中藥聯(lián)合米諾地爾酊治療肝腎虧虛證雄激素性脫發(fā)臨床研究

劉久利，孫麗蘊

（1.北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院，北京101300；2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院，北京100010）

中藥聯(lián)合米諾地爾酊治療肝腎虧虛證雄激素性脫發(fā)臨床研究

劉久利1，孫麗蘊2

（1.北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院，北京101300；2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院，北京100010）

目的觀察自擬益腎生發(fā)湯聯(lián)合米諾地爾酊治療肝腎虧虛證雄激素性脫發(fā)的臨床療效。方法100例患者隨機分為聯(lián)合組和米諾地爾組，聯(lián)合組給予中藥1劑/d，早晚溫服，米諾地爾酊外用，早晚各1次；米諾地爾組給予米諾地爾酊外用，早晚各1次，12周后進行療效判定。結(jié)果聯(lián)合組愈顯率及總有效率明顯高于米諾地爾組，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。結(jié)論中藥聯(lián)合米諾地爾酊治療雄激素性脫發(fā)可以縮短治療時間，提高療效。

益腎生發(fā)湯；米諾地爾酊；雄激素性脫發(fā)；肝腎虧虛

雄激素性脫發(fā)屬于中醫(yī)學(xué)“發(fā)蛀脫發(fā)”、“蛀發(fā)癬”范疇，是皮膚科難治疾病之一，男女均可發(fā)生，但以男性患者更為常見。其主要臨床表現(xiàn)為青春期后額、顳、頂部進展緩慢的脫發(fā)。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，肝腎虧虛證患者多為腦力勞動者，精神緊張、工作壓力大、睡眠較差。因此筆者臨床應(yīng)用中藥益腎生發(fā)湯聯(lián)合米諾地爾酊主治肝腎虧虛證雄激素性脫發(fā)，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究的100例患者來自于我院門診2014年6月—2016年6月就診的患者，按隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合組和米諾地爾組。其中聯(lián)合組50例，男 26例，女 24例，年齡 20～45歲，平均（28.35±4.52）歲，病程 1～3 年，平均（1.75±0.36）年；米諾地爾組50例，男27例，女23例，年齡21～45歲，平均（28.23±4.35）歲，病程 1～3 年，平均（1.72±0.33）年，2組患者在性別、年齡及病程方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國臨床皮膚病學(xué)》[1]中雄激素性脫發(fā)（Androgenetic alopecia）的診斷標(biāo)準(zhǔn)：好發(fā)于20～30歲男性，從前額兩側(cè)開始頭發(fā)密度下降，頭發(fā)纖細、稀疏、逐漸向頭頂延伸，額部發(fā)際線向后退縮，前額變高，形成高額，前發(fā)際線呈M型；或從頭頂部頭發(fā)開始脫落。也有前額和頭頂部同時脫落，脫發(fā)呈漸進性發(fā)展，額部與頭頂部脫發(fā)可相互融合，嚴重時僅枕部及兩顳部殘留頭發(fā)。脫發(fā)區(qū)皮膚光滑，可見纖細的毳毛，皮膚無萎縮。可伴有皮脂分泌增加。

Hamilton脫發(fā)分級：Ⅰ型：正?；蛘呋菊?；Ⅱ型：額顳部的發(fā)際線呈三角形向后移，距離兩耳道連接的冠狀線可以達到2 cm；Ⅲ型：兩側(cè)顳角退縮超過了冠狀線的前2 cm，且頂部毛發(fā)稀疏；Ⅳ型：兩顳部及發(fā)際出現(xiàn)明顯的退縮，伴有額中部的發(fā)際向后退，但是期間有密度中等的毛發(fā)帶相間隔；Ⅴ型：額顳部及頂部的裸露區(qū)增大，期間的毛發(fā)帶狹窄且稀疏；Ⅵ型：呈馬蹄形樣脫發(fā)，側(cè)面及后面的脫發(fā)區(qū)增加；Ⅶ型：嚴重的形式，除馬蹄形樣脫發(fā)外耳周和枕部均有脫發(fā)。

