治療前2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著降低，CD8+顯著升高，2組之間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>005）；治療6周后，2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著升高（P均<005），CD8+均顯著降低（P均<005），而且觀察組改善程度顯著優(yōu)于對照組（P均<005）可以顯著提高本病患者的免疫功能。其具有促進(jìn)骨髓造血、抑制惡性細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力、抗抑郁的作用可能是其發(fā)揮臨床療效的主要原因。

參考文獻(xiàn)

[1]賈福軍，侯彩蘭.抑郁癥的治療現(xiàn)狀[J].中華精神科雜志，2013，46（4）：242243.

[2]Karg K，Burmeister M，Shedden K，et al.The serotonin transporter promoter variant（5HTTLPR），stress，and depression metaanalysis revisited：evidence of genetic moderation[J].Arch Gen Psychiatry，2011，68（5）：444454.

[3]董繼承，王殉，繆競誠.抑郁癥與免疫功能的相關(guān)性[J].青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，47（1）：9192，94.

[4]張之南.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].2版.北京：科學(xué)技術(shù)出版社，1998：116121.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[S].3版.山東：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001：102.

[6]國家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指南原則[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：364366.

[7]趙金鐸.中醫(yī)癥候鑒別診斷學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，167170.

[8]王燕，楊學(xué)青，陳曉光，等.補(bǔ)腎疏肝湯治療老年腦卒中后抑郁的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥，2012，7（3）：370371.

[9]王運(yùn)律，李蓓，胡琦，等.清肝化瘀湯為主治療慢性粒細(xì)胞性白血病患者相關(guān)心理因素分析[J].天津中醫(yī)藥，2005，22（1）：2728.

[10]楊大士.逍遙散合甘麥大棗湯治療惡性腫瘤相關(guān)性抑郁癥55例[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2010，29（14）：1617.

[11]Bold TD，Ernst JD.CD4+ T celldependent IFNγ production by CD8+ effector T cells in Mycobacterium tuberculosis infection[J].J Immunol，2012，189（5）：25302536.

[12]陳品，洪麗，趙燕民.抑郁癥患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化[J].河南醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2000，35（6）：548549.

[13]朱瑞.黨參多糖的分析及抗腫瘤活性研究[D].長春：東北師范大學(xué)，2013.

[14]姜琛璐，湯承，騫宇，等.黃芪多糖免疫調(diào)節(jié)作用研究進(jìn)展[J].食品科學(xué)，2013，34（11）：327332.

[15]溫悅，傅正毅，賴艷，等.當(dāng)歸多糖的藥理作用研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9（30）：2729.

[16]梁莉，王婷，喬華，等.南沙參多糖的藥理作用研究進(jìn)展[J].西北藥學(xué)雜志，2008，23（5）：334335.

[17]李孟.生地黃化學(xué)成分研究[D].鄭州：河南中醫(yī)學(xué)院，2014.

[18]羅金強(qiáng)，劉宏斌.半枝蓮、白花蛇舌草抗腫瘤的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014，22（2）：481484.

[19]侯和磊，和水祥，朱占芳，等.柴胡皂苷d對人肝癌細(xì)胞HIF1α/COX2信號(hào)通路的調(diào)節(jié)作用[J].西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2011，32（1）：8084.

[20]張穎，柯尊記，楊堅(jiān)，等.芍藥甘草湯及其活性成分的腦保護(hù)作用機(jī)制研究概述[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2014，14（34）：67736777.

[21]張紅，孫明江，王凌.枳實(shí)的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J].中藥材，2009，32（11）：17871790.

（2017-08-25收稿責(zé)任編輯：王明）