1.3 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：第3輯》[2]。肝腎虧虛證：脫發(fā)日久、頭發(fā)稀少、頭發(fā)焦黃枯燥，或間有白發(fā)、用腦過度、日夜操勞、頭目眩暈、腰膝酸重、失眠多夢、伴頭昏、耳鳴目眩、口干、舌淡、苔薄。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)證候標(biāo)準(zhǔn)；②年齡在18～50歲者；③Hamilton脫發(fā)分級Ⅱ～Ⅴ級患者；④患者同意且接受治療。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) ①6個月內(nèi)服用過治療本病的中西藥物及可能干擾毛發(fā)生長的藥物；②曾手術(shù)進行植發(fā)治療者；③合并肝腎功能不全或其他重大系統(tǒng)疾病者；④有頭皮銀屑病或嚴重頭皮感染者；⑤其他原因?qū)е碌拿摪l(fā)，如斑禿、先天性全禿或先天性少發(fā)癥、損傷性脫發(fā)、化療或產(chǎn)后導(dǎo)致脫發(fā)。

1.6 方法 采用隨機數(shù)字表將納入的患者隨機分為聯(lián)合組及米諾地爾組。聯(lián)合組給予益腎生發(fā)湯，方劑組成：制何首烏15 g，茯苓10 g，當(dāng)歸10 g，枸杞子 10 g，菟絲子 20 g，生地 20 g，黃精 15 g，女貞子20 g，旱蓮草 15 g，側(cè)柏葉 15 g，酸棗仁 30 g，生甘草10 g。1劑/d，采用自動煎藥機煎取中藥湯液300 mL，分2次口服，同時給予5%米諾地爾酊（商品名：蔓迪，規(guī)格：60 mL，浙江萬馬藥業(yè)有限公司）外涂，每次5%米諾地爾酊1 mL噴后患處按摩3 min，2次/d。米諾地爾組只給予米諾地爾酊外用，方法同上。囑患者保持心情舒暢，盡可能早睡，避免過度勞累。每2周復(fù)查1次，記錄不良反應(yīng)，治療12周后進行療效判定。

1.7 療效評價 痊愈為新發(fā)全部長出，分布密度、毛發(fā)粗細，色澤同正常頭發(fā)，拉發(fā)試驗陰性；顯效為新發(fā)生長50%以上，較多毳毛變?yōu)榻K毛，拉發(fā)試驗陰性；好轉(zhuǎn)為新發(fā)生長10%以上，包括毳毛，但生長緩慢，拉發(fā)試驗陰性或陽性；無效為無新發(fā)生長或新發(fā)生長低于10%或邊生長邊脫落?？傆行室匀@效及有效率計算[3]。

中醫(yī)證候伴隨癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，并結(jié)合臨床適用性擬定，頭目眩暈、腰膝酸重、失眠多夢3項癥狀，每1個臨床表現(xiàn)的嚴重度以0～3分計分，0分為無，1分為輕，2分為中，3分為重，最后以總分進行統(tǒng)計。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17．0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析處理，計量資料以（±s）表示，同組治療前后比較采用配對樣本均數(shù)t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用 χ2檢驗，P＜0．05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 聯(lián)合組愈顯率為72%，總有效率為88%，米諾地爾組愈顯率為24%，總有效率為64%。2 組比較P=0．005，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。見表1。

表1 治療結(jié)束后2組療效比較 例（%）

2.2 中醫(yī)證候伴隨癥狀比較 治療前，2組患者的頭目眩暈、腰膝酸重、失眠多夢等伴隨癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=－0．73，P=0．46）；聯(lián)合組治療后，中醫(yī)伴隨癥狀積分顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=22．77，P＜0．05）；米諾地爾組治療后，中醫(yī)伴隨癥狀積分顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=18．45，P＜0．05）；治療后，聯(lián)合組患者中醫(yī)伴隨癥狀積分顯著低于米諾地爾組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=－5．08，P＜0．05），見表 2。表明聯(lián)合組能明顯改善患者頭目眩暈、腰膝酸重、失眠多夢等伴隨癥狀。

表2 2組患者治療前后中醫(yī)證候伴隨癥狀比較 （±s）

表2 2組患者治療前后中醫(yī)證候伴隨癥狀比較 （±s）

組別 n 治療前 治療后聯(lián)合組 50 6．22±1．06 1．62±1．01米諾地爾組 50 6．38±1．12 2．68±1．08

2.3 安全性評價 聯(lián)合組與米諾地爾組分別有1例外用米諾地爾酊后出現(xiàn)局部出現(xiàn)輕微紅斑、瘙癢，繼續(xù)用藥，紅斑消退。差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

雄激素性脫發(fā)是頭部額顳區(qū)及頂部的漸進性脫發(fā)，不僅影響美觀，還給患者帶來極大的心理負擔(dān)，是皮膚科難治疾病之一。隨著人民生活水平的提高，患者對本病治療的要求更為迫切。西醫(yī)認為主要與雄激素有關(guān)，并與遺傳、內(nèi)分泌因素以及精神緊張、用腦過度、熬夜過多、飲食不節(jié)等有關(guān)[4]。臨床常用米諾地爾酊外用治療，研究表明米諾地爾能夠直接刺激毛囊上皮細胞的增殖與分化，促使毳毛向終毛轉(zhuǎn)化；促使毛囊由休止期轉(zhuǎn)化為生長期，促進血管形成，增加局部血流量的作用[5]。

中醫(yī)學(xué)對本病病機認識各異，主要有血熱風(fēng)燥、脾胃濕熱、肝腎虧虛、氣滯血瘀等幾大方面。筆者臨床中發(fā)現(xiàn)，肝腎虧虛證患者占多數(shù)，先天稟賦不足，或后天勞累、思慮過度，勞傷肝腎而致陰血日漸虧虛，不能潤澤毛發(fā)，故毛發(fā)失去濡養(yǎng)而脫落[6]。因此我們自擬益腎生發(fā)湯治療雄激素性脫發(fā)，本方由“七寶美髯丹”加減而來，制何首烏為君藥，其功能養(yǎng)精血、烏須發(fā)，補腎益精，活血潤腸，《證類本草》記載：“何首烏，味苦、澀，微溫，無毒。療頭面風(fēng)瘡，益氣血，黑髭鬢，悅顏色?！背家耘懽印⒑瞪彶?，平補肝腎而不滋膩，《本草備要》謂女貞子能“補肝腎、安五臟、強腰膝、明耳目、烏須發(fā)?！薄侗静菥V目》載旱蓮草可“益腎陰、烏髭發(fā)?！弊粢暂私z子、枸杞子、黃精、當(dāng)歸補腎益精、調(diào)肝養(yǎng)血生發(fā)，茯苓健脾寧心，滲利濕濁；生地、側(cè)柏葉滋陰生發(fā)，酸棗仁養(yǎng)心安神。諸藥相佐相成，益肝腎而生發(fā)。

研究發(fā)現(xiàn)，米諾地爾酊能夠促進毛囊由休止期轉(zhuǎn)化至生長期，有效抑制脫發(fā)，并促進頭發(fā)的再生[7]。米諾地爾起效時間約3個月，并隨時間增加而療效增強，約半年可達到較好療效[8]。通過本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過12周的治療，中藥聯(lián)合米諾地爾酊較單用米諾地爾酊治療可明顯提高愈顯率，同時中藥能改善患者頭目眩暈、腰膝酸重、失眠多夢等癥狀，是單純外用藥物所達不到的。中藥聯(lián)合米諾地爾酊治療肝腎虧虛證雄激素性脫發(fā)可以縮短治療時間，改善患者生活質(zhì)量，提高療效，值得臨床推廣。

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R758.71

B

1672－0709（2017）05-0431－03

課題資助：北京市科委首都臨床特色應(yīng)用研究（Z161100000516108）；北京市科學(xué)技術(shù)委員會十病十藥資助項目（Z161100001816024）；北京市十百千人才課題；北京市衛(wèi)生系統(tǒng)高層次衛(wèi)生技術(shù)人才（No.2013-3-079）；北京市順義區(qū)區(qū)級特色?？啤?/p>

孫麗蘊，E-mail：doctorsunny@sina.com

2017－01－20